Лирам таблетки 10 мг + 5 мг блистер №30

действующие вещества: лизиноприл, амлодипин;

1 таблетка содержит: лизиноприла 10 мг (в виде лизиноприла дигидрата); амлодипина 5 мг (в виде амлодипина бесилата);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы с плоской поверхностью со скошенными краями и риской.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) в комбинации с блокаторами кальциевых каналов. Лизиноприл и амлодипин.

Код ATС C09B B03.

Фармакодинамика.

Лирам — это комбинированный препарат с фиксированной комбинацией доз действующих веществ — лизиноприла и амлодипина.

Лизиноприл

Лизиноприл — ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в плазме крови.

Поскольку в основе механизма, благодаря которому лизиноприл снижает артериальное давление, лежит угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ идентичен кининазе II — ферменту, что приводит к деградации брадикинина. Играет ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла еще не выяснена.

Амлодипин

Амлодипин — это дигидропиридиновый ингибитор поступления ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), который блокирует их поступление через мембраны в мышечные клетки миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

До сих пор точные причины положительного эффекта амлодипина при стенокардии не определены; однако известно, что снижение общей ишемической нагрузки происходит за счет следующих двух механизмов:

• Амлодипин вызывает расширение периферических артериол и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, преодолевающее сердце (постнагрузку). Поскольку частота сердечных сокращений остается стабильной, разгрузка сердца приводит к снижению уровня потребления энергии миокардом и потребности миокарда в кислороде.
• Механизм действия амлодипина также может включать расширение главных коронарных артерий и артериол, как нормальных, так и расположенных в зоне ишемии. Следствием этого является повышение уровня поступления кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Применение амлодипина 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией как в вертикальном, так и в горизонтальном положении в течение 24 часов. В результате медленного начала действия быстрый гипотензивный эффект не наступает.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина повышает переносимость физической нагрузки, увеличивает продолжительность интервала между приступами стенокардии, задерживает развитие депрессии сегмента ST (на 1 мм), а также снижает частоту приступов стенокардии и частоту приема нитроглицерина.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ или концентрацию липидов плазмы крови и может применяться больным бронхиальной астмой, сахарным диабетом II типа и подагрой.

Фармакокинетика.

Лизиноприл

Лизиноприл — ингибитор АПФ для перорального применения, не содержащий сульфгидрильной группы.

Всасывание

После применения внутрь концентрация препарата в плазме крови достигает максимума через 7 ч, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдалась тенденция к небольшой задержке при достижении максимальной концентрации в плазме крови. На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет около 25%, вариабельность у разных пациентов составляет 6 — 60% при применении в исследованном диапазоне доз (5 — 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение

Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на крысах показали, что лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Выведение

Лизиноприл не метаболизируется в организме и выводится в неизмененном виде с мочой. При многократном применении эффективный период полувыведения лизиноприла составляет 12,6 часа. Почечный клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет около 50 мл/мин. Снижение концентрации в плазме крови имеет длительный период полувыведения, что не способствует накоплению действующего вещества в организме. Вероятно, этот терминальный период полувыведения представляет насыщенное связывание с АПФ и не носит дозозависимый характер.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов.

Печеночная недостаточность

Нарушение функций печени у пациентов с циррозом печени приводит к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30% в соответствии с данными по выведению с мочой), однако влияние препарата увеличивается (приблизительно на 50%) по сравнению с таким у здоровых добровольцев из-за снижения клиренса.

Почечная недостаточность

При нарушении функций почек снижается выведение лизиноприла, поскольку лизиноприл выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30 — 80 мл/мин) среднее значение площади под кривой концентрация — время (AUC) увеличивается только на 13%, тогда как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 5 — 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может выводиться из организма при гемодиализе. После 4 ч гемодиализа концентрация лизиноприла в плазме крови снижается в среднем на 60%, а диализный клиренс составляет 40 — 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью отмечается большая концентрация лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми лицами.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста наблюдается более высокая концентрация лизиноприла в крови и более высокие значения AUC (более примерно на 60%) по сравнению с соответствующими показателями у младших пациентов.

Амлодипин

Всасывание, распределение, связывание с белками плазмы крови

После применения в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6–12 ч после применения. Абсолютная биодоступность составляет 64 — 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Биотрансформация и выведение

Терминальный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35–50 часов и соответствует применению препарата 1 раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивного метаболита, и только 10% исходного соединения и 60% метаболитов выводятся с мочой.

Фармакокинетические характеристики у особых групп пациентов.

Печеночная недостаточность

Клинические данные о применении амлодипина пациентам с печеночной недостаточностью очень ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению периода полувыведения и AUC примерно на 40–60%.

Пациенты пожилого возраста

Время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови у пациентов пожилого возраста и младших пациентов практически одинаково. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения.

Увеличение AUC и период полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало ожиданиям этой возрастной группы.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой

Не описаны фармакокинетические взаимодействия между активными компонентами лекарственного средства. Фармакокинетические параметры (AUC, Cmax, tmax, Т½) не отличались от таковых после применения активных компонентов в отдельности.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Лирам, таблеток в желудочно-кишечном тракте.

Эссенциальная артериальная гипертензия у взрослых.

Лекарственное средство Лирам назначают взрослым пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется на фоне одновременного приема лизиноприла и амлодипина в аналогичных дозах.

Связанные с лизиноприлом:

• повышенная чувствительность к лизиноприлу или любому другому ингибитору АПФ;
• ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ, в анамнезе;
• наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
• беременность или период планирования беременности, период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• одновременное применение препарата Лирам с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном; не рекомендуется начинать прием Лирама раньше чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Связанные с амлодипином:

• повышенная чувствительность к амлодипину или к любым другим производным дигидропиридина;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок (в т.ч. кардиогенный);
• обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аортального клапана тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Связанные с лекарственным средством Лирам:

• все указанные выше противопоказания, связанные с применением отдельных компонентов, также относятся к комбинированному препарату Лирам;
• повышенная чувствительность к любому из вспомогательных веществ Лирама (см. раздел «Состав»).

Все указанные ниже особенности применения, связанные с применением отдельных компонентов, также касаются комбинированного лекарственного средства Лирам.

Особенности применения, связанные с лизиноприлом

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Существенное снижение артериального давления может возникать у пациентов со снижением объема циркулирующей крови вследствие приема диуретиков, строгой бессолевой диеты, диализа, диареи, рвоты, а также у пациентов с выраженной ренинзависимой артериальной гипертензией (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

У пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождающейся или не сопровождающейся почечной недостаточностью, зарегистрированы случаи симптоматической гипотензии. Подобные случаи наиболее вероятны у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности при приеме больших доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. У пациентов с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии следует вести наблюдение за параметрами гипотензивного эффекта после приема начальной дозы. Эти рекомендации касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. В случае развития артериальной гипотензии следует, положив пациента на спину, придать ему горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями и восполнить потерю жидкости (внутривенное вливание физиологического раствора), если это необходимо. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к применению препарата, и последующий прием обычно не вызывает проблем после повышения артериального давления в результате увеличения объема циркулирующей крови.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным артериальным давлением лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления. Это известный эффект, и обычно он не является причиной прекращения терапии. Если артериальная гипотензия становится симптоматической, может потребоваться снижение дозы или прекращение приема лизиноприла.

Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение лизиноприлом не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда, подверженных дальнейшему серьезному ухудшению гемодинамики после лечения вазодилататорами. Это пациенты с артериальным систолическим давлением 100 мм рт. ст. или ниже или с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу следует снизить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающие дозы следует уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. В случае сохранения артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. сохраняется более 1 часа) лизиноприл следует отменить.

Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл следует назначать с осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией исходного тракта левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) стартовую дозу лизиноприла необходимо корректировать в зависимости от клиренса креатинина пациента, а затем в зависимости от реакции пациента на лечение. Рутинный контроль содержания калия и концентрация креатинина является частью стандартной медицинской практики лечения таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия после начала лечения ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось об острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получавших ингибиторы АПФ, возможно повышение концентрации мочевины крови и креатинина в плазме крови, как правило, обратимое после отмены препарата. Это особенно вероятно у пациентов с почечной недостаточностью.

При диагностированной у пациента реноваскулярной артериальной гипертензии существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным контролем с низких доз и осторожно титровать дозу. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеуказанных состояний, их применение следует прекратить, при этом функцию почек следует контролировать в течение первых недель терапии лизиноприлом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без выраженной предварительной реноваскулярной гипертензии отмечалось увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, обычно незначительное и транзиторное, особенно в тех случаях, когда лизиноприл применялся одновременно с диуретиком. Это особенно вероятно у пациентов с предварительной почечной недостаточностью. Может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретиков и/или лизиноприла.

При остром инфаркте миокарда лечение лизиноприлом не следует начинать пациентам с признаками почечной недостаточности, которые определялись как концентрация креатинина в плазме крови, превышающая 177 мкмоль/л и/или протеинурия, превышающая 500 мг/24 часа. В случае развития нарушения функции почек при лечении лизиноприлом (концентрация креатинина в плазме крови более 265 мкмоль/л или в два раза превышает соответствующее значение до начала лечения) врач должен рассмотреть целесообразность отмены лизиноприла.

Протеинурия

Известно редкие случаи протеинурии у пациентов, особенно при снижении функции почек или после высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лекарственное средство назначают только после оценки пользы от лечения и потенциального риска и при постоянном мониторинге клинических и биохимических параметров пациента.

Повышенная чувствительность, ангионевротический отек

Сообщалось об единичных случаях ангионевротического отека лица, рук и ног, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая лизиноприл. Ангионевротический отек может возникнуть в любой момент при лечении. В таких случаях следует немедленно отменить лизиноприл, назначить соответствующее лечение, обеспечить медицинское наблюдение, чтобы убедиться в исчезновении всех симптомов до выписки пациента. Даже в случае отека языка, не сопровождающегося дыхательной недостаточностью, пациенты могут нуждаться в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко сообщалось о случаях летального исхода в результате ангионевротического отека, связанного с отеком гортани или языка. У пациентов с поражением языка, голосовой щели или гортани может возникать обструкция дыхательных путей, особенно у пациентов, ранее перенесших операцию на дыхательных путях. В таких случаях следует сразу оказать неотложную медицинскую помощь. Она может включать введение адреналина и/или поддержание свободной проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под наблюдением врача до полного и стабильного исчезновения симптомов.

Интестинальный ангионевротический отек отмечался очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты); в некоторых случаях не наблюдалось до этого ангионевротического отека лица и уровень С-1 эстеразы был в норме. Диагностика ангионевротического отека должна включать в себя компьютерную томографию или УЗ-диагностику, или осмотр хирурга, симптомы должны исчезнуть после прекращения применения ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, применяющих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.

Ингибиторы АПФ вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы чаще, чем у других рас.

Пациенты, у которых ранее наблюдался ангионевротический отек, не связанный с лечением ингибиторами АПФ, могут быть более подвержены развитию ангионевротического отека при применении ингибитора АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы лизиноприла. Лечение лизиноприлом следует начинать не ранее чем через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отек дыхательных путей или языка с дыхательной недостаточностью или без нее) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам, уже принимающим ингибиторы АПФ, начинать лечение рацекадотрилом, ингибиторами mTOR и вилдаглиптином следует с осторожностью.

Анафилактоидные реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе

Сообщалось об анафилактоидных реакциях у пациентов, находящихся на диализе с использованием высокопроточных диализных мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и одновременно получающих ингибитор АПФ. Следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса у таких пациентов.

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В единичных случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстраном сульфатом, возникали анафилактоидные реакции, угрожавшие жизни. Возникновение подобных реакций можно избежать, если воздерживаться от терапии ингибиторами АПФ перед каждым сеансом афереза.

Десенсибилизация

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (например Hymenoptera venom), возникают стойкие анафилактоидные реакции. У таких пациентов анафилактоидных реакций удалось избежать путем временной отмены ингибиторов АПФ, но они развивались снова после случайного приема препарата.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождался синдромом, начинавшимся с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза и (иногда) приводил к летальному исходу. Механизм развития этого синдрома неясен. Пациентам, получающим лизиноприл и у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, следует прекратить применение лизиноприла и находиться под соответствующим контролем.

Нейтропения/агранулоцитоз

Сообщалось о нейтропении/агранулоцитозе, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других отягощающих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз обратимы и исчезают после отмены ингибитора АПФ.

Лизиноприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с системными заболеваниями соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом или при сочетании этих отягощающих факторов, особенно при наличии предварительного нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов развились серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не подвергались интенсивной антибиотикотерапии. Периодически во время лечения лизиноприлом рекомендуется проводить лабораторные исследования (анализ крови с определением лейкоцитарной формулы) у таких пациентов, а также предупредить о необходимости сообщать о появлении первых признаков инфекционного заболевания.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). По этой причине двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, БРА II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС абсолютно показана, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.

Ингибиторы АПФ и БРА II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Раса

У пациентов негроидной расы ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек, чем у других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы лизиноприл может быть менее эффективным для снижения артериального давления, чем у пациентов других рас, что, вероятно, обусловлено более высокой частотой состояний с низким уровнем ренина у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Кашель

Сообщалось о кашле при применении ингибиторов АПФ. Кашель обычно является непродуктивным, персистирующим и исчезает после отмены препарата. Кашель, индуцированный приемом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Хирургическое вмешательство/анестезия

У пациентов, которым проводится большое оперативное вмешательство или общая анестезия препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторного выброса ренина. Если развивается артериальная гипотензия, вероятно в результате вышеприведенного механизма, можно провести коррекцию увеличением объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие гиперкалиемии, поскольку они угнетают выделение альдостерона. Как правило, этот эффект клинически незначителен у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом II типа и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в т. ч. заменители соли), калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), а также у пациентов, принимающих другие препараты, которые могут повышать содержание калия в плазме крови (например гепарин, триметоприм или комбинированное лекарственное средство котримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)), и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиться гиперкалием. Следует с осторожностью применять калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина пациентам, принимающим ингибиторы АПФ. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется регулярный контроль содержания калия в плазме крови и функционального состояния почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные гипогликемические препараты или получающих инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препараты лития

Не рекомендуется комбинация препаратов лития и лизиноприла (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особенности применения, связанные с амлодипином

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью амлодипин следует применять с осторожностью. Известно, что в длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класса III и IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации — NYHA) в группе применения амлодипина отек легких регистрировался чаще, чем в группе плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальности в будущем.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью отмечается удлинение периода полувыведения амлодипина и повышение AUC, однако соответствующие рекомендации по дозированию не разработаны. Поэтому применение амлодипина следует начинать с минимальной дозы в диапазоне дозирования. Начинать лечение и повышать дозу следует с осторожностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленное титрование дозы и тщательное наблюдение.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Таким пациентам можно назначать амлодипин в обычных дозах. Изменения концентраций амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится диализом.

Особенности применения, связанные с препаратом Лирам

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически свободно от натрия.

Дозы

Рекомендованная доза — 1 таблетка в сутки. Максимальная суточная доза — 1 таблетка.

Как правило, комбинированные препараты с фиксированными дозами не подходят для исходной терапии.

Препарат Лирам, таблетки 10 мг/5 мг, показан только пациентам, для которых оптимальные титрованные поддерживающие дозы лизиноприла и амлодипина составляют 10 мг и 5 мг соответственно. При необходимости можно рассмотреть целесообразность выбора препарата Лирам с другими дозами отдельных компонентов.

Почечная недостаточность

Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей доз пациентам с почечной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, используя отдельные компоненты препарата — лизиноприл и амлодипин.

Во время терапии препаратом Лирам следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек следует прекратить прием препарата Лирам и заменить его отдельными компонентами, подобранными должным образом. Следует помнить, что амлодипин не выводится во время диализа.

Печеночная недостаточность

Рекомендации по дозам для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью еще не разработаны, поэтому подбор доз таким пациентам следует осуществлять с осторожностью и начинать с минимальной возможной дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»). Для подбора оптимальной начальной и поддерживающей доз пациентам с печеночной недостаточностью титрование доз следует проводить индивидуально, применяя лизиноприл и амлодипин в качестве монопрепаратов.

Фармакокинетику амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не исследовали. Применение амлодипина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует начинать с самой низкой дозы, при этом титрование доз следует проводить медленно.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Пациентам пожилого возраста препарат следует назначать с осторожностью.

Известно, что в клинических исследованиях изменений профиля эффективности и безопасности амлодипина или лизиноприла в зависимости от возраста пациента не наблюдалось. Чтобы выбрать оптимальную поддерживающую дозу для пациентов пожилого возраста, титрование доз следует проводить индивидуально, применяя лизиноприл и амлодипин в качестве монопрепаратов.

Способ применения

Перорально. Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, Лирам можно принимать независимо от приема пищи, то есть до, во время или после еды.

Безопасность и эффективность применения препарата Лирам детям (младше 18 лет) не установлены.

Частоту побочных реакций определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); единичные (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Побочные реакции, которые наблюдались и были зарегистрированы при лечении отдельно лизиноприлом и амлодипином

* Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать один или несколько из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительная реакция на антинуклеарные антитела (АНА), увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и фотосенсибилизация или другие изменения со стороны кожи.

** Чаще ассоциировалось с холестазом.

Данные клинических исследований безопасности позволяют предположить, что лизиноприл обычно хорошо переносится детьми и подростками с артериальной гипертензией, а профиль безопасности в этой возрастной группе сравним с таковым у взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата играют важную роль и позволяют продолжать наблюдение за соотношением польза/риск при применении лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений о побочных реакциях.

4 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Препарат хранить в недоступном для детей месте!

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По рецепту.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».