Метронидазол раствор инфузионный 5 мг/мл бутылка 100 мл №1

действующее вещество: метронидазол;

1 мл раствора 5 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Противомикробные средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТС J01X D01.

Фармакодинамика.

Метронидазол — это стабильное соединение, способна проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК), установленная Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R> 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R> 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов (по данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009 г.)

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile0, Clostridium perfringens0⌂, Fusobacterium spp.0, Peptoniphilus spp 0, Peptostreptococcus spp 0, Porphyromonas spp 0, Prevotella spp., Veillonella spp.0.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica0, Gardnerella vaginalis0, Giardia lamblia0, Trichomonas vaginalis0.

Штаммы, приобретенная чувствительность которых может составлять проблему

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori.

Естественнорезистентные микроорганизмы: все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0 На момент публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

⌂Можна применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Н.руlori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазу, которые превращают нитроимидазол в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазолом, орнидазол, ниморазолом).

Распространенность приобретенной чувствительности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и со временем. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. Если есть сомнения относительно эффективности метронидазола, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови — это гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Выведение

Примерно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% — в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 6–10 часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку клиренса и удлинение времени полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Метронидазол активен против широкого спектра патогенных микроорганизмов, особенно Bacteroides, Fusobacteria, Clostridia, Eubacteria, анаэробных кокков и Gardnerella vaginalis.

Метронидазол показан взрослым и детям для:

• профилактики послеоперационных инфекций, вызванных анаэробными бактериями, в частности Bacteroides и анаэробными видами Streptococci;
• лечения септицемии, бактериемии, перитонита, абсцесса головного мозга, некротической пневмонии, остеомиелита, послеродового сепсиса, внутритазового абсцесса, пельвиоцелюлиту и послеоперационной раневой инфекции — в случаях, когда были выделены патогенные анаэробы.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или к любому вспомогательному веществу, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови.

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения препаратом и по крайней мере 48 часов после окончания лечения из-за возможности дисульфирамподобной реакции (эффект антабуса). Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, одновременно принимающих метронидазол и дисульфирам.

Сообщалось о некотором потенцировании антикоагулянтной терапии при применении метронидазола вместе с пероральными антикоагулянтами варфаринового типа и повышении риска геморрагических осложнениях из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МНО (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы по МНО (международного нормализованного соотношения), многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, лечившихся антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте изменений МНО. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особенного внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазола и некоторых цефалоспоринов.

Необходимо проводить мониторинг уровня протромбина. Не существует никакого взаимодействия с гепарином.

У пациентов, которые одновременно лечились литием и метронидазолом, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечение литием надо ограничить или отменить. Для пациентов, которые лечатся литием, необходимо проводить мониторинг концентрации в плазме крови лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал: на фоне применения фенобарбитала или фенитоина метаболизм метронидазола осуществляется с гораздо большей, чем в норме, скоростью, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3 часов.

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и поэтому может в результате приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Пациенты, получающие циклоспорин, имеют риск повышения уровней циклоспорина в плазме крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Метронидазол может повышать уровни бисульфана в плазме крови, что может приводить к тяжелой бисульфановой токсичности.

Амиодарон

При одновременном применении и метронидазола, и амиодарона сообщалось об удлинении интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Карбамазепин

Метронидазол может угнетать метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Микофенолят мофетила

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики) могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP 3А4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизировать трепонемы, что может приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Осторожно назначают больным эпилепсией, заболеваниями ЦНС со сниженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Метронидазол не имеет прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий.

Рекомендуется проводить клинический или лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов), а если введение метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг является обязательным. Особое внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезии, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых избранных случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить к частным случаям. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможную мутагенную активность метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечение препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Существует вероятность, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может сохраняться гонококковая инфекция.

Период полувыведения метронидазола остается неизмененным при почечной недостаточности, поэтому уменьшать дозу метронидазола нет необходимости. Такие пациенты, однако, задерживают метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, метронидазол и метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно.

Для пациентов с почечной недостаточностью, проходят интермиттирующий перитонеальный диализ (ИПД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (ПАПД), коррекцию дозы Метронидазола проводить не нужно.

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Значительное уменьшение клиренса метронидазола может происходить при наличии печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови. Поэтому метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией. Дневную дозу следует уменьшить до одной трети и вводить один раз в сутки.

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанном на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи.

Препарат можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвесить целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока.

Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Метронидазол вводить только внутривенно со скоростью 5 мл/мин.

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций: главным образом, при абдоминальной (особенно колоректальной) и гинекологической хирургии.

Взрослые

500 мг непосредственно перед операцией, введение завершить примерно за 1 час до операции. Дозу вводить повторно каждые 8 часов.

Дети

Дети <12 лет: разовая доза 20–30 мг/кг, введение завершить примерно за 1 час до операции.

Новорожденные с гестационным возрастом <40 недель: 10 мг/кг однократно перед операцией.

Анаэробные инфекции. Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным будет семидневный курс. При наличии клинических показаний (например, эрадикация инфекции из недоступных для дренирования органов, при склонности к эндогенной контаминации аэробными микроорганизмами в кишечнике, ротоглотки или из половых органов) лечение можно продолжить.

Лечение установленных анаэробных инфекций

Взрослые

500 мг каждые 8 часов.

Дети

Дети в возрасте от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза — 20–30 мг/кг/сут однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 часов. Дневную дозу можно повысить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции. Продолжительность лечения составляет обычно 7 дней.

Дети в возрасте <8 недель: 15 мг/кг сутки однократно или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов. У новорожденных с гестационным возрастом <40 недель в течение первой недели жизни может происходить накопление метронидазола, поэтому через несколько дней лечения желательно провести мониторинг концентраций метронидазола в сыворотке крови.

Бактериальный вагиноз

Подростки: 400 мг дважды в сутки в течение 5–7 дней или 2000 мг однократно.

Урогенитальный трихомониаз

Взрослые и подростки: 2000 мг однократно или по 200 мг три раза в сутки в течение 7 дней, или по 400 мг дважды в сутки в течение 5–7 дней.

Дети в возрасте <10 лет: 40 мг/кг однократно или 15–30 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 дозы в течение 7 дней; не превышать 2000 мг/дозу.

Лямблиоз

Пациенты в возрасте > 10 лет: 2000 мг один раз в сутки в течение 3 дней или 400 мг три раза в сутки в течение 5 дней, или 500 мг дважды в сутки от 7 до 10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: 1000 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 600 до 800 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Дети в возрасте от 1 до 3 лет: 500 мг один раз в сутки в течение 3 дней.

Альтернативно назначают 15–40 мг/кг/сут, разделенные на 2–3 дозы.

Амебиаз

Пациенты в возрасте> 10 лет: от 400 до 800 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети в возрасте от 7 до 10 лет: от 200 до 400 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети в возрасте от 3 до 7 лет: от 100 до 200 мг 4 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Дети в возрасте от 1 дo 3 лет: от 100 до 200 мг 3 раза в сутки в течение 5–10 дней.

Альтернативно применяют от 35 до 50 мг/кг в сутки, разделенные на 3 дозы в течение от 5 до 10 дней, не превышать 2400 мг/сут.

Эрадикация Helicobacter pylori у педиатрических пациентов. Применять в составе комбинированной терапии по 20 мг/кг в сутки, не превышая максимальную суточную дозу 1000 мг, разделенную на 2, в течение 7–14 дней. Перед началом лечения необходимо ознакомиться с официальными рекомендациями.

Люди пожилого возраста

Рекомендуется проявлять осторожность по отношению к людям пожилого возраста, особенно при высоких дозах.

Применять детям с первых дней жизни.

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической нейропатии.

Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто ≥1/10; часто: ≥1/100 — <1/10; нечасто ≥ 1/1000 — <1/100; редко ≥1/10000 — <1/1000; очень редко <1/10000; неизвестно: частоту нельзя определить из доступных данных.

Инфекции и инвазии

Редко: генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко: агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Неизвестно: лейкопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока; кожные реакции.

Неизвестно: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Неизвестно: анорексия.

Психические расстройства

Нечасто: раздражительность.

Очень редко: психотические расстройства, включая спутанность и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное состояние.

Неврологические расстройства

Очень редко: энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, расстройства зрения и движения, кривошея) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата; сонливость или бессонница, головокружение, судороги, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущения тяжести и покалывания в конечностях, головные боли.

Неизвестно: периферическая сенсорная нейропатия, мимолетные эпилептоформные приступы во время интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или при уменьшении дозы; асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: расстройства зрения, такие как диплопия и миопия, которые в большинстве случаев преходящи.

Неизвестно: оптическая нейропатия/неврит.

Сердечные расстройства

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравниванию зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом.

Неизвестно: нарушения вкуса, оральный мукозит, обложенный язык, тошнота, рвота; желудочно-кишечные расстройства, такие как боли в эпигастральной области и диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярной повреждения печени, желтуха и панкреатит, который является обратимым при отмене препарата; докладывалось о случаях печеночной недостаточности, которая требовала пересадки печени у пациентов, которых лечили метронидазолом в комбинации с другими антибиотическими препаратами.

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: аллергические кожные реакции.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожные высыпания, пустулезные высыпания, зуд, покраснение.

Неизвестно: полиморфная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, боль в суставах.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко: дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (из-за метаболита метронидазола).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: реакции в месте введения, включая раздражение вен (вплоть до тромбофлебита) после внутривенного введения, пустулезная сыпь.

Редко: слабость.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

По 100 мл в бутылках или в контейнерах.

По рецепту.

ООО «Юрия-Фарм».

Украина, 18030, г. Черкассы, ул. Вербовецкого, 108. Тел.: (044) 281–01–01.