Лоратадин (Loratadine)

Действующее вещество: loratadine;
1 таблетка содержит лоратадина в пересчете на 100% вещество (0,01 г) 10 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, повидон, кальция стеарат.

Лоратадин - 0,01 г

фармакодинамика. Лоратадин — трициклическое антигистаминное средство с селективной активностью в отношении периферических Н₁-рецепторов.
У большинства пациентов при применении в рекомендованной дозе лоратадин не оказывает клинически значимого седативного и антихолинергического действия. В течение длительного лечения не наблюдалось клинически значимых изменений в показателях жизненно важных функций организма, лабораторных исследований, физикального обследования или ЭКГ. Лоратадин не имеет значимого влияния на Н₂-гистаминовые рецепторы. Препарат не ингибирует захват норэпинефрина и фактически не оказывает влияния на функцию сердечно-сосудистой системы или на активность водителя ритма сердца.
Исследования с проведением кожных проб на гистамин после применения разовой дозы 10 мг показали, что антигистаминный эффект возникает через 1–3 ч, достигает пика через 8–12 ч и длится более 24 ч. Не отмечалось развития толерантности к действию препарата после 28 дней применения лоратадина.
Клиническая эффективность и безопасность
Более 10 000 пациентов (в возрасте старше 12 лет) получали лечение лоратадином (таблетки по 10 мг) в контролируемых клинических исследованиях. Лоратадин (таблетки) в дозе 10 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо, и таким же эффективным, как клемастин, в отношении улучшения состояния при симптомах (назальных и неназальных) аллергического ринита. В этих исследованиях сонливость возникала с меньшей частотой при применении лоратадина, чем клемастина, и практически с такой же частотой, как и при применении терфенадина и плацебо.
Среди участников этих исследований (в возрасте старше 12 лет) 1000 пациентов с хронической идиопатической крапивницей были зарегистрированы в плацебо-контролируемых исследованиях. Лоратадин в дозе 10 мг 1 раз в сутки был более эффективным, чем плацебо в лечении при хронической идиопатической крапивнице, что подтверждается уменьшением зуда, эритемы и аллергической сыпи. В этих исследованиях частота сонливости была подобной при применении лоратадина и плацебо.
Дети. Около 200 детей (в возрасте 6–12 лет) с сезонным аллергическим ринитом получали лоратадин (сироп) в дозе до 10 мг 1 раз в сутки в контролируемых клинических исследованиях. В другом исследовании 60 детей (в возрасте 2–5 лет) получали лоратадин (сироп) в дозе 5 мг 1 раз в сутки. Непредвиденные побочные реакции не наблюдались. Эффективность у детей была подобной эффективности у взрослых.
Фармакокинетика
Всасывание. Лоратадин быстро и хорошо всасывается. Применение препарата во время еды может несколько задерживать всасывание лоратадина, однако это не влияет на клинический эффект. Показатели биодоступности лоратадина и его активного метаболита пропорциональны дозе.
Распределение. Лоратадин связывается активно (97–99%) с белками плазмы крови, а его активный метаболит — с умеренной активностью (73–76%). У здоровых добровольцев Т_½ лоратадина и его активного метаболита в плазме крови составляет приблизительно 1 и 2 ч соответственно.
Биотрансформация. После перорального применения лоратадин быстро и хорошо абсорбируется, а также экстенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень, главным образом с помощью CYP 3A4 и CYP 2D6. Основной метаболит дезлоратадин является фармакологически активным и в большей мере отвечает за клинический эффект. Лоратадин и дезлоратадин достигают C_max через 1–1,5 и 1,5–3,7 ч соответственно после применения препарата.
Выведение. Приблизительно 40% дозы выводится с мочой и 42% — с калом в течение 10 дней, в основном в форме конъюгированных метаболитов. Приблизительно 27% дозы выводится с мочой в течение первых 24 ч. Менее 1% действующего вещества выводится в неизмененной активной форме — как лоратадин или дезлоратадин. У взрослых здоровых добровольцев средний T_½ лоратадина составлял 8,4 ч (диапазон — 3–20 ч), а основного активного метаболита — 28 ч (диапазон — 8,8–92 ч).
Нарушения функции почек. У пациентов с хроническим нарушением функции почек повышались показатели AUC и C_max лоратадина и его активного метаболита по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек. Средний T_½ лоратадина и его активного метаболита не отличался в значительной мере от показателей у здоровых лиц. У пациентов с хроническим нарушением функции печени гемодиализ не влияет на фармакокинетику лоратадина и его активного метаболита.
Нарушения функции печени. У пациентов с хроническим алкогольным поражением печени показатели AUC и C_max лоратадина были в 2 раза выше, а их активного метаболита — не изменялись существенно по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени. T_½ лоратадина и его активного метаболита составляет 24 и 37 ч соответственно и увеличивается в зависимости от тяжести заболевания печени.
Пациенты пожилого возраста. Показатели фармакокинетики лоратадина и его активного метаболита были аналогичными у здоровых взрослых добровольцев и здоровых добровольцев пожилого возраста.

симптоматическое лечение при хронической идиопатической крапивнице и аллергическом рините.

перорально. Таблетки можно применять независимо от приема пищи.
Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет следует принимать по 1 таблетке (10 мг лоратадина) 1 раз в сутки.
Для детей в возрасте 2–12 лет доза зависит от массы тела. При массе тела более 30 кг: 10 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. Детям с массой тела менее 30 кг применять лоратадин в форме сиропа.
Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы людям пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с нарушениями функций печени тяжелой степени следует назначать препарат в более низкой начальной дозе, поскольку у них возможно снижение клиренса лоратадина. Для взрослых и детей с массой тела более 30 кг рекомендованная начальная доза составляет 10 мг через день.
Пациенты с нарушением функции почек. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.

препарат противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к действующему веществу или к какому-либо другому компоненту препарата.

краткая характеристика профиля безопасности. В клинических исследованиях с участием взрослых и подростков при применении лоратадина в рекомендованной дозе 10 мг/сут при показаниях, включающих аллергический ринит и хроническую идиопатическую крапивницу, о побочных реакциях сообщалось у 2% пациентов (что превышает показатель у лиц, получавших плацебо). Побочными реакциями, о которых сообщалось чаще, чем при применении плацебо, были сонливость (1,2%), головная боль (0,6%), усиление аппетита (0,5%) и бессонница (0,1%). В клинических исследованиях у детей в возрасте 2–12 лет отмечали такие нежелательные явления, как головная боль (2,7%), нервозность (2,3%) или утомляемость (1%).
Со стороны иммунной системы: анафилаксия, включая ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: головокружение, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, пальпитация.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, сухость во рту, гастрит.
Со стороны гепатобилиарной системы: патологические изменения функции печени.
Со стороны кожи и подкожной ткани: сыпь, алопеция.
Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: утомляемость.

Лоратадин следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелой формой нарушения функции печени.
В состав препарата входит лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа и мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует применять указанный препарат.
Применение препарата Лоратадин необходимо прекратить не менее чем за 48 ч перед проведением кожных тестов, поскольку антигистаминные препараты могут нейтрализовать или другим образом ослаблять положительную реакцию при определении индекса реактивности кожи.
Применение в период беременности или кормления грудью. Беременность. Данных о применении лоратадина в период беременности очень мало. Исследования на животных не выявили прямых или непрямых негативных эффектов, касающихся репродуктивной токсичности. Желательно в качестве меры безопасности избегать применения препарата Лоратадин в период беременности.
Кормление грудью. Физико-химические данные свидетельствуют о выведении лоратадина/метаболитов с грудным молоком. Поскольку риск для ребенка не может быть исключен, препарат Лоратадин не следует применять в период кормления грудью.
Фертильность. Данные относительно влияния лоратадина на женскую или мужскую фертильность отсутствуют.
Дети. Эффективность и безопасность применения лоратадина у детей в возрасте до 2 лет не установлены. Препарат Лоратадин, таблетки, можно назначать детям с массой тела более 30 кг.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В общем препарат не влияет или влияет незначительным образом на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Тем не менее пациента необходимо проинформировать, что очень редко сообщалось о случаях сонливости, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами.

при применении сочетанно с алкоголем эффекты лоратадина не усиливаются, что подтверждено исследованиями психомоторной функции.
Потенциальное взаимодействие может иметь место при применении всех известных ингибиторов CYP 3A4 или CYP 2D6, что приводит к повышению уровня лоратадина, а это, в свою очередь, может быть причиной повышения частоты возникновения побочных реакций.
Сообщалось о повышении концентраций лоратадина в плазме крови после одновременного применения с кетоконазолом, эритромицином и циметидином, которое не сопровождалось клинически значимыми изменениями (в том числе на ЭКГ).
Дети. Исследования взаимодействий с другими препаратами проводили только с участием взрослых пациентов.

передозировка лоратадина повышает частоту возникновения антихолинергических симптомов. При передозировке сообщалось о сонливости, тахикардии и головной боли. При передозировке рекомендовано симптоматическое и поддерживающее лечение в течение необходимого периода времени. Возможно применение активированного угля в форме водной суспензии. Также можно выполнить промывание желудка. Лоратадин не выводится из организма при проведении гемодиализа; эффективность перитонеального диализа при выведении препарата неизвестна. После неотложной помощи пациент должен оставаться под медицинским наблюдением.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Лоратадин является антагонистом Н₁-рецепторов гистамина II поколения, по своему химическому строению относится к пиперединовому классу веществ. Длительность его действия позволяет принимать препарат 1 р/сут перорально. Лоратадин применяется как симптоматическое лекарственное средство в терапии аллергического ринита (АР), как сезонного, так и круглогодичного, хронической крапивницы и различных кожных заболеваний аллергического генеза (инструкция МЗ Украины).
Также существует информация, что применение лоратадина может быть клинически эффективно в качестве вспомогательного метода в терапии БА физической нагрузки (Baki A., Orhan F., 2001).

Лоратадин: физиологические основы клинической эффективности

Гистамин играет важную роль в здоровье человека, оказывая разнообразное воздействие на 4 типа рецепторов. Через H₁-рецепторы гистамин участвует в пролиферации и дифференцировке клеток, кроветворении, эмбриональном развитии, регенерации и заживлении ран, а также является ключевым звеном аллергических реакций. Он является нейротрансмиттером, обладает противосудорожной активностью и способствует регуляции цикла сна — бодрствования, энергетического и эндокринного гомеостаза, процессов познания и памяти (Simon E.R., Simons K.J., 2008). Высвобождение гистамина вызывает зуд, боль, расширение сосудов и гипотензию, повышенную проницаемость сосудистой стенки и отек, головную боль, тахикардию, бронхоспазм, стимуляцию кашлевых рецепторов и блуждающего нерва. Кроме того, под действием гистамина происходит увеличение высвобождения дополнительных количеств гистамина (возникает замкнутый круг) и других медиаторов воспаления, повышается экспрессия молекул клеточной адгезии и хемотаксис эозинофилов и нейтрофилов, активность антигенпрезентирующих клеток, стимулируются клеточное звено иммунитета и аутоимунные реакции.
Блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов подавляют аллергическое воспаление через рецептор H₁, прямо или косвенно через ядерный фактор κB, подавляют презентацию антигена, экспрессию провоспалительных цитокинов и молекул клеточной адгезии и хемотаксис (Simon E.R., Simons K.J., 2008).
На сегодня наиболее часто используемой системой классификации антигистаминных средств является функциональная система, в которой выделяется два поколения антигистаминных препаратов. Представители I поколения легко проникают через ГЭБ, следовательно обладают связанными с этим побочными эффектами (сонливость, седация, нарушение когнитивных и психомоторных функций). Представители же II поколения, проникающие через ГЭБ в минимальной степени, практически не оказывают угнетающего эффекта на ЦНС. При этом по сравнению с цетиризином или акривастином, лоратадин обладает менее выраженным седативным эффектом.

Лоратадин в лечении АР

АР ― это воспалительное заболевание верхних дыхательных путей, характеризующееся IgE-опосредованным воспалением слизистой оболочки носа. Это заболевание имеет широкую распространенность и поражает около 10–30% населения мира: по подсчетам, АР отмечают у 1,4 млрд человек во всем мире (Schwindt C.D., Settipane R., 2012).
АР является наиболее распространенным видом хронического ринита и статистические данные свидетельствуют о том, что распространенность этого заболевания повышается. Тяжелые формы АР связаны со значительными нарушениями качества жизни, сна и производительности труда (Small P. et al., 2018).
Классическими симптомами АР являются заложенность носа, зуд в носу, ринорея и чихание. Тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование и кожное тестирование на аллергены позволяют установить диагноз АР. При сборе анамнеза важно уточнить также частоту простудных заболеваний у пациента, так как многие пациенты не относят назальные симптомы к аллергическим и считают себя часто болеющими ОРВИ. Пероральные антигистаминные препараты II поколения и интраназальные кортикостероиды являются основой лечения.
При аллергическом рините многочисленные воспалительные клетки, в том числе тучные клетки, CD4 Т-клетки (преимущественно Th-2), В-клетки, макрофаги и эозинофилы, проникают в слизистую оболочку носа при воздействии стимулирующего аллергена (например частиц пылевого клеща, тараканов, перхоти животных, плесени или пыльцы растений), инфильтрируют слизистую оболочку носа. При этом Th-2 выделяют цитокины (например интерлейкины IL-3, IL-4, IL-5 и IL-13), которые стимулируют выработку IgE плазматическими клетками. Тучные клетки, в свою очередь, вызывают высвобождение медиаторов, таких как гистамин и лейкотриены, которые ответственны за расширение артериол, повышение проницаемости сосудов, зуд, ринорею, секрецию слизи и сокращение гладких мышц бронхов. Медиаторы и цитокины, высвобождаемые во время ранней фазы иммунного ответа на аллерген, запускают дальнейший клеточный воспалительный ответ в течение следующих 4–8 ч (поздняя фаза воспалительного ответа), что приводит к рецидивирующим симптомам (обычно заложенность носа), которые часто сохраняются длительно (Small P. et al., 2018).
Ранее АР считался локальным расстройством, поражающим носовые ходы. Современные данные указывают на то, что он может быть одной из составляющих системного заболевания дыхательных путей, вовлекающего весь дыхательный тракт. Существует ряд физиологических, функциональных и иммунологических взаимосвязей между верхними (нос, носовая полость, околоносовые пазухи, евстахиева труба, глотка и гортань) и нижними (трахея, бронхи, бронхиолы и легкие) дыхательными путями. Например, и верхние, и нижние дыхательные пути выстланы мерцательным эпителием, состоящим из реснитчатых и бокаловидных клеток. Попадание аллергена в верхние дыхательные пути не только приводит к местному воспалительному ответу, но также может привести к воспалительным процессам в нижних дыхательных путях, и это подтверждается тем фактом, что АР и БА часто сосуществуют. Следовательно, АР и БА во многих случаях, по-видимому, представляют собой комбинированное воспалительное заболевание дыхательных путей, и это необходимо учитывать для обеспечения оптимальной оценки и ведения пациентов с аллергическим ринитом (Small P. et al., 2018).
Обострения сезонного АР могут быть связаны с одним или нескольким видами пыльцевых аллергенов (таких как амброзия, различные травы или пыльца деревьев, чаще всего березы). Пациенты жалуются на чихание, заложенность носа, зуд в носу и носоглотке. Также в период обострения нередко возникают глазные симптомы: покраснение глаз и век, зуд и слезотечение. Лоратадин, по имеющимся данным, эффективно облегчает как назальные, так и глазные симптомы АР уже после первого приема и может быть рекомендован в терапии как сезонного, так и круглогодичного АР (Tenn M.W., 2018).

Есть ли место лоратадину в пульмонологической практике?

БА физической нагрузки характеризуется уменьшением ОФВ1 (объема форсированного выдоха за 1 с) более чем на 15% после тренировки или физической нагрузки. Признаки БА физической нагрузки отмечают у 70–80% детей с БА. Известно, что лоратадин обладает некоторым бронходилатирующим эффектом при аллерген-индуцируемой бронхоконстрикции. В исследовании оценивалось влияние лоратадина на выраженность симптомов БА физической нагрузки у детей (n=11). Дети принимали исследуемый препарат 3 сут по 10 мг 1 р/сут. После проведенной терапии у них замеряли ОФВ1, затем дети приступали к тренировке на беговой дорожке, а ОФВ1 повторно замеряли через 2; 5; 10 и 30 мин после тренировки. Лоратадин значительно снижал ОФВ1 после физической нагрузки, при этом он не предотвращал индуцированную физической нагрузкой бронхоконстрикцию, но значительно уменьшал ее выраженность (Baki A., Orhan F., 2001).
Антигистаминные препараты оказывают противокашлевое действие у пациентов с БА, постназальным затеком и АР. Повышенные уровни гистамина могут способствовать персистенции кашля у таких пациентов. В одном из исследований (n=28, из них 10 пациентов с ринитом, 7 с хроническим идиопатическим кашлем и 11 здоровых добровольцев) изучалось влияние лоратадина на кашель, вызванный раздражением кашлевых рецепторов. Для провокации кашля с помощью ультразвукового ингалятора распылялась дистиллированная вода. Лоратадин значительно снижал интенсивность кашля у пациентов с постназальным затеком и с необъяснимым хроническим кашлем, но не у здоровых добровольцев. При этом, по данным спирографии, он не оказывал виляния на функцию легких (Tanaka S. еt al., 1996).

Лоратадин в дерматологии

Аллергические реакции на укусы насекомых, включающие зуд, отек и покраснение места укуса, являются распространенной проблемой. Лоратадин — один из препаратов, эффективно и безопасно облегчающих эти симптомы как у взрослых, так и у детей (Foëx B.A., Lee C).
Наиболее часто от зуда и отека в месте укуса кровососущих насекомых страдают дети. Эффект лоратадина (0,3 мг/кг массы тела) был исследован у 28 детей в возрасте 2–11 лет с аллергией на комариные укусы. Установлено, что лоратадин уменьшал размер волдырей, возникших на месте укусов лабораторных комаров Aedes aegypti, на 45%. Интенсивность сопутствующего зуда (определялась по визуальной аналоговой шкале, ВАШ, 0–10 баллов) уменьшилась на 78% уже через 15 мин после приема лоратадина. При этом препарат переносился хорошо, побочные реакции не отмечены. Полученные результаты позволяют рекомендовать лоратадин для облегчения симптомов детям с аллергией на комариные укусы (Karppinen A. et al., 2000).
Другим дерматологическим заболеванием, в симптоматической терапии которого успешно применяется лоратадин, является крапивница.
Крапивница ― гетерогенное заболевание кожи, которое может быть острым или хроническим, интермиттирующим или персистирующим. Кроме того, она может возникать обособленно или в сочетании с другими сопутствующими заболеваниями, такими как ангионевротический отек. Крапивница обычно определяется как внезапное появление на коже зудящих папул с центральной припухлостью и окружающей эритемой, которые затем рассасываются без образования рубцов. Сыпь при этом может появляться на любой части тела и часто бывает полиморфной. Изолированная крапивница без ангионевротического отека отмечается примерно в 40% случаев, тогда как ангионевротический отек возникает одновременно с крапивницей до 40% случаев и по сути представляет собой распространение воспалительного процесса и отека в более глубокие слои кожи. Лоратадин может быть рекомендован как для симптоматической терапии острой крапивницы, так и для длительного приема при хронической крапивнице (Fine L.M., Bernstein J.A., 2016).

Потенциальные сферы применения лоратадина

Гиперпигментация кожи является серьезной дерматологической проблемой.
Считается, что различные типы иммунных клеток, включая тучные клетки, играют важную роль в меланогенезе. Различные воспалительные дерматозы могут вызывать поствоспалительную гиперпигментацию, влияя на функциональную активность меланоцитов. Кроме того, важная роль отводится медиаторам воспаления, таким как гистамин, простагландины и оксид азота. Было проведено исследование эффективности антагонистов H₁-рецепторов, чтобы определить, ингибируют ли они меланогенез. Выявлено, что лоратадин, не оказывая цитотоксического действия, был особенно эффективен в этом отношении. Лоратадин подавляет тирозиназу в меланоцитах и снижает содержание меланина в меланоцитах, регулирует меланогенез посредством ингибирования меланогенных белков. Антимеланогенные эффекты лоратадина потенциально могут применяться в дерматологической практике (Moon H.R. еt al., 2019).
Другой сферой потенциального применения лоратадина является онкология. Эффект рентгенотерапии варьирует в зависимости от фазы клеточного цикла. В частности, клетки в фазе G2/M особенно чувствительны к воздействию радиации. Установлено, что in vitro лоратадин ингибирует рост опухолевых клеток, увеличивая долю клеток в фазе G2/M клеточного цикла, посредством изменения активности регуляторных белков. Предварительная обработка лоратадином клеток раковой опухоли толстой кишки повышала индуцированную радиацией цитотоксичность, тем самым повышая эффективность рентгенотерапии. Кроме того, ДНК-анализ выявил картину повреждения ДНК в клетках, обработанных лоратадином, в дополнение к таковому вследствие радиотерапии. Таким образом, противоопухолевый эффект лоратадина является многофакторным и данный препарат потенциально может применяться в качестве дополнительного лекарственного средства, повышающего чувствительность опухолевых клеток к облучению (Soule B.P., 2010).

Заключение

Лоратадин эффективно купирует симптомы АР и является одним из препаратов первой линии в симптоматической терапии данного заболевания. Было выявлено, что оральные антигистаминные препараты II поколения, в том числе лоратадин, эффективно уменьшают чихание, зуд и ринорею при регулярном приеме в период обострения заболевания или однократно перед воздействием аллергена (Small P. et al., 2018). АР патогенетически тесно связан с БА, и применение лоратадина целесообразно как при сочетании данных заболеваний, так и у пациентов с БА физической нагрузки. Корме того, он эффективно облегчает неназальные (глазные) симптомы у пациентов с АР. Лоратадин широко применяется в дерматологической практике, прежде всего в симптоматическом лечении крапивницы.