0
UA | RU

ОНКАСПАР (ONCASPAR)

Производитель:
Medac

Состав и форма выпуска

Цены в аптеках
ВеществоКоличество
Пэгаспаргаза3750 МЕ
Прочие ингредиенты: натрия фосфат одноосновный одноводный, натрия фосфат двуосновный семиводный, натрия хлорид, вода для инъекций.
Препарат содержит пэгаспаргазу в количестве, эквивалентном 3750 МЕ L-аспарагиназы..
По рецепту
Цены в аптеках
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика. У многих пациентов с острым лейкозом, особенно лимфобластным лейкозом, выживаемость злокачественных клеток зависит от экзогенного источника L-аспарагина. Наоборот, нормальные клетки способны синтезировать L-аспарагин, и на них в меньшей степени влияет его быстрая элиминация при лечении ферментом L-аспарагиназой. Этот уникальный терапевтический подход основан на метаболическом дефекте в процессе синтеза L-аспарагина некоторыми видами злокачественных клеток.

Фармакокинетика. У взрослых больных лейкозом, и пациентов с лимфомами начальные концентрации L-аспарагиназы в плазме крови после в/в введения были пропорциональны введенной дозе. Элиминационный T½ из плазмы крови составлял от 315 до 588 ч (среднее значение T½ = 14,9 дней); вероятно, он не зависит от дозы, количества введений, возраста и пола пациента, площади поверхности тела, функции почек и печени, диагноза и тяжести заболевания. Объем распределения равен оцененному объема в плазме крови. Непосредственно после инфузии продолжительностью 1 ч аспарагин не определялся, а L-аспарагиназу выявляли на протяжении как минимум 15 дней после первого введения препарата Онкаспар. Ферменты не определялись в моче.

Пациентам с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с помощью однократной инъекции вводили препарат Онкаспар (2500 МЕ/м2 площади поверхности тела) или нативную аспарагиназу E. coli (25 000 МЕ/м2 площади поверхности тела) или Erwinia (25 000 МЕ/м2 площади поверхности тела). T½ Онкаспара из плазмы крови статистически значимо дольше (5,8 дня), чем T½ из плазмы нативных аспарагиназ E.coli (1,4 дня) и Erwinia (0,6 дня).

Отсутствует разница в распределении объемов препаратов. Немедленная гибель лейкозных клеток in vivo, измеренная по флуоресценции родамина, одинакова для всех трех препаратов L-аспарагиназы.

Пациенты с ОЛЛ и несколькими рецидивами получали лечение препаратом Онкаспар или нативной аспарагиназой E.coli как часть индукционной терапии.

Онкаспар вводили в дозе 2500 МЕ/м2 площади поверхности тела в/м в дни 1-й и 15-й периода индукции. T½ Онкаспара из плазмы крови составлял 4,5 дня у пациентов без аллергии (AUC — 8,9 МЕ/мл/сут) и 2,3 дня у пациентов с аллергией (AUC — 5,8 МЕ/мл/сут).

Показания ОНКАСПАР

Онкаспар показан в качестве компонента антинеопластической комбинированной терапии для реиндукции ремиссии при ОЛЛ у детей и взрослых пациентов с известной чувствительностью к нативным L-аспарагиназам.

Применение ОНКАСПАР

если не назначено другое, применяют такие схемы введения.

Рекомендуемая доза Онкаспара составляет 2500 МЕ (эквивалент 3,3 мл р-ра препарата Онкаспар) на 1 м2 площади поверхности тела каждые 2 нед.

Дети с площадью поверхности тела ≥0,6 м2 получают 2500 МЕ (эквивалент 3,3 мл р-ра препарата Онкаспар) на 1 м2 площади поверхности тела каждые 2 нед.

Дети с площадью поверхности тела <0,6 м2 получают 82,5 МЕ (эквивалент 0,1 мл р-ра Онкаспар) на 1 кг массы тела.

В качестве компонента комбинированной терапии Онкаспар можно вводить в/в или в/в для индукции ремиссии, консолидации ремиссии или поддерживающей терапии.

Предпочтительный способ введения — в/м инъекция, поскольку гепатотоксичность, коагулопатии, желудочно-кишечные расстройства и поражения почек отмечают реже, чем при введении с помощью в/в инъекции.

При назначении в/в Онкаспар вводят капельно на протяжении 1–2 ч в 100 мл 0,9% р-ра натрия хлорида или в 5% р-ра глюкозы, вводится инфузионно.

Если Онкаспар вводят в/м, объем введенной в одном месте инъекции не должен превышать 2 мл у детей и 3 мл у взрослых. При введении объема, превышающего 2 мл, дозу следует распределить и вводить путем инъекции в несколько мест.

В комбинированных схемах Онкаспар применяют только врачи, которые осведомлены о действии и рисках соответствующей схемы.

Онкаспар вводят отдельно с целью индукции только в исключительных случаях, а именно, если комбинированная терапия с применением химиотерапевтических средств, таких как винкристин, метотрексат, цитарабин, даунорубицин или доксорубицин, не показана из-за токсичности или других специфических для пациента факторов.

При наступлении ремиссии необходимо начать поддерживающую терапию. Онкаспар можно применять как компонент поддерживающей терапии.

Противопоказания

панкреатит (включая панкреатит в анамнезе), острые геморрагические осложнения в связи с предыдущим лечением L-аспарагиназой.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ. Препарат противопоказан пациентам, у которых ранее развивались тяжелые аллергические реакции (крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия, отек гортани или другие тяжелые побочные эффекты после применения Онкаспара).

Наличие в анамнезе серьезного тромбоза при предыдущем применении L-аспарагиназы.

Побочные эффекты

кроме иммунологических реакций на введенный чужеродный белок, лечение пэгаспаргазой также может приводить к нарушениям в органах и системах, в которых отмечается высокий уровень синтеза белка (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку пэгаспаргазу обычно применяют в составе комбинированной терапии, часто бывает трудно разграничить побочные эффекты лекарственных препаратов.

Спектр побочных реакций пэгаспаргазы в значительной степени совпадает с таковым для аспарагиназы. Таким образом, по соображениям безопасности в списке указаны реакции, которые возникали в связи с применением аспарагиназы, но до настоящего времени не наблюдались для пэгаспаргазы.

Оценка частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, ≤1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Органы и системы Частота и симптомы
Влияние на результаты анализов Часто — повышение уровня амилазы в крови.
Со стороны системы крови Часто — миелосупрессия легкой и средней степени тяжести всех трех линий клеток. Нарушения коагуляции вследствие нарушения синтеза белков; кровотечение, ДВС или тромбоз. В случае мозговых проявлений: инсульт, судороги, головная боль, потеря сознания.

Очень редко — гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы Часто — возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость (умеренно выраженное ухудшение сознания), изменения на ЭЭГ (сниженная активность альфа-волн, повышенная активность тета- и дельта-волн, возможно, вследствие гипераммониемии.

Редко — возможны судороги или тяжелое нарушение сознания вплоть до комы. Возможно возникновение синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

Очень редко — легкий тремор пальцев.

Со стороны пищеварительного тракта Очень часто — снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и уменьшение массы тела.

Часто — острый панкреатит, нарушения экзокринной функции поджелудочной железы с диареей.

Нечасто — паротит; редко — геморрагический или некротический панкреатит.

Очень редко — псевдокисты поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом

Со стороны мочевыводящих путей Очень редко — ОПН
Со стороны кожи Очень часто — аллергические кожные реакции.

Очень редко — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)

Со стороны эндокринной системы Часто — нарушение эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярной гипергликемией.

Очень редко — временный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксинсвязывающего глобулина, гипопаратиреоидизм

Метаболические нарушения Очень часто — изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня ХС, повышение уровня ТГ, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение содержания ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), в большинстве случаев без клинических симптомов, повышение в крови уровня азота мочевины

Нечасто — гиперурикемия, гипераммониемия

Инфекции и инвазии Неизвестно — инфекции.
Общие нарушения и реакции в месте введения Очень часто — боль в месте инъекции, отек.

Часто — повышение температуры тела, боль в спине, суставах, животе.

Очень редко — жизнеугрожающее повышение температуры (гиперпирексия)

Со стороны иммунной системы Часто — аллергические реакции (локальная эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек, лихорадка, миалгия, одышка), бронхоспазм, тахикардия, снижение АД вплоть до анафилактического шока
Со стороны гепатобилиарной системы Очень часто — изменения результатов печеночных проб (например уровня ЩФ, трансаминаз сыворотки крови, ЛДГ, билирубина сыворотки крови), ожирение печени, гипоальбуминемия, которая может быть симптоматической, включая отеки.

Редко — холестаз, желтуха, гепатоцеллюлярная и печеночная недостаточность с возможным летальным исходом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Пэгаспаргаза может вызвать легкую или умеренную миелосупрессию и возможно поражение всех трех линий клеток. Терапевтические последствия обычно отсутствуют. Зарегистрированы единичные случаи гемолитической анемии, связанные с пэгаспаргазой.

В результате нарушения синтеза белка могут развиваться аномалии коагуляции и они могут проявляться как в виде кровотечений, так и в виде ДВС или тромбоза; возможно, что со временем риск тромбоза становится выше после прекращения лечения.

Однако одновременное лечение другими миелосупрессивными препаратами, кроме пэгаспаргазы, или базовое заболевание само по себе может являться причиной таких побочных эффектов.

Около половины всех серьезных кровотечений и тромбозов поражают сосуды мозга и могут привести, например, к инсульту, судорогам, головной боли или потере сознания.

В исследовании ALL-BFM 95 повышенный риск тромбоза был описан у детей с мутациями фактора V, резистентностью к активированному протеину C или снижением уровней протеина S, антитромбина III (ATIII) или протеина C в сыворотке крови, которые получали нативную аспарагиназу. По мере возможности у таких пациентов следует избегать применения катетеров центральных вен, поскольку это может дополнительно повышать риск тромбоэмболических осложнений. Во время индукционной терапии ОЛЛ по возможности катетеры в центральные вены следует устанавливать только после завершения терапии пэгаспаргазой.

Нарушение коагуляции и фибринолиза могут определяться по анализу крови, например, как снижение уровней фибриногена, фактора IX, фактора XI, антитромбина III, протеина C и плазминогена, а также как повышение уровня фактора фон Виллебранда, ингибитора активатора-1 плазминогена, фрагментов протромбина 1 и 2 и продуктов расщепления фибриногена (D-димеры).

Тромбоцитопения или сепсис повышают риск кровотечения.

Необходим регулярный контроль коагуляции. Фибриноген может рассматриваться как параметр про- и антикоагулянтной системы. В случае заметного снижения уровней фибриногена или ATIII возможна целенаправленная заместительная терапия. ATIII вводят в виде инфузии в дозе «100 — текущее значение в % × кг массы тела» . Фибриноген вводят в составе свежезамороженной плазмы в дозе 10–15 мл/кг массы тела.

Нарушения нервной системы. Пэгаспаргаза может вызвать нарушения функций ЦНС, которые обычно проявляются возбуждением, депрессией, галлюцинациями, спутанностью сознания и сонливостью (легкое нарушение сознания) и редко — в форме судорог и тяжелого нарушения сознания, включая кому.

Возможны изменения на ЭЭГ в виде сниженной активности альфа-волн и повышенной активности тета- и дельта-волн.

Следует исключить гипераммониемию в качестве возможной причины.

В очень редких случаях описан легкий тремор пальцев.

В отдельных случаях может развиваться СОЗЛ. Он характеризуется на диаграммах МРТ обратимыми (от нескольких дней до месяцев) повреждениями/отеком, прежде всего, в заднем отделе мозга. В основном симптомы СОЗЛ включают повышенное давление крови, судороги, головную боль, изменения психического статуса и острое нарушение зрения (в основном слепоту коркового генеза или гомонимную гемианопсию).

Зарегистрированы сообщения пациентов, у которых развивался СОЗЛ при применении комбинированной химиотерапии, включавшей пэгаспаргазу. В таких случаях непонятно, СОЗЛ был вызван пэгаспаргазой, сопутствующим препаратом или базовым заболеванием. СОЗЛ лечат симптоматически.

Основные мероприятия в таких случаях заключаются в антигипертензивной терапии и лечении судорог противоэпилептическими лекарственными средствами. Также рекомендуется отмена или снижение дозы иммуносупрессивных препаратов.

Желудочно-кишечные расстройства. Примерно у половины пациентов развиваются легкие или умеренные реакции со стороны ЖКТ, такие как снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и уменьшение массы тела.

Часто возможен острый панкреатит. Зарегистрированы отдельные сообщения о формировании псевдокист (на протяжении 4 мес после введения последней дозы). Таким образом, соответствующие обследования (в частности ультразвуковое исследование) необходимо выполнять на протяжении 4 мес после завершения терапии пэгаспаргазой. Поскольку точный патогенез неизвестен, могут быть рекомендованы только поддерживающие меры.

Геморрагический или некротический панкреатит развивается редко. Один случай панкреатита с одновременным острым паротитом был описан при лечении аспарагиназой. В единичных случаях сообщалось о геморрагическом или некротическом панкреатите.

Опубликована информация о двух случаях паротита, не связанного с панкреатитом. После прекращения лечения L-аспарагиназой он исчезал в течение нескольких дней. В исследовании, проведенном Chan и соавторами (2002), у 4 детей развился паротит после лечения с применением аспарагиназы.

Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы может приводить к диарее.

Уровень амилазы в крови может повышаться во время, а также после окончания лечения пэгаспаргазой. В случае повышения уровня амилазы при лечении пэгаспаргазой применение препарата следует прекратить.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. ОПН может иногда развиваться в ходе лечения по схемам, содержащим пэгаспаргазу. В таких случаях непонятно, является ли причиной пэгаспаргаза, сопутствующие препараты или базовое заболевания.

Со стороны кожи и подкожных тканей. Могут проявляться аллергические реакции в виде кожных реакций. Был описан один случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла) в связи с лечением аспарагиназой.

Эндокринные нарушения. Обычно наблюдаются изменения эндокринной функции поджелудочной железы, которые проявляются в основном в форме аномального метаболизма глюкозы. Описаны как диабетический кетоацидоз, так и гиперосмолярная гипергликемия, которые обычно отвечают на введение экзогенного инсулина.

Гипотетическая причина заключается, с одной стороны, в уменьшении синтеза инсулина вследствие ингибирования синтеза белка, вызванного пэгаспаргазой, и, с другой стороны, в нарушении секреции инсулина или снижении количества рецепторов инсулина.

Факторы риска гипергликемии: возраст >10 лет, избыточная масса тела и синдром Дауна.

Таким образом, регулярный контроль уровня глюкозы в крови и моче показан в ходе лечения пэгаспаргазой.

Временный и вторичный гипотиреоз и снижение уровня тироксинсвязывающего глобулина после применения аспарагиназы возникали в отдельных случаях. Также зарегистрирован гипопаратиреоз.

Нарушения метаболизма и питания. Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение содержания ХС, повышение уровня ТГ, увеличение содержания фракции ЛПОНП и уменьшение содержания ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), что в большинстве случаев не являются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут быть связаны с одновременным введением стероидов. Если уровни значительно повышены (например ТГ >2000 мг/дл), целесообразным является частое их измерение из-за повышенного риска панкреатита.

Повышение уровня мочевины в крови возникает регулярно, независимо от дозы, и практически всегда является признаком метаболической нестабильности.

Могут развиваться повышение уровня мочевой кислоты в крови (гиперурикемия) и гипераммониемия.

Инфекции и инвазии. Инфекции могут развиваться в ходе лечения с применением пэгаспаргазы. Невозможно определить, вызваны ли они пэгаспаргазой, базовым заболеванием или применяемыми сочетанно препаратами.

Общие нарушения и реакции в месте введения. Повышение температуры тела возможно через 2–5 ч после инъекции; температура обычно снижается без вмешательства. Боль (в суставах, спине и животе) обычно наблюдается в связи с аллергическими реакциями и панкреатитом. Опасное для жизни повышение температуры (гиперпирексия) наблюдалось редко.

Нарушения иммунной системы. Могут образовываться специфические антитела к чужеродному белку пэгаспаргазе, которые иногда могут приводить к клиническим аллергическим реакциям, которые также могут инактивировать пэгаспаргазу.

После введения пэгаспаргазы часто наблюдаются аллергические реакции, которые могут проявляться как локальная эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отек, боль в месте инъекции, лихорадка, миалгия, одышка, бронхоспазм, тахикардия, снижение АД вплоть до анафилактического шока.

Вероятность аллергических реакций повышается с количеством введенных доз, но в отдельных случаях аллергические реакции могут развиваться даже после первой инъекции пэгаспаргазы.

Нейтрализующие антитела к пэгаспаргазе могут образовываться у некоторых пациентов без клинических симптомов гиперчувствительности. Однако такие антитела могут приводить к более или менее быстрой инактивации и сопутствующему ускорению элиминации пэгаспаргазы («тихая» инактивация). Таким образом, рекомендуется измерение уровня аспарагиназы (подробнее см.: Boos J., Werber G., Ahlke E. et al. (1996) Monitoring of asparaginase activity and asparagine levels in children on different asparaginase preparations. Eur. J. Cancer, 32A: 1544–50; или, в качестве альтернативы, информацию о продукте для Теста активности аспарагиназы Медак, MAAT).

Предыдущий внутрикожный тест не исключает анафилактических реакций.

Если развиваются аллергические симптомы, введение препарата следует прекратить немедленно. В зависимости от выраженности симптомов, введение антигистаминного средства, стероидов и, возможно, стабилизирующего кровообращение препарата показано в качестве контрмеры.

Гепатобилиарные расстройства. Очень часто наблюдаются изменения результатов печеночных проб. Обычно отмечают дозонезависимое повышение ЩФ и трансаминаз в сыворотке крови, ЛДГ и билирубина в сыворотке крови.

Очень часто возможно ожирение печени. Зарегистрированы сообщения о редких случаях холестаза, желтухи, некроза клеток печени и печеночной недостаточности с летальным исходом.

Нарушение синтеза белка может привести к снижению уровня белков в сыворотке крови. Дозонезависимое снижение уровня альбумина в сыворотке крови возникает у большинства пациентов в ходе лечения. Вероятно, α2— и β-фракции поражаются чаще всего, тогда как α1-фракция остается неизменной. Поскольку альбумин сыворотки крови важен для связывания и транспортировки некоторых препаратов, уровень альбумина в сыворотке крови необходимо контролировать, особенно при применении комбинированной терапии. Отек может развиваться в результате гипоальбуминемии.

Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня ХС, повышение уровня ТГ, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также возможны в случае одновременного введения ГКС.

Если уровни заметно повышаются (например ТГ >2000 мг/100 мл), рекомендуется тщательный контроль из-за повышенного риска панкреатита.

Особые указания

тромбоз. Серьезные тромботические события, включая тромбоз сагиттального синуса, может возникнуть у пациентов, получающих Онкаспар. Пациентам с серьезными тромботическими событиями следует прекратить применение препарата.

Принимая во внимание непредсказуемость побочных эффектов, Онкаспар могут вводить только медицинские работники с опытом применения антинеопластических субстанций.

Реакции гиперчувствительности к препарату Онкаспар, например жизнеугрожающая анафилаксия, могут развиваться во время лечения, особенно у пациентов с известной гиперчувствительностью к другим формам L-аспарагиназы. В качестве стандартной предупредительной меры состояние больного следует контролировать в течение часа, имея наготове реанимационное оборудование и другие средства, необходимые для лечения анафилаксии (эпинефрин, кислород, стероиды для в/в введения и др.).

Пациенты, получающие Онкаспар, подвергаются более высокому, чем обычно, риску геморрагических нарушений, особенно при одновременном применении других лекарственных средств, ингибирующих коагуляцию, таких как ацетилсалициловая кислота и НПВП (см. ВЗИМОДЕЙСТВИЯ). Онкаспар может проявлять иммуносупрессивную активность. Таким образом, применение данного лекарственного средства может обусловливать развитие инфекций у пациентов.

После комбинированной терапии с применением препарата Онкаспар может развиваться тяжелая гепатотоксичность и токсичность по отношению к ЦНС.

Необходима осторожность при введении препарата Онкаспар в комбинации с другими гепатотоксичными субстанциями, особенно при имеющемся нарушении функции печени.

Если р-р мутный или образовался осадок, его не следует применять.

Не применять после хранения при комнатной температуре >48 ч.

Пациентов следует информировать о возможных реакциях гиперчувствительности к препарату Онкаспар, включая немедленную анафилаксию. Пациенты, получающие Онкаспар, подвергаются повышенному риску геморрагических нарушений. Онкаспар нельзя вводить одновременно с другими лекарственными средствами, применение которых сопровождается повышенным риском кровотечений (см. ВЗИМОДЕЙСТВИЯ).

Результаты лабораторных методов исследования. Наблюдается достаточно заметное уменьшение количества циркулирующих в крови раковых клеток (лимфобластов), нормальное или очень низкое количество лейкоцитов чаще наблюдается в первые дни после начала терапии. Это может сопровождаться значительным повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, что приводит к нефропатии. Для контроля эффективности лечения следует тщательно мониторировать состояние периферической крови и костного мозга пациента.

Следует чаще проверять уровень ферментов крови (амилазы крови) для выявления ранних признаков воспаления поджелудочной железы. Если развивается воспаление поджелудочной железы, лечение необходимо прекратить и возобновлять терапию не следует.

В связи с риском развития гипергликемии при лечении препаратом Онкаспар необходим контроль уровня глюкозы в крови.

При применении Онкаспара вместе с гепатотоксической химиотерапией необходим мониторинг функции печени.

Поскольку Онкаспар может влиять на содержание белков в сыворотке крови, необходимо регулярно контролировать содержание фибриногена, протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Наблюдались изменения уровня липидов в крови (например повышение или снижение уровня ХС, повышение уровня ТГ, повышение содержания фракции ЛПОНП и снижение фракции ЛПНП, повышение активности липопротеинлипазы), которые в большинстве случаев не сопровождаются клиническими симптомами и не требуют изменений в лечении. Изменения также могут сопровождать одновременное введение ТГ.

Если уровни заметно повышаются (например ТГ> 2000 мг/100 мл), рекомендуется проведение тщательного контроля из-за повышенного риска панкреатита.

Особые меры безопасности. Препарат может вызывать раздражение при контакте, таким образом, необходимо обращаться с р-ром и вводить его с особой осторожностью. Следует избегать вдыхания паров и контакта препарата с кожей и слизистыми оболочками, особенно глаз. В случае контакта пораженное место следует промыть большим количеством воды в течение не менее 15 мин.

Любые неиспользованные остатки препарата или материал необходимо утилизировать.

Натрий. Это лекарственное средство содержит <1 ммоль натрия (23 мг) на 1 флакон (5 мл р-ра для инъекций), то есть, по сути, является свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью. Не применяется в период беременности.

Во время лечения необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Неизвестно, проникает ли Онкаспар в грудное молоко. Поскольку многочисленные лекарственные средства могут проникать в грудное молоко и поэтому существует риск тяжелых побочных реакций у новорожденного, следует, учитывая важность лечения для женщины, или прекратить кормление грудью, или отменить применение препарата Онкаспар.

Дети. Препарат применяют в педиатрической практике. Рекомендации по дозированию препарата Онкаспар у детей приведены в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами, поскольку при применении препарата возможно возникновение побочных эффектов со стороны ЦНС (сонливость, повышенная утомляемость и спутанность сознания).

Взаимодействия

снижение содержания белков в сыворотке крови, вызванное препаратом Онкаспар, может повышать токсичность других лекарственных средств, которые связываются с белками.

Кроме того, вследствие ингибирования синтеза белков и деления клеток Онкаспар может нарушать механизмы действия других веществ, требующих деления клеток для достижения эффекта, как метотрексат.

Онкаспар может препятствовать ферментной инактивации других препаратов, особенно в печени.

Применение препарата Онкаспар может приводить к колебаниям уровней факторов коагуляции. Это может обусловливать развитие кровотечения и/или тромбоза.

Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном введении антикоагулянтов, таких как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или НПВП.

Непосредственно предшествующее или одновременное лечение винкристином может повышать его токсичность и риск анафилактических реакций.

Если преднизон и пэгаспаргазу вводят одновременно, изменения параметров коагуляции (например снижение уровня фибриногена и ATIII) могут быть более выраженными.

Метотрексат и цитарабин могут влиять иным образом: предварительное введение этих веществ может синергически усиливать действие пэгаспаргазы. Если указанные вещества вводят после пэгаспаргазы, эффект пэгаспаргазы может антагонистически снижаться.

Пэгаспаргаза может повышать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.

Одновременная вакцинация живыми вакцинами повышает риск тяжелых инфекций за счет общего состояния, с учетом базового заболевания и, как правило, комбинированной химиотерапии. Таким образом, вакцинацию живыми вакцинами следует проводить как минимум через 3 мес после завершения полного курса антилейкозной терапии.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

Передозировка

при введении 10 000 МЕ/м2 препарата Онкаспар в/в капельно отмечается незначительное повышение уровня трансаминаз печени, сыпь, которые исчезает после замедления инфузии и применения антигистаминных препаратов.

Специфический антидот отсутствует. В случае возникновения анафилактических реакций следует немедленно начать лечение с применением антигистаминных средств, эпинефрина, кислорода и стероидов, которые вводят в/в.

Условия хранения

хранить в недоступном для детей месте. Хранить в холодильнике (2–8 °С). Не замораживать. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ! Неиспользованные остатки необходимо уничтожить.

Не использовать при возникновении осадка, если р-р стал непрозрачным или если он хранился более 48 ч при комнатной температуре.

Дата добавления: 12.06.2021 г.
© Компендиум 2019
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko