Определение

Синдром Айкарди — это редкое нейроразвивающее заболевание с Х-сцепленным доминантным типом наследования, которое диагностируют преимущественно у лиц женского пола (Cuenca N.T.R. et al., 2022).

Синдром Айкарди был впервые описан в 1965 г. (Hopkins B. et al., 2009). Клиническая картина синдрома Айкарди характеризуется наличием классической триады признаков, включающей:

агенезию или гипоплазию мозолистого тела;
инфантильные эпилептических спазмов и/или фокальные судороги в возрасте 3–4 мес (диапазон 2 нед — 4 лет);
офтальмологические аномалии — хориоретинальные лакуны (белые или желтоватые пятна на глазном дне), колобомы, микрофтальмия (Ha T. T. et al., 2023).

В связи с тяжестью клинических проявлений и прогрессирующим характером заболевания ранняя диагностика и своевременное начало терапии имеют ключевое значение для оптимизации неврологических исходов и улучшения качества жизни пациентов (Jakhar S. et al., 2025).

Согласно результатам исследования, во всем мире зарегистрировано около 4 тыс. пациентов с синдромом Айкарди (Ha T.T. et al., 2023). В США зарегистрировано около 853 случаев синдрома Айкарди (Cuenca N.T.R. et al., 2022).

Причины синдрома Айкарди

Этиология синдрома Айкарди до настоящего времени остается неустановленной, поскольку конкретные гены, ответственные за его развитие, не идентифицированы.

Предполагается Х-сцепленный доминантный механизм наследования, при котором патологический вариант затрагивает одну из двух Х-хромосом у лиц женского пола (46,XX), что обусловливает жизнеспособность плода. В то же время наличие аналогичного генетического дефекта у лиц мужского пола (46,XY) при поражении единственной Х-хромосомы считается несовместимым с жизнью и, как правило, приводит к внутриутробной гибели плода.

Симптомы синдрома Айкарди

Диагноз синдрома Айкарди основывается на характерном комплексе клинико-морфологических признаков, которые диагностируют у пациентов с этим заболеванием, включающем пороки развития коры головного мозга, такие как агенезия мозолистого тела, внутричерепные кисты, полимикрогирия, узловая гетеротопия и дисморфизм базальных ганглиев (таблица) (Ha T.T. et al., 2023).

Таблица. Генетические варианты и клинические проявления у пациентов с синдромом Айкарди

Цитогенетические данные	Типичные признаки синдрома Айкарди	Атипичные признаки синдрома Айкарди	Диагноз
46,X,t(X;3)(p22;q12)	Сколиоз, аномалии ребер, сниженный мышечный тонус, двусторонний птоз, микрофтальмия, задержка развития тяжелой степени	Симблефарон, язвы роговицы, лагофтальм, «скопления» пигмента сетчатки	Предполагаемый
46,XX,t(12;21)(q13.3;q11.2)	Хориоретинальные лакуны, колобома, агенезия мозолистого тела, инфантильные спазмы, гипсаритмия на электроэнцефалографии (ЭЭГ)	—	Подтвержденный
Делеция Xp22.2–pter и частичная трисомия 3p	Микрофтальмия, вентрикуломегалия	Колобома глаза, тератома в области зрительного перекреста (хиазмы), четко ограниченные хориоретинальные дефекты, отсутствие агенезии мозолистого тела, костовертебральные аномалии, инфантильные спазмы, внутричерепные гетеротопии	Предполагаемый
46,X,t(X;7)(p22.3;p15), нарушение гена CDKL5	Гипоплазия мозолистого тела, инфантильные спазмы	Бледное глазное дно, микроцефалия, хореиформные и миоклонические дискинезии	Предполагаемый
Делеция 1p36–pter	Инфантильные спазмы, двусторонняя папиллярная колобома, агенезия мозолистого тела, дилатация желудочков, задержка психомоторного развития	Брахидактилия, гипертрихоз, глубоко посаженные глаза, оттопыренные уши	Фенокопия
Делеция 6q27–qter (включая DLL1) и дупликация 12q24.32–q24.33	Задержка нейроразвития, инфантильные спазмы, частичная агенезия мозолистого тела, вентрикуломегалия, выраженная асимметрия головного мозга, другие кортикальные мальформации, колобома, хориоретинальные лакуны, сколиоз, краниофациальные аномалии	—	Подтвержденный
Делеция 3q21.3–q22.1	Преаксиальная полидактилия, мышечная гипотония, аномалии мозолистого тела, хориоретинальные лакуны, частичная агенезия мозолистого тела, дилатация желудочков, умеренное утолщение коры головного мозга, полость прозрачной перегородки (cavum septum pellucidum)	Ретромикрогнатия, дефект межпредсердной перегородки, стеноз клапана легочной артерии	Предполагаемый
45,X0 / 46,XX	Дилатация желудочков, внутрижелудочковые кисты, мышечная гипотония, колобома, агенезия мозолистого тела, внутричерепные кисты, полиморфные эпилептические приступы, хориоретинальная атрофия	Короткая шея, крыловидные складки шеи, телетэлия (широкое расстояние между сосками), бочкообразная грудная клетка, лимфедема, гемиспондилия, открытое овальное окно, гидроцефалия, внутричерепная гипертензия, глухота	Мозаицизм синдромов Айкарди и Шерешевского — Тернера
TEAD1: c.618G>A; p.Trp206Ter	Хориоретинальные лакуны, инфантильные спазмы, кисты мозжечка, перивентрикулярные гетеротопии	—	Подтвержденный
OCEL1: c.499G>A; p.Ala167Thr	Частичная агенезия мозолистого тела, хориоретинальные лакуны, инфантильные спазмы, арахноидальная киста задней черепной ямки	—	Подтвержденный
NPAS2: c.2465C>T; p.Pro822Leu	Хориоретинальные лакуны, инфантильные спазмы, агенезия мозолистого тела	—	Подтвержденный
DHX37: c.1145A>G; p.Asp382Gly	Хориоретинальные лакуны, инфантильные спазмы, агенезия мозолистого тела, колобома, вентрикуломегалия, внутричерепные кисты, полимикрогирия, гетеротопия, тяжелая задержка развития и умственная отсталость, дисморфические черты	—	Подтвержденный
Дупликация Xp22.33 (SHOX)	Хориоретинальные лакуны, инфантильные спазмы, истончение мозолистого тела, фронтальная полимикрогирия, желудочковая дисморфия, судороги	—	Подтвержденный

Согласно результатам исследования, у 100% пациентов с синдромом Айкарди диагностируют агенезию мозолистого тела. Инфантильные эпилептические спазмы выявляют практически у всех больных (до 99%). Хориоретинальные лакуны диагностируют у 70–90% лиц с синдромом Айкарди.

Скелетные аномалии, включая пороки развития позвоночника и грудной клетки, регистрируют у 40–60% пациентов. Наиболее частым и клинически значимым осложнением заболевания являются эпилептические приступы, за которыми по частоте следуют желудочно-кишечные нарушения, в том числе хронические запоры и нарушения приема пищи, которые диагностируют у более чем 90% больных (Jakhar S. et al., 2025).

Диагностика синдрома Айкарди

Неврологическое обследование

У пациентов с синдромом Айкарди можно диагностировать микроцефалию, осевую гипотонию и патологический гипертонус мышц конечностей, преимущественно с одной стороны. Также отмечаются глубокие сухожильные рефлексы и гемипарез.

Также при синдроме Айкарди характерна умеренная или тяжелая форма задержки психомоторного развития и умственная отсталость. В отдельных случаях возможны легкие формы когнитивных нарушений или их отсутствие.

Эпилептические проявления манифестируют в первые месяцы жизни. На ранних стадиях патологии преобладают инфантильные спазмы, которые со временем трансформируются в резистентную к лечению эпилепсию со множественными типами приступов. При ЭЭГ диагностируют высоковольтный полиморфный ритм, а также диссоциацию активности между полушариями головного мозга.

При магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга отмечают характерные структурные аномалии:

дисгенезию мозолистого тела;
полимикрогирию или пахигирию, преимущественно в лобных и областях возле латеральной борозды (sulcus lateralis);
перивентрикулярную и внутрикортикальную гетеротопию серого вещества;
выраженную асимметрию полушарий, папилломы сосудистого сплетения, вентрикуломегалию и внутримозговые кисты (часто в 3-м желудочке и сосудистом сплетении) (Sutton V.R. et al., 2020).

Офтальмологическое обследование

Патогномоничными для синдрома Айкарди являются хориоретинальные лакуны, которые чаще локализуются в заднем полюсе глазного яблока, преимущественно вокруг диска зрительного нерва. Сенсорная сетчатка над лакунами обычно сохранена, однако в некоторых случаях может полностью отсутствовать.

К другим частым офтальмологическим поражениям при синдроме Айкарди относятся:

колобома — в 39% глаз;
глиальная пролиферация — в 19% глаз;
тяжелая дисплазия зрительного нерва — в 17% глаз;
псевдоаденоматозная пролиферация пигментного эпителия сетчатки — в 14% глаз.

Все перечисленные поражения могут быть как одно-, так и двусторонними, часто с выраженной асимметрией между глазами (Sutton V.R. et al., 2020).

При осмотре глазного дна диагностируют миопию, стафилому (патологическое выпячивание задней поверхности склеры) с хориоретинальной дегенерацией (Jakhar S. et al., 2025).

Другие особенности синдрома Айкарди

На рентгенографии грудного отдела позвоночника (передне-задней проекции) можно выявить сращение тел грудных позвонков и их деформацию.

Средние показатели роста в возрасте младше 7 лет и массы тела в возрасте младше 9 лет у девочек с синдромом Айкарди соответствуют нормальным показателям, после чего отмечается замедление темпов роста и массы тела. При синдроме Айкарди возможно как преждевременное половое созревание, так и его задержка (Sutton V.R. et al., 2020).

Пренатальное тестирование с помощью молекулярно-генетического анализа при синдроме Айкарди невозможно, поскольку патогенные варианты генов неизвестны.

Дифференциальную диагностику синдрома Айкарди необходимо проводить с синдромом Денди — Уокера (характерна киста задней черепной ямки), синдромом Леннокса — Гасто (представляет собой эпилептическую энцефалопатию, которая проявляется в младенческом возрасте и характеризуется тоническими судорогами (Cuenca N.T.R. et al., 2022).

Лечение синдрома Айкарди

В настоящее время специфической терапии синдрома Айкарди не существует. Лечение включает применение противоэпилептических препаратов (фенитоина, леветирацетама), проведение физиотерапевтических методов и коррекцию питания (Cuenca N.T.R. et al., 2022).

В случаях рефрактерной эпилепсии рекомендована паллиативная хирургия в виде каллоззотомии (рассечение) мозолистого тела и применения стимуляции блуждающего нерва (Jakhar S. et al., 2025).

Прогноз синдрома Айкарди

Средний возраст летального исхода при синдроме Айкарди — 18,5 лет. Вероятность того, что человек с синдромом Айкарди доживет до 27 лет, составляет 0,62%. Наиболее частая причина летального исхода связана с респираторными заболеваниями (Cuenca N.T.R. et al., 2022).