Метронидазол раствор для инфузий 0,5 % контейнер 100 мл №1

действующее вещество: метронидазол;

100 мл раствора содержат метронидазол 500 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, бесцветный или бледно-желтого цвета.

Фармакодинамика.

Активный компонент препарата — метронидазол — представляет собой синтетическое (производное 5-нитроимидазола), антипротозойное и антибактериальное средство. Механизм его действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, подавляя ее синтез, что приводит к гибели микроорганизмов.

Метронидазол эффективен в отношении Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Gardnerella vaginalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов: Bacteroides spp. (B. fragi lis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (P. bivia, P. buccae, P. disins) и некоторыхграмположительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.

В комбинации с амоксициллином метронидазол активен в отношении Hilobacter pylori, поскольку амоксициллин ингибирует развитие резистентности к метронидазолу.

Аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы к метронидазолу нечувствительны.

Фармакокинетика.

После внутривенного вливания больным с анаэробными инфекциями 500 мг метронидазола (в течение 20 мин) концентрация в сыворотке крови составляла через 1 час 35,2 мкг/мл, через 4 часа — 33,9 мкг/мл и через 8 часов — 25,7 мкг/мл. Концентрация метронидазола в желчи желчного пузыря после внутривенного вливания 500 мг больным с нормальной функцией желчного тракта значительно выше, чем в сыворотке крови. Метронидазол достигает бактерицидной концентрации в большинстве тканей и жидкостях тела человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, желчь, половые выделения, амниотическую жидкость и грудное молоко.

В организме человека 30–60% метронидазола метаболизируется путем окисления боковой цепи, гидроксилирования и глюкуронизации. Основным продуктом метаболизма является 1- (2-оксиэтил) -2-оксиметил-5-нитроимидазол, что вместе с глюкуронидом составляет от 40% до 50% вещества, которое выделяется с мочой.

У пациентов с нормальной функцией печени после введения однократной дозы препарата период полураспада метронидазола составляет, в среднем 8 часов (6–12 часов). В случае алкоголь-индуцированного нарушения функции печени период полураспада увеличивается до 18 часов (10–29 часов).

Связывание метронидазола с белками плазмы незначительное — не превышает 10 — 20%. Он легко проникает в ткани, объем его распределения составляет 70–95% массы тела.

В течение 24 часов с мочой выделяется от 35% до 65% всех нитропроизводных препарата. Почечный клиренс составляет 10,2 мл/мин. У больных с нарушениями функции почек после повторных введений препарата отмечается накопление метронидазола в сыворотке крови. Поэтому больным с острой почечной недостаточностью рекомендуется уменьшить количество введений препарата.

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• - инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит)
• - инфекций легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• - эндокардит;
• - инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости;
• - гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт)
• - инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента)
• - инфекции костей и суставов (включая остеомиелит)
• - газовой гангрены;
• - септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно к препарату Метронидазол соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Повышенная чувствительность к метронидазолу и другим нитроимидазольным производным. Органические поражения центральной нервной системы (включая эпилепсию) заболевания крови; печеночная недостаточность (если необходимо назначить большие дозы препарата).

С осторожностью следует назначать Метронидазол при лечении некоторыми лекарственными препаратами.

Алкоголь.

Употребление алкоголя во время лечения может привести к развитию побочных реакций, таких как покраснение, тахикардия, головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Амиодарон.

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось об удлинение интервала QT и torsade de pointes. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Антибиотики и сульфаниламиды.

Антимикробное действие препарата Метронидазол усиливается в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Барбитураты.

Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период его полувыведения до 3 часов.

Бусульфан.

Одновременное применение метронидазола может значительно повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. В связи с потенциальным риском тяжелой токсичности и летального исхода, связанных с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Дисульфирам (эспераль).

Одновременное применение может вызвать спутанность сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов необходимо избегать.

Карбамазепин.

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменную концентрацию.

Контрацептивы.

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и, таким образом, снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, в результате чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Такое необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Литий.

У пациентов, которые достаточно долго проходили лечение препаратами лития в больших дозах, при одновременном приеме препарата Метронидазол возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.

Микофенолатом мофетила.

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики), могут снижать биодоступность пероральных препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Производные кумарина.

Метронидазол усиливает антикоагулянтный эффект производных кумарина, что приводит к увеличению времени образования протромбина и увеличению риска кровотечения вследствие снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Пероральная терапия антикоагулянтами: усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять мониторинг уровней МНС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы по МНС (международное нормализованное соотношение).

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и её лечения на развитие дисбаланса МНС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазолу и некоторых цефалоспоринов.

Фенитоин. Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фенитоина снижаются. С другой стороны, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Фторурацил. Метронидазол подавляет метаболизм фторурацила при их одновременном применении, т.е. плазменные концентрации фторурацила растут.

Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим регулярный мониторинг уровня циклоспорина и креатинина.

Циметидин. Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска возникновения побочных реакций.

Такролимус. Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса происходит с помощью CYP3A4. Следует постоянно контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на параклинические тесты.

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизовать трепонемы, что может приводить к ложно-положительного теста Нельсона.

Не следует вынимать внутренний контейнер с обертки до применения. Внешняя упаковка защищает препарат от влаги. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки необходимо нажать на контейнер, чтобы проверить, нет ли частичной утечки препарата. Если утечка имеет место, флакон нужно заменить.

Непосредственно перед применением флакон с препаратом необходимо нагреть до комнатной температуры или еще лучше — до 37 °С. Только для одноразового применения. Неиспользованные остатки уничтожить.

Раствор следует применять, только если он прозрачный, а контейнер или упаковка не имеют видимых признаков повреждения.

При первой же возможности следует перейти от внутривенных инфузий препарата Метронидазол к пероральному приёму препарата (200–400 мг 3 раза в сутки).

Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: боль в животе, носит спастический характер, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

Поскольку метронидазол, главным образом, перерабатывается в печени, клиренс метронидазола может уменьшиться у пациентов с нарушением функции печени. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие роста концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. В случае необходимости суточную дозу можно уменьшить до ¹/₃ и принимать 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями костного мозга или центральной нервной системы, а также пациентам пожилого возраста.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или при лечении большими дозами метронидазола и/или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Если развивается лейкопения, важно тщательно сопоставить ожидаемую пользу от продолжения лечения и возможный риск. В случае длительного лечения следует наблюдать за появлением развития побочных эффектов, таких как центральная и периферическая нейропатии (парестезии, атаксия, головокружение или судорожный криз).

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Важно помнить о возможном риске ухудшения неврологического статуса у пациентов с тяжелыми, хроническими или активными расстройствами центральной или периферической нервной системы.

Метронидазол неэффективен против аэробных и факультативных анаэробных микроорганизмов.

При длительном лечении (более 10 дней) следует провести анализ крови и печеночные пробы.

После лечения Trichomonas vaginalis возможность гонококковой инфекции остается.

Метронидазол и его метаболиты выводятся с помощью гемодиализа в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Метронидазол может приводить к ложноотрицательным результатам уровня аспартатаминотрансферазы в сыворотке крови.

Поскольку сообщалось о канцерогенности метронидазола, длительное применение препарата не рекомендуется.

Особые предостережения относительно некоторых компонентов препарата.

Пациентам, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением натрия, следует учитывать, что в одной дозе содержится 790 мг натрия.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая постоянная диарея, появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Сlostridium difficile), см. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях по необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаях. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

Влияние на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматично-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значения (возможно до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, который основывается на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Дозу корректировать в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возрастом и массой тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний касательно дозировки:

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8 часов. В случае наличия медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8 часов по 7–10 мг метронидазола/кг массы тела, соответствует суточной дозе
20–30 мг метронидазола/кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более малые дозы (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным является семидневный курс лечения. В случае наличия клинических показаний лечение можно продлить (см. раздел «Особенности применения»).

До- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1 час до операции. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг/кг массы тела, введение закончить примерно за 1 час до операции, затем по
7,5 мг/кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Препарат применять только внутривенно в виде инфузии со скоростью введения 5 мл/мин. Как правило, парентеральное введение Метрессы следует осуществлять в течение 7 дней, а после этого, в случае необходимости, больному назначать препарат Метронидазол в виде таблеток вовнутрь.

Препарат Метронидазол, раствор для инфузий можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Препарат можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

При приеме препарата могут возникать побочные реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение. Терапия симптоматическая. Специфического антидота нет. Метронидазол выводится из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции при применении препарата Метронидазол инфузии, наблюдаются редко. При длительном лечении большими дозами препарата (что бывает необходимо для лечения тяжелых инфекций) описаны следующие побочные реакции:

Инфекции и инвазии: генитальные суперинфекции, вызванные Сandida, псевдомембранозный колит, может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой постоянной диареи. Детальное описание неотложного лечения приведены в разделе «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы: (лейкопения, гранулоцитопения и тромбоцитопения), нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку, тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока, кожные реакции (см. «Со стороны кожи и подкожных тканей»).

Тяжелые реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Психические расстройства: раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, подавленное настроение, психотические расстройства, в том числе спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение сна, судороги, периферическая нейропатия (миалгия, парестезия), чувство тяжести и покалывание в конечностях, энцефалопатия, развитие подострого мозжечкового синдрома (атаксия, дизартрия, нарушение координации движений, нистагм, тремор), диплопия, миопия, фебрильные проявления, невропатия здорового нерва/неврит.

При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, снижение остроты зрения, изменения цветового зрения, двоение в глазах, близорукость, окулогирные кризисы (отдельные случаи).

Со стороны сердца: изменения на кардиограмме (сглаживание T-волны).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, ощущение тяжести в эпигастральной области, эпигастральные боли, отсутствие аппетита, сухость или металлический привкус во рту, обложенный язык, панкреатит, обесцвечивание языка, мохнатый язык (например, из-за чрезмерного развитие фунгальной флоры).

Со стороны эндокринной системы: нарушение либидо, дисменорея.

Гепатобилиарные расстройства: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, поражение клеток печени, случаи печеночной недостаточности, которые требовали проведения трансплантации печени у пациентов, которые лечились метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивница, мультиформная эритема, сыпь, крапивница, гиперемия кожи, синдром Стивенса-Джонсона (отдельные сообщения), токсический эпидермальный некролиз (отдельные сообщения).

Две последние реакции требуют немедленного терапевтического вмешательства.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительных тканей: артралгии, миалгии.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в красно-коричневый цвет (обусловлено присутствием растворимых в воде пигментов, которые являются продуктом метаболизма метронидазола), дизурия, цистит, энурез, чувство жжения в мочеиспускательном канале, рост вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидоз).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, тромбофлебит (местно), пустулезные высыпания.

Другие: синусит, фарингит, асептический менингит.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Оставшееся неиспользованное лекарственное средство, необходимо утилизировать.

По 100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в плёнке в коробке.

По рецепту.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Ананта Медикеар Лтд.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роуд, Фулхам, Лондон, Великобритания.