Лекоптин^® (Lekoptin) (118387) - инструкция по применению ATC-классификация

Верапамила гидрохлорид - 80 мг

• ИБС, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя); вазоспастическую стенокардию (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала); постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны блокаторы β-адренорецепторов.
• Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий с быстрой AV-проводимостью (за исключением синдрома Вольфа — Паркинсона — Уайта (WPW).
• АГ.

дозы определяет врач индивидуально для каждого взрослого пациента. Препарат следует принимать не рассасывая и не разжевывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг.
ИБС, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий. Рекомендуемая суточная доза составляет 120–480 мг, распределенная на 3–4 приема. Максимальная суточная доза — 480 мг.
АГ. Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, распределенная на 3 приема.
Дети старшего дошкольного возраста (в возрасте до 6 лет) только при нарушениях сердечного ритма. Рекомендуемая доза — в пределах 80–120 мг/сут, распределенная на 2–3 приема.
Дети в возрасте 6—14 лет только при нарушениях сердечного ритма. Рекомендуемая доза — в пределах 80-360 мг в сутки, распределенная на 2-4 приема.
Нарушение функции почек. Доступные данные описаны в ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует принимать с осторожностью и при тщательном наблюдении за ними.
Нарушение функции печени. У больных с нарушениями функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и становится более продолжительным из-за замедления распада лекарственного средства. Поэтому в эти случаях дозу следует определять с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для больных с нарушениями функции печени сначала 2–3 раза в сутки по 40 мг, соответственно 80–120 мг в сутки) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Не принимать препарат в положении лежа.
Верапамила гидрохлорид нельзя назначать больным в течение 7 дней после инфаркта миокарда.
После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.
Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.
Дети. Препарат можно принимать детям только при нарушениях сердечного ритма.

• Гиперчувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.
• Кардиогенный шок.
• AV-блокада^II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).
• Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (кроме случаев, когда эти состояния вторичны по желудочковой тахикардии, которая поддается терапии верапамилом).
• Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (например, WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида есть риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.
• Применение в комбинации с ивабрадином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
• Во время лечения препаратом Лекоптин не применять одновременно внутривенно блокаторы β-адренорецепторов (за исключением интенсивной терапии).

для каждой системы органов побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частоту нельзя установить по имеющимся данным).
Наиболее часто наблюдались такие побочные реакции: головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства (тошнота, запор и боль в животе), брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, гиперемия, периферический отек и утомляемость.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность.
Неврологические расстройства: часто — головокружение или вялость, головная боль; редко — парестезии, тремор; частота неизвестна — экстрапирамидальные расстройства, паралич (тетрапарез)*, эпилептические приступы.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто — уменьшение толерантности к глюкозе; частота неизвестна — гиперкалиемия.
Психические нарушения: редко — сонливость.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко — звон в ушах; частота неизвестна — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия, появление сердечной недостаточности или обострение имеющейся сердечной недостаточности, гиперемия, снижение АД и/или ортостатические нарушения регуляции, приливы, артериальная гипотензия; нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна — AV-блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна — бронхоспазм, диспноэ.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, запор; нечасто — боль в животе; редко — рвота; частота неизвестна — дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение).
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — возможный аллергически обусловленный гепатит с обратимым повышением печеночных ферментов.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — эритромегалия; редко — гипергидроз; нечасто — фотодерматит; частота неизвестна — ангионевротический отек, синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко — обострение миастении (myastenia gravis), синдром Ламберта-Итона и прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшена; частота неизвестна — миалгия, артралгия, мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — почечная недостаточность.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна — эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.
Общие нарушения: часто — периферические отеки, нечасто — утомляемость.
Лабораторные показатели: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.
*В ходе постмаркетинговых наблюдений один раз сообщалось про паралич (тетрапарез), ассоциированный с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие угнетения верапамилом CYP 3A4 и P-gp, см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.

острый инфаркт миокарда. Препарат следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Нарушение проводимости/AV-блокада I степени/брадикардия/асистолия. Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и пролонгирует время AV-проводимости. Применять с осторожностью, потому что развитие AV-блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии в случае необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение AV-блокады II или III степени, брадикардии и очень редко — асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синоатриальная узловая болезнь), который чаще встречается у пациентов пожилого возраста.
Асистолия у пациентов без синдрома слабости синусового узла, обычно кратковременная (несколько секунд или меньше), со спонтанным возвратом к атриовентрикулярному узловому или нормальному синусовому ритму. Если это явление не мимолетное, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Антиаритмические средства, блокаторы β-адренорецепторов и ингаляционные анестетики. Антиаритмические средства (например, флекаинид или дизопирамид), блокаторы β-адренорецепторов (например, метопролол или пропранолол) и ингаляционные анестетики могут вызвать взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени AV-блокады высокого степени. значительное снижение ЧСС, возникновение сердечной недостаточности, значительное снижение АД) при одновременном применении с верапамила гидрохлоридом. Наблюдалась асимптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердия у пациентов, получавших сопутствующую терапию тимололом в форме глазных капель (блокатор β-адренорецепторов) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.
Дигоксин. При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Сердечная недостаточность. Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35% и адекватно контролировать в течение всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Нарушение нервно-мышечной проводимости. Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии болезней с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (myasthenia gravis), синдром Ламберта — Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).
Артериальная гипотензия. Необходим тщательный мониторинг АД при артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.).
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, в отдельных случаях имелись сообщения, что пациентам с нарушением функциии почек следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением и при постоянном мониторинге ЭКГ и АД.
Верапамил не выводится с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. Пациентам со значительным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
При непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.
1 таблетка 40 мг препарата Лекоптин содержит 1,719 мг натрия в виде соединений натрия кармелозы и кроскармелозы, а 80 мг — 4,583 мг натрия в виде соединений натрия кармеллозы и кроскармеллозы. Следует быть осторожным при применении пациентами, соблюдающими диету с контролем содержания натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Верапамила гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Содержание в плазме крови венозной крови составляет 20-92% от концентрации в плазме крови матери. Нет достаточно данных о приеме верапимила гидрохлорида в период беременности. Однако данные ограниченного количества беременных, принимавших препарат перорально, не свидетельствуют о развитии тератогенного эффекта верапамила гидрохлорида. Исследования на животных свидетельствуют о наличии токсического влияния на репродуктивную функцию.
Таким образом, верапамила гидрохлорид не следует применять в I и II триместрах беременности. Верапамила гидрохлорид можно применять в III триместре беременности только при наличии особых показаний, учитывая риск для матери и ребенка.
Кормление грудью. Верапамил проникает в грудное молоко (концентрация в молоке составляет около 23% от концентрации в плазме крови матери).
Ограниченные данные перорального приема с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, низкая (0,1–1% оральной дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью.
Риск для младенца/ребенка грудного возраста не может быть исключен.
Учитывая риск появления серьезных побочных реакций у новорожденных, кормящих грудью, верапамил во время лактации можно применять только в случае крайней необходимости для матери.
Имеются доказательства того, что в отдельных случаях верапамил может вызвать гиперпролактинемию и галакторею.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида в зависимости от индивидуальной реакции способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, изменении гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP 3A4, CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9 и CYP 2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP 3A4 и Р-гликопротеином (P-gp). Сообщалось про клинически важные взаимодействия с ингибиторами CYP 3A4, сопровождавшиеся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP 3A4 вызывали снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Сочетанное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP 3A4 или является субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, котороые могут увеличивать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системной P450
Альфа-адреноблокаторы.
Празозин: повышение C_max празозина (~ 40%) без влияния на T_½. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин: повышение AUC (~ 24%) и C_max (~ 25%) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Антиаритмические средства.
Хинидин: уменьшение клиренса хинидина (~ 35%) при пероральном приеме. Возможно развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.
Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (< ~ 10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Противоастматические препараты.
Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков — примерно на 11%.
Противосудорожные препараты/противоэпилептические препараты.
Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией. Снижение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови; повышение уровня карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Антидепрессанты.
Имипрамин: увеличение AUC (~ 15%) имипрамина без влияния в активный метаболит дезипрамин. Увеличение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Противодиабетические препараты.
Глибурид: повышение C_max глибурида примерно на 28%, AUC — на 26%.
Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и C_max (примерно в 1,3 раза) колхицина.
Снижение дозы колхицина (одновременное применение колхицина и верапамила гидрохлорида не рекомендуется).
Метформин: одновременное применение верапамила с метформином может снизить эффективность метформина.
Противоинфекционные препараты.
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97%), C_max (~94%), биодоступности после перорального применения (~92%). Отсутствуют изменения фармакокинетики при введении верапамила.
Противоопухолевые средства.
Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~ 104%) и C_max (~ 61%) доксорубицина в плазме крови у больных с мелкоклеточным раком легких. У пациентов с новообразованиями на поздней стадии при введении верапамила отсутствуют существенные изменения фармакокинетики доксорубицина.
Азольные фунгистатики.
Клотримазол, кетоконазол, итраконазол: повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Барбитураты.
Фенобарбитал повышает оральный клиренс верапамила примерно в 5 раз.
Бензодиазепины и другие анксиолитики.
Буспирон: увеличение AUC и C_max буспирона примерно в 3,4 раза. Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама примерно в 3 раза и C_max — примерно в 2 раза. Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Блокаторы β-адренорецепторов.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~ 32,5%) и C_max (~ 41%) у пациентов со стенокардией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~ 65%) и C_max (~ 94%) у пациентов со стенокардией (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Сердечные гликозиды.
Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение C_max дигоксина (~ 44%), C_12h (~ 53%), C_ss (~ 44%), AUC (~ 50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также  ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дигитоксин: снижение клиренса дигитоксина (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%).
Антагонисты H₂-рецепторов.
Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~ 25%) и S-верапамила (~ 40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила. Циметидин снижает клиренс верапамила после внутривенного введения верапамила.
Иммунологические средства/иммуносупрессивные средства.
Циклоспорин: увеличение AUC, C_max, C_SS циклоспорина примерно на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и C_max (примерно в 2,3 раза). Увеличение C_trough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC сиролимуса (примерно в 2,2 раза), увеличение AUC S-верапамила (примерно в 1,5 раза). Может потребоваться определение концентрации и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно увеличение уровня этого препарата в плазме крови.
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы).
Аторвастатин: возможно повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~ 63%) и C_max (~32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, C_max симвастатина — в 4,6 раза.
Антагонисты серотониновых рецепторов.
Алмотриптан: увеличение AUC примерно на 20%, C_max — на 24%. Повышение уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови.
Средства, способствующие выведению мочевой кислоты.
Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила примерно в 3 раза, уменьшение биодоступности примерно на 60%. Отсутствуют изменения концентрации в плазме крови при введении верапамила внутривенно. Может наблюдаться уменьшение гипотензивного эффекта.
Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД). Повышенная абсорбция ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp, а также сниженное выведение ПАПД, метаболизм которых происходит с помощью CYP 3A4, может привести к повышению системной биодоступности ПАПД.
Определенные данные позволяют сделать предположение относительно увеличения риска кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться уменьшение дозы ПАПД при применении с пероральной формой верапамила (см. инструкцию по медицинскому применению относительно дозирования ПАПД).
Другое.
Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49%) и S-верапамила (~ 37%), увеличивается C_max R-верапамила (~ 75%) и S-верапамила (~ 51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой обыкновенный: уменьшается AUC R-верапамила (~ 78%) и S-верапамила (~ 80%) с соответствующим снижением C_max.
Другие лекарственные взаимодействия и дополнительная информация.
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, ингибировать метаболизм, плазменные концентрации верапамила могут возрастать. Назначать с осторожностью, поскольку может возникнуть необходимость снижения дозы верапамила. Также верапамила гидрохлорид может привести к повышению уровня этих лекарственных средств в плазме крови путем воздействия на элиминацию.
Литий: сообщали о повышенной нейротоксичности препаратов лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и препаратов лития с повышением уровня лития в плазме крови или без него. Однако у пациентов, постоянно принимавших одинаковую дозу препаратов лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением.
Блокаторы нейромышечной передачи: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамила гидрохлорид может потенцировать активность блокаторов нейромышечной передачи (курареподобные и деполяризующих). Может возникнуть необходимость снижения дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы блокатора нейромышечного передачи при одновременном их применении.
Ацетилсалициловая кислота: возможность кровотечения увеличивается.
Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином, аторвастатином, ловастатином) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с минимальной дозы и постепенным ее увеличении. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учитывать необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозу согласно концентрации ХС в плазме крови. При применении верапамила и симвастатина одновременно в высоких дозах повышается риск развития миопатии/рабдомиолиза. Дозу симвастатина следует корректировать (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4. Взаимодействие с верапамилом маловероятно.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта с риском ускоренного снижения АД.
Антиаритмические средства (например флекаинид, дизопирамид), блокаторы β-адренорецепторов (например, метопролол, пропранолол), ингаляционные анестетики. Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, появление сердечной недостаточности, значительное снижение АД).
Блокаторы β-адренорецепторов не следует вводить внутривенно одновременно пациентам, применяющим верапамила гидрохлорид (за исключением интенсивной терапии). Одновременное внутривенное введение верапамила гидрохлорида с антиадренергическими веществами может привести к увеличенному гипотензивному ответу. Особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например тяжелой кардиомиопатией, застойной сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда, риск побочной реакции повышается на фоне одновременного внутривенного введения блокаторов β-адренорецепторов или дизопирамида и верапамила гидрохлорида. поскольку вещества обоих классов снижают сократительную способность миокарда и AV-проводимость.
Одновременное применение ивабрадина противопоказано вследствие эффекта снижения ЧСС верапамилом в дополнение к эффекту ивабрадина (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»).
Ожидается, что одновременное применение верапамила с дабигатраном приводит к повышению концентрации дабигатрана в крови. Следует соблюдать осторожность из-за риска кровотечения. При одновременном применении верапамила для перорального применения и дабигатрана этексилата (150 мг) C_max и AUC дабигатрана увеличивались. Величина этого изменения зависит от времени приема и лекарственной формы верапамила.
За пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек при одновременном применении верапамила и дабигатрана этексилата рекомендуется тщательное клиническое наблюдение, особенно при возникновении кровотечения.

симптомы отравления при передозировке верапамила гидрохлоридом зависят от количества принятого препарата, времени, когда были проведены детоксикационные меры, и сократительной способности миокарда (возраста пациента).
Следующие симптомы наблюдаются в случае острой интоксикации верапамилом: значительное снижение АД, сердечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, брадикардия или тахиаритмия (например, предельные ритмы с AV-диссоциацией и AV-блокадой высокой ступени), которые могут вызвать кардиогенный шок и остановку сердца.
Нечасто наблюдались нарушения сознания, вплоть до комы, гипергликемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отеком легких, нарушение функции почек и судороги. При передозировке нечасто имелись сообщения о летальных исходах.
Терапевтические мероприятия. Терапевтические мероприятия направлены на элиминацию вещества из организма и восстановление стабильности сердечно-сосудистой системы.
Терапевтические мероприятия зависят от времени и способа применения, а также типа и тяжести симптомов отравления.
В случае интоксикации избыточным количеством лекарственных средств пролонгированного действия следует учитывать, что вещество может все еще высвобождаться и абсорбироваться в кишечнике более чем через 48 ч после приема.
Промывание желудка рекомендуется после перорального приема верапамила гидрохлорида, даже если прошло более 12^ч от момента приема препарата и моторика пищеварительного тракта не определяется (отсутствие кишечных шумов). При подозрении на интоксикацию лекарственными средствами пролонгированного действия следует принять меры по активному выведению вещества из организма (искусственно вызвать рвоту, удалить содержимое желудка и тонкой кишки путем отсасывания при проведении эндоскопического исследования, промывание кишечника, назначение слабительных средств, очищение кишечника с помощью клизмы).
Гемодиализ не является эффективным, поскольку верапамила гидрохлорид не выводится с помощью диализа; однако рекомендуется выполнить гемофильтрацию и, при необходимости, ферез плазмы (высокая степень связывания антагонистов кальция с белками плазмы).
Обычные реанимационные мероприятия включают в себя непрямой массаж сердца, искусственное дыхание, дефибрилляцию и/или кардиостимуляцию.
Специальные меры. Устранение кардиодепрессивного влияния, артериальной гипотензии и брадикардии. Брадиаритмию следует лечить симптоматически с применением атропина и/или β-симпатомиметиков (изопреналина, орципреналина), в случаях тяжелой брадиаритмии применять временную кардиостимуляцию. При асистолии одновременно с применением обычных мер следует применить β-адренергическую стимуляцию (например, изопреналин).
Кальций является специфическим антидотом. Например, вводят в/в 10–20 мл 10% р-ра глюконата кальция (2,25–4,5 ммоль), в случае необходимости можно повторить введение или провести дополнительную замедленную капельную инфузию (например, 5 ммоль/час).
При артериальной гипотензии, которая возникла в результате кардиального шока или артериальной вазодилатации, необходимо применять допамин (до 25 мкг/кг массы тела в минуту), добутамид (до 15 мкг/кг массы тела в минуту), эпинефрин или норэпинефрин соответственно. Доза этих лекарственных средств зависит от желаемого эффекта. Концентрация кальция в сыворотке крови должна соответствовать верхней границе нормы или быть немного выше нормы. В связи с вазодилатацией на ранних этапах выполняется введение заместительной жидкости (р-р Рингера или физиологический р-р).

при температуре до 25 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.