0
UA | RU

ТЕМОЗОЛОМИД (TEMOZOLOMIDUM)

Описание активного вещества

CAS №: 85622-93-1 C6H6N6O2

RTECS: 3,4-дигидро-3-метил-4-оксоимидазо(5,1-d)-1,2,3,5-тетразин-8-карбоксамид.
MeSH, RTECS: 8-карбамоил-3-метилимидазо(5,1-d)-1,2,3,5-тетразин-4(3H)-он.

Mm = 194,15 Да. Белый или светло-розовый порошок. Молекула стабильна в кислой среде (рН<5) и лабильна при рН>7. Быстро гидролизуется на активные 5-(3-метилтриазен-1-ил) имидазол-4-карбоксамид при нейтральных и щелочных величинах pH; гидролиз происходит быстрее в щелочной среде.

Форма выпуска: капсулы, порошок для приготовления р-ра для инфузий.

Лекарственные препараты содержащие активное вещество ТЕМОЗОЛОМИД

Фармакологические свойства

противоопухолевое средство группы алкилирующих соединений. В системном кровотоке при физиологических значениях pH быстро превращается в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Cmax достигается через 0,5–1,5 ч. Слабо связывается с белками плазмы крови (10–20%). Проникает через ГЭБ. Не метаболизируется в печени. T½ — 1,8 ч. Выделяется преимущественно почками, 5–10% — в неизмененном виде, остальная часть — в виде 4-амино-5-имидазолкарбоксамида гидрохлорида и неидентифицированных полярных метаболитов. У детей AUC больше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза на один цикл лечения у детей и взрослых одинаковая — 1000 мг/м2. На фоне нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести фармакокинетические параметры темозоломида не изменяются.

Показания ТЕМОЗОЛОМИД

злокачественная глиома (мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая меланома (терапия первого ряда).

Применение ТЕМОЗОЛОМИД

внутрь натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи; капсулы проглатывают не разжевывая, запивая стаканом воды. Взрослым и детям старше 3 лет, ранее не получавшим химиотерапии, назначают в начальной дозе 200 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней подряд в 28-дневном цикле лечения. Для пациентов, которым ранее проводили курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м2 с последующим ее повышением во втором цикле до 200 мг/м2 (если в 1-й день следующего цикла количество нейтрофильных гранулоцитов ≥1,5•109/л, а количество тромбоцитов — ≥100•109/л). Курс продолжается до прогрессирования заболевания (максимально — 2 года).

Р-р для инфузий. Темозоломид применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза: темозоломид применяют в дозе 75 мг/м2/сут в течение 42 дней с проведением фокальной лучевой терапии.

Фаза монотерапии: через 4 нед после завершения комбинированной фазы лечения темозоломид + радиотерапия назначают 6 циклов монотерапии темозоломидом. Доза составляет 150 мг/м2 1 раз в сутки в течение 5 дней с последующим 23-дневным периодом без лечения.

Противопоказания

повышенная чувствительность, выраженная миелосупрессия, период беременности и кормления грудью.

Побочные эффекты

повышенная утомляемость, головная боль, сонливость, астения, недомогание, головокружение, парестезия, нарушение вкуса; тромбоцитопения, нейтропения; тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, кожный зуд, сыпь, лихорадка, боль в животе, одышка, озноб, алопеция, уменьшение массы тела.

Особые указания

эффективность и безопасность применения у детей в возрасте до 3 лет при мультиформной глиобластоме и до 18 лет при меланоме не определены. Опыт применения при глиоме у детей в возрасте старше 3 лет ограничен.

Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. Лечение начинают, если количество нейтрофильных гранулоцитов ≥1,5•109/л, тромбоцитов — ≥100•109/л. Обязателен клинический анализ крови до начала и во время терапии: на 22-й день, то есть на 21-й день после приема первой дозы (но не позднее 48 ч после этого дня) и далее 1 раз в неделю, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет 1,5•109/л, а тромбоцитов — 100•109/л. При количестве нейтрофильных гранулоцитов <1,0•109/л или тромбоцитов <50•109/л в ходе любого цикла лечения необходимо снижение дозы в следующем цикле (минимальная рекомендуемая доза — 100 мг/м2).

Женщинам детородного возраста, а также мужчинам во время лечения и в течение 6 мес после его окончания необходимо использовать эффективные противозачаточные средства. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения ввиду возможного риска необратимого бесплодия.

С осторожностью применять у больных в возрасте старше 70 лет (повышен риск развития нейтро- и тромбоцитопении) и у пациентов с выраженным нарушением функции печени и почек. При попадании порошка из поврежденной капсулы на кожу или слизистые оболочки его следует немедленно и тщательно смыть водой.

Антиэметические средства применяют до или после приема темозоломида. При наличии выраженной рвоты (более 5 приступов в течение 1 сут) необходимо предварительное проведение антиэметической терапии.

Взаимодействия

одновременный прием средств, обладающих миелосупрессорным действием, повышает вероятность угнетения костного мозга. Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида.

Передозировка

симптомы — нейтропения, тромбоцитопения (при разовом приеме в дозе ≥1000 мг/м2). Лечение — поддерживающая терапия.

Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko