Угнетение дыхания, угрожающее жизни

Сообщалось о серьезном, опасном для жизни или смертельном угнетении дыхания при применении опиоидов, даже в случае применения в соответствии с рекомендациями. Угнетение дыхания, если его немедленно не распознать и не лечить, может привести к остановке дыхания и летальному исходу. Меры предосторожности по угнетению дыхания могут включать тщательное наблюдение, поддерживающие меры и применение антагонистов опиоидов, в зависимости от клинического состояния пациента. Задержка углекислого газа (CO2) в результате угнетения дыхания, вызванного опиоидами, может ухудшить седативный эффект опиоидов.

Хотя серьезное, опасное для жизни или летальное подавление дыхания может возникнуть в любое время при применении налбуфина, риск наиболее высок в начале терапии или после увеличения дозы. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами по подавлению дыхания, особенно в течение первых 24–72 ч после начала терапии и после увеличения дозы налбуфина.

Чтобы снизить риск угнетения дыхания необходимо правильно подбирать и повышать дозу налбуфина. Превышение дозы налбуфина при переводе пациентов из другого опиоидного препарата может привести к летальной передозировке при первой дозе.

Опиоиды могут вызвать связанное со сном угнетение дыхания, включая апноэ сна центрального происхождения (ЦАС), и гипоксемию, связанную со сном. Употребление опиоидов увеличивает риск ЦАС в зависимости от дозы. Для пациентов с ЦАС необходимо по возможности уменьшить дозу опиоидов, соблюдая практические рекомендации относительно постепенного снижения дозы опиоидов.

Риски, связанные с одновременным приемом бензодиазепинов или других депрессантов ЦНС

Выраженный седативный эффект, угнетение дыхания, кома и летальный исход могут возникнуть в результате одновременного применения налбуфина с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (небензодиазепиновыми седативными/снотворными средствами, анксиолитиками, транквилизаторами, миорелаксантами, общими анестетиками, нейролептиками, другими опиоидами, алкоголем). Из-за этих рисков не следует одновременно назначать указанные препараты пациентам, для которых альтернативные методы лечения не дают ожидаемого результата.

Обзорные исследования показали, что одновременный прием опиоидных анальгетиков и бензодиазепинов увеличивает риск летальности, связанной с комбинированным лечением по сравнению с применением только опиоидных анальгетиков. Из-за схожих фармакологических свойств предполагается аналогичный риск при одновременном применении других депрессантов ЦНС с опиоидными анальгетиками (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если принято решение о назначении бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС одновременно с опиоидным анальгетиком, назначают эффективные минимальные дозы и минимальную длительность одновременного приема. Пациентам, уже получающим опиоидный анальгетик, следует применять более низкую начальную дозу бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС, чем назначается без приема опиоидов, и повышать ее в зависимости от клинического ответа. Если пациенту, уже принимающему бензодиазепин или другой депрессант ЦНС, назначают опиоидный анальгетик, следует применять более низкую начальную дозу опиоидного анальгетика и повышать ее в зависимости от клинического ответа. Необходимо внимательно наблюдать за пациентами по признакам и симптомам угнетения дыхания и седации.

Пациентам и/или опекунам необходимо сообщить о рисках подавления дыхания и седативного эффекта при одновременном применении налбуфина с бензодиазепинами или другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь и запрещенные вещества). Пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами и не работать со сложными механизмами до тех пор, пока не будут установлены эффекты одновременного приема бензодиазепина или другого депрессанта ЦНС с опиоидами. Следует контролировать пациентов по поводу возникновения расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ, включая злоупотребление и неправильное применение опиоидов, и предупреждать их о риске передозировки и летального исхода, связанных с дополнительным применением депрессантов ЦНС, включая алкоголь и запрещенные вещества, во время лечения опиоидами. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Угнетение дыхания, угрожающее жизни, у пациентов с хронической болезнью легких, у пожилых, истощенных или ослабленных пациентов

Применение налбуфина пациентам с острой или тяжелой формой бронхиальной астмы при отсутствии соответствующего контроля или реанимационного оборудования противопоказано.

Пациенты с хроническим заболеванием легких: пациенты с серьезными хроническими обструктивными заболеваниями легких или легочным сердцем, а также пациенты с значительно пониженной дыхательной функцией, гипоксией, гиперкапнией или с имеющимся в анамнезе угнетением дыхания, принимающие налбуфин, имеют повышенный риск снижения активности дыхательного центра, включая апноэ, даже при приеме в рекомендуемых дозах.

Пожилые, истощенные или ослабленные пациенты: опасное для жизни угнетение дыхания чаще возникает у пожилых, истощенных или ослабленных пациентов, поскольку у них могут измениться фармакокинетика или клиренс по сравнению с более молодыми, более здоровыми пациентами. Необходимо тщательно наблюдать за такими пациентами, особенно в начале терапии и при повышенных дозах налбуфина, а также при одновременном применении налбуфина с другими препаратами, подавляющими дыхание. В качестве альтернативы возможно применение этим пациентам неопиоидных анальгетиков.

Недостаточность надпочечников

Сообщалось о случаях недостаточности надпочечников при применении опиоидов, чаще после применения в течение более 1 месяца. Клиническая картина недостаточности надпочечников может включать неспецифические симптомы и признаки, включая тошноту, рвоту, анорексию, утомляемость, слабость, головокружение и низкое кровяное давление. При подозрении на недостаточность надпочечников необходимо как можно скорее определить диагноз. Если диагностирована недостаточность надпочечников, проводят лечение физиологически заместительными дозами кортикостероидов. Необходимо постепенно прекратить применение опиоидов и продолжать лечение кортикостероидами, пока функция надпочечников не возобновится. Можно попробовать применение других опиоидов, поскольку иногда сообщалось об отсутствии рецидива недостаточности надпочечников при применении других опиоидов. Доступные данные не указывают на то, что некоторые конкретные опиоиды с большей вероятностью связаны с недостаточностью надпочечников.

Тяжелая гипотензия

Налбуфин может вызвать тяжелую гипотензию, включая ортостатическую гипотензию и обмороки у пациентов с гипотонией. Существует повышенный риск у пациентов с нарушенной способностью поддерживать артериальное давление вследствие уменьшения объема крови или одновременного приема некоторых депрессантов ЦНС (например фенотиазинов или общих анестетиков). Необходимо наблюдать за этими пациентами по признакам гипотонии после начала приема или изменения дозы налбуфина. У пациентов с циркуляторным шоком налбуфин может привести к расширению сосудов, что приведет к снижению сердечного выброса и артериального давления. Следует избегать применения налбуфина пациентам с циркуляторным шоком.

Риски применения пациентам с повышенным внутричерепным давлением, опухолями головного мозга, травмами головы или нарушением сознания

У пациентов, которые могут быть восприимчивы к внутричерепным эффектам задержки СО2 (например у тех, у кого есть признаки повышенного внутричерепного давления или опухоли головного мозга), налбуфин может снизить активность дыхательного центра, и, как следствие, задержка СО2 может еще больше повысить внутричерепный. давление. Необходимо наблюдать за такими пациентами по признакам седативного эффекта и угнетения дыхания, особенно в начале терапии налбуфином.

Опиоиды могут скрывать симптомы у пациентов с травмой головы. Следует избегать применения налбуфина пациентам с нарушением сознания или комой.

Риски применения пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями

Налбуфин противопоказан пациентам с известной или подозреваемой желудочно-кишечной непроходимостью, включая паралитическую непроходимость кишечника.

Налбуфин может вызвать спазм сфинктера Одди. Опиоиды могут вызвать повышение сывороточной амилазы. Необходимо наблюдать за пациентами с заболеваниями желчевыводящих путей, включая острый панкреатит, по поводу ухудшения симптомов.

Повышенный риск судорог у пациентов с судорожными расстройствами

Налбуфин может увеличивать частоту приступов у пациентов с судорожными расстройствами и повышать риск судорог, возникающих в других клинических ситуациях. Необходимо наблюдать за пациентами с судорожными расстройствами в анамнезе по контролю над приступами при применении налбуфина.

Нарушение функции почек или печени

Поскольку налбуфин метаболизируется в печени и выводится почками, препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек или печени и вводить в более низких количествах.

Инфаркт миокарда

Как и все сильнодействующие анальгетики, налбуфин следует применять с осторожностью пациентам с инфарктом миокарда, у которых наблюдается тошнота или рвота.

Сердечно-сосудистая система

В ходе исследований налбуфина при анестезии сообщалось о более высокой частоте брадикардии у пациентов, не получавших атропин перед операцией.

Применение пожилым пациентам

Пожилые пациенты (возраст старше 65 лет) могут иметь повышенную чувствительность к налбуфину. В целом следует соблюдать осторожность при выборе дозы для пожилого пациента, обычно начиная с самого низкого предела диапазона дозирования, поскольку в этой популяции более высока частота снижения функции печени, почек или сердца, сопутствующего заболевания или применения других лекарственных средств.

Подавление дыхания является главным риском для пожилых пациентов, принимающих опиоиды, и возникает после введения больших начальных доз пациентам, нечувствительным к опиоидам, или при одновременном введении опиоидов с другими препаратами, подавляющими дыхание. Дозу для пожилых пациентов следует увеличивать очень медленно.

Известно, что налбуфин в значительной степени выводится почками и риск побочных реакций выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и по возможности контролировать функцию почек.

Лабораторные тесты

Налбуфин может мешать ферментативным методам обнаружения опиоидов в зависимости от специфики/чувствительности теста.

Злоупотребление и зависимость

Злоупотребление

Налбуфин обладает потенциалом для злоупотребления, ненадлежащего применения, привыкания и незаконного применения.

За всеми пациентами, получающими опиоиды, должно быть установлено тщательное наблюдение относительно признаков злоупотребления и зависимости, поскольку применение опиоидных анальгетиков связано с риском развития зависимости, даже при надлежащем медицинском применении.

Налбуфин, как и другие опиоиды, может использоваться в немедицинских целях в незаконных каналах распространения.

Мерами, позволяющими ограничивать злоупотребление опиоидными препаратами, является надлежащая оценка состояния пациента, правильный подход к назначению препаратов, периодическая оценка терапии.

Злоупотребление налбуфином может привести к передозировке и летальному исходу. Риски увеличиваются при одновременном применении налбуфина с другими депрессантами ЦНС и алкоголем.

Зависимость

Как толерантность, так и физическая зависимость могут развиться во время длительной опиоидной терапии. Толерантность может проявляться как к желаемым, так и нежелательным эффектам препаратов и может развиваться с разной скоростью для различных эффектов.

Физическая зависимость приводит к симптомам отмены после резкого прекращения приема или значительному снижению дозы препарата. Синдром отмены может проявляться после введения опиоидных антагонистов (например налоксона, налмефена), анальгетиков, агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (пентазоцин, буторфанол, налбуфин) или частичных агонистов (бупренорфин).

Прекращение приема (синдром отмены)

Не следует внезапно прекращать применение налбуфина (см. раздел «Способ применения и дозы»), поскольку в таком случае у физически зависимого пациента может возникнуть синдром отмены. Синдром отмены может характеризоваться такими симптомами, как беспокойство, слезотечение, ринорея, зевота, потоотделение, озноб, миальгия, мидриаз. Также могут развиться и другие признаки и симптомы, в том числе раздражительность, беспокойство, боли в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение артериального давления, частоты дыхания или пульса.

Младенцы, рожденные физически зависимыми от опиоидов матерями, также будут физически зависимы и могут иметь респираторные проблемы и симптомы отмены.

Применение при наркотической и алкогольной зависимости

Налбуфин гидрохлорид является опиоидом, не одобренным для применения при лечении зависимостей. Его применение лицам с наркотической или алкогольной зависимостью (активной или в стадии ремиссии) главным образом предусмотрено для устранения боли, требующей опиоидной аналгезии. Пациенты с наркотической или алкогольной зависимостью в анамнезе имеют больший риск зависеть от налбуфина.

Травма головы

Угнетающее действие налбуфина на дыхательные пути и его способность повышать давление спинномозговой жидкости могут значительно усиливаться при уже повышенном внутричерепном давлении, вызванном травмой. Кроме того, налбуфин может вызвать спутанность сознания, миоз, рвоту и другие побочные эффекты, маскирующие клиническое течение у пациентов с травмой головы. Таким пациентам следует применять налбуфин с особой осторожностью и только в том случае, если это признано действительно необходимым.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной дозе, то есть практически свободно от натрия.

Аналоги Налбен