Хотя нет свидетельств о внезапном восстановлении основных симптомов заболевания после отмены вальпроата, прекращение терапии следует проводить постепенно и только под наблюдением врача. Это связано с возможностью внезапных изменений плазменных концентраций препарата, что приводит к рецидиву симптомов. Эксперты NICE не рекомендуют применять препараты вальпроата различных производителей из-за риска колебаний концентрации действующего вещества в плазме крови и возникновения соответствующих клинических последствий
Нарушение функции печени
Условия возникновения
Очень редко сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, включая печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом. Практический опыт лечения эпилепсии свидетельствует о том, что к пациентам, подвергающимся наибольшей опасности, особенно в случаях комплексной противоэпилептической терапии, относятся младенцы и дети до 3 лет с тяжелой эпилепсией, органическими поражениями головного мозга, умственной отсталостью и/или врожденными метаболическими или дегенеративными заболеваниями. У детей от 3 лет этот риск значительно ниже и постепенно уменьшается с возрастом.
Следует избегать одновременного применения салицилатов у детей до 3 лет из-за риска токсического поражения печени. Кроме того, салицилаты не следует применять детям до 16 лет (через синдром Рея).
Детям младше 3 лет рекомендуется назначать монотерапию вальпроатом, но до начала лечения следует учесть ожидаемую пользу от применения препарата и риск развития поражения печени или панкреатита у таких пациентов. В большинстве случаев такое поражение печени отмечалось в течение первых 6 мес лечения, чаще всего — в период между 2–12 неделями.
Признаки, на которые следует обратить внимание
Для ранней диагностики важное значение имеют клинические симптомы. В частности, следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, особенно у пациентов из группы риска (см. выше Условия возникновения):
– неспецифические симптомы, которые обычно появляются внезапно: астения, недомогание, анорексия, летаргия, отеки и сонливость, иногда связанные с повторными случаями рвоты и болью в животе;
– у пациентов с эпилепсией — рецидив эпилептических приступов.
Появление этих симптомов является показанием к немедленной отмене препарата.
Пациентов (или их родных, если пациенты – это дети ) следует проинформировать о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении таких симптомов. Необходимо немедленно обследовать пациента, включая клиническое обследование и лабораторное исследование функции печени.
Исследования.
Исследование функции печени следует провести до начала терапии, а затем регулярно в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов из группы повышенного риска и с заболеваниями печени в анамнезе.
Среди общепринятых исследований наиболее информативны тесты, отражающие синтез белка, особенно синтез протромбина.
При подтверждении патологически низкого уровня протромбина, особенно в сочетании с другими отклонениями лабораторных показателей (значительное снижение уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и печеночных трансаминаз), необходимо немедленно прекратить терапию вальпроатом.
В качестве меры предосторожности следует также прекратить совместную терапию вальпроата с салицилатами, поскольку последние имеют общий метаболический путь.
На фоне применения вальпроата, как и при применении большинства противоэпилептических препаратов, может возникать изолированное и транзиторное повышение уровня трансаминаз, особенно в начале терапии. В таком случае рекомендуется выполнить более развернутое лабораторное исследование (в частности, с определением уровня протромбина). При необходимости снизить дозу вальпроата и повторять лабораторное исследование с учетом динамики показателей.
Панкреатит
Очень редко сообщалось о случаях панкреатита, иногда с летальным исходом. Пациентам, имеющим тошноту, рвоту или острую боль в животе, следует немедленно провести дополнительное обследование (включая определение амилазы в плазме крови). Данный риск наивысший у детей младшего возраста и постепенно уменьшается с возрастом. Факторами риска могут быть тяжелая эпилепсия, тяжелые неврологические нарушения и применение комбинированной противоэпилептической терапии. Печеночная недостаточность при панкреатите увеличивает риск летального исхода. При развитии панкреатита терапию вальпроатом следует немедленно прекратить.
Дети женского пола, женщины детородного возраста и беременные женщины
«Программа предотвращения беременности»
Вальпроат обладает высоким тератогенным потенциалом, поэтому дети, которые подвергались внутриутробному влиянию вальпроата, имеют высокий риск возникновения пороков развития и нарушений развития нервной системы (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Лекарственное средство Винител противопоказано в следующих ситуациях:
– в период беременности, за исключением случаев отсутствия соответствующей альтернативной терапии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью);
– у женщин репродуктивного возраста, для которых не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Условия «Программы предотвращения беременности»
Врач, назначающий препарат, должен:
– в каждом конкретном случае оценивать индивидуальные обстоятельства, привлекать пациентку к обсуждению, гарантировать ее привлечение, обсуждать варианты лечения и обеспечить понимание рисков и мер, необходимых для минимизации рисков;
– оценивать возможность наступления беременности у всех пациенток;
– убедиться, что пациентка поняла и знает о рисках врожденных пороков развития и нарушений развития нервной системы, в частности значимость этих рисков для детей, подвергшихся внутриутробному влиянию вальпроата;
– убедиться, что пациентка понимает необходимость проведения теста на беременность перед началом лечения и в случае необходимости — в течение лечения;
– посоветовать пациентке использовать методы контрацепции и проверить способность пациентки соблюдать непрерывное применение эффективных средств контрацепции (дополнительная информация приведена в подразделе «Контрацепция» этой выделенной рамкой оговорки) на протяжении всего курса лечения вальпроатом;
– убедиться, что пациентка понимает необходимость регулярного (по крайней мере, ежегодного) пересмотра лечения специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии;
– убедиться, что пациентка понимает необходимость обращения к врачу, если она планирует беременность, для своевременного обсуждения этого вопроса и перехода на альтернативные методы лечения перед оплодотворением и до прекращения использования методов контрацепции;
– Убедиться, что пациентка понимает необходимость срочного обращения к своему врачу в случае наступления беременности;
– издать Информационный буклет для пациента;
– убедиться, что пациентка поняла опасность и необходимые меры предосторожности, связанные с применением вальпроата (Форма ежегодного информирования о рисках).
Эти условия относятся также к женщинам, которые пока не имеют сексуальной активности, если врач не решит, что есть веские причины, свидетельствующие об отсутствии риска беременности.
Дети женского пола
Врач, назначающий препарат, должен:
– убедиться в том, что родители/опекуны детей женского пола понимают необходимость обратиться к специалисту сразу же после того, когда у ребенка женского пола, принимающего вальпроат, появятся менструации;
– убедиться в том, что родители/опекуны детей женского пола получили исчерпывающую информацию о рисках врожденных пороков развития и нарушениях развития нервной системы, в том числе степень этих рисков для детей, испытывающих влияние вальпроата во время своего внутриутробного развития.
У пациенток, у которых начались менструации, врач, назначающий препарат, должен ежегодно выполнять переоценку необходимости лечения вальпроатом и рассматривать возможность назначения альтернативных средств лечения. Если вальпроат является единственным приемлемым средством лечения, следует обсудить необходимость использования эффективных методов контрацепции и всех других условий «Программы предотвращения беременности». Специалист должен принять все возможные меры, чтобы перевести детей женского пола на альтернативные средства лечения до достижения ими совершеннолетия.
Тест на беременность
Перед началом терапии вальпроевой кислотой следует исключить беременность. Лечение вальпроатом нельзя начинать женщинам репродуктивного возраста, у которых не был получен отрицательный результат теста на беременность с использованием плазмы крови, подтвержденного медицинским работником, чтобы исключить непредвиденное применение препарата во время беременности.
Контрацепция
Женщины репродуктивного возраста, которым назначен вальпроат, должны использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода лечения вальпроатом. Этим пациенткам необходимо предоставить исчерпывающую информацию по предотвращению беременности и направить их для консультации по контрацепции, если они не используют эффективные методы контрацепции. Следует использовать по крайней мере одно эффективное средство контрацепции (желательно независимую от пользователя форму, такую как внутриматочное устройство или имплант) или два взаимодополняющих средства контрацепции, одно из которых должно быть барьерным. При выборе метода контрацепции в каждом случае необходимо оценить индивидуальные обстоятельства с привлечением пациентки к обсуждению, чтобы обеспечить ее активное участие и соблюдение избранных мер. Даже если у пациентки отмечается аменорея, она должна выполнять все рекомендации по эффективной контрацепции.
Эстрогенсодержащие препараты
Одновременное применение вальпроата с препаратами, содержащими эстрогены, в том числе с эстрогенсодержащими гормональными контрацептивами, может снизить эффективность вальпроата (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Врачи, назначающие этот препарат, должны осуществлять контроль клинического ответа (контроль протекания эпилепсии) в начале применения эстрогенсодержащих препаратов или в случае их отмены.
Напротив, вальпроат не снижает эффективность гормональных контрацептивов.
Ежегодный пересмотр лечения специалистом
Специалист должен ежегодно переоценивать, является ли вальпроат наиболее приемлемым средством лечения для этой пациентки. Специалист должен обсуждать «Форму ежегодного информирования о рисках» в начале лечения и во время каждого ежегодного пересмотра лечения и убедиться в том, что пациент понимает приведенную в ней информацию.
Планирование беременности
Если женщина планирует забеременеть, специалист по ведению эпилепсии должен провести переоценку лечения вальпроатом и рассмотреть возможность применения альтернативных средств лечения. Необходимо принять все возможные меры, чтобы перевести пациентку на приемлемые альтернативные средства лечения до зачатия ребенка и до прекращения применения методов контрацепции (см. Применение в период беременности или кормления грудью). Если такой перевод невозможен, необходимо предоставить дополнительные консультации по рискам, связанным с вальпроатом, для нерожденного ребенка, чтобы обеспечить женщину надлежащей информацией для принятия информированного решения о планировании семьи.
Беременность
Если женщина, принимающая вальпроат, забеременеет, ее необходимо немедленно направить специалисту для переоценки лечения вальпроатом и рассмотрения возможности применения альтернативных средств лечения. Беременных пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить специалисту с опытом в тератологии для проведения оценки и консультирования по применению препарата во время беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Провизор должен убедиться, что:
– при каждом отпуске вальпроата пациентке предоставляется карточка пациента и понимает приведенную в ней информацию;
– пациенткам рекомендуется не прекращать прием вальпроата и немедленно обратиться к специалисту при запланированной или вероятной беременности.
Учебные материалы
Для помощи медицинским работникам и пациентам по избежанию применения вальпроата во время беременности владелец регистрационного удостоверения предоставляет учебные материалы для обращения дополнительного внимания на оговорки относительно тератогенности (способности вызывать врожденные пороки развития) и фетотоксичности (способности вызвать нарушения развития нервной системы) вальпроата и для ознакомления с инструкциями по применению вальпроата женщинам репродуктивного возраста и с подробной информацией о требованиях «Программы предотвращения беременности». Информационный буклет для пациента и карточка пациента должны быть выданы всем женщинам репродуктивного возраста, применяющим вальпроат.
Необходимо использовать и должным образом заполнять и подписывать «Форму ежегодного информирования о рисках» на момент начала лечения и при каждом ежегодном пересмотре лечения вальпроатом специалистом.
Терапию вальпроатом следует продолжать только после повторной оценки пользы и риска лечения вальпроатом для пациентки специалистом, имеющим опыт лечения эпилепсии.
Усиление судорог
Как и в случае применения других противоэпилептических средств, прием вальпроата вместо улучшения состояния может приводить к обратимому усилению частоты и тяжести судорог (в том числе эпилептического статуса) или к появлению нового типа судорог. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае усиления судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицидальные мысли и поведение
Сообщалось о случаях возникновения суицидальных мыслей и поведения у пациентов, которые лечились противоэпилептическими препаратами по нескольким показаниям. Метаанализ данных, полученных в процессе рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических препаратов, также показал небольшое увеличение риска появления суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного эффекта неизвестен, и доступные до сих пор данные не позволяют исключить повышение этого риска на фоне применения вальпроата натрия.
Поэтому следует наблюдать состояние пациента для своевременного выявления суицидальных мыслей и поведения и назначать должное лечение. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что в случае появления признаков суицидальных мыслей или поведения следует немедленно обратиться за медицинской помощью.
Препараты группы карбапенема
Одновременное применение вальпроата и карбапенема не рекомендуется.
Пациенты с известным или подозреваемым митохондриальным заболеванием
Вальпроат может провоцировать или усугублять клинические признаки существующих митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент полимераза гамма (POLG). В частности, сообщалось о случаях вызванной вальпроатом острой печеночной недостаточности и летальных исходах из-за нарушения функции печени у пациентов с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене POLG (например, с синдромом Альперса — Гуттенлохера).
Связанные с POLG расстройства следует подозревать у пациентов, имеющих случаи POLG мутации в семейном анамнезе или у которых есть симптомы, указывающие на существование такого нарушения, в том числе (но не ограничиваясь нижеследующим) энцефалопатию невыясненного генеза, рефрактерную эпилепсию (очаговую, миоклоническую), эпилептический статус на момент обследования, отставание в развитии, регрессию психомоторных функций, аксональную сенсомоторную нейропатию, миопатию, мозжечковую атаксию, офтальмоплегию или осложненную мигрень с затылочной аурой. Тестирование на наличие мутации POLG следует выполнять в соответствии с рутинной клинической практикой диагностической оценки таких нарушений (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Меры предосторожности
Анализ крови Перед началом терапии, оперативным вмешательством, а также в случае появления спонтанных синяков или кровотечения рекомендуется анализ крови (количество форменных элементов крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Поскольку мониторинг плазменных концентраций может быть недостоверным, дозу следует регулировать в соответствии с клиническим ответом (см. Фармакокинетика и ПРИМЕНЕНИЕ).
Пациенты с системой красной волчанкой
Хотя иммунные нарушения редко регистрируются при применении вальпроата, необходимо взвешивать потенциальную пользу и риск его применения у пациентов с системной красной волчанкой (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Нарушение обмена мочевины
При подозрении на недостаточность ферментов цикла мочевины перед началом лечения вальпроатом следует провести соответствующие метаболические исследования из-за риска гипераммониемии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Увеличение массы тела
Вальпроат часто вызывает увеличение массы тела, которое может быть заметным и прогрессировать. Пациентам следует предупредить о риске увеличения массы тела в начале терапии и разработать соответствующие стратегии для его минимизации (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Пациенты с сахарным диабетом
Поскольку вальпроат выводится в основном почками, частично в форме кетоновых тел, анализ мочи на кетоновые тела может дать ложноположительный результат у пациентов с сахарным диабетом.
Кроме того, следует быть осторожными при лечении сиропом Винител больных сахарным диабетом, поскольку он содержит 3,6 г сахарозы на 5 мл.
Дефицит карнитинпальмитоилтрансферазы (СРТ) II типа
Пациентам с дефицитом карнитинпальмитоилтрансферазы (СРТ) II типа следует предупредить о повышенном риске рабдомиолиза при приеме вальпроата.
Алкоголь
При лечении вальпроатом не следует употреблять алкогольные напитки.
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит сахарозу и сорбит. При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Лекарственное средство содержит краситель Понсо 4R (Е 124), метилпарагидроксибензоат натрия (Е 219) и пропилпарагидроксибензоат натрия (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (возможно, замедленные).
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Применение вальпроата для лечения эпилепсии противопоказано в следующих ситуациях:
– в период беременности, за исключением случаев отсутствия соответствующей альтернативной терапии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью);
– у женщин репродуктивного возраста, для которых не выполнены условия «Программы предотвращения беременности» (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью)
Беременность
Тератогенность и влияние на развитие
Применение вальпроата в форме монотерапии или политерапии ассоциируется с неблагоприятными клиническими последствиями беременности. Доступные данные свидетельствуют о том, что политерапия противоэпилептическими лекарственными средствами, в которые входит вальпроат, ассоциируется с повышением риска врожденных пороков развития по сравнению с монотерапией вальпроатом.
Вальпроат проникает через плацентарный барьер как у животных, так и у человека (см. Фармакокинетика) .
У животных тератогенный эффект был продемонстрирован у мышей, крыс и кроликов.
Врожденные пороки развития
Данные, полученные в результате метаанализа, в который были включены исследования-реестры и когортные исследования, показали, что у 10,73% детей, рожденных женщинами с эпилепсией, получавших монотерапию вальпроатом во время беременности, были врожденные пороки развития (95% ДИ: 8,16 – 13,29). Такой риск наиболее частых пороков развития выше, чем в общей популяции, где риск составляет примерно 2–3%. Этот риск дозозависим, однако установить предельное значение дозы, ниже которой риск отсутствует, не удается.
Имеющиеся данные свидетельствуют о повышенной частоте аномалий развития (малые пороки развития) и значительных пороков развития. Чаще наблюдаются следующие пороки развития: дефекты развития нервной трубки, лицевой дизморфизм, расщелина верхней губы и неба, краниостеноз, пороки сердца, нарушения развития почек и мочеполовой системы, дефекты развития конечностей (в том числе билатеральная аплазия лучевой кости) и множественные аномалии различных систем организма.
При внутриутробной экспозиции вальпроат также может вызвать нарушение слуха или глухоту из-за нарушения развития уха и/или носа (вторичный эффект) и/или прямого токсического воздействия на слуховую функцию. Описаны случаи как односторонней, так и двусторонней глухоты или нарушения слуха. Во всех описанных случаях о последствиях не сообщалось. Когда были получены сообщения о данных последствиях, большинство пациентов не поправились.
Нарушения развития
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что внутриутробная экспозиция вальпроата может оказать неблагоприятное влияние на умственное и физическое развитие детей. Этот риск, вероятно, дозозависим, однако установить на основе имеющихся данных предельное значение дозы, ниже которого риск отсутствует, не удается. Точный период беременности, во время которого существует риск возникновения данных эффектов, не определен, поэтому возможность риска в течение всего периода беременности не может быть исключена.
Исследования с участием детей дошкольного возраста, подвергшихся влиянию вальпроата в период внутриутробного развития, показали, что примерно в 30-40% случаев возникали различные проявления замедления развития в виде задержки речи, ходьбы, снижения интеллектуальных способностей, недостаточные речевые навыки (вещание и понимание языка) и проблемы с памятью.
Коэффициент интеллекта (IQ), определяемый у детей школьного возраста (возрастом 6 лет), которые при внутриутробном развитии подвергались воздействию вальпроата, был в среднем на 7-10 баллов ниже, чем у детей, подвергавшихся воздействию других противоэпилептических средств. Хотя роль других факторов не может быть исключена, есть доказательства того, что риск снижения интеллектуальных функций у детей, подвергавшихся влиянию вальпроата, может не зависеть от материнского уровня IQ.
Данные о долгосрочных последствиях ограничены.
Имеющиеся данные свидетельствуют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались влиянию вальпроата, существует повышенный риск расстройств аутистического спектра (приблизительно в 3 раза) и детского аутизма (приблизительно в 5 раз) по сравнению с общей изучаемой популяцией.
Имеющиеся данные другого исследования демонстрируют, что у детей, которые при внутриутробном развитии подвергались влиянию вальпроата, больше риска дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) (приблизительно в 1,5 раза) по сравнению с неэкспонированной в исследовании популяцией.
Дети женского пола и женщины репродуктивного возраста (см. выше ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Эстрогенсодержащие препараты
Препараты, содержащие эстрогены , в том числе эстрогенные гормональные контрацептивы, могут увеличивать клиренс вальпроата, что, как считается, приводит к снижению плазменного уровня вальпроата и потенциально может снизить его эффективность (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Если женщина планирует беременность
Если женщина планирует забеременеть, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен переоценить терапию вальпроатами и рассмотреть альтернативные варианты лечения. Следует приложить все усилия для перехода на соответствующее альтернативное лечение до зачатия и прекращения применения методов контрацепции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Если такой перевод невозможен, необходимо предоставить дополнительную консультацию по риску применения вальпроата для нерожденного ребенка, чтобы обеспечить женщину надлежащей информацией для принятия информированного решения о планировании семьи.
Беременные женщины
Применение вальпроата для лечения эпилепсии противопоказано во время беременности, за исключением случаев, когда не существует альтернативного лечения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Если женщина, применяющая вальпроат, забеременела, ее следует немедленно направить к специалисту, чтобы рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Во время беременности тонико–клонические приступы и эпилептический статус гипоксии у женщины могут сопровождаться особым риском смерти матери и плода. Если в исключительных обстоятельствах, несмотря на известные риски применения вальпроата во время беременности и после тщательного рассмотрения возможности альтернативного лечения, беременная женщина должна получать вальпроат для лечения эпилепсии, рекомендовано:
– применять низкую эффективную дозу и разделить суточную дозу вальпроата на несколько доз для приема в течение дня;
– использовать лекарственную форму с пролонгированным действием, которое может быть более приемлемым по сравнению с другими лекарственными формами во избежание высоких пиковых плазменных концентраций (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Всех беременных пациенток, получавших вальпроат во время беременности, и их партнеров следует направить к специалисту, имеющему опыт пренатальной медицины, для оценки и консультирования по выявленной беременности. Необходимо провести специализированный пренатальный скрининг для выявления возможных дефектов развития нервной трубки плода или других пороков развития. Прием препаратов фолиевой кислоты до наступления беременности может снизить риск возникновения дефектов нервной трубки, частых при всех беременностях. Однако имеющиеся данные не позволяют утверждать, что это предотвращает врожденные дефекты или пороки развития вследствие экспозиции вальпроата.
Риск у новорожденных
– Очень редко сообщалось о случаях геморрагического синдрома у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат во время беременности. Данный геморрагический синдром связан с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением уровня других факторов свертывания крови. Также сообщалось об афибриногенемии, что может привести к летальному исходу. Однако следует отличать этот синдром от снижения уровня витамина К, вызванного фенобарбиталом и индукторами ферментов. В этой связи у новорожденных сразу после родов нужно определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови, провести коагуляционные пробы и определить факторы свертывания крови.
– Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, матери которых принимали вальпроат в ІІІ триместре беременности.
– сообщалось о случаях гипотиреоза у новорожденных, матери которых во время беременности принимали вальпроат.
– У новорожденных, матери которых принимали вальпроат в ІІІ триместре беременности, может развиться синдром отмены (в частности в виде нервного возбуждения, раздражительности, повышенной возбудимости, нервозности, гиперкинезии, тонических расстройств, тремора, судорог и нарушение функции сосания).
Период кормления грудью
Вальпроат экскретируется в грудное молоко человека в концентрации от 1 до 10% его уровня в плазме крови матери. У новорожденных/младенцев, чьи матери получали лечение этим препаратом, наблюдались расстройства со стороны крови (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии вальпроатом с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
Сообщалось о случаях аменореи, поликистоза яичников и повышении уровня тестостерона у женщин, принимавших вальпроат (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Применение вальпроата может также привести к снижению фертильности у мужчин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случаях, о которых было сообщено, отмечается, что фертильная дисфункция обратима и исчезает после прекращения применения лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Применение вальпроата может обеспечить достаточный контроль судорожных приступов, чтобы пациент мог получить водительское удостоверение.
Пациента следует предупредить о риске возникновения транзиторной сонливости, особенно в случаях комбинированной противоэпилептической терапии или совместного применения препарата с бензодиазепинами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Винител (Vinitel®)

Винител (Vinitel^®)