Фармадипин^® (Farmadipine^®)

Нифедипин - 2 %

фармакодинамика. Фармадипин проявляет антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует вхождение ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, устраняет спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая ОПСС, АД, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов.
Фармакокинетика. При приеме внутрь хорошо всасывается в пищеварительном тракте, биодоступность — 40–60%. Особенно быстро (через 5–10 мин) эффект развивается при сублингвальном приеме. Обычно максимум действия регистрируется через 30–40 мин. Прием пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется на протяжении 4–6 ч. С белками плазмы крови связывается до 90% нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина — 0,4–0,6 л/кг/ч. T_½ составляет 2–4 ч. У лиц пожилого возраста и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них T_½ препарата может удлиняться почти в 2 раза, что требует снижения дозы и увеличения интервалов между приемами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах проникает сквозь ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

АГ (с целью лечения гипертензивных кризов).

Фармадипин применяют для лечения гипертонического криза как препарат неотложной помощи. Не рекомендуется применять препарат в этой лекарственной форме для курсового приема.
При необходимости проведения курса антигипертензивной терапии препарат и лекарственную форму подбирает врач.
При внезапном и значительном повышении АД начальная разовая доза для взрослых составляет 3–5 капель (2–3,35 мг), для лиц пожилого возраста — не более 3 капель (2 мг) под язык или накапать на кусочек сухаря или сахара, как можно дольше удерживая во рту. При недостаточной эффективности дозу постепенно можно повышать до клинически значимого эффекта. В дальнейшем в случаях повышения АД необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100–220/110 мм рт. ст.) разовую дозу можно постепенно повысить в отдельных случаях до 10–15 капель (6,7–10 мг) с учетом индивидуальных изменений показателей АД у больного.
Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных больных к Фармадипину. В таких случаях дозу подбирают индивидуально, начиная с 3 капель, и постепенно увеличивать на 2–3 капли (1,34–2 мг) до достижения клинического эффекта.
Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению АД!

• острый инфаркт миокарда (первые 4 нед);
• кардиогенный шок;
• тяжелый аортальный и митральный стеноз;
• нестабильная стенокардия;
• не использовать для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда;
• сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
• артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст.);
• желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS;
• синдром слабости синусового узла;
• синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта (WPW), синдром Лауна — Генонга — Левайна (LGL);
• AV-блокада II и III степени;
• порфирия;
• илеостома, установленная после проктоколэктомии;
• период беременности;
• период грудного вскармливания;
• детский возраст;
• повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;
• не принимать одновременно с рифампицином.

при соблюдении рекомендаций по применению препарата побочные явления бывают незначительными и преходящими, как правило, не требуют отмены терапии.
При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов этой фармакологической группы.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — отек, вазодилатация, нечасто — тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипотензия, синкопе.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — вертиго, мигрень, головокружение, тремор, расстройство сна, тревожность; редко — кратковременное нарушение зрения, возбуждение, парестезии, дизестезии.
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (следует учитывать у больных сахарным диабетом).
Со стороны пищеварительной системы: часто — запор; нечасто — при применении повышенных доз абдоминальная боль, диспептические явления, метеоризм, тошнота, рвота (очень редко), гиперплазия десен (при длительном применении), сухость во рту, транзиторное повышение ферментов печени.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — полиурия, дизурия.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: нечасто — аллергическая реакция, аллергический отек/ангиоотек (включая отек гортани); редко — зуд, крапивница, сыпь; очень редко — анафилактические/анафилактоидные реакции.
Другие: часто — плохое самочувствие; нечасто — носовое кровотечение, заложенность носа, эритема; редко — отеки голени, судороги мышц, отек суставов, эректильная дисфункция, неспецифическая боль, лихорадка, диспноэ.

препарат следует применять только в условиях тщательного клинического наблюдения больного: при нестабильной стенокардии, выраженной сердечной недостаточности и тяжелом аортальном стенозе, тяжелой легочной гипертензии, гипертрофической кардиомиопатии, тяжелых нарушениях мозгового кровообращения, сахарном диабете, нарушениях функции печени и почек, а также больных пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста более вероятно уменьшение церебрального кровотока из-за резкой периферической вазодилатации. У пациентов со злокачественной АГ и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, на фоне приема нифедипина может наблюдаться значительное снижение АД. Особенно в начале лечения и при одновременном применении блокаторов β-рецепторов может развиться гипотензия, которую некоторые больные плохо переносят. За состоянием таких больных необходимо тщательное наблюдение. У больных, принимающих блокаторы β-рецепторов, в начале лечения могут появиться признаки застойной сердечной недостаточности. У больных с тяжелой коронарной недостаточностью из-за рефлекторной тахикардии может ухудшиться течение ИБС, а вместе с этим — участиться приступы стенокардии. Следует с осторожностью назначать нифедипин больным стенокардией или после перенесенного инфаркта. При появлении на фоне лечения боли за грудиной нифедипин следует отменить. Не следует употреблять алкоголь и курить во время лечения нифедипином.
Дозы других применяющихся с нифедипином препаратов следует устанавливать в индивидуальном порядке. Сердечные гликозиды также могут применяться во время лечения нифедипином. При применении нифедипина возможно ложное повышение результатов спектрофотометрического определения концентрации ванилилминдальной кислоты в моче.
При применении нифедипина с одновременным в/в введением магния сульфата беременным необходим тщательный мониторинг АД из-за возможности его снижения, что может повредить матери и плоду.
Пациенты с нарушенной функцией печени требуют тщательного мониторинга, а в тяжелых случаях — снижения дозы.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4. В связи с этим препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения или клиренс нифедипина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
При сопутствующем применении нифедипина с этими препаратами необходимо контролировать АД и, в случае необходимости, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.
Отдельные эксперименты in vitro выявили взаимосвязь между применением антагонистов кальция, в частности, нифедипина, и обратными биохимическими изменениями сперматозоидов, которые ухудшают способность последних к оплодотворению. В случае, если попытка оплодотворения in vitro оказалась неудачной при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, в частности, нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При применении препарата следует воздержаться от потенциально опасных видов деятельности, которые требуют повышенного внимания (управление транспортными средствами, работа с другими механизмами и др.).
Применение в период беременности и кормления грудью. Нифедипин противопоказано применять в период беременности. Нифедипин проникает в материнское молоко, поэтому во время применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Дети. Препарат не применяют для лечения детей.

нифедипин может увеличивать выраженность антигипертензивного эффекта антигипертензивных препаратов, которые применяются одновременно, таких как диуретики, блокаторы β-рецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты АТ₁-рецепторов, другие кальциевые антагонисты, блокаторы α-адренорецепторов, ингибиторы ФДЕ-5, α-метилдопа.
При комбинировании с блокаторами β-рецепторов, наряду с усилением гипотензивного действия, в некоторых случаях возможно развитие сердечной недостаточности.
Дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма (при необходимости дозу нифедипина снижают).
Амиодарон и хинидин могут усиливать отрицательное инотропное действие нифедипина. В отдельных случаях при сочетании нифедипина и хинидина при приеме внутрь происходит снижение концентрации хинидина в плазме крови.
Комбинации нифедипина с сердечными гликозидами, теофиллином обычно хорошо переносятся больными, в очень редких случаях возможно повышение уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови).
Нифедипин повышает концентрацию карбамазепина, фенитоина в плазме крови. Сочетанное применение нифедипина и циметидина может привести к повышению уровня нифедипина в плазме крови.
Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм нифедипина, что может привести к снижению клинического эффекта нифедипина (такая комбинация противопоказана).
Лечение нифедипином следует прекратить за 36 ч до запланированной анестезии с применением фентанила. Нифедипин совместим с рентгеноконтрастными средствами.
Нифедипин в комбинации с в/в введением магния сульфата у беременных может вызвать нервно-мышечную блокаду.
Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4, находящуюся в слизистой оболочке кишечника и печени. Исходя из этого препараты, которые ингибируют или индуцируют эту систему ферментов, могут изменять эффект первого прохождения (после перорального применения) или клиренс нифедипина. Одновременное применение макролидных антибиотиков (например эритромицин), ингибиторов анти-ВИЧ-протеазы (например ритонавир), азольных антимикотиков (например кетаконазол), нефазодона, флуоксетина, хинупристина/дальфопристина, циметидина, цизаприда и нифедипина может привести к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.
Известно, что вальпроевая кислота повышает концентрацию в плазме крови структурно подобного блокатора кальциевых каналов нимодипина вследствие ингибирования ферментов. Поэтому нельзя исключить повышение концентрации и эффективности нифедипина в плазме крови.
Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома P450 3A4.
Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении двух препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме крови и, в случае необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.
Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме крови и увеличению длительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или снижении клиренса. Из-за этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может длиться в течение 3 дней после последнего употребления сока.
Поэтому во время терапии нифедипином нужно избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.
Применение нифедипина может привести к ложным результатам при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдался).

симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение АД, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, который сопровождается отеком легких.
Лечение. Мероприятия по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.
После перорального применения рекомендуется полностью очистить желудок, в случае необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.
Поскольку для нифедипина характерны высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно невысокий объем распределения, гемодиализ неэффективен, но рекомендуется проведение плазмафереза.
Брадикардию можно устранить с помощью β-симпатомиметиков. При замедлении сердечного ритма, угрожающего жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.
Гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% р-ра кальция хлорида или глюконата вводят в/в медленно, потом повторяют в случае необходимости). Вследствие этого уровень кальция в плазме крови может достичь верхней границы нормы или быть несколько повышенным. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норэпинефрин. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого лечебного эффекта.
К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, поскольку это повышает опасность перегрузки сердца.

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. После вскрытия флакона препарат хранится 28 дней.