ЛЕКОПТИН® (LEKOPTIN)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки, покрытые оболочкой 40 мг, № 50
Верапамила гидрохлорид
40 мг
№ UA/10246/01/01 от 20.11.2014 до 20.11.2019
B По рецепту
таблетки, покрытые оболочкой 80 мг, № 50
Верапамила гидрохлорид
80 мг
№ UA/10246/01/02 от 20.11.2014 до 20.11.2019
B По рецепту

ДИАГНОЗЫ

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Верапамила гидрохлорид блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладких мышц сосудов. Лекоптин непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергетически затратные процессы метаболизма в клетках миокарда и за счет уменьшения постнагрузки.

Благодаря блокированию кальциевых каналов гладких мышц коронарных артерий приток крови к миокарду усиливается, даже в постстенотических участках, и спазм коронарных артерий устраняется. Эти свойства определяют антиишемическую и антиангинальную эффективность Лекоптина при всех формах ИБС.

Гипотензивная эффективность препарата обусловлена уменьшением ОПСС без увеличения ЧСС как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических величин давления крови не отмечено.

Препарат Лекоптин обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в AV-узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или частота сокращений желудочков нормализуется.

Фармакокинетика. Верапамил быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 80–90%. Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема. T½ составляет 3–7 ч. Связывание с белками плазмы крови — 90%. Верапамил почти полностью метаболизируется, в результате чего образуются различные метаболиты. Среди этих метаболитов только норверапамил фармакологически активен.

Верапамил и его метаболиты выделяются в основном почками; лишь 3–4% выводится в неизмененном виде. 50% введенной дозы выводится в течение 24 ч, 70% — в течение 5 дней. До 16% препарата выводится с калом. Недавно полученные данные свидетельствуют, что нет разницы в фармакокинетике верапамила у людей со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. T½ увеличивается у пациентов с циррозом печени благодаря низкому клиренсу и большому объему распределения.

Средняя абсолютная биодоступность у здоровых лиц после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным печеночным метаболизмом первого прохождения. Биодоступность повышается в 1,5–2 раза после многократного приема.

ПОКАЗАНИЯ

ИБС, включая стабильную стенокардию напряжения, вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала). Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/фибрилляция предсердий (за исключением WPW-синдрома). АГ.

ПРИМЕНЕНИЕ

дозы подбираются индивидуально для каждого пациента в зависимости от степени тяжести заболевания; многолетний клинический опыт показал, что средняя суточная доза для всех показаний составляет от 240 до 360 мг. При длительном лечении максимальная суточная доза не должна превышать 480 мг. Таблетки следует принимать не рассасывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например 1 стаканом воды, ни в коем случае не грейпфрутовым соком), лучше всего во время или сразу после еды.

ИБС, АГ. Рекомендуемая доза составляет 240–360 мг/сут, разделенных на 3–4 разовые дозы. Максимальная суточная доза — 480 мг.

Пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/фибрилляция предсердий. Рекомендуемая доза составляет 240–480 мг/сут, разделенных на 3–4 разовые дозы.

Дети (только при нарушениях сердечного ритма):

в возрасте до 6 лет: рекомендуемая доза составляет 80–120 мг/сут, разделенных на 2–3 приема;

в возрасте 6–14 лет: рекомендуемая доза составляет 80–360 мг/сут, разделенных на 2–4 приема.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к действию верапамила гидрохлорида при применении обычной дозы для взрослых, поэтому возможно снижение дозы.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с ограниченной функцией печени в зависимости от степени тяжести заболевания действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления его метаболизма. Поэтому в таких случаях дозу следует устанавливать с осторожностью и начинать с низких доз (например для больных с нарушенной функцией печени начальная доза может быть снижена до 40 мг 2–3 раза в сутки, соответственно 80–120 мг/сут).

Не принимать препарат лежа.

Препарат можно применять у больных со стенокардией после перенесенного инфаркта миокарда только через 7 дней после острого приступа.

После длительной терапии препарат следует отменять постепенно.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к верапамилу или любому другому компоненту препарата. Кардиогенный шок; острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия, артериальная гипотензия, недостаточность левого желудочка), тяжелые нарушения проводимости (блокада II и III степени), синдром слабости синусового узла (если не имплантирован искусственный водитель ритма), синоатриальная блокада, декомпенсированная сердечная недостаточность, трепетание/фибрилляция предсердий с сопутствующим WPW-синдромом (повышенный риск возникновения желудочковой тахикардии). Во время лечения верапамилом не применять одновременно в/в блокаторы β-адренорецепторов (за исключением интенсивной терапии).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Метаболизм и нарушения питания: редко — снижение переносимости глюкозы.

Психические нарушения: часто — утомляемость, нервозность.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение, слабость, сонливость, парестезии, нейропатия, тремор, повышенное потоотделение; очень редко — экстрапирамидные симптомы (синдром Паркинсона, хореоатетоз, дистонические синдромы). Иногда сообщалось о тетрапарезе, ассоциированном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через ГЭБ вследствие угнетения верапамилом CYP 3A4 и P-gp.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — развитие или обострение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия и/или ортостатические реакции, синусовая брадикардия, AV-блокада I степени, периферические отеки, приливы, покраснение кожи, ощущение жара; иногда — тахикардия, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий; очень редко — остановка синусового узла, асистолия.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.

Со стороны органа слуха: редко — звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, метеоризм, запор; иногда — рвота; очень редко — илеус (непроходимость кишечника); гиперплазия десен (гингивит и кровотечение), проходящая после отмены препарата; боль, дискомфорт в животе.

Со стороны печени: иногда — гепатит, возможно индуцированный аллергией, с обратимым увеличением активности печеночных ферментов, транзиторное повышение уровня трансаминаз и/или ЩФ.

Со стороны кожи: часто — аллергические реакции (эритема, зуд, крапивница, макулопапиллярная экзантема и эритромелалгия, отек кожи); редко — пурпура; очень редко — ангионевротический отек, периферические отеки как следствие местного расширения артериол, синдром Стивенса — Джонсона, фотосенсибилизация, бронхоспазм, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — миалгия, артралгия, миастения; очень редко — обострение злокачественной миастении, синдром Ламберта — Итона и прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена.

Со стороны репродуктивной системы: иногда — импотенция, снижение толерантности к глюкозе; редко — гинекомастия при длительной терапии у пациентов пожилого и старческого возраста, проходящая после отмены препарата; очень редко — повышение концентрации пролактина, галакторея.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

при назначении верапамила и определении его дозы особое внимание следует уделять пациентам с AV-блокадой I степени, артериальной гипотензией (систолическое АД <90 мм рт. ст.), брадикардией (ЧСС <50 уд./мин), с фибрилляцией/трепетанием предсердий и сопутствующим WPW-синдромом (риск возникновения желудочковой тахикардии), печеночной недостаточностью, нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения, синдром Ламберта — Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

При применении препарата следует избегать блюд и напитков с грейпфрутом, поскольку это может повысить уровень верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не следует принимать в I и II триместр беременности. Прием в III триместр беременности возможен в случае, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для матери и плода. Верапамил не следует принимать в период кормления грудью, поскольку он проникает в грудное молоко.

Дети. Применяют у детей только при нарушениях сердечного ритма в возрасте старше 3 лет в данной лекарственной форме.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Учитывая возможность влияния препарата на скорость психомоторных реакций, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении верапамила лицам, управляющим транспортными средствами и работающим с потенциально опасными механизмами. Необходимо учитывать возможность индивидуальных реакций при одновременном приеме алкоголя или изменении дозы верапамила.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

верапамил является субстратом и ингибитором цитохрома P450 3A4. При одновременном приеме симвастатина, который метаболизируется с участием цитохрома P450 3A4, верапамил может повышать уровень симвастатина в крови и тем самым повышать риск токсического поражения мышц. Доза симвастатина должна быть соответственно согласована.

Антиаритмические средства, блокаторы β-адренорецепторов, средства для ингаляционного наркоза: взаимное усиление кардиоваскулярного действия (AV-блокада высокой степени, снижение ЧСС, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД).

Во время лечения препаратом не применять одновременно в/в блокаторы β-адренорецепторов (за исключением интенсивной терапии).

Гипотензивные средства, диуретики (мочегонные препараты), вазодилататоры (сосудорасширяющие средства): усиление гипотензивного эффекта.

Празозин, теразозин: дополнительный гипотензивный эффект.

Сульфинпиразон: снижение гипотензивного эффекта.

Противовирусные средства: плазменные концентрации верапамила могут повышаться. Назначают с осторожностью или может быть необходимо снижение дозы верапамила.

Иммунологические препараты (циклоспорин, эверолимус, сиролимус, такролимус): возможно повышение концентрации этих препаратов.

Дигоксин: повышение уровня дигоксина в плазме крови, вызванное сниженным почечным выведением (следует обращать тщательное внимание на симптомы передозировки дигоксином и при необходимости снизить дозу гликозида после определения его уровня в плазме крови).

Циметидин: снижение клиренса верапамила.

Хинидин: возможно усиленное снижение АД, у больных с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией возможно появление отека легких, повышение уровня хинидина в плазме крови.

Карбамазепин: усиления действия карбамазепина, повышение нейротоксических побочных эффектов — диплопия, головная боль, атаксия, головокружение.

Фенобарбитал: повышается клиренс верапамила.

Литий: уменьшение выраженности действия лития, повышение нейротоксичности.

Антидиабетические препараты (глибурид): повышается Cmax глибурида примерно на 28%.

Рифампицин: усиление гипотензивного эффекта.

Эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.

Колхицин: комбинированное назначение с верапамилом не рекомендуется из-за увеличенной экспозицию колхицина.

Алмотриптан: повышается концентрация верапамила.

Мышечные релаксанты: возможно усиление действия из-за верапамила гидрохлорида.

Ацетилсалициловая кислота: усиленная кровоточивость.

Доксорубицин: при одновременном применении перорально доксорубицина и верапамила повышается биодоступность и максимальный уровень доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легкого.

Этанол: задерживается распад этанола и повышается его уровень в плазме крови, тем самым верапамил усиливает действие алкоголя.

Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение этими препаратами у пациентов, принимающих верапамил, должно начинаться с самых низких возможных доз. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА редуктазы, следует учесть необходимость снижения дозы статинов и подобрать дозу соответственно концентрации ХС в плазме крови.

Зверобой продырявленный: снижается концентрация верапамила в плазме крови.

Следует обратить внимание на следующие взаимодействия. Другие ингибиторы цитохрома P450 изоэнзима 3A4, как, например, азол-фунгистатики (например клотримазол или кетоконазол), протеиновые ингибиторы (например ритонавир или индинавир), макролиды (например эритромицин или кларитромицин) и циметидин: повышение уровня верапамила гидрохлорида и/или уровней этих лекарственных средств в плазме.

Индукторы цитохрома P450 изоэнзима 3A4, как, например, фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин: снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови и уменьшение выраженности его действия.

Субстраты цитохрома P450 изоэнзима 3A4, например, антиаритмические средства (амиодарон или хинидин), статины (ловастатин или аторвастатин), мидазолам, циклоспорин, теофиллин, празозин: повышение уровня этих препаратов в плазме крови.

Грейпфрутовый сок при одновременном употреблении повышает уровень верапамила в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы отравления при передозировке верапамилом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были проведены детоксикационные меры, и возраста пациента.

Симптомы: значительное снижение АД, нарушение сердечного ритма (например пограничные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой степени), которые могут привести к шоку и остановке сердца. Головокружение вплоть до коматозного состояния, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких, нарушение функции почек и конвульсии.

Лечение: терапевтические мероприятия направлены на выведение вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.

Общие меры: промывание желудка рекомендуется даже в случае, если прошло более 12 ч с момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). Общие реанимационные мероприятия включают непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию, кардиостимуляцию.

Гемодиализ не показан. Гемофильтрация и, возможно, плазмаферез могут быть полезными (антагонисты кальция хорошо связываются с белками плазмы крови).

Особые меры: устранение кардиодепрессивных воздействий, гипотензии и брадикардии. Специфическим антидотом является кальций: в/в вводят 10–20 мл 10% р-ра глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль). При необходимости можно повторить введение или провести дополнительную капельную инфузию (например 5 ммоль/ч). При AV-блокаде II и III степени, синусовой брадикардии, остановке сердца применяют атропин, изопротеренол, орципреналин или кардиостимуляцию. В случае артериальной гипотензии вследствие кардиогенного шока и артериальной вазодилатации применяют допамин (до 25 мкг/кг/мин), добутамин (до 15 мкг/кг/мин) или норэпинефрин. Концентрации кальция в плазме крови должны соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах осуществляется введение заместительной жидкости (р-р Рингера или физиологический р-р).

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре до 25 °C в сухом, защищенном от света месте.

Дата добавления: 26.08.2019 г. Версия для печати