Определение

Псевдогипопаратиреоз представляет собой наследственное заболевание, при котором ткани организма не реагируют на паратиреоидный гормон паращитовидной железы (ПТГ) из-за нарушения в генах, ответственных за кодирование рецептора ПТГ-ПТГпП. Это состояние может проявляться особенно в костной ткани, ведя к развитию так называемого синдрома врожденной остеодистрофии Олбрайта, при котором нарушается правильное формирование костей.

Классификация псевдогипопаратиреоза

Псевдогипопаратиреоз — это группа наследственных расстройств, характеризующихся нереактивностью тканей к биологическому действию ПТГ, который регулирует уровень кальция в плазме крови. Это состояние приводит к симптомам, аналогичным возникающим при гипопаратиреозе, хотя уровень ПТГ в крови при этом повышен.

Основные типы псевдогипопаратиреоза

Тип 1A (синдром Олбрайта наследственной остеодистрофии) — самый распространенный тип, где нарушение связано с мутацией в гене, кодирующем стимулирующий G-белок (Gsα). Этот тип сопровождается физическими аномалиями, такими как круглое лицо, короткое телосложение, ожирение и укорочение костей.

Тип 1B — рецепторы ПТГ нормальны, но пострецепторные сигнальные пути в целевых органах нарушены. Физические деформации менее выражены по сравнению с типом 1A.

Тип 1C — клинически похож с типом 1A, но с нормальной функцией Gsα.

Тип 2 — нарушение на уровне генерации вторичных мессенджеров (циклического аденозинмонофосфата (АМФ)) после активации рецептора ПТГ, при этом внешние физические признаки менее выражены.

Симптомы и диагностика

Тест Элсворта — Говарда может использоваться для оценки реакции на введение ПТГ. При псевдогипопаратиреозе тест показывает отсутствие или сниженную реакцию на кальций в моче.

Также можно определить степени устойчивости к другим гормонам, таким как тиреотропный гормон (ТТГ), глюкагон и гонадотропины, а также по клиническим проявлениям дефицита этих гормонов. К типичным симптомам относятся низкий рост, круглое лицо, ожирение и укорочение костей. В рамках дополнительных диагностических исследований часто выявляют гипокальциемию и гиперфосфатемию, при этом уровень ПТГ обычно повышен в качестве компенсаторного механизма. Однако в случаях так называемого псевдогипопаратиреоза отмечаются типичные нарушения развития при нормальных уровнях кальция и фосфата в плазме крови, и обычно нормальной концентрации ПТГ. Дифференциальная диагностика включает рассмотрение первичного и вторичного гипопаратиреоза. Терапевтический подход аналогичен лечению классического гипопаратиреоза, включая коррекцию уровней кальция и фосфата в плазме крови.

Лечение

Лечение направлено на коррекцию низкого уровня кальция и высокого уровня фосфата в крови и может включать применение активных форм витамина D, таких как кальцитриол, и кальция. Это позволяет контролировать симптомы и предотвращать осложнения, связанные с низким уровнем кальция, такие как неврологические и мышечные дисфункции.

Генетика и наследование

Большинство форм псевдогипопаратиреоза наследуются по аутосомно-доминантному типу, что означает, что наличие только одной копии мутантного гена может вызвать заболевание.

При этом заболевании требуются комплексный подход к диагностике и лечению, а также регулярный мониторинг и адаптация терапевтических мероприятий в зависимости от клинических проявлений и лабораторных показателей.