Что такое андрогены
Андрогены — мужские половые гормоны. По химическому строению их относят к стероидам. Андрогены производятся семенниками (клетками Лейдига) у мужчин, а также корой надпочечников и яичниками у женщин. Секреция андрогенов происходит под влиянием гонадотропных гормонов гипофиза.
В организме человека синтезируются такие андрогены:
- тестостерон;
- андростендион;
- дигидротестостерон (ДГТ);
- дегидроэпиандростерон (ДЭА);
- дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С).
При недостаточной выработке тестостерона у мужчин увеличивается жировая масса (в частности, развивается центральное ожирение), снижается чувствительность к инсулину, нарушается толерантность к глюкозе, повышаются уровни триглицеридов и холестерина, снижается уровень холестерина липопротеинов высокой плотности. Это приводит к развитию метаболического синдрома и сахарного диабета II типа, повышенному сердечно-сосудистому риску (Daniel M Kelly et al., 2013).
Андрогены у мужчин
У мужчин андрогены оказывают выраженный анаболический эффект. Они способствуют образованию белка в мышцах, повышению основного обмена веществ и ускорению образования эритроцитов в костном мозге. При достаточном количестве тестостерона формируется мужской тип фигуры с широкими плечами и узкими бедрами, полноценно развиваются и функционируют мужские половые органы.
ДГТ образуется из тестостерона с участием фермента 5-альфа-редуктазы. ДГТ во время внутриутробного периода влияет на дифференцирование мужских половых органов. В зрелом возрасте благодаря действию ДГТ утолщаются голосовые связки, происходит облысение, повышается активность сальных желез.
За сутки у взрослого мужчины вырабатывается 5–12 мг тестостерона, максимальная секреция наблюдается в утренние часы (2:00–6:00), а минимальная — в 15:00.
Андрогены у женщин
Благодаря андрогенам во время полового созревания у женщин начинается подмышечное и лобковое оволосение, повышается активность сальных желез. Тестостерон является предшественником эстрадиола. Уровень тестостерона влияет на женскую фертильность, либидо и сексуальное возбуждение.
Дисфункция ДЭА, ДЭА-С, тестостерона, ДГТ и андростендиона индуцирует распространенные кожные заболевания у женщин, включая акне и гирсутизм (Bienenfeld A. et al., 2019). Гомеостатический контроль концентрации андрогенов осуществляется с помощью специфических ферментов, участвующих либо в синтезе, либо в катаболизме андрогенов.
Андрогены проявляют физиологическую активность через рецепторы андрогенов, которые расположены в эпидермальных и фолликулярных кератиноцитах наружной корневой оболочки волосяного фолликула, клетках дермального сосочка, базальном слое сальной железы и дермальных фибробластах. Благодаря андрогенам происходит дифференцирование сальных желез, рост терминальных волос, поддерживается функция эпидермального барьера, заживление ран и модификация микробиома кожи (экосистемы микроорганизмов на поверхности кожи). Многие клетки кожи независимо проявляют полную ферментативную способность синтезировать андрогены de novo из эндогенного холестерина.
Андрогены проявляют активность посредством образования лигандов с внутрицитоплазматическими рецепторами андрогенов, которые затем могут перемещаться в ядро рецепторов андрогенов и взаимодействовать с андрогенами.
На физиологию андрогенов и патофизиологию, связанную с различными заболеваниями кожи и гирсутизмом, влияют:
- различия в активности ферментов, которые изменяют синтез и катаболизм андрогенов;
- вариации, связанные с полом и этнической/расовой принадлежностью;
- генетические полиморфизмы (Del Rosso J.Q. et al., 2020).
Гирсутизм — чрезмерный рост волос у женщин по мужскому типу, который отмечают у 1 из 7 женщин, связан с гиперандрогенией. Андрогены, секретируемые яичниками и надпочечниками, являются основным регулятором физиологических и патологических изменений кожи и волос. Гирсутизм является результатом взаимодействия между циркулирующими андрогенами в плазме крови и волосяными фолликулами. Согласно статистике, у более 80% женщин с данной патологией отмечают синдром поликистозных яичников. У около 10% женщин выявляют идиопатический гирсутизм, у остальных 10% — редкие заболевания (неклассическую врожденную гиперплазию надпочечников, гиперандрогению с резистентностью к инсулину, черный акантоз, а также андроген-секретирующие новообразования) (Bulent Yilmaz et al., 2019).
Классификация препаратов
Согласно АТС-классификации к андрогенам относят:
- производные 3-оксоандрогена: тестостерон (в форме р-ра для инъекций 250 мг/мл по 4 мл во флаконе, р-ра для инъекций 5% в этилолеате по 1 мл в ампуле; р-ра масляного для инъекций, по 1 мл в ампуле, геля для наружного применения, 0,01 г/1 г по 5 г в дозированном пакетике или 16,2 мг/1 г, 88 г геля во флаконе с дозирующим устройством);
- производные 5-андростанона: местеролон (в форме таблеток по 25 мг, по 20 таблеток в блистере) (Государственный реестр лекарственных средств Украины).
Показания к приему андрогенов
Тестостерон назначают мужчинам при:
- заместительной терапии при первичном и вторичном гипогонадизме (недоразвитие внутренних и наружных половых органов, вторичных половых признаков) (Tsametis C.P. et al., 2018). У мужчин с гипогонадизмом значительно повышается распространенность тревожных расстройств и большого депрессивного расстройства по сравнению с лицами с нормальным физиологическим уровнем андрогенов (McHenry J. et al., 2014);
- евнухоидизме (характеризуется недоразвитием половых признаков, диспропорциональным строением тела, ожирением);
- импотенции;
- посткастрационном синдроме;
- мужском климаксе;
- бесплодии из-за нарушения сперматогенеза, при олигоспермии;
- остеопорозе вследствие низкого количества андрогенов;
- акромегалии;
- начальной стадии гипертрофии предстательной железы;
- анемии в случае отсутствия эффекта этиотропной терапии;
- хронических инфекционных заболеваниях, истощении, хирургических вмешательствах как анаболическое средство;
- синдроме монорхизма (отсутствие яичка с одной стороны) с гипоплазией яичка — назначают тестостерон в случае сниженной или отрицательной пробы с хориогонином;
- синдроме Клайнфельтера.
Тестостерон назначают женщинам при:
- гормонозависимых новообразованиях (рак молочной железы, яичников);
- климаксе (в сочетанной терапии с эстрогенами);
- гиперэстрогенизме и функциональных кровотечениях;
- мастопатии с предменструальной болезненностью молочных желез;
- эндометриозе и миоме матки;
- анемии в случае отсутствия эффекта этиотропной терапии.
Тестостерон на молекулярном уровне контролирует экспрессию важных регуляторных белков, участвующих в гликолизе, синтезе гликогена и метаболизме липидов и холестерина. Заместительная терапия тестостероном у мужчин с дефицитом андрогенов оказывает терапевтическую эффективность при метаболическом синдроме и сахарном диабете. Тестостерон способствует снижению индекса массы тела за счет уменьшения количества висцерального жира и инсулинорезистентности, снижения диастолического давления. Он также снижает уровень холестерина и триглицеридов (Kelly D.M. et al., 2013).
Местеролон назначают при:
- нарушении потенции;
- гипогонадизме;
- мужском бесплодии;
- олигоспермии — препарат эффективен у пациентов с количеством сперматозоидов 5–20 млн/мл (Varma T.R. et al., 1998);
- мужском синдроме старения в возрасте 35–65 лет, когда уровень тестостерона снижается (Harun Dugeroglu et al., 2014);
- снижении функциональной активности у лиц среднего и пожилого возраста (Компендиум).
У мужчин и у женщин лечение направлено на коррекцию гормонального фона, а также основного заболевания, которое обусловило нарушение уровня андрогенов. При успешной терапии и после нормализации уровня андрогенов женщинам врач назначает препараты с эстрогенами, которые нормализуют работу женских половых органов.