Контрикал^® 10 000 (Contrycal^® 10 000)

Апротинин - 10000 АТр ЕД

Фармакодинамика. Контрикал — поливалентный ингибитор протеиназы, полученный из легких крупного рогатого скота.
Образуя стехиометрические комплексы с ферментами, такими как плазмин, трипсин, хемотрипсин и калликреин, Контрикал инактивирует основные протеиназы в плазме, клетках крови и тканях, которые играют роль в патофизиологических процессах нарушения гемостаза. Терапевтический эффект Контрикала связан в первую очередь с ингибированием плазмина и блокадой активации плазминогена эндогенными активаторами.
Исходя из широкого спектра его активности, апротинин может применяться не только как антифибринолитическое средство, но и как лечебно-профилактическое средство при лечении расстройств других ферментных систем организма.
Фармакокинетика. Т_½ из плазмы крови составляет 2 ч. Апротинин распределяется во внеклеточном пространстве, быстро аккумулируется в печени и выделяется почками. Вследствие лизосомальной инактивации в почках апротинин разлагается на неактивные метаболиты.

• кровотечения, обусловленные гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, травм, до, во время и после родов);
• геморрагические осложнения при тромболитической терапии.

Контрикал вводится в/в струйно медленно или в виде инфузии, в/в капельно.
При кровотечениях, обусловленных гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, травм):

• начальная доза: 350 000 ATрЕД; поддерживающая доза: 140 000 ATрЕД каждые 4 ч.

При нарушении гемостаза в акушерстве:

• начальная доза: 700 000 ATрЕД; поддерживающая доза: 140 000 ATрЕД каждый час до прекращения кровотечения.

Нарушения гемостаза у детей лечат дозой 14 000 ATрЕД/кг/сут.
Содержимое флакона растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида (в соотношении 1:1). Этот р-р вводят в/в медленно. Начальную дозу следует вводить со скоростью не более 2–3 мл/мин; поддерживающую дозу — в виде непрерывной инфузии, капельно.
Лечение продолжается до прекращения гиперфибринолитического состояния.
Перед введением начальной дозы необходимо сделать тест для выявления возможной реакции гиперчувствительности.
Апротинин вводится в/в струйно медленно или в виде инфузии, в/в капельно.
При кровотечениях, обусловленных гиперфибринолитическими нарушениями гемостаза (после операций, травм):

• начальная доза: 350 000 ATрЕД; поддерживающая доза: 140 000 ATрЕД каждые 4 ч.

При нарушении гемостаза в акушерстве:

• начальная доза: 700 000 ATрЕД; поддерживающая доза: 140 000 ATрЕД каждый час до прекращения кровотечения.

Нарушения гемостаза у детей лечат дозой 14 000 ATрЕД/кг/сут.
Содержимое флакона растворяют в 0,9% р-ре натрия хлорида (в соотношении 1:1). Этот р-р вводят в/в медленно. Начальную дозу следует вводить со скоростью не более 2–3 мл/мин; поддерживающую дозу — в виде непрерывной инфузии, капельно.
Лечение продолжается до прекращения гиперфибринолитического состояния.
Перед введением начальной дозы необходимо сделать тест для выявления возможной реакции гиперчувствительности.

препарат не следует назначать больным с повышенной чувствительностью к апротинину.
Больным с повышенной склонностью к аллергическим реакциям или с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам апротинин назначают с большой осторожностью.
В первые 3 мес беременности апротинин не применяют.

со стороны иммунной системы: анафилактический шок, ангионевротический отек.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь на коже, макулопапулезная сыпь, крапивница, зуд, изменение цвета кожи.
Нарушения со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, особенно при быстром введении.
Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени, желтуха, печеночная недостаточность.
Кардиальные нарушения: аритмия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий, снижение/повышение АД, одышка, боль за грудиной, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, тромбоз коронарных артерий, перикардит.
Неврологические нарушения: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания, тремор, возбуждение, головокружение, судороги.
Со стороны мочевыделительной системы: ОПН, анурия, некроз почечных канальцев, повышение креатинина в плазме крови.
Сосудистые нарушения: эмболии, тромбозы, артериальный тромбоз, эмболия легочной артерии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель, бронхоспазм, боль в грудной клетке, отек легких.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, миалгия.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: гипергликемия, гипокалиемия, ацидоз, гиперволемия.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: синдром ДВС, коагулопатия, лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение протромбина.
Другие: общая слабость, повышенное потоотделение, гипертермия, тромбофлебит в месте инфузии.
При повторном введении апротинина (в течение 6 мес после первого введения) изредка могут возникать аллергические реакции различной степени тяжести. Даже когда второе введение апротинина не вызывает каких-либо симптомов, третье введение может привести к возникновению реакций от аллергических до анафилактических. В таких случаях инъекцию/инфузию апротинина следует немедленно прекратить. При необходимости начать антишоковую терапию согласно обычным клиническим стандартам.

больным с повышенной склонностью к аллергическим реакциям или с повышенной чувствительностью к лекарственным средствам апротинин назначают с большой осторожностью.
Симптомы: анафилактические/анафилактоидные реакции.
Состояние кожи (эритема, крапивница), нитевидный частый пульс (тахикардия), бледность (гипотензия), цианоз, одышка, повышенное потоотделение, тошнота, ощущение сердцебиения, возможно — полная картина шоковой реакции.
Терапия тяжелых анафилактических реакций
Помимо обычных мероприятий скорой помощи следует немедленно ввести эпинефрин (0,05–0,1 мг в/в, при необходимости введение эпинефрина можно повторить), адренокортикоиды в высоких дозах (250–1000 мг преднизолона в/в).
Особую осторожность следует соблюдать пациентам, получавшим апротинин ранее.
Общий клинический опыт позволяет рекомендовать, чтобы пациенты с установленной повышенной чувствительностью к препаратам и пациенты с аллергическим диатезом получали лечение апротинином только под постоянным наблюдением. Может быть необходимо предварительное введение антигистаминных препаратов.
Запрещено применять апротинин вместе с р-рами, содержащими декстрин, р-рами для парентерального питания, содержащими аминокислоты и липиды. При введении апротинина в гепаринизированную кровь увеличивается время свертывания цельной крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Апротинин не следует применять в I триместр беременности.
Отсутствует достаточный клинический опыт его применения в период кормления грудью.
Дети. Препарат показан для детей в соответствии с показаниями и дозами, приведенными выше.
Доза препарата у детей должна рассчитываться на 1 кг массы тела в сутки.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Не изучали.

апротинин дозозависимо ингибирует эффект тромболитиков, таких как стрептокиназа, урокиназа и активатор тканевого плазминогена (tPA).
Апротинин может ингибировать активность неспецифической холинэстеразы в плазме крови. У пациентов со сниженной активностью неспецифической холинэстеразы комбинированное применение сукцаметония хлорида и апротинина может вызывать пролонгацию одышки, вызванной миорелаксантом. При введении апротинина в гепаринизированную кровь увеличивается время свертывания цельной крови.

симптомы передозировки или интоксикации неизвестны, но при передозировке возможно усиление проявлений побочных, в том числе аллергических, реакций. Специфического антидота нет.

при температуре не выше 25 °С.