Функции гормонов задней доли гипофиза
Задняя доля гипофиза, или нейрогипофиз секретирует 2 вида гормонов: окситоцин и вазопрессин (антидиуретический гормон).
Окситоцин - гормон, который стимулирует сокращение гладких мышц внутренних органов, особенно матки. Он вырабатывается в гипоталамусе и секретируется из паравентрикулярного ядра в заднюю долю гипофиза, где и хранится. Окситоцин высвобождается во время родов, вызывая сокращения матки. Кроме того, он стимулирует лактацию и повышает тонус кишечника. В результате исследований установлено, что окситоцин влияет на дофаминергическую активность в мезокортиколимбической дофаминовой системе (Love T.M., 2014).
Активация окситоциновых рецепторов в миометрии значительно повышается во время беременности и достигает пика в начале родов. Через активацию окситоциновых рецепторов в миометрии повышается уровень внутриклеточного кальция в миофибриллах матки, что усиливает и увеличивает частоту сокращений матки. Поскольку экзогенно введенный и эндогенно секретируемый окситоцин оказывают одинаковое воздействие на женскую репродуктивную систему, синтетический окситоцин применяют в дородовый и послеродовый периоды для индукции или улучшения сокращения матки.
Вазопрессин - пептидный гормон, который оказывает антидиуретическое и вазопрессорное действие. По всему телу расположены рецепторы V1a, V1b и V2. Каждый тип рецептора отвечает за определенную функцию вазопрессина. Например, активация рецептора V1a вызывает вазоконстрикцию, рецептор V1b отвечает за модуляцию настроения и поведения, а рецептор V2 индуцирует реабсорбцию воды в почках (Zeynalov E., 2020). Экзогенный вазопрессин в основном применяется для контроля артериального давления во время шока за счет усиления вазоконстрикции и обратного захвата почечной жидкости, действуя через клеточные рецепторы V1 и V2.
Рецептор V1 локализован в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, тромбоцитах, надпочечниках, почках и печени. Рецепторы V1b в основном расположены в передней доле гипофиза и головном мозге. Вазопрессин, высвобождаемый во время острого стресса, вызывает высвобождение адренокортикотропного гормона из гипофиза через V1b. Активация V1b модулирует память, агрессию, тревогу и депрессию.
Рецепторы V2 экспрессируются в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек. Связывание вазопрессина с V2 вызывает активацию Gs-белка, который затем активирует протеинкиназу А. Опосредованное аденилатциклазой повышение уровня циклического аденозинмонофосфата приводит к фосфорилированию аквапорина-2 водного канала (AQP2) и его переносу на клеточную поверхность. Повышенные уровни AQP2 приводят к увеличению реабсорбции воды и объясняют антидиуретические эффекты вазопрессина.
Классификация препаратов
Согласно АТС-классификации к препаратам гормонов задней доли гипофиза относят:
- вазопрессин и аналоги:
- вазопрессин (аргипрессин) - в форме р-ра для инъекций, 20 ВЕ/мл, по 1 мл в ампуле;
- дезмопрессин - в форме капель или спрея назального, 0,1 мг/мл по 2,5 мл или по 5 мл во флаконе; лиофилизата орального по 60, 120, 240 мкг, по 10 лиофилизатов в блистере; в форме р-ра для инъекций, 15 мкг/мл по 1 мл в ампуле; таблеток по 0,1 или 0,2 мг, по 30 таблеток во флаконе;
- терлипрессин - в форме порошка для инъекций по 1 мг во флаконе в комплекте с 1 ампулой растворителя по 5 мл; в форме р-ра для инъекций, 0,1 мг/мл по 2 или по 10 мл в ампуле;
- окситоцин и его производные:
- демокситоцин - в форме таблеток по 50 МЕ, по 10 таблеток в блистере
- окситоцин - в форме р-ра для инъекций, 5 МЕ/мл, по 1 мл в ампуле; таблеток по 50 МЕ, по 10 таблеток в блистере;
- карбетоцин - в форме р-ра для инъекций, 100 мкг/мл по 1 мл во флаконе (Государственный реестр лекарственных средств Украины).
Показания к приему препаратов гормонов задней доли гипофиза
Вазопрессин назначают при несахарном диабете, кровотечении с варикозно расширенных вен пищевода.
Терлипрессин показан при кровотечении из пищеварительного (при варикозно расширенных венах пищевода, пептической язве желудка или двенадцатиперстной кишки) и урогенитального тракта. Препарат назначают при маточном кровотечении функционального или другого генеза (во время родов, аборта); при кровотечении во время хирургических операций на органах брюшной полости и малого таза. При местном применении терлипрессин эффективен во время гинекологических операций на шейке матки.
Вазопрессин и его аналог терлипрессин являются сильнодействующими вазопрессорами, которые применяют для лечения пациентов с резистентным к катехоламинам септическим шоком. У взрослых дефицит вазопрессина может обусловливать возникновение рефрактерных шоковых состояний, связанных с сепсисом. Низкие дозы вазопрессина и терлипрессина способны восстанавливать вазомоторный тонус, когда неэффективно лечение катехоламинами, улучшая перфузию органов с сохранением почечного кровотока и снижая потребность в катехоламинах. Вазопрессин и терлипрессин вызывают вазоконстрикцию посредством стимуляции V1-рецепторов. В частности, терлипрессин обладает более высокой селективностью в отношении V1-рецепторов и более длительным периодом полувыведения по сравнению с вазопрессином, что позволяет вводить прерывистые болюсные дозы (Biban P. et al., 2013).
Дезмопрессин показан при несахарном диабете, полиурии и полидипсии после операций в области гипофиза; в качестве дополнительного лечения при энурезе, проведении пробы на концентрационную способность почек.
Демокситоцин показан при первичной и вторичной слабости родовой деятельности, для ускорения инволюции матки и стимуляции лактации в послеродовый период.
Окситоцин показан:
- при первичной и вторичной слабости родовой деятельности, для индукции родов и стимуляции родовой деятельности;
- при атонических маточных кровотечениях в ранний послеродовый период (в том числе для инволюции матки);
- при осложненной беременности для искусственной стимуляции родовой деятельности;
- при кесаревом сечении для усиления сократительной способности матки;
- при лактации (для усиления процесса лактации);
- при неполном или септическом аборте;
- при гинекологических кровотечениях.
Карбетоцин показан во время кесарева сечения (с применением спинальной или эпидуральной анестезии) для профилактики атонии матки.