ЛОВАСТАТИН (LOVASTATINUM)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

таблетки 20 мг блистер, № 30В аптеку
Ловастатин
20 мг
B По рецепту

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Ловастатин относится к гиполипидемическим средствам, выделен из культуры Aspergillus terreus. Тормозит начальные стадии биосинтеза ХС в печени. После приема внутрь ловастатин как неактивный лактон гидролизуется до β-гидроксикислоты (активная форма ловастатина), которая специфически блокирует 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазу, фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат, что позволяет блокировать биосинтез ХС на начальной стадии. Приводит к снижению в крови концентрации общего ХС, ЛПНП, в несколько меньшей степени — ТГ и ЛПОНП, аполипопротеина В. Вместе с тем несколько повышает содержание антиатерогенных ЛПВП.

Фармакокинетика. При приеме внутрь в ЖКТ ловастатин всасывается медленно и неполностью (около 30% принятой дозы), прием натощак снижает абсорбцию на 30%. Cmax достигается через 2 ч, но затем уровень в плазме крови быстро снижается и через 24 ч составляет 10% максимума. Стабильная равновесная концентрация ловастатина (и его активных производных) при назначении 1 раз в сутки на ночь (ХС синтезируется большей частью ночью) достигается на 2–3-й день терапии и в 1,5 раза превышает таковую, вызванную однократной дозой. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, накапливается в печени. Ловастатин в основном выделяется с желчью. Около 85% дозы выводится с калом и только 10% — с мочой. Выраженный эффект развивается через 2 нед, максимальный — на протяжении 4–6 нед.

ПОКАЗАНИЯ

гиперхолестеринемия:

  • первичная с высоким уровнем ХС ЛПНП (тип IIА и IIБ) при неэффективности диетотерапии;
  • комбинированная с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIБ).

Атеросклероз (для замедления прогрессирования атеросклероза коронарных артерий у пациентов с ИБС и/или гиперхолестеринемией).

ПРИМЕНЕНИЕ

перед началом лечения и при приеме препарата пациентам следует придерживаться стандартной низкохолестериновой диеты. Обычно при легких формах гиперхолестеринемии препарат Ловастатин применяют внутрь 1 раз в сутки вечером во время еды в дозе 20 мг. Рекомендованная доза ловастатина составляет 10–80 мг 1–2 раза в сутки. Если пациенту необходимо снизить количество ЛПНП на 20%, то лечение следует начинать с дозы 20 мг/сут.

При недостаточной эффективности препарата дозу повышают (с интервалами не менее 4 нед) до 40–80 мг в 1 или 2 приема.

Максимальная суточная доза — 80 мг в 1–2 приема (во время завтрака и ужина). В ходе лечения рекомендуется периодически проверять уровень ХС крови для возможной коррекции дозы. Длительность лечения зависит от проявлений и тяжести течения заболевания.

Детям в возрасте 10–17 лет (девочкам назначают только при условии наличия менструаций не менее 1 года) с семейной гетерозиготной гиперлипидемией рекомендовано назначать по 20 мг/сут, при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к ловастатину или другим компонентам препарата, нарушение функции почек, заболевания печени в фазе обострения или при устойчивом повышении (неизвестного генеза) уровней почечных трансаминаз в плазме крови в 3 раза или больше.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов CYP 3A4 (включая итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

ловастатин обычно переносится хорошо. Побочные реакции, как правило, имеют легкую форму и являются кратковременными.

Не все указанные побочные реакции связаны с приемом непосредственно ловастатина, большинство из них зарегистрированы при применении других препаратов этой группы (статинов).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, потеря аппетита, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменение вкуса, регургитация кислым, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, холестатическая желтуха, цирроз, жировое перерождение печени, фульминантный некроз печени, гепатома, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатии, спазмы мышц, артралгии. У больных, применявших одновременно циклоспорин, гемфиброзил или никотиновую кислоту, развивается рабдомиолиз, что приводит к возникновению ОПН.

Со стороны нервной системы: головокружение, вертиго, головная боль, паралич лицевого нерва, тремор, парестезии, периферическая нейропатия.

Психические расстройства: возбужденность, беспокойство, депрессия, когнитивные расстройства (потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), бессонница.

Со стороны крови и лимфатической системы: гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, зуд, сыпь, депигментация кожи, сухость кожи, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопеническая пурпура.

Реакции гиперчувствительности: крапивница, отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз, анафилаксия, люпус-эритематозный синдром, ревматическая полимиалгия, артрит, фоточувствительность, лихорадка, озноб, ощущение приливов, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Изменение лабораторных показателей: повышение уровня трансаминаз, ЩФ, γ-глутамилтранспептидазы, билирубина, транзиторное повышение содержания КФК.

Со стороны органа зрения: раздражение слизистой оболочки глаз, затуманивание зрения, офтальмоплегия, у некоторых пациентов может отмечаться помутнение хрусталика, хотя четкой причинно-следственной связи с приемом препарата не выявлено.

Другие: боль в груди, нарушение функции щитовидной железы, астения, слабость, одышка.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

во время лечения пациенты должны находиться на стандартной диете с низким содержанием ХС. С осторожностью применяют ловастатин для лечения пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, а также при хроническом алкоголизме.

Перед началом лечения, а также периодически (по клиническим показаниям) в ходе лечения ловастатином рекомендуется проводить печеночные пробы. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать о любых симптомах, которые могут указывать на поражение печени, включая усталость, отсутствие аппетита, боль в правом подреберье, мочу темного цвета или желтуху.

Необходимо учитывать возможность риска развития миопатии, почечной недостаточности, выраженной гипотензии.

При одновременном применении ловастатина с определенными препаратами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ) повышается риск развития миопатии.

Меры предосторожности, необходимые для снижения риска развития миопатии/рабдомиолиза

1. Противопоказано одновременное применение ловастатина со следующими препаратами: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, а также с большим количеством грейпфрутового сока (>1 л/сут).

2. Следует избегать одновременного приема ловастатина с гемфиброзилом и другими фибратами, циклоспорином.

3. Доза ловастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих одновременно даназол, дилтиазем, верапамил или липидоснижающие дозы ниацина (≥1 г/сут).

4. Доза ловастатина для пациентов, принимающих амиодарон, не должна превышать 40 мг/сут.

5. При одновременном применении ранолазина может потребоваться коррекция дозы ловастатина.

6. Cледует соблюдать осторожность при одновременном назначении колхицина и ловастатина.

7. Необходимо предупредить пациента о том, что в случае повышения температуры тела и возникновения болезненности или слабости в мышцах следует немедленно обратиться к врачу. Наличие данных симптомов, а также 10-кратное повышение уровня КФК в крови может свидетельствовать о развитии миопатии. В этом случае следует немедленно прекратить терапию ловастатином. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема ловастатина симптомы миопатии исчезают, а уровень КФК снижается.

8. У большинства пациентов, у которых развился рабдомиолиз во время лечения ловастатином, отмечался осложненный анамнез, в том числе почечная недостаточность, преимущественно как следствие длительного течения сахарного диабета.

Лечение ловастатином необходимо временно приостановить во время острых инфекционных заболеваний, за несколько дней до хирургических вмешательств, а также после травм и в послеоперационный период.

Не применять у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Функции эндокринной системы: при применении ингибиторов ГМК-Ко-А-редуктазы, в том числе ловастатина, сообщалось о повышении уровня гликозилированного гемоглобина и повышении концентрации глюкозы в плазме крови натощак.

Применение в период беременности и кормления грудью. Ловастатин противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети. Ловастатин допустимо применять по назначению врача у подростков в возрасте 10–17 лет (девочкам назначают только при условии наличия менструаций не менее 1 года) с семейной гетерозиготной гиперлипидемией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не сообщалось.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

препараты, повышающие риск развития миопатии/рабдомиолиза:

1. Сильные ингибиторы CYP 3A4: итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ-протеаз, боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Ловастатин метаболизируется системой CYP 3A4, поэтому данные препараты снижают выведение ловастатина.

2. Препараты, которые сами способны вызывать миопатии при монотерапии (гемфиброзил и другие фибраты, препараты никотиновой кислоты (ниацин)) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

3. Другие препараты: даназол, дилтиазем и верапамил (при одновременном приеме с ловастатином в дозе выше 20 мг), циклоспорин, амиодарон, колхицин, ранолазин (см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

При одновременном применении ловастатина с антикоагулянтами (производными кумарина) возможно увеличение времени кровотечения и протромбинового времени. У больных, получающих антикоагулянты (производные кумарина) и ловастатин, необходимо контролировать протромбиновое время.

При применении большого количества грейпфрутового сока (более 1 л/сут), как ингибитора CYP 3A4, возможно повышение концентрации ловастатина в плазме крови. Поэтому во время применения ловастатина следует ограничить употребление грейпфрутового сока.

Колестирамин и желчные кислоты усиливают гиполипидемический эффект.

Не отмечено значимых клинических взаимодействий с блокаторами β-адренорецепторов.

Ловастатин не оказывает влияния на концентрацию дигоксина в плазме крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы: миопатия (рабдомиолиз), ухудшение функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Гемодиализ неэффективен.

Длительный прием препарата повышает вероятность проявления побочных эффектов. При появлении боли в мышцах или слабости, особенно на фоне лихорадки, необходимо прекратить прием препарата.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Дата добавления: 27.10.2019 г. Версия для печати

© Компендиум 2014

Developed by Maxim Levchenko