ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

табл. блистер, № 10, № 20, № 30

1 таблетка содержит эналаприла малеата в пересчете на 100% сухое вещество — 20 мг, гидрохлоротиазида (гидрохлортиазида) в пересчете на 100% сухое вещество — 12,5 мг.
Прочие ингредиенты: натрия гидрокарбонат; крахмал кукурузный; крахмал прежелатинизированный 1500; лактозы моногидрат (200); железа оксид желтый (Е172); магния стеарат.

№  UA/0702/01/02 от 04.05.2016 до 04.05.2021 По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Эналозид Форте является комбинацией ингибитора АПФ (эналаприла малеат) и диуретика (гидрохлоротиазид).

АПФ — это пептидилдипептидаза, которая катализирует превращение ангиотензина I в прессорную субстанцию ангиотензин II. После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который угнетает АПФ. Угнетение АПФ приводит к снижению уровня в плазме крови ангиотензина II, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови (через угнетение негативной обратной связи при высвобождении ренина) и уменьшению секреции альдостерона. Гидрохлоротиазид — диуретическое и антигипертензивное средство, повышающие активность ренина плазмы крови. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Обычно гидрохлоротиазид не влияет на нормальное АД.

АПФ идентичен кининазе II. Эналаприл может также блокировать распад брадикинина, который является мощным вазодепрессорным пептидом. Однако роль этого факта в терапевтических эффектах эналаприла остается неизвестной. В то время как механизм, по которому эналаприл снижает АД, прежде всего связывают с угнетением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая играет основную роль в регуляции АД, эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект даже у пациентов с низкорениновой гипертензией.

Гидрохлоротиазид — это мочегонное и антигипертензивное средство, повышающее активность ренина в плазме крови. Антигипертензивные эффекты двух компонентов являются аддитивными и, как правило, длятся 24 ч. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлоротиазидом у таких пациентов приводит к большему снижению АД. Компонент эналаприла в препарате, как правило, ослабляет снижение уровня калия, вызванное применением гидрохлоротиазида.

Фармакокинетика

Всасывание. После перорального приема эналаприл быстро абсорбируется, достигая Cmax в плазме крови в течение 1 ч. С учетом показателя выведения с мочой объем абсорбции эналаприла при пероральном применении составляет примерно 60%.

После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до эналаприлата — мощного ингибитора АПФ. Cmax эналаприлата в плазме крови достигаются через 3–4 ч после перорального применения эналаприла малеата. Выводится эналаприл в основном почками. Основными компонентами в моче являются эналаприлат, который составляет примерно 40% дозы, и эналаприл в неизмененном виде. За исключением преобразования в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Профиль концентрации эналаприлата в плазме крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, что, вероятно, ассоциировано со связыванием АПФ. У лиц с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в плазме крови достигается на 4-й день перорального приема эналаприла. Эффективный полупериод кумуляции эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 ч. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла в ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла подобны при приеме различных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона.

Распределение. В рамках всего диапазона терапевтических концентраций 60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. За исключением преобразования в эналаприлат, признаков существенного метаболизма эналаприла нет. Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками.

Выведение. Эналаприлат выводится преимущественно почками. Основными компонентами препарата в моче является эналаприлат, что составляет около 40% дозы, и неизмененный эналаприл (около 20%). Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью увеличивается экспозиция к эналаприлу и эналаприлату. У пациентов с легкой и средней почечной недостаточностью (клиренс креатинина 40–60 мл/мин) AUC эналаприлата в стабильном состоянии была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, после введения 5 мг 1 раз в сутки. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) AUC увеличилась примерно в 8 раз. При этом уровне почечной недостаточности эффективный T½ эналаприлата увеличивается, а время до стабильного состояния задерживается (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Эналаприлат можно вывести из общего кровообращения с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата при диализе составляет 62 мл/мин.

ПОКАЗАНИЯ

лечение АГ у пациентов, которым показана комбинированная терапия.

ПРИМЕНЕНИЕ

АГ. Обычная доза — ½ таблетки, при необходимости можно повысить до 1 таблетки 1 раз в сутки. Максимальная доза составляет 2 таблетки в сутки.

Предварительное лечение диуретиками. Симптоматическая артериальная гипотензия может возникать в начале лечения препаратом Эналозид Форте; чаще артериальная гипотензия отмечается у пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предыдущего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала применения препарата Эналозид Форте (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дозирование при нарушении функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушениями функции почек и неэффективны при клиренсе креатинина ≤30 мл/мин (то есть при умеренном или выраженном нарушении функции почек).

Пациентам с клиренсом креатинина в диапазоне >30–<80 мл/мин препарат Эналозид Форте можно применять только после предварительного подбора доз каждого из компонентов.

Рекомендованная начальная доза эналаприла малеата, применяемого отдельно, при легком нарушении функции почек составляет 5–10 мг, поэтому Эналозид Форте не рекомендуется в качестве начальной терапии для таких пациентов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

  • повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата.
  • Нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин).
  • Резистентная к лечению гипокалиемия.
  • Симптомная гиперурикемия (подагра).
  • Анурия.
  • Ангионевротический отек, связанный с назначением ранее ингибиторов АПФ, в анамнезе.
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
  • Гиперчувствительность к препаратам, которые являются производными сульфонамида.
  • Беременные или женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
  • Нарушение функции печени тяжелой степени.
  • Одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73м2) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Эналозид Форте обычно хорошо переносится. Побочные эффекты были легкими, имели преходящий характер и не требовали прекращения терапии.

Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными во время клинических исследований комбинации эналаприла малеата и гидрохлоротиазида, были головная боль и кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия, нарушение ритма, стенокардия, тахикардия, приливы, сердцебиение, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие чрезмерной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в животе, илеус, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, метеоризм, стоматит/афтозные язвы, глоссит, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны нервной системы/психические нарушения: головная боль, синкопе, изменение вкусовых ощущений, бессонница, нервозность, беспокойство, сонливость, парестезии, вертиго, спутанность сознания, нарушение сна, патологические сны, парез (вследствие гипокалиемии), ослабление либидо, депрессия.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, мышечные спазмы, артралгия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и органов средостения: кашель, одышка, ринорея, боль в горле и охриплость голоса, бронхоспазм, БА, легочные инфильтраты, респираторный дистресс (включая пневмонит и отек легких), ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Со стороны гепатобилиарной системы: печеночная недостаточность, некроз печени (может быть летальным), гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, холецистит (в частности у пациентов с уже существующей желчнокаменной болезнью).

Эндокринные нарушения: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Метаболические нарушения: гипокалиемия, нарушения водно-электролитного баланса (в том числе гипонатриемия), повышение уровня ХС и ТГ крови, гипогликемия, гиперурикемия, подагра, гипомагниемия, гипергликемия, гиперкальциемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

Нарушения функции слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны органа зрения: потеря остроты зрения, преходящая потеря остроты зрения, ксантопсия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия, импотенция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (экзантема), гиперчувствительность, ангионевротический отек: сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, диафорез, зуд, крапивница, алопеция, фоточувствительность, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, кожная красная волчанка, пузырчатка, эритродермия.

Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать несколько или все следующие симптомы, такие как: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит и артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарный фактор, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фоточувствительность или другие дерматологические проявления.

Со стороны крови и лимфатической системы: снижение уровня гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию), лимфаденопатия, угнетение функции костного мозга, аутоиммунные заболевания.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Лабораторные данные: гиперкалиемия, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня азота мочевины крови, гипонатриемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в плазме крови.

Инфекции и инвазии: сиалоаденит.

Расстройства общего состояния и со стороны места введения: астения, боль в груди, лихорадка, повышенная утомляемость, ощущение дискомфорта.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Эналаприла малеат и гидрохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса. Симптоматическая гипотензия редко отмечается у пациентов с неосложненной АГ. Среди пациентов, принимающих Эналозид Форте, симптоматическая гипотензия чаще возникает у пациентов с нарушением водного баланса, например в результате терапии диуретиками, диеты с ограниченным потреблением соли, диареи или рвоты. У таких пациентов следует регулярно, через установленные интервалы времени, определять уровни электролитов в плазме крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Симптоматическая гипотензия отмечалась у пациентов с АГ и сердечной недостаточностью с нарушениями функции почек и без них.

При развитии гипотензии следует положить пациента в кровать и в случае необходимости использовать в/в введение физиологического р-ра. Преходящая гипотензия при назначении препарата не является противопоказанием к дальнейшему его применению. Если после нормализации ОЦК возникает повышение АД, терапия может быть восстановлена в обычных дозах.

Нарушение функции почек. Эналозид Форте не следует назначать пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин и >30 мл/мин), пока титрование отдельных компонентов препарата не достигнет доз препарата в данной лекарственной форме (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

При терапии эналаприлом в сочетании с диуретиком у некоторых пациентов с АГ без каких-либо признаков заболевания почек до начала лечения возникало повышение содержания мочевины и креатинина в крови. В таких случаях лечение препаратом Эналозид Форте следует прекратить. Такая ситуация может указывать на возможность существования стеноза почечных артерий.

Двойная блокада РААС. Есть данные, что у пациентов при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая ОПН). В связи с этим двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена) не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, ее следует проводить под наблюдением врача с тщательным регулярным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

Гиперкалиемия. При комбинированном применении эналаприла и низкодозового диуретика нельзя исключить возможность развития гиперкалиемии.

Литий. Как правило, не рекомендуется применять литий в комбинации с эналаприлом и диуретиками (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Лактоза. Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Сочетанная терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить индивидуально определенными случаями, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Эналаприла малеат

Аортальный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и все другие вазодилататоры, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам с обструкцией путей оттока из левого желудочка. Применение таких препаратов следует избегать в случае кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Почечная недостаточность. Сообщалось о развитии почечной недостаточности, связанной с применением эналаприла, что отмечалось преимущественно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии. При своевременной диагностике и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с применением эналаприла, как правило, обратима (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Реноваскулярная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения гипотензии и нарушений функции почек, если пациент с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки получает лечение ингибиторами АПФ. Снижение функции почек может возникать даже при легких изменениях уровня сывороточного креатинина. Для таких пациентов лечение следует начинать с низких доз и под наблюдением врача, с осторожностью повышать дозу и контролировать функцию почек.

Трансплантация почки. Нет опыта применения препарата у пациентов, которые недавно перенесли операцию по трансплантации почки. Поэтому этим пациентам не рекомендовано лечение эналаприлом.

Пациенты на гемодиализе. Применение эналаприла противопоказано пациентам, которым необходимо проведение диализа при почечной недостаточности. Анафилактоидные реакции отмечались у пациентов, находящихся на диализе с использованием мембран с высокой пропускной способностью (AN 69®) и получавших одновременно лечение ингибиторами АПФ. Для таких пациентов необходимо использовать диализные мембраны другого типа или гипотензивные препараты других классов.

Печеночная недостаточность. Редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до фульминантного некротического гепатита, иногда с летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, которые лечатся ингибиторами АПФ и у которых возникла желтуха или значительное увеличение уровня ферментов печени, следует отменить ингибитор АПФ и установить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз. Среди пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось о появлении нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникала редко. Эналаприл следует назначать очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов, которые проходят иммуносупрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно если уже существует нарушение функции почек. У некоторых пациентов развивались серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. При назначении эналаприла таким пациентам рекомендуется периодический мониторинг количества лейкоцитов, и пациенты должны сообщать о любых проявлениях инфекции.

Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в том числе эналаприл, наблюдалось повышение уровня калия в плазме крови. К факторам развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, сахарный диабет, пациенты в возрасте >70 лет, интеркуррентные состояния, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, а также применение других препаратов, ассоциированных с повышением уровня калия в плазме крови (например гепарин). Применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков и заменителей соли, содержащих калий, в частности у пациентов с нарушениями функции почек, может приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови.

Гиперкалиемия может стать причиной серьезной и даже летальной аритмии. Если одновременное назначение препарата Эналозид Форте и любого из вышеперечисленных препаратов необходимо, эти препараты следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в плазме крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гипогликемия. Пациентам с сахарным диабетом, принимающим пероральные противодиабетические препараты или инсулин и начинающим принимать ингибитор АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровень глюкозы в крови, особенно в течение первого месяца комбинированной терапии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Гиперчувствительность/ангионевротический отек. При лечении ингибиторами АПФ, включая эналаприла малеат, описаны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти реакции могут возникать в любое время в ходе лечения. В таких случаях необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Эналозид Форте и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента с целью контроля клинических симптомов. Даже в случаях, когда наблюдается только отек языка без респираторного дистресса, необходимо длительное наблюдение за состоянием пациента, так как лечение антигистаминными препаратами и ГКС может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о летальных случаях в результате ангионевротического отека, который сопровождался отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани возможно возникновение обструкции дыхательных путей, особенно у пациентов с хирургическим лечением дыхательных путей в анамнезе. В случаях, когда отек локализуется в области языка, голосовой щели или гортани, что может привести к обструкции дыхательных путей, следует немедленно ввести п/к р-р эпинефрина 1:1000 (0,3-0,5 мл) и/или осуществить другие соответствующие лечебные мероприятия.

У представителей негроидной расы, которые применяли АПФ, чаще возникал ангионевротический отек по сравнению с пациентами европеоидной расы. Однако в целом считается, что у представителей негроидной расы повышенный риск возникновения ангионевротического отека.

Пациенты, у которых ранее возникал ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут быть в большей степени склонны к возникновению ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых. Изредка у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, развивались тяжелые анафилактоидные реакции во время проведения гипосенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых. Подобных реакций можно избежать, если до начала проведения гипосенсибилизации временно прекратить прием ингибитора АПФ.

Анафилактоидные реакции во время проведения афереза ЛПНП. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время проведения афереза ЛПНП с декстрана сульфатом, редко возникали угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Подобных реакций можно избежать, временно прекратив применение ингибитора АПФ перед проведением каждого сеанса афереза.

Кашель. Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникающий в результате применения ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальном диагнозе кашля.

Хирургия/анестезия. Во время больших хирургических вмешательств или во время анестезии с применением средств, вызывающих гипотензию, эналаприл блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается гипотензия, объясняемая подобным механизмом, ее можно корректировать увеличением объема жидкости (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не является важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

Этнические различия. Как и при применении других ингибиторов АПФ, эналаприл менее эффективен по снижению АД у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это объясняется более высоким показателем превалирования низкоактивной рениновой системы среди пациентов негроидной расы с гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Нарушение функции почек. Тиазиды могут оказаться недостаточно эффективными диуретиками для пациентов с нарушением функции почек и неэффективными при уровне клиренса креатинина ≤30 мл/мин (то есть умеренной или выраженной почечной недостаточности) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Заболевания печени. Пациентам с нарушением или прогрессирующим нарушением функции печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку даже при незначительных нарушениях водно-электролитного баланса может возникнуть печеночная кома.

Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может изменять толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов, включая инсулин.

Повышение уровней ХС и ТГ может ассоциироваться с терапией тиазидными диуретиками; однако при применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг сообщалось о минимальных эффектах или их отсутствии.

Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и/или обострение подагры у некоторых пациентов. Однако эналаприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и таким образом может ослабить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Для пациентов, которые получают терапию диуретиками, следует регулярно измерять уровни электролитов в плазме крови через соответствующие интервалы времени.

Тиазиды (включая гидрохлоротиазид) могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Опасными признаками нарушения водно-электролитного баланса является ксеростомия, жажда, слабость, летаргический сон, сонливость, повышенная утомляемость, мышечная боль или судороги, мышечная слабость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия, нарушения со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота).

Хотя в течение применения тиазидных диуретиков может возникнуть гипокалиемия, сочетанная терапия с эналаприлом может уменьшить гипокалиемию, вызванную применением диуретика. Риск гипокалиемии может повышаться у пациентов с циррозом печени, у пациентов с повышенным диурезом, с недостаточным пероральным употреблением электролитов и у пациентов, которые одновременно получают терапию ГКС или АКТГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

В жаркую погоду у пациентов, склонных к отекам, может возникнуть гипонатриемия. Дефицит хлоридов обычно умеренный и не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой, а также быть причиной периодического и незначительного повышения уровня кальция в плазме крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может быть проявлением скрытого гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением тестов относительно функции паращитовидных желез.

Тиазиды повышают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Повышенная чувствительность. Во время приема тиазидов реакции повышенной чувствительности могут возникать у пациентов с аллергией или БА в анамнезе или без таковых. Сообщалось о случаях обострения или реактивации системной красной волчанки.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат Эналозид Форте не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Кормление грудью. Эналаприл и тиазидные диуретики проникают в грудное молоко. Применение препарата Эналозид Форте в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Некоторые из нежелательных эффектов, указанных в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, могут влиять на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами.

Дети. Исследования лекарственных взаимодействий проводили только с участием взрослых пациентов.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

двойная блокада РААС. В клинических исследованиях продемонстрировано, что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском побочных явлений (гипотензии, гиперкалиемии и ухудшением функции почек, в том числе ОПН) по сравнению с применением одного препарата РААС (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Другие антигипертензивные средства. Одновременное применение этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла и гидрохлоротиазида. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий. Сообщалось об обратном повышении концентрации лития в плазме крови и токсичности при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития и увеличивать риск токсического действия лития, если применять ингибитор АПФ.

Применение препарата Эналозид Форте одновременно с препаратами лития не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, нужно тщательно контролировать уровень лития в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2. НПВП, включая селективные ингибиторы ингибиторы ЦОГ-2, могут ослаблять антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ, эффекты диуретиков и/или других антигипертензивных препаратов. По этой причине антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или диуретиков может быть ослаблен при применении НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременное применение НПВП (включая ингибиторы ЦОГ-2) и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ демонстрирует дополнительный эффект в отношении повышения уровня калия в плазме крови и может приводить к нарушению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы. Редко может развиться почечная недостаточность, в частности у пациентов с нарушением функции почек (например у пациентов пожилого возраста или пациентов с дегидратацией, включая пациентов, получающих лечение диуретиками). Поэтому такую комбинацию препаратов следует с осторожностью применять пациентам с ослабленной функцией почек.

Эналаприла малеат

Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Ингибиторы АПФ снижают потерю калия, индуцированную применением диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в плазме крови. Если показано одновременное применение таких препаратов из-за гипокалиемии, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики). Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к дегидратации и риску развития гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект возможно ослабить путем отмены диуретика, увеличением объема жидкости в организме или повышением потребления соли.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики. Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Противодиабетические препараты. Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических средств (инсулины, пероральные гипогликемические средства) может привести к снижению уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Такой эффект, вероятно, будет отмечаться в течение первых недель сопутствующего лечения и у пациентов с нарушением функции почек (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Алкоголь. Алкоголь потенцирует гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты и блокаторы β-адренорецепторов. Эналаприл можно с осторожностью применять вместе с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими средствами и блокаторами β-адренорецепторов.

Препараты золота. Сообщалось о возникновении нитроидных реакций (покраснение лица, тошнота, рвота и артериальная гипотензия) у пациентов, лечившихся инъекционными препаратами золота (натрия ауротиомалат) одновременно с ингибитором АПФ, в том числе эналаприлом.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина. Сообщалось, что у пациентов с подтвержденной атеросклеротической болезнью, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина ассоциируется с высокой частотой появления артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая ОПН) по сравнению с таковой при применении только препарата РААС. Двойная блокада (например комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями и сопровождаться тщательным мониторингом функции почек, уровня калия и АД.

Гидрохлоротиазид

Недеполяризующие мышечные релаксанты. Тиазиды могут усиливать восприимчивость к тубокурарину.

Алкоголь, барбитураты или наркотические анальгетики. Могут потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные средства и инсулин). Может потребоваться коррекция дозы противодиабетического препарата (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Смолы колестирамина и колестипола. Абсорбция гидрохлоротиазида уменьшается в присутствии анионно-обменных смол. Разовая доза препарата колестираминовой или колестиполовой смолы связывается с гидрохлоротиазидом и снижает его абсорбцию из ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

Увеличение интервала Q–T (хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол). Повышенный риск возникновения трепетания-фибрилляции желудочков.

Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия может активизировать или усиливать реакцию со стороны сердца на токсические эффекты наперстянки (например повышение вентрикулярной возбудимости).

ГКС, АКТГ. Усиливается электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия.

Калийуретические диуретики (например фуросемид), карбеноксолон или злоупотребление слабительными средствами. Гидрохлоротиазид может увеличивать потери калия и/или магния.

Прессорные амины (например эпинефрин). Эффект прессорных аминов может быть снижен (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшить выведение цитотоксических лекарственных средств через почки и усилить их миелосупрессивные эффекты.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

эналаприла малеат. Основным проявлением передозировки является выраженная артериальная гипотензия, что возникает в течение 6 ч после приема препарата и сопровождается блокадой РААС системы и ступором. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, учащенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, тревожность и кашель. Сообщалось, что после приема эналаприла малеата в дозах 300 мг и 440 мг уровни эналаприлата в плазме крови были соответственно в 100 и 200 раз выше уровней при применении терапевтических доз препарата.

Рекомендованным лечением при передозировке является в/в введение 0,9% р-ра натрия хлорида.

Если возникает артериальная гипотензия, пациента следует положить горизонтально с поднятыми вверх ногами. Если необходимо, возможно рассмотреть вопрос об инфузионном введении ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. Если препарат был принят недавно, следует проводить мероприятия, направленные на выведение эналаприла малеата из организма (провоцирование рвоты, промывание желудка, прием абсорбентов и натрия сульфата). Эналаприл может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При брадикардии, резистентной к проводимой терапии, показано применение кардиостимулятора. Следует постоянно контролировать основные показатели жизнедеятельности организма, уровни электролитов и креатинина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид. Самыми частыми признаками и симптомами являются проявления гипокалиемии, гипохлоремии, гипонатриемии и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать течение аритмий.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. Применение препарата следует прекратить и тщательно обследовать пациента. Предложенные меры включают: провоцирование рвоты, прием активированного угля и применение слабительных средств, если препарат был принят недавно, а также коррекцию дегидратации, электролитного дисбаланса и артериальной гипотензии с помощью общепринятых мероприятий.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 26.10.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ в городах Украины

Винница 47.31 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Винница, ул. Антонова, 40А, тел.: +380432605106

Днепр 48.1 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 40.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Днепропетровск, шоссе Донецкое, 124, тел.: +380634570584

Житомир 45.3 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 39.91 грн./уп.
«САНИТАС» Житомир, ул. Слеты Ивана, 49В, тел.: +380412463046

Запорожье 44.99 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Запорожье, ул. Европейская, 5А, тел.: +380612287050

Ивано-Франковск 50.78 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ивано-Франковск, ул. Гаркуши Ильи, 24, тел.: +380675604635

Киев 47.16 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 39.95 грн./уп.
«АННУШКА» Киев, ул. Парково-Сырецкая, 11, тел.: +380443323244

Кропивницкий 50.43 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 45.3 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Кировоград, ул. Полтавская, 58, тел.: +380522374302

Луцк 45.83 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 43.65 грн./уп.
«ВОЛЫНЬФАРМ» Луцк, ул. Леси Украинки, 47, тел.: +380504361590

Львов 50.11 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 38.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Львов, просп. Красной Калины, 42, тел.: +380322210002

Николаев 49.06 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Николаев, ул. Чкалова, 91А, тел.: +380512769961

Одесса 46.55 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Одесса, бульв. Итальянский, 11

Полтава 48.87 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 45.56 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.2 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Ровно, ул. Богоявленская, 2, тел.: +380733113254

Сумы 46.97 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 43.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, ул. Харьковская, 96, тел.: +380542640163

Тернополь 49.52 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 43.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Тернополь, просп. Злуки, 45Б

Ужгород 51.15 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 46.95 грн./уп.
«D.S.» Ужгород, ул. Капушанская, 168

Харьков 47.34 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Харьков, ул. Полтавский шлях, 53/55, тел.: +380577284145

Херсон 44.65 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.55 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Хмельницкий 49.15 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.7 грн./уп.
«СВК ФАРМ» Хмельницкий, ул. Повстанческая, 42/2, тел.: +380685465101

Черкассы 46.75 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 42.75 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Черкассы, ул. Панченко Алексея, 7, тел.: +380472551570

Чернигов 48.31 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 41.25 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, просп. Победы, 18, тел.: +380462641094

Черновцы 50.75 грн./уп.

ЭНАЛОЗИД® ФОРТЕ табл. блистер № 20, Фармак ..... 35.25 грн./уп.
«ВИЛЛА-ФАРМ» Черновцы, ул. Миколайчука Ивана, 9, тел.: +380500177997