предупреждение
При наличии любого из нижеуказанных состояний или факторов риска с женщиной следует обсудить обоснованность необходимости применения препарата Регулон.
В случае обострения течения или при проявлениях любых состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и обсудить с ним возможность отмены препарата Регулон.
1. Со стороны системы кровообращения
Риск возникновения ВТЭ
Применение КГК повышает риск развития ВТЭ у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает эти препараты.
Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с более низким риском возникновения ВТЭ. Другие препараты, такие как Регулон, могут вдвое повысить риск развития ВТЭ. Решение о применении препарата, не относящегося к средствам с наименьшим риском возникновения ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск возникновения ВТЭ, связанный с применением препарата Регулон, степень влияния имеющихся у нее факторов риска на уровень вышеуказанного риска и тот факт, что риск возникновения ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. Кроме того, существуют данные, что риск повышается при возобновлении приема КГК после перерыва продолжительностью ≥4 нед.
За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 небеременных и тех женщин, которые не применяют КГК. Однако индивидуальный риск женщины может быть намного выше с учетом имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
По оценке¹, с 10 000 женщин, применяющих КГК, содержащих дезогестрел, в 9–12 из них в течение 1 года развивается ВТЭ (по сравнению примерно с 6² случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел).
В обоих случаях ВТЭ за 1 год оказывается меньше, чем количество, ожидаемое в период беременности или в послеродовой период. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1–2% случаев.
¹Эти значения частоты получили путем анализа совокупности данных эпидемиологических исследований, используя относительные риски для различных препаратов по сравнению с таковыми для КГК, содержащих левоноргестрел.
²Медиана диапазона 5–7 на 10 000 женщино-лет основывается на относительном риске для КГК, содержащие левоноргестрел, по сравнению с теми, которые их не применяют, и составляет примерно 2,3–3,6.
В редких случаях сообщалось о развитии у женщин, принимающих КГК, тромбоза других сосудов (например печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий).

Рис. 1. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год.
Факторы риска развития ВТЭ
На фоне применения КГК риск развития ВТЭ-осложнений может значительно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при наличии множественных факторов риска (табл. 2).
Препарат Регулон противопоказан женщинам с наличием множественных факторов риска, на основании которых ее можно отнести к группе высокого риска развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины более чем один фактор риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. КГК не назначают, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2. Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²).	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания наличие у женщин других факторов риска.
Длительная иммобилизация, большое оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях или на органах малого таза, нейрохирургические вмешательства или большие травмы. Примечание: временная мобилизация, включая воздушный перелет больше 4 ч, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно для женщин с другими факторами риска	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря/таблеток/вагинального кольца (в случае планового оперативного вмешательства — не менее чем за 4 нед) и не восстанавливать применение ранее чем через 2 нед после полного восстановления двигательной активности. Чтобы избежать нежелательной беременности, необходимо применять другие методы контрацепции. В том случае, если прием препарата Регулон не был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения антитромботической терапии
Семейный анамнез (случаи ВТЭ у ближайших родственников — братьев, сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть в возрасте до 50 лет)	Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщину необходимо направить на консультацию к специалисту до принятия решения о применении любого КГК
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
Возраст	Особенно в возрасте старше 35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие или прогрессирование венозного тромбоза.
Следует также учитывать, что риск тромбоэмболических осложнений повышается в период беременности и в первые 6 нед после родов (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов ВТЭ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

односторонний отек ноги и/или стопы или участков вдоль вены на ноге;
боль или повышенная чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или
ходьбе;
ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами эмболии легочной артерии могут быть:

внезапная одышка по неизвестной причине или учащенное дыхание;
внезапный кашель без очевидной причины, возможно, с кровью;
острая боль в грудной клетке;
предобморочное состояние или головокружение;
частое или неритмичное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например инфекции дыхательных путей).
Другие признаки эмболии сосудов могут включать внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
В случае эмболии сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений), которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда полная потеря зрения развивается почти мгновенно.
Риск развития АТЭ
Результаты эпидемиологических исследований позволили ассоциировать применения КГК с повышенным риском развития АТЭ-осложнений (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи АТЭ могут приводить к летальному исходу.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития АТЭ или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК растет у женщин с факторами риска (табл. 3). Препарат Регулон противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, на основе которых ее можно отнести к группе высокого риска развития АТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому необходимо учитывать общий риск развития АТЭ. КГК не следует назначать, если соотношение польза/риск оценивается как негативное (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 3. Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Возраст	Особенно в возрасте от 35 лет
Курение	Женщинам следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения, если они хотят применять КГК. Женщинам в возрасте от 35 лет, не отказавшимся от курения, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции
АГ
Ожирение (индекс массы тела >30 кг/м²)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно требует внимания при наличии у женщин дополнительных факторов риска
Семейный анамнез (случаи АТЭ у ближайших родственников — братьев, сестер или родителей, особенно в относительно раннем возрасте, то есть в возрасте до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщину необходимо направить на консультацию к специалисту до принятия решения по применению любого КГК
Мигрень	Повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) может стать обоснованием для немедленного прекращения применения препарата
Другие состояния, ассоциированные с нежелательными реакциями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, недостатки клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы ATЭ
Женщин необходимо информировать о том, что в случае возникновения нижеприведенных симптомов им следует срочно обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;
внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации;
внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;
внезапная сильная или продолжительная головная боль без определенной причины;
потеря сознания или обморок с судорогами или без.

Временность симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке.
Симптомами инфаркта миокарда могут быть:

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или распирания в груди, руке или
за грудиной;
дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руки, желудок;
ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;
усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
сильная слабость, беспокойство или одышка;
быстрое или неритмичное сердцебиение.

Опухоли
Известно, что длительное применение пероральных контрацептивов является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Однако это утверждение все еще остается спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают влияние сопутствующих факторов риска (например различия в количестве половых партнеров или использование методов барьерной контрацепции).
Результаты метаанализа 54 международных исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КГК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КГК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет отмечают редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применявших КГК, незначительное по уровню общего риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств существования причинно-следственной связи. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. Замечена тенденция, что злокачественные опухоли молочной железы, выявленные у женщин, когда-либо применявших КПК, обычно клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не применявших КПК.
В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли обусловливали внутрибрюшное кровотечение с угрозой для жизни. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, при увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.
Другие состояния
Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при применении КГК следует учитывать возможное повышение риска развития панкреатита.
Хотя у многих женщин, принимающих КПК, было замечено незначительное повышение АД, клинически значимое повышение отмечается редко. Взаимосвязи между применением КПК и клинически значимой АГ не выявлено. Однако в случае клинически значимой АГ, продолжающейся на фоне применения КПК, целесообразно отменить применение КПК и начать лечение АГ. При необходимости прием КПК может быть восстановлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений АД.
Сообщалось о возникновении или обострении нижеуказанных заболеваний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК окончательно доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; (наследственный) ангионевротический отек.
Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать отмены КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, впервые возникший в период беременности или при предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КПК.
Несмотря на то что КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим у женщин, больных диабетом, принимающих КГК. Однако женщины, больные диабетом, принимающие КГК, должны находиться под пристальным контролем.
С применением КГК связана повышенная вероятность развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона.
Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой в период беременности в анамнезе). Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при применении КГК.
При выборе метода(-ов) контрацепции следует учитывать всю вышеприведенную информацию.
Медицинское обследование/консультация
До начала применения или повторного назначения препарата Регулон следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить АД, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и особыми указаниями и мерами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Важно обратить внимание женщин на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск применения препарата Регулон по сравнению с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также установленные факторы риска и необходимые действия в случае подозрения на развитие тромбоза. Необходимо, чтобы женщина внимательно прочитала инструкцию по применению и придерживалась указанных в ней рекомендаций. Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности контрацепции
Эффективность КГК может снижаться в случае пропуска приема таблеток, расстройств желудочно-кишечного тракта (см. Способ применения и дозы) или при одновременном применении других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
В связи с риском снижения концентрации препарата Регулон в плазме крови, а также уменьшение выраженности клинических эффектов, следует избегать его одновременного применения с растительными препаратами, содержащими в своем составе зверобой (Hypericum perforatum) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Контроль менструального цикла
На фоне применения любых КГК возможны нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение), особенно в первые месяцы применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
В случае, если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует обратить внимание на негормональные причины этих состояний и исключить злокачественные новообразования или беременности. Может быть проведен диагностический кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время перерыва в приеме пероральных контрацептивов. Если женщина применяла КГК согласно указаниям, описанным в разделе ПРИМЕНЕНИЕ, то маловероятно, что у нее наступит беременность. Однако, если применение КГК осуществлялось нерегулярно к отсутствию первого кровотечения отмены или если кровотечение отсутствует в течение двух циклов, перед продолжением применения КГК необходимо исключить беременность.
Повышение АлАТ (аланинаминотрансферазы)
Известно, что в процессе клинических исследований у пациентов, получавших для лечения инфекций вирусного гепатита С лекарственные средства, содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, выявлено повышение уровня АлАТ в более чем 5 раз выше верхней границы нормы, которое возникает чаще у женщин, получавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Применение препарата Регулон следует прекратить до начала комбинированного лечения против вируса гепатита С, которое включает омбитасвир/паритапревир/ритонавир с дасабувиром или без него (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Возобновлять применение препарата Регулон следует примерно через 2 нед после завершения комбинированного лечения.
Регулон содержит лактозу, поэтому его не следует принимать женщинам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Препарат Регулон противопоказан в период беременности. Перед началом приема препарата Регулон необходимо исключить беременность. При наступлении беременности в период приема Регулона его следует немедленно отменить.
Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота развития врожденных аномалий у новорожденных, матери которых принимали пероральные контрацептивы до беременности, не превышает нормального уровня, кроме того, в случае применения пероральных контрацептивов на ранних сроках беременности тератогенного эффекта от их приема не наблюдалось.
При повторном назначении препарата Регулон следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовой период (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Прием пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, более того, эта группа препаратов проникает в грудное молоко (но нет доказательств отрицательного влияния на здоровье ребенка), в связи с этим применение препарата Регулон в период кормления грудью не рекомендуется.
Малые количества стероидных гормонов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко, однако доказательств отрицательного влияния на здоровье ребенка нет.
Дети. Безопасность и эффективность дезогестрела у подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Влияния КПК на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не выявлено.

Диагнозы, при которых применяют Регулон