Окомикс® капли глазные, суспензия флакон 7.5 мл №1

действующее вещество: ципрофлоксацина гидрохлорид, дексаметазон;

1 мл препарата содержит: ципрофлоксацин гидрохлорид — 3,5 мг, в пересчете на 100% безводное вещество — ципрофлоксацин — 3 мг; дексаметазон — 1 мг в пересчете на 100% сухое вещество;

вспомогательное вещество: гидроксиэтилцеллюлоза; бензалкония хлорид; натрия ацетата тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; динатрия эдетата (Трилон Б); тилоксапол; кислота борная; 1 М раствор натрия гидроксида и/или 1 М раствор хлористоводородной кислоты; вода для инъекций.

Капли глазные, суспензия.

Основные физико-химические свойства: жидкость, содержащая частицы белого или почти белого цвета, которые легко суспендируются при взбалтывании.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противовоспалительные препараты в сочетании с противомикробными препаратами. Кортикостероиды в сочетании с противомикробными препаратами. Дексаметазон в сочетании с противомикробными препаратами.

Код ATС S01CA01.

Фармакодинамика.

Ципрофлоксацин

Окомикс® содержит ципрофлоксацина гидрохлорид из класса хинолонов. Бактерицидное действие хинолонов, что главным образом влияет на синтез ДНК бактерий, выражается путем угнетения ДНК-гиразы.

Ципрофлоксацин обладает высокой активностью in vitro в отношении большинства грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Он также эффективен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов, таких как стафилококки и стрептококки.

Чувствительность к микроорганизмам

Как во время исследований in vitro, так и при клиническом применении при глазных инфекциях было доказано, что ципрофлоксацин активен в отношении большинства штаммов нижеследующих организмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus (включая штаммы как чувствительные к метициллину, так и резистентные к метициллину); Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus spp., другие коагулазонегативные виды Staphylococcus spp., включая S. haemolyticus и S. hominis; Corynebacterium spp.; Streptococcus pneumoniaе; Streptococcus группы Viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter spp.; Haemophilus influenzae; Pseudomonas aeruginosa; Moraxella spp. (включая M. catarrhalis).

Предельные значения диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов

Ципрофлоксацин оказался активным in vitro в отношении большинства штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако клиническая значимость этих данных при офтальмологических инфекциях неизвестна. Безопасность и эффективность ципрофлоксацина при лечении язв роговицы или конъюнктивитов, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях не установлены.

Нижеследующие бактерии считаются чувствительными при оценке с применением системных предельных значений диаметров зон угнетения роста микроорганизмов. Однако взаимосвязь между системными значениями диаметров зон ингибирования роста микроорганизмов in vitro и офтальмологической эффективностью не установлена. Ципрофлоксацин in vitro демонстрирует минимальные ингибирующие концентрации (МИК) 1 мкг/мл или менее (системные граничные значения диаметров зон чувствительности по подавлению роста микроорганизмов) против большинства (90%) штаммов нижеследующих глазных патогенных микроорганизмов.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Виды Bacillus.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter calcoaceticus; Enterobacter aerogenes; Escherichia coli; Haemophilus parainfluenzae; Klebsiella pneumoniae; Neisseria gonorrhoeae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Serratia marcescens.

Другие

Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes и Clostridium perfringens являются чувствительными микроорганизмами.

Нечувствительные

Некоторые штаммы Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia резистентны к ципрофлоксацину, как и некоторые анаэробные бактерии, особенно Bacteroides fragilis.

Другая информация

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) больше чем на коэффициент 2.

Доклинические данные по безопасности

Ципрофлоксацин и другие хинолоны приводят к возникновению артропатии у молодых животных большинства видов, которые исследовались после перорального применения. Сообщалось, что в ходе исследования на молодых собаках (биглях) при местном применении глазных капель с ципрофлоксацином не было обнаружено никаких поражений суставов. Также не было обнаружено никаких доказательств того, что местное применение каким-либо образом влияет на суставы. Кроме того, у 634 детей, принимавших перорально ципрофлоксацин, при клиническом и рентгенологическом исследовании не было выявлено никакого токсического воздействия на скелет.

Исследования репродуктивной функции, проводимые на крысах и мышах с применением доз, в 50 раз превышавших максимальную офтальмологическую суточную дозу для человека, не выявили доказательств нарушения фертильности или вредного воздействия на плод, вызванных применением ципрофлоксацина.

Ципрофлоксацин при пероральном применении в дозах 30 и 100 мг/кг не привел к возникновению тератогенных эффектов у кроликов, хотя при обеих этих дозах наблюдалось значительное токсическое влияние на самок. После внутривенного применения доз до 20 мг/кг токсического воздействия на самок эмбриональной токсичности или тератогенных эффектов не наблюдалось.

Дексаметазон

Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем угнетения адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и угнетается адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих противовоспалительных средств; он в 5–10 раз мощнее преднизолона, и в 25 раз мощнее кортизона и гидрокортизона. Высокая степень активности является результатом добавления метилового радикала и фтора в молекулу преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид ингибирует воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера. На сегодняшний день объяснение этого свойства не найдено.

Данные по системной токсичности активного вещества хорошо изучены. Системное влияние дексаметазона может быть связано с эффектами, имеющими отношение к глюкокортикостероидному дисбалансу. Исследование токсичности повторных доз глазных капель с дексаметазоном у кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительное клиническое значение. При применении глазных капель с дексаметазоном в рекомендуемых дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Фармакокинетика.

Ципрофлоксацин

После местного применения в глаз человека ципрофлоксацин хорошо всасывается. Концентрация ципрофлоксацина, обнаруженная в слезной пленке, роговице и передней камере глаза, от десяти до нескольких сотен раз выше МИК90 для чувствительных глазных патогенных микроорганизмов.

Системная абсорбция ципрофлоксацина после местного применения в глаза низкая. Уровни ципрофлоксацина в плазме крови после семидневного местного применения колебались от уровней, не поддающихся количественному определению (< 1,25 нг/мл), до 4,7 нг/мл. Среднее значение максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови, полученное после местного применения в глаз, было примерно в 450 раз меньше значения, наблюдаемого после перорального применения однократной дозы ципрофлоксацина, составлявшей 250 мг.

Системные фармакокинетические свойства ципрофлоксацина хорошо изучены.

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в тканях тела, с уровнями содержания в тканях, как правило, выше уровня содержания в плазме. Объем распределения в стабильном состоянии составляет 1,7–2,71 л/кг. Связывание с белком плазмы составляет 16–43%. Период полувыведения ципрофлоксацина из плазмы крови составляет 3–5 часов. После перорального применения однократной дозы 250 — 750 мг у взрослых пациентов с нормальной функцией почек 15–50% дозы выделяется в мочу в виде неизмененного лекарственного вещества и 10–15% в виде метаболитов в течение 24 часов. Как ципрофлоксацин, так и его четыре первичных метаболита выделяются в мочу и кал. Почечный клиренс ципрофлоксацина обычно составляет 300–479 мл/мин. Около 20–40% дозы выводится с калом в неизмененном виде и в виде метаболитов в течение 5 дней.

Дексаметазон

Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаз глазных капель с дексаметазоном оценивалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости приблизительно 31 нг/мл достигался в течение 90–120 минут. Далее происходило понижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное поглощение после местного применения низкое.

Распределение

После внутривенного введения наблюдаемый объем распределения составил 0,58 л/кг. In vitro никаких изменений в связывании с белками в плазме крови человека при концентрации дексаметазона 0,04 — 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы на уровне 77,4%, не наблюдалось.

Биотрансформация

Дексаметазон метаболизируется, прежде всего, в печени, преимущественно CYP3A4.

После местного применения низкие концентрации выявлялись во внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон устойчив к метаболизму после проникновения в внутриглазную жидкость.

Выведение

После введения 2,6% неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приема внутрь (≤4 мг/д) в течение нескольких недель 60% дозы было восстановлено как 6-гидроксидексаметазон, а 5–10% — как дополнительный метаболит 6-гидрокси-20-дигидродексаметазон. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий — 3–4 часа, но у мужчин может быть немного длиннее. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с разными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон примерно на 77–84% связывается с альбумином плазмы крови. Клиренс колеблется 0,10 — 0,25 л/ч/кг, объем распределения колеблется 0,576 — 1,15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет около 70%.

Линейность/нелинейность

После перорального введения дексаметазона AUC повышалась линейно до дозы в диапазоне 0,5–1,5 мг.

Фармакокинетика у особых категорий.

Фармакокинетика системного дексаметазона не отличается существенно у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами.

Доклинические данные по безопасности

Дексаметазон выявил кластогенные свойства в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человека in vitro и в микроядерном тесте мышей in vivo.

Стандартные исследования канцерогенности при применении дексаметазона не проводились.

Стандартные исследования фертильности при применении дексаметазона не проводились.

Установлено, что при пероральном введении дексаметазон тератогенен для животных: дексаметазон вызывал пороки внутриутробного развития, включая расщепление неба, замедление внутриутробного роста, ретрогнатию, пупочные грыжи, гипоплазию тимуса, деформации скелета, в том числе нарушение развития длинных костей мозга.

Воспалительные заболевания глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция, вызванная штаммами бактерий, чувствительными к ципрофлоксацину, включая реакции воспаления в послеоперационном периоде.

• Повышенная чувствительность к дексаметазону, ципрофлоксацину, другим хинолонам или к любому из компонентов лекарственного средства.
• Коровья и ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванного Herpes zoster).
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченые паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза.
• Острый эпителиальный кератит, вызванный Herpes simplex.
• Острые нелеченые бактериальные инфекции.
• Прививка.

Только для офтальмологического применения. Лекарственное средство не предназначено для инъекций или приема внутрь.

Особенности применения, связанные с ципрофлоксацином

У пациентов, проходивших терапию хинолоном, наблюдались серьезные и иногда летальные (анафилактические) реакции повышенной чувствительности, некоторые после применения первой дозы. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистой недостаточностью, потерей сознания, шумом в ушах, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

Серьезные случаи острой гиперчувствительности к ципрофлоксацину могут потребовать немедленного лечения. При клинических показаниях следует использовать кислородную терапию и восстановление проходимости дыхательных путей.

Следует прекратить применение лекарственного средства Окомикс® при первых признаках сыпи на коже или любых других признаках реакции повышенной чувствительности.

При длительном применении всех антибактериальных препаратов, в том числе ципрофлоксацина, возможен чрезмерный рост нечувствительных к антибиотикам бактериальных штаммов или грибов. Если развивается суперинфекция, следует провести соответствующую терапию.

Воспаление и разрыв сухожилия возможны при системной терапии фторхинолонами, включая ципрофлоксацин, особенно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с сопутствующим лечением с применением кортикостероидов. Таким образом, лечение глазными каплями Окомикс® следует прекратить при первых признаках воспаления сухожилия.

При применении глазных капель Окомикс® следует принимать во внимание риск попадания препарата в носоглотку, что может способствовать возникновению и распространению бактериальной резистентности.

Известно фотосенсибилизирующее и фототоксическое действие от средней до тяжелой степени при применении лекарственных средств класса хинолинов в виде тяжелых солнечных ожогов у пациентов, подвергавшихся воздействию прямых солнечных лучей. Поскольку при применении лекарственного средства определенная его часть может попадать в системный кровоток и вызывать аналогичные проявления, следует избегать чрезмерного воздействия солнечного излучения. Если проявляется фототоксичность, применение препарата следует прекратить.

Особенности применения, связанные с дексаметазоном

Не применять без медицинской проверки. Лекарственное средство следует назначать только после биомикроскопического осмотра с помощью щелевой лампы и теста с использованием флюоресцеина.

Этот препарат не эффективен для лечения кератоконъюнктивита Шегрена.

Чрезмерное и/или длительное применение офтальмологических кортикостероидов повышает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может привести к системным побочным эффектам. Если воспаление не уменьшается в течение обоснованного периода во время терапии, необходимо использовать другие виды терапии для уменьшения этих рисков.

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном местном применении кортикостероидов в глаза следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление (прежде всего у пациентов, у которых уже наблюдалось повышение внутриглазного давления вследствие приема стероидов, у пациентов с высоким внутриглазным давлением еще до начала приема стероидов и у пациентов с глаукомой). Это особенно важно для детей, поскольку риск глазной гипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше и может возникать раньше, чем у взрослых. Лекарственное средство Окомикс® не показано для применения детям. Пациентам с глаукомой мониторинг следует проводить еженедельно.

При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять инфекцию. Поэтому применение во время гнойных воспалений глаз противопоказано.

Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у подверженных этому пациентов (например у больных сахарным диабетом).

При системном и местном применении кортикостероидов возможны нарушения зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин. Это могут быть катаракта, глаукома или такие редкие болезни как центральная серозная хориоретинопатия (ЦСХР), которые наблюдались после применения системных и местных кортикостероидов.

Синдром Кушинга и/или угнетение функции коры надпочечников, связанные с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долгосрочной непрерывной терапии у пациентов с предрасположенностью, включая детей и пациентов, получавших ингибиторы CYP3A4 (в том числе ритонавир и кобицистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности антибиотиков. При устойчивом образовании язв роговицы следует исключить наличие грибковой инфекции у пациентов, которых лечили или лечат кортикостероидами. Лечение следует прекратить при возникновении грибковой инфекции.

Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Известно, что при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может повлечь за собой возникновение перфораций.

Лечение не следует прекращать преждевременно из-за рецидива воспалительного состояния при внезапном прерывании применения кортикостероидов в высоких дозах.

Препарат следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с антивирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванного Herpes simplex. У пациентов при системной или местной терапии кортикостероидами, применявшимися для лечения других заболеваний, возникал глазной Herpes simplex. Применение кортикостероидов при лечении Herpes simplex, за исключением эпителиального кератита, вызванного Herpes simplex, при котором противопоказаны кортикостероиды, требует особой осторожности; необходимо периодическое проведение биомикроскопии с применением щелевой лампы.

При длительном лечении дексаметазоном следует проверять состояние роговицы флуоресцентным тестом и контролировать внутриглазное давление. В случае положительного флуоресцентного теста или повышенного внутриглазного давления лечение препаратом следует прекратить.

Сообщалось о случаях кальцификации роговицы, что требовало пересадки роговицы для восстановления зрения у пациентов, получавших офтальмологические препараты, содержащие фосфаты. При первых признаках кальцификации роговицы необходимо прекратить применение и дальнейшее лечение пациента проводить средствами, не содержащими фосфатов.

Глазные капли Окомикс® содержат бензалкония хлорид. Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или заболеваниях роговой оболочки (прозрачного переднего слоя глаза), а также обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако если по мнению врача использование контактных линз приемлемо, пациенту следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем устанавливать контактные линзы.

После применения глазных капель показаны следующие меры по снижению системной резорбции:

• держать веки закрытыми в течение 2 минут;
• закрыть слезный канал пальцем на 2 минуты.

Стандартная доза составляет 1–2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 4 раза в сутки. Во время первых 24–48 часов дозу можно увеличивать до 2 капель каждые 2 часа.

Как правило, курс лечения длится 7 дней.

После достижения длительного эффекта дозу и частоту применения следует постепенно уменьшать. Не следует прекращать терапию преждевременно. (см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

После инстилляции рекомендуется плотное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарства, введенного в глаз, что уменьшает вероятность системных побочных эффектов.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Окомикс® не исследовался у пациентов, страдающих болезнями почек и печени. Однако из-за низкой системной абсорбции дексаметазона после местного применения этого препарата в коррекции дозы нет необходимости.

При сопутствующей терапии с применением других местных офтальмологических препаратов следует соблюдать интервал 5–10 минут между их применением. Глазные мази следует применять последними.

Способ применения

Перед применением флакон следует хорошо встряхнуть.

Чтобы предотвратить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, близлежащих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства для детей не установлены.

Поскольку лекарственное средство содержит два действующих вещества, возможно возникновение побочных реакций, характерных для ципрофлоксацина и дексаметазона.

Нижеследующие побочные реакции классифицировались следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 к < 1/100), единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000), редкие (< 1/10000) или частота неизвестна (невозможно оценить из имеющихся данных). В каждой группе по частоте побочные эффекты указаны в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и постмаркетингового периода применения.

Побочные реакции, вызванные ципрофлоксацином

Описание отдельных побочных реакций

При местном нанесении фторхинолонов очень редко возникали такие реакции, как (генерализованная) сыпь, токсический эпидермолиз, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и крапивница.

В отдельных случаях при применении ципрофлоксацина в глаза наблюдались случаи затуманивания зрения, снижения остроты зрения и признака остатка препарата.

Сообщалось о серьезных, а в некоторых случаях о летальных (анафилактических) реакциях повышенной чувствительности, иногда после первой дозы, у пациентов, которых лечили системными хинолонами. Некоторые реакции сопровождались сердечно-сосудистым коллапсом, потерей сознания, покалыванием, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей и зудом.

У пациентов, получавших системные фторхинолоны, наблюдались разрывы сухожилия плеча, кисти, ахиллового сухожилия или других сухожилий, которые нуждались в хирургическом восстановлении или приводили к длительной недееспособности. Исследования и постмаркетинговый опыт применения системных фторхинолонов указывают на то, что риск возникновения таких разрывов больше у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно у пациентов пожилого возраста, и при большой нагрузке на сухожилие, включая ахилловое сухожилие. В настоящее время клинические и постмаркетинговые данные не продемонстрировали четкую связь между применением ципрофлоксацина в виде глазных капель и побочными реакциями со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

У пациентов с язвой роговицы при частом применении ципрофлоксацина в форме глазных капель наблюдался белый преципитат в глазу (остаток препарата), который исчезал после дальнейшего применения. Наличие преципитата не требует прекращения применения Окомикса®, а также не оказывает негативного влияния на клиническую картину процесса выздоровления.

Побочные реакции, вызванные дексаметазоном

Частым побочным эффектом, который наблюдался на протяжении клинических исследований, было чувство дискомфорта в глазах.

Описание отдельных побочных реакций

Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и/или глаукоме с последующим повреждением зрительного нерва, снижением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза (см. раздел «Особенности применения»).

Поскольку лекарственное средство содержит кортикостероиды, то при наличии заболеваний, приводящих к утончению роговицы или склеры, повышается риск перфорации, особенно после длительного применения.

Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к инфекциям (см. раздел «Особенности применения»).

2 года.

Срок годности после открытия флакона — 28 дней.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.

По 7,5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

По рецепту.

АО «Формак».