Метронидазол раствор для инфузий 0,5 % бутылка 100 мл №1

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержит метронидазола — 0,5 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка зеленовато-желтого цвета жидкость, теоретическая осмолярность — 303 мОсмоль/л, pH 4,5–6,0.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола.

Код АТС J01X D01.

Фармакодинамика.

Метронидазол — это стабильное соединение, способна проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-ферредоксин оксидоредуктазой нитрозорадикалы путем окисления ферредоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) установлена EUCAST (Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности). Границы, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R:> 4 мг/мл);

грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R:> 4 мг/мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов.

(По данным Центрального управления по оценке данных по резистентности системных антибиотиков, Германия, январь 2011 года).

Обычно чувствительные штаммы

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile°, Clostridium perfringens °^, Fusobacterium spp.°, Peptoniphilus spp.°, Peptostreptococcus spp.°, Porphyromonas spp.°, Prevotella spp., Veillonella spp.°.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica°, Gardnerella vaginalis°, Giardia lamblia°, Trichomonas vaginalis°.

Штаммы, для которых приобретенная чувствительность может составлять проблему

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori.

Естественно резистентные микроорганизмы

Все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

°На момент публикации этой информации доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

^Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы лишь частично.

Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазу, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольного производными (тинидазолом, орнидазолом, ниморазолом).

Распространенность приобретенной резистентности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной резистентностью, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и в грудное молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови — гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче — кислотный.

Выведение

Примерно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% — в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет примерно 8 (6–10) часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых с заболеваниях печени следует ожидать задержки клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Метронидазол показан взрослым и детям в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардита;
• инфекций пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости);
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
• газовой гангрены;
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Гиперчувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или другим компонентам препарата, органические поражения центральной нервной системы, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Амиодарон. При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось про удлинение интервала QT и желудочковой тахикардии. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на желудочковой тахикардии, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты. Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан. Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин. Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин. Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы. Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Производные кумарина. Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам. Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние спутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.

Фторурацил. Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила растут.

Литий. При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолят мофетил. Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин. Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус. Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Алкоголь. Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Препараты, тормозящие свертывание крови.

Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, удлиняет время образования протромбина.

При совместном применении с варфарином — увеличивается время свертывания крови. За 24 часа до внутривенного вливания метронидазола желательно прекратить прием непрямых антикоагулянтов через рот.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

У пациентов, получавших лечение препаратом, отмечались судорожные припадки и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемение или парестезии конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, которая появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, которое может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск и только при отсутствии любого альтернативного лечения. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата в течение его применения и после завершения лечения к возвращению показателей функции печени до нормы или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить. Пациентам с синдромом Коккейна следует порекомендовать в случае появления каких-либо симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза из-за угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». Во время длительной терапии необходимо контролировать формулу крови. Если развивается лейкопения, лечение следует продолжить лишь в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

Это лекарственное средство содержит 13,74 ммоль (или 315,94 мг) натрия в 100 мл. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, применяют натрий-контролируемую диету.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанный на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Только для однократного применения. Неиспользованные остатки следует утилизировать.

Метронидазол, раствор для инфузий, можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы. Во время процедуры разведения следует принять обычные меры асептики. Раствор следует применять, только если он прозрачный, а бутылка не имеет видимых признаков повреждения.

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возрастом и массой тела, а также типом и тяжестью заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний при дозировке

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, соответствует суточной дозе 20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить (см. также раздел «Особенности применения»).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте старше 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение закончить примерно за 1 час перед операцией, затем вводить по 7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 флакона внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1 часа.

Метронидазол можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Метронидазол можно применять детям в возрасте старше 2 лет.

Симптомы: при передозировке могут возникнуть побочные эффекты, описанные в разделе «Побочные реакции».

Лечение: не существует специфического лечения или антидота, что можно было бы применить в случае тяжелой передозировки метронидазола. В случае необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа. В случае подозрения на передозировку следует назначить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз. Чаще всего наблюдаются тошнота, изменение вкуса и риск нейропатии в случае длительного применения.

Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто ≥1/10; часто: ≥1/100-<1/10; нечасто ≥1/1000-<1/100, редко; ≥1/10000-<1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна: не может быть оценена.

Инфекции и инвазии. Часто: суперинфекции, вызванные Candida (например, генитальные инфекции). Редко: псевдомембранозный колит, который может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи. Детальное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: во время лечения препаратом снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов (гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения и тромбоцитопения). Частота неизвестна: лейкопения, апластическая анемия. Во время длительного применения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы. Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности включая анафилаксии вплоть до анафилактического шока; кожные реакции (см. ниже «Со стороны кожи и подкожной ткани»). Тяжелые реакции требуют неотложного лечения. Частота неизвестна: легкие и умеренные реакции гиперчувствительности в т.ч. кожные реакции, ангионевротический отек, лекарственная лихорадка.

Со стороны метаболизма и нарушения питания. Частота неизвестна: анорексия.

Со стороны психики. Очень редко: психотические расстройства, состояние спутанности сознания, галлюцинации. Частота неизвестна: депрессия, подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы. Очень редко: энцефалопатия, головная боль, возбуждение, сонливость, головокружение, нарушение зрения и подвижности, головокружение, атаксия, дизартрия, судороги. Частота неизвестна: раздражительность, сонливость или бессонница, миоклонус, судорожные припадки, периферическая нейропатия, которая проявляется в виде парестезии, боли, ощущение тяжести и покалывание в конечностях, асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения. Очень редко: нарушения зрения, диплопия, миопия. Частота неизвестна: окулогирный криз, нейропатия/неврит зрительного нерва (единичные случаи).

Со стороны респираторной системы. Частота неизвестна: синусит, фарингит, удушье.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Редко: изменения на ЭКГ, такие как уплощение зубца T.

Со стороны пищеварительного тракта. Частота неизвестна: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, боль и чувство тяжести в эпигастральной области, металлический привкус во рту, обложенный язык, дисфагия, оральный мукозит, боль спазм, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, отклонения от нормы показателей функции печени, гепатит, желтуха, панкреатит. Указанные проявления носят обратимый характер и обычно исчезают после завершения лечения или отмены препарата.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Очень редко: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (единичные сообщения). Две последние реакции требуют немедленного лечения. Частота неизвестна: мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани. Очень редко: артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы. Частота неизвестна: дисменорея.

Со стороны мочевыделительной системы. Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола). Частота неизвестна: дизурия, цистит и недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения. Частота неизвестна: гиперемия, раздражение вен (до тромбофлебита) после внутривенного введения, зуд, боль, пустулезные высыпания, общая слабость, лихорадка.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 100 мл препарата в бутылках.

По рецепту.

Частное акционерное общество «Инфузия».

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.