Гипопаратиреоз
Содержание
Общая информация
У большинства людей (около 90%) имеется 4 паращитовидных железы, хотя у некоторых их количество может варьировать от меньшего до 8. Эти железы обычно находятся за щитовидной железой, у ее верхних и нижних полюсов. Однако у около 10% населения паращитовидные железы могут располагаться в атипичных местах, например, внутри самой щитовидной железы, в тимусе, перикарде или даже в средостении.
Паращитовидные железы вырабатывают паратиреоидный гормон (ПТГ), который регулируется уровнем ионизированного кальция в плазме крови. Низкий уровень кальция (гипокальциемия) стимулирует выработку ПТГ, в то время как высокий уровень (гиперкальциемия) подавляет ее. Эффективность этой регуляции зависит также от уровня магния в организме: дефицит магния может препятствовать выработке ПТГ даже при гипокальциемии.
Кроме того, витамин D и его активные метаболиты, например 1,25-дигидроксивитамин D3 (1,25(OH)2D3), играют важную роль в регулировании секреции ПТГ. ПТГ, в свою очередь, стимулирует синтез 1,25(OH)2D3 в почках, что ведет к повышению реабсорбции кальция в дистальных канальцах почек и подавляет реабсорбцию фосфатов. Также через действие 1,25(OH)2D3, усиливается всасывание кальция и фосфатов в кишечнике, что способствует поддержанию их баланса в организме.
ПТГ в нормальных концентрациях играет ключевую роль в процессах формирования и ремоделирования костной ткани, способствуя повышению уровня кальция в плазме крови и выведению фосфатов с мочой, одновременно снижая их уровень в плазме крови. При избыточной выработке ПТГ, однако, начинают преобладать процессы разрушения костей (остеолиз).
Гиперфосфатемия вызывает цепочку метаболических изменений, включая снижение уровня кальция в плазме крови, что подавляет синтез активной формы витамина D — 1,25(OH)2D3, и стимулирует выработку ПТГ, даже если уровень кальция и 1,25(OH)2D3 в норме. Также сниженный уровень неорганического фосфора может стимулировать синтез 1,25(OH)2D3 независимо от ПТГ.
Кальцитонин, гормон, производимый С-клетками щитовидной железы, контролирует костное разрушение, вызванное ПТГ и 1,25(OH)2D3, усиливает усвоение кальция в желудочно-кишечном тракте и стимулирует образование 1,25(OH)2D3 в почках.
В последнее время в исследованиях кальциево-фосфорного обмена все больше внимания уделяется таким молекулам, как фосфатонины, в частности фактор роста фибробластов 23 (FGF-23), и белок Клото, которые представляют собой новые регуляторы этих процессов.
Лабораторная диагностика
Измерение уровня ПТГ в плазме крови важно для диагностики различных заболеваний паращитовидных желез. Биоактивность ПТГ связана в основном с его N-концевым фрагментом. В крови обычно выявляют как полные молекулы ПТГ (ПТГ 1–84), так и C-концевые фрагменты (ПТГ 7–84). С помощью современных тестов второго поколения обеспечивается измерение так называемого интактного ПТГ (iPTH), который включает как ПТГ 1–84, так и ПТГ 7–84, с нормальным диапазоном 1,1–6,7 пмоль/л (10–60 пг/мл). Третье поколение тестов, в свою очередь, фокусируется на измерении так называемого биоинтактного ПТГ (bio iPTH), определяющего только полные молекулы ПТГ 1–84, с нормальным диапазоном 6–37 пг/мл.
Тесты второго и третьего поколения имеют схожую диагностическую ценность для выявления первичного гиперпаратиреоза. Полнота и точность диагностики у пациентов с этим состоянием достигается только после коррекции дефицита витамина D. Не определен верхний предел нормы концентрации 25-OH-D для пациентов с первичным гиперпаратиреозом, однако предлагается диапазон от 75 до менее 125 нмоль/л (30–50 нг/мл), чтобы обеспечить наиболее точную оценку состояния.