СУМЕТРОЛИМ^® (SUMETROLIM^®)

Фармакодинамика. Комбинированный антибактериальный препарат широкого спектра действия, противопротозойное средство. Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм микробных клеток. Сульфаметоксазол подобен по строению парааминобензойной кислоте, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм угнетает фермент, превращающий дигидрофолиевую кислоту в тетрагидрофолиевую кислоту. Таким образом блокируются две последовательные стадии образования пуриновых и пиримидиновых оснований и синтеза нуклеиновых кислот, что приводит к угнетению роста и размножения микроорганизмов. Препарат действует бактерицидно.

Проявляет активность по отношению к грамположительным (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательным (Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp., Haemophilus ducreyi, некоторым штаммам H. influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторым штаммам Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмам, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в том числе устойчивым к сульфаниламидам. К ко-тримоксазолу устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Treponema spp., Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, а также вирусы и грибы. В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов группы В в кишечнике.

Фармакокинетика. При приеме внутрь оба компонента быстро и практически полностью всасываются в ЖКТ. C_max в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется на протяжении 7 ч; через 24 ч после однократного приема в плазме крови определяется небольшое количество. 42–46% триметоприма и 66% сульфаметоксазола связывается с белками плазмы крови. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов.

В одинаковой степени распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме крови; в других органах и тканях накапливаются в меньшей степени. Имеют одинаковую скорость элиминации, T¹/₂ у взрослых — 10–11 ч. У детей T¹/₂ значительно меньше и зависит от возраста: до 1 года — 7–8 ч; от 1 года до 10 лет — 5–6 ч. У лиц пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек T¹/₂ увеличивается. Выделяется почками в виде метаболитов и в неизмененном виде (80% триметоприма и 30% сульфаметоксазола) путем гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: синусит, средний отит, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, пневмония. Лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii при СПИДе;

инфекции ЖКТ: сальмонеллез, включая брюшной тиф, СПИД-ассоциированный изоспориаз;

инфекции мочевыводящих путей: бактериальный неосложненный острый и хронический цистит; эпидидимит, острый пиелонефрит, пиелит, уретрит;

инфекции половых органов: гонококковый уретрит, простатит, аднексит, мягкий шанкр, вызванный Haemophilus ducreyi, паховая гранулема;

инфекции кожи и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, абсцессы, инфицированные раны;

другие инфекции: остеомиелит, острый бруцеллез (в комбинации с другими препаратами), нокардиоз, токсоплазмоз, коклюш, бластомикоз, малярия (в составе комплексной терапии), фасциолез.

Таблетки

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычная начальная доза — 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером) после еды, запивая большим количеством жидкости. В случае серьезной инфекции можно назначать максимальные дозы — до 3 таблеток 2 раза в сутки. При необходимости проведения поддерживающей терапии на протяжении 14 сут и более рекомендуется ежедневный прием 1 таблетки 2 раза в сутки.

Как правило, рекомендованная суточная доза для детей составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела. Эту дозу следует распределить на 2 приема.

Детям в возрасте до 6 лет рекомендуется назначать суспензию оральную Суметролим. Рекомендованная суточная доза для детей 6–12 лет составляет ³/₄–1 таблетка 2 раза в сутки.

Продолжительность курса лечения: при острой инфекции (за исключением гонореи) рекомендуется прием препарата на протяжении минимум 5 сут. Можно также применять препарат не меньше 2 сут после устранения симптомов заболевания. 3-дневный курс лечения может оказаться достаточным для женщин с неосложненным острым циститом, а детям при этом заболевании необходимо назначать препарат на протяжении 5–7 дней. При простатите и остром бруцеллезе курс лечения должен длиться не меньше 4 нед, а при нокардиозе — еще дольше.

Неосложненная гонорея: возможный однодневный курс лечения с дозой — 5 таблеток 2 раза в сутки (утром и вечером). Другой возможный вариант — 2-дневный курс лечения с дозой — 4 таблетки 2 раза в сутки.

При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carini, необходимый прием 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки (15–16 таблеток). Эту дозу распределяют на 2 или больше приемов, а лечение продолжают 14–21 день.

Для пациентов с нарушением функции почек дозу можно назначают по такой схеме:

*Кроме случаев, когда проводится гемодиализ.

Суспензия оральная

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычная начальная доза составляет 32 мл суспензии оральной Суметролим в 2 приема (утром и вечером). Препарат следует принимать после еды, запивая большим количеством жидкости. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно назначать препарат в высокой дозе, при этом максимальная разовая доза не должна превышать 48 мл (в 2 приема). При необходимости проведения поддерживающей терапии на протяжении 14 дней и больше рекомендуется применять суточную дозу 16 мл, распределенную на 2 приема.

Дети

Рекомендуемая суточная доза для детей, как правило, составляет 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела, распределенные на 2 приема.

Рекомендуется следующая схема лечения:

Дозирование проводится с помощью прилагаемой к упаковке мерной емкости с нанесенными на нее метками 1; 2; 2,5; 4 и 5 мл.

Продолжительность лечения

При острых инфекциях (кроме гонореи) рекомендуется минимум — 5-дневный курс лечения. Можно также продолжать лечение до исчезновения симптомов заболевания, а затем еще на протяжении не менее 2 дней. Для женщин с неосложненным острым циститом может быть достаточным 3-дневное лечение, тогда как детям с такой же патологией следует проводить лечение на протяжении 5–7 дней. При простатите и остром бруцеллезе курс лечения должен длиться не меньше 4 нед, а при нокардиозе — еще дольше.

Неосложненная гонорея: лечение может проводиться на протяжении 1 дня при применении дозы 80 мл, распределенной в 2 приема (утром и вечером). Можно провести 2-дневное лечение с помощью дозы 64 мл в 2 приема. Для таких схем лечения более практичным может быть применение препарата в форме таблеток.

При лечении пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, рекомендуется применять 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела в сутки (15–16 таблеток). Эту дозу следует разделить на 2–4 приема в сутки, а лечение должно длиться 14–21 день.

Для профилактики инфекции, вызванной Pneumocystis carinii, взрослым с высоким риском заболевания рекомендуется суточная доза 32 мл. Можно также принимать 32 мл/сут или по 32 мл 2 раза в сутки через день. Для профилактического лечения детей дозу необходимо подбирать, учитывая возраст ребенка и массу тела, а также схему лечения — введение препарата 1 раз в сутки или лечение на протяжении 3 последовательных дней. При таком лечении применяется доза, эквивалентная 150 мг триметоприма и 750 мг сульфаметоксазола на 1 м² поверхности тела.

Для пациентов с нарушением функции почек дозу подбирают по следующей схеме:

*Кроме случаев, когда проводится гемодиализ.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, можно применять половину обычной дозы препарата перед гемодиализом. После окончания этой процедуры можно ввести 50% ранее принятой дозы. Гемодиализ длится 4 ч, в течение которых из организма выводится 44% триметоприма и 57% сульфаметоксазола. Суметролим не рекомендуется применять в дни, когда гемодиализ не проводится.

повышенная чувствительность к триметоприму и/или сульфаметоксазолу (включая сульфаниламидные производные, гипогликемизирующие средства типа сульфонилмочевины, а также тиазидные диуретики) и другим компонентам препарата; период беременности и кормления грудью; острый гепатит, нарушение функции печени, порфирия; заболевание крови, нарушение гемопоэза, анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; почечная недостаточность с показателями клиренса креатинина <15 мл/мин (за исключением случаев проведения гемодиализа); недоношенные дети в возрасте до 1 года, а также доношенные дети в возрасте до 6 нед.

Лечение этим препаратом детей в возрасте до 3 мес можно проводить лишь после тщательного взвешивания соотношения польза/риск для ребенка.

Пациенты, проходящие курс химиотерапии. Не назначается в комбинации с дофетилидом.

ЖКТ: часто — тошнота, рвота, диарея и анорексия, иногда — стоматит и глоссит, очень редко — панкреатит и псевдомембранозный колит. Лечение Суметролимом может привести к повышению уровня билирубина и трансаминаз в сыворотке крови. Гепатит и холестаз развиваются редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожные высыпания, редко — фоточувствительность, а в некоторых случаях — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), пурпура Шенлейн — Геноха.

Аллергические реакции: в единичных случаях — повышение температуры тела, аллергический миокардит, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, узелковый периартериит, системная красная волчанка. Очень редко — появление аллергического эозинофильного альвеолита, потенциально опасного для жизни. Выраженные аллергические реакции возникают очень редко, но они могут иметь угрожающий жизни характер. Поэтому при появлении эритродермии, кожных высыпаний, зуда и первых признаков нарушения функции дыхания рекомендуется прекратить лечение Суметролимом.

Неврологические симптомы: часто — головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, иногда — атаксия, судороги, периферический неврит, нечасто — асептический менингит, симптоматика которого исчезала после прекращения лечения Суметролимом.

Гематологические симптомы: тромбоцитопения, нейтропения и лейкопения, иногда — агранулоцитоз, мегалобластическая анемия и метгемоглобинемия. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Суметролим может вызвать гемолиз. При дефиците фолиевой кислоты и витамина В₁₂ повышается вероятность развития анемии, мегалобластического состояния или нейтропении. Риск развития серьезных побочных реакций со стороны системы крови при лечении Суметролимом повышается у больных хроническим алкоголизмом, у людей пожилого возраста, при выраженном дефиците питания, у пациентов с нарушением функции печени и/или почек, при сочетанном лечении с фенитоином, у пациентов, находящимся на диализе, а также при гемолизе.

Симптомы почечной недостаточности: компонент Суметролима сульфаметоксазол обладает нефротоксическим эффектом. У пациентов с нарушением функции почек повышается концентрация мочевины и/или креатинина и может развиться интерстициальный нефрит.

Метаболические изменения: у людей пожилого возраста и/или при применении Суметролима в высокой дозе может появиться гиперкалиемия и гипернатриемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в суставах и/или мышцах.

У больных со СПИДом, применяющих Суметролим в высокой дозе, могут появиться нейтропения, кожные высыпания, повышаться уровень креатинина и печеночных ферментов в сыворотке крови.

не рекомендуется применять препарат при тонзиллитах, фарингитах, вызванных β-гемолитическими стрептококками.

Пациентам с нарушением функции почек рекомендуется применять препарат в более низкой дозе. Поэтому у таких пациентов желательно определять концентрацию препарата в плазме крови.

При продолжительном лечении Суметролимом рекомендуется проводить контроль гемограммы с определением количества тромбоцитов, регулярно контролировать функцию печени почек.

Пациентов следует предупредить о необходимости употребления большого количества жидкости на протяжении всего периода лечения.

Если во время лечения Суметролимом у пациента появилась сильная или стойкая диарея, следует помнить о возможности появления псевдомембранозного колита. В таком случае лечение препаратом следует прекратить и назначить пероральный прием метронидозола или ванкомицина. Суметролим следует применять с осторожностью у пациентов с хроническим алкоголизмом, иммунодепрессивным состоянием, а также у пациентов, которым проводится гемодиализ. У таких пациентов существует повышенный риск развития побочных эффектов со стороны системы крови.

Побочные реакции развиваются чаще у лиц пожилого возраста, пациентов со СПИДом, другими хроническими заболеваниями (например печеночная или почечная недостаточность).

Оба активных компонента Суметролима выделяются с грудным молоком. Несмотря на то что такое количество веществ в грудном молоке не представляет особого риска для ребенка, рекомендуется на время лечения прекратить грудное вскармливание. В случае необходимости применения Суметролима для матери ребенка следует перевести на искусственное вскармливание на время лечения матери и дополнительно еще на 3 дня.

Во время лечения Суметролимом следует избегать прямого ультрафиолетового облучения.

Если в период лечения развиваются побочные эффекты со стороны нервной системы, следует избегать управления транспортными средствами и работы с точными механизмами.

необходимо избегать применения Суметролима сочетанно с такими препаратами:

• варфарин и антикоагулянты кумаринового ряда — усиление их действия;

• пероральные гипогликемизирующие средства — усиление их действия, направленного на снижение уровня глюкозы в крови;

• циклоспорин — снижение эффективности циклоспорина за счет усиления его метаболизма (например применение при трансплантации органов). Однако сульфаниламиды не усиливают гепатотоксического и/или нефротоксического эффекта циклоспорина.

Суметролим рекомендуется применять с осторожностью одновременно с такими препаратами:

• ацетазоламид — может снижаться эффект Суметролима;

• амантадин — уменьшается тубулярная секреция как амантадина, так и триметоприма;

• азатиоприн — повышается риск развития нефротоксичности;

• дапсон — может повышаться на 40% концентрация обоих препаратов в плазме крови;

• дигоксин — Суметролим уменьшает тубулярную секрецию этого препарата, что может приводить к повышению концентрации дигоксина в плазме крови, особенно у людей пожилого возраста;

• ганцикловир — повышается токсичность обоих препаратов;

• метенамин — повышается риск почечной экскреции кристаллов;

• метформин — Суметролим уменьшает тубулярную секрецию этого препарата, что повышает риск появления лактоацидоза;

• метотрексат — сульфаниламиды конкурентно тормозят связывание метотрексата с белками плазмы крови, что может привести к повышению концентрации метотрексата в плазме крови до токсического уровня;

• НПВП, например индометацин, фенилбутазон, салицилаты и напроксен, — вследствие уменьшения связывания с белками в плазме крови концентрация сульфаниламида может достичь токсического уровня;

• эстрогены — снижение эффективности эстрогенов обусловлено нарушением нормальной кишечной микрофлоры, необходимой для всасывания эстрогенов;

• паральдегид — может снижаться эффект Суметролима;

• фенитоин — происходит увеличение T¹/₂ и снижение метаболического распада фенитоина в печени, что может привести к фенитоиновой интоксикации;

• примидон — изменяются результаты гемограммы;

• прокаинамид — повышается уровень прокаинамида в плазме крови;

• пириметамин — повышается риск развития мегалобластической анемии;

• сульфинпиразон — усиливается действие Суметролима;

• тиазидные диуретики — у пациентов пожилого возраста может развиться тромбоцитопеническая пурпура.

При необходимости проведения местной анестезии пациентам, получающим Суметролим, можно применять лидокаин. Применение других местных анестетиков (например бензокаин, прокаин, тетракаин) приводит к снижению действия Суметролима.

Симптомы: тошнота, рвота, нарушение зрения, спутанность сознания, повышение температуры тела, петехии, пурпура, желтуха, анорексия, колики, угнетение функции костного мозга. Изменения со стороны системы кроветворения, как правило, возникают позже. Может появляться гематурия, выделение с мочой кристаллов и анурия.

Лечение: симптоматическое. Промывание желудка. Ускорению выведения сульфаметоксазола может помочь алкализация мочи, но при этом уменьшается выделение триметоприма. Гемодиализ помогает лишь частично вывести из организма оба компонента Суметролима, а перитонеальный диализ не влияет на выведение препарата. Реакции повышенной чувствительности можно устранить, применив ГКС-препараты.

таблетки — при температуре 15–25 °С. Оральная суспензия — при температуре не выше 15 °С.