Триампур® Композитум таблетки флакон №50
Триамтерен - 25 мг
Гидрохлоротиазид - 12,5 мг
фармакодинамика. Как триамтерен, так и гидрохлоротиазид являются диуретиками с умеренно выраженным действием, фармакологические и клинические свойства которых хорошо изучены, которые усиливают влияние друг друга на водный баланс и баланс электролитов в организме, а также взаимно дополняют друг друга.
Гидрохлоротиазид снижает реабсорбцию ионов натрия в начальной части дистальных канальцев почек. Первичный эффект связан с усиленным выведением электролитов, а вторичный — с повышенным мочевыведением, вызванным осмотически связанной водой. Основное действие обусловлено усиленным выведением Na+, Сl– и воды, кроме того, повышается выведение К+, а при длительном применении задерживается выведение Ca2+ из организма. Выделение мочевой кислоты уменьшается, а магния — увеличивается. В связи с угнетением карбоангидразы при применении гидрохлоротиазида в высоких дозах может усиливаться выведение бикарбонатов из организма.
Триамтерен относится к группе калийсберегающих салуретиков, действующих в конечной части дистальных канальцев. Независимо от альдостерона ингибирует в этом участке обмен ионов Na+ на ионы К+ и H+, вследствие чего происходит задержка ионов калия в организме. Натрий выводится только в незначительном количестве, на выведение мочевой кислоты влияния не оказывает.
При комбинировании гидрохлоротиазида и триамтерена в соотношении 1:2 их натрийуретический и диуретический эффекты значительно усиливаются. Противоположное действие обоих веществ на калийурез приводит к желаемой компенсации и нейтрализации калиевого баланса.
Механизм гипотензивного действия салуретиков объясняют изменением натриевого баланса, уменьшением внутриклеточного объема воды и плазмы, изменением сопротивления сосудов почек, а также сниженной реакцией на норадреналин и ангиотензин II.
Фармакокинетика. После приема внутрь приблизительно 80% быстро всасывается в пищеварительном тракте. Его биодоступность составляет приблизительно 70%. Две трети гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови. Его действие зависит от дозы в терапевтических пределах, за этими пределами кривая доза — действие быстро уплощается, поэтому дальнейшим повышением дозы невозможно достичь значительного усиления действия. Диуретический эффект проявляется через 1–2 ч после приема гидрохлоротиазида, спустя 4 ч достигает максимума и в зависимости от дозы продолжается 10–12 ч благодаря реабсорбции в почечных канальцах. Гипотензивный эффект длится дольше, приблизительно до 24 ч. T½ составляет 6–8 ч. Тиазиды в печени не метаболизируются. В количественном отношении гидрохлоротиазид в неизмененном виде полностью выделяется из организма почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. У больных с почечной недостаточностью клиренс гидрохлоротиазида снижается.
Триамтерен быстро всасывается в ЖКТ. Резорбция происходит приблизительно на 80%. Биодоступность снижается на 50% в связи с эффектом первичного прохождения через печень. Около 60% триамтерена связывается с белками плазмы крови. Диуретический эффект проявляется через 1–2 ч после введения, максимальное действие отмечают через 4 ч. Задержка ионов калия в организме может продолжаться до 24 ч. T½ составляет 4–7 ч. У пациентов с циррозом печени T½ может удлиняться в 4 раза. Триамтерен быстро метаболизируется в печени. Основным метаболитом является 4-гидрокситриамтерен, сохраняющий фармакологическую активность с T½ 2–3 ч. Небольшая часть триамтерена в неизмененном виде выводится из организма вместе с мочой и желчью, большая часть основного метаболита элиминируется почками, а незначительная его часть выводится вместе с желчью.
• АГ.
• Отечный синдром, обусловленный заболеваниями сердца, печени или почек, в основном в случаях, когда необходимо избежать потери калия в организме.
• При сердечной недостаточности в комбинации с сердечными гликозидами, если необходимо дополнительное выведение жидкости и уменьшение выведения калия из организма.
дозу препарата и продолжительность лечения определяет врач индивидуально. При длительном лечении прием препарата Триампур композитум необходимо прекращать нерезко: запланированную терапию необходимо прекращать, постепенно снижая дозу препарата.
Таблетки принимать не разжевывая, после еды утром (при однократном приеме) или утром и в обеденное время (при двукратном приеме).
Для взрослых и детей с массой тела более 50 кг обычно действуют такие схемы дозирования препарата:
АГ. Начальная доза препарата — по 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и в полдень). Затем дозу снижают до 2 таблеток в сутки (2 таблетки утром или по 1 таблетке утром и в полдень). При дополнительном приеме других гипотензивными средств суточная доза также составляет 2 таблетки.
Отечный синдром. В начале лечения утром и в полдень принимать по 2–4 таблетки препарата. Поддерживающая доза составляет 1 таблетку в сутки, которую принимать каждый день утром, или 2 таблетки через день (по 1 таблетке утром и в полдень). При необходимости поддерживающую дозу можно повысить до 4 таблеток в сутки.
Сопроводительная терапия при лечении сердечной недостаточности гликозидами. Дозы препарата подбираются в зависимости от данных обследования больного. Обычно больным назначают по 2 таблетки в сутки, при необходимости — максимально 4 таблетки в сутки.
В случае сниженной функции почек (концентрация креатинина в плазме крови 1,5–1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина 50–30 мл/мин) суточная доза должна быть не более 1 таблетки.
гиперчувствительность к триамтерену, гидрохлоротиазиду или к любому компоненту препарата, другим тиазидам или сульфаниламидам.
Нарушение функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин, уровень креатинина в плазме крови >200 ммоль/л) или прогрессирующая почечная недостаточность с олигурией и уремией.
Острый гломерулонефрит.
Анурия.
Тяжелые нарушения функции печени (прекома и кома).
Нарушение электролитного баланса (гиперкалиемия, резистентная к терапии гипокалиемия, гиперкальциемия, тяжелая гипонатриемия) или уменьшение объема циркулирующей крови.
Одновременное применение с другими калийсберегающими диуретиками или препаратами, содержащими калий.
Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
со стороны крови и лимфатической системы: апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение кроветворения, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, мегалобластная анемия в случае, если перед этим существовала недостаточность фолиевой кислоты, гемолиз, тромбозы и эмболии вследствие гемоконцентрации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения ЭКГ, тахикардия, снижение АД, аритмия. Возможно нарушение ортостатической регуляции с головокружением, нарушение сознания или склонность к потере сознания.
Со стороны нервной системы: атаксия, летаргия, сонливость, сухость во рту, жажда, головная боль, головокружение, нервозность, судороги, спутанность сознания, сосудистый коллапс, шок, парестезии, депрессия, дезориентация, изменение настроения.
Со стороны органа зрения: незначительные нарушения зрения и цветовосприятия (видение в желтом свете), ухудшение существующей близорукости или уменьшение слезоотделения (особенно при ношении контактных линз).
Со стороны органа слуха и лабиринта: нарушение ортостатической регуляции с головокружением, обнубиляцией сознания или склонностью к коллапсу.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, отек легких, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, судорожные симптомы в области живота, панкреатит, сухость во рту, жажда, запор. Этих побочных действий, как правило, можно избежать, если препарат принимать после еды. Возможна адинамия гладких мышц пищеварительного тракта с запором и частичной кишечной непроходимостью до паралитической кишечной непроходимости.
Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, геморрагический панкреатит и при существующем холелитиазе — острый холецистит, повышение уровня печеночных ферментов.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: преимущественно в начале лечения может наблюдаться временное повышение уровня мочевины, креатинина в крови; прием больших доз препарата и/или чрезмерный диурез могут вызвать гемоконцентрацию вследствие обезвоживания и гиповолемии; усиления симптомов ОПН и небактериальный интерстициальный нефрит с последующей ОПН, нефролитиаз.
Со стороны кожи: аллергические нарушения со стороны кожи, такие как пурпура, зуд, крапивница, сыпь, кожный эритематоз, фотоаллергическая сыпь на коже, лихорадка, токсический эпидермальный некролиз, васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и мышц: гипотония мышц скелета, мышечные судороги, напряжение мышц, деформация мышц, судороги икроножных мышц.
Со стороны обмена веществ: ухудшение предиабетического или диабетического состояния из-за повышения уровня глюкозы крови; гиперкалиемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремия, гипергликемия, гиперкальциемия и метаболический ацидоз (в случае длительного непрерывного применения), электролитный дисбаланс. У предрасположенных пациентов в зависимости от принятой общей дозы может повышаться уровень липидов в крови. В начале лечения иногда может возникать временное увеличение уровня креатинина и мочевой кислоты в крови, что может спровоцировать приступы подагры у некоторых больных, которые склонны к этому.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции/анафилактоидные реакции, шок, внезапный отек легких (системные анафилактические реакции, вызванные циркулирующими иммунными комплексами), некротизирующий васкулит, обострение системной красной волчанки.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения половой функции, импотенция, снижение либидо.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, слабость, истощение, боль.
Сообщалось, что прием триамтерена является причиной возникновения таких реакций, как повышенная фоточувствительность, повышение уровня концентрации мочевой кислоты и патологические изменения формулы крови. У пациентов с повышенной чувствительностью к препарату могут наблюдаться конкременты в почках и мегалобластная анемия.
Сообщалось, что гидрохлоротиазид может снижать толерантность к глюкозе, вызвать глюкозурию, проявления латентного диабета, сиалоаденита, развитие синдрома Стивенса — Джонсона, шока, гиперхлоремического алкалоза, который, в свою очередь, может повлечь гепатоэнцефалопатию и печеночную кому.
Триампур композитум следует назначать с осторожностью пациентам с:
- конкрементами в почках;
- легкими и умеренными нарушениями функции печени;
- сахарным диабетом, так как лечение тиазидными диуретиками может вызвать гипергликемию и глюкозурию. Таким образом, рекомендуется периодический мониторинг уровня глюкозы в крови;
- подозрением на дефицит фолиевой кислоты в организме (например при циррозе печени, обусловленном хроническим злоупотреблением алкоголя, беременности). Необходим регулярный мониторинг крови, потому что триамтерен является слабым антагонистом фолиевой кислоты, что может привести к развитию мегалобластной анемии;
- умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин), поскольку возможно ухудшение функции почек или возникновение азотемии. Таким образом, необходимо проводить периодический контроль уровня мочевины и креатинина в плазме крови.
Следует избегать одновременного приема препарата с другими калийсберегающими препаратами (например спиронолактон, амилорид) или солями калия из-за повышенного риска развития гиперкалиемии.
Перед исследованиями функции паращитовидной железы и не менее чем за 3 дня до проведения пробы с сахарной нагрузкой применение Триампур композитум необходимо прекратить.
Гиперкалиемия, гипонатриемия, метаболический ацидоз и другие нарушения электролитного баланса: следует учитывать возможность нарушения электролитного баланса при лечении комбинацией триамтерен/гидрохлоротиазид, особенно при применении высоких доз. Необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови во время лечения.
При длительном лечении препаратом следует проводить мониторинг концентрации калия в плазме крови до начала лечения и после 3–4 нед лечения. Если концентрация калия не изменяется, последующий контроль следует проводить каждые 4–6 мес. В случаях гиперкалиемии следует прекратить прием лекарственного средства.
Во время проведения терапии препаратом следует проводить контроль показателей концентрации калия через короткие промежутки времени, особенно у пациентов пожилого возраста или при одновременном проведении лечения сердечными гликозидами, ГКС, слабительными средствами.
Тиазидные диуретики повышают экскрецию магния, таким образом вызывая гипомагниемию.
Тиазидные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция и вызывать временное повышение уровня кальция в плазме крови.
Значительная гиперкальциемия может быть проявлением латентного гиперпаратиреоза.
Триамтерен может привести к развитию метаболического ацидоза.
Гиперурикемия и подагра: триамтерен/гидрохлоротиазид может вызывать повышение уровня мочевины в крови. Плазменная концентрация мочевой кислоты может быть увеличена у пациентов, получавших тиазидные диуретики, и проявляться выраженными клиническими признаками подагры. Таким образом, необходим периодический контроль уровня мочевой кислоты в плазме крови во время лечения.
Липидный статус: длительное лечение тиазидными диуретиками может стать причиной незначительного и частично обратимого повышения уровня общего ХС, ТГ, ХС ЛПНП.
Системная красная волчанка: тиазиды могут обострить или активизировать системную красную волчанку, что следует учитывать при лечении лекарственными средствами, содержащими комбинацию веществ триамтерен и гидрохлоротиазид.
У пациентов, которые применяют тиазиды, могут наблюдаться тромбоцитопения, агранулоцитоз и апластическая анемия, поэтому следует регулярно проводить анализы крови.
Применение препарата Триампур композитум может привести к положительным результатам допинг-тестов.
Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. За пациентами следует осуществлять постоянное наблюдение, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически контролировать уровень электролитов в плазме крови. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови.
При лечении тиазидными диуретиками возможно снижение глюкозотолерантности. Может возникнуть потребность в модификации доз противодиабетических средств, в том числе инсулина. На фоне терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентный сахарный диабет.
Тиазиды могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы.
У пациентов, которые применяют тиазиды, могут развиваться реакции гиперчувствительности при наличии аллергии или БА в анамнезе, а также у пациентов, у которых ранее не диагностировали эти заболевания.
Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов:
препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
лечение препаратом следует прекратить перед проведением лабораторного исследования для оценки функции паращитовидной железы;
препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы не следует принимать Триампур композитум.
Применение в период беременности и кормления грудью. Триампур композитум противопоказано применять в период беременности и кормления грудью. Компоненты препарата проникают через плацентарный барьер и в грудное молоко, что нарушает гомеостаз организма плода и детского организма. Если необходимо проводить лечение по жизненным показаниям, кормление грудью следует прекратить.
Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 14 лет.
Влияние на реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении препарата у некоторых больных могут нарушаться двигательные реакции, учитывая это, его не рекомендуется назначать водителям автотранспортных средств и операторам механизмов. Возможно возникновение головокружения и замедление реакции в начале лечения, при повышении дозы препарата и изменении схемы лечения.
при одновременном применении комбинации Триампур композитум с другими гипотензивными, мочегонными, сосудорасширяющими, успокаивающими (например с барбитуратами) средствами, а также средствами, угнетающими функцию ЦНС (фенотиазины) или трициклическими антидепрессантами, усиливается гипотензивное действие. При дополнительном применении ингибиторов АПФ (иАПФ) в начале лечения может отмечаться довольно резкое снижение АД. Поэтому иАПФ следует назначать с осторожностью.
Лечение диуретиками следует прекратить за 2–3 дня до начала лечения ингибиторами АПФ, чтобы снизить риск артериальной гипотензии.
При взаимодействии с антиэпилептическими средствами (карбамазепин) возможна гипонатриемия.
Мочегонное и гипотензивное действие гидрохлоротиазида может ослаблять эффект обезболивающих средств, НПВП и противоревматических препаратов (например салицилатов, индометацина). Одновременное применение этих препаратов (особенно индометацина) может уменьшить мочегонное и гипотензивное действие гидрохлоротиазида и даже вызвать ОПН у пациентов с обезвоживанием.
Инсулин и пероральные противодиабетические средства: может потребоваться корректировка дозы инсулина и пероральных противодиабетических средств в связи с изменением толерантности к глюкозе. Метформин применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной, обусловленной гидрохлоротиазидом, функциональной почечной недостаточности.
Одновременное применение с хлорпропамидом может привести к риску тяжелой гипонатриемии.
Гидрохлоротиазид может увеличивать частоту реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Это снижает эффект урикозурических средств.
Колестирамин и колестипол уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в пищеварительном тракте, что приводит к ослаблению действия и к повышению концентрации калия в крови.
При одновременном применении Триампур композитум с метилдопой редко наблюдались нарушения со стороны крови (гемолиз, возникающий вследствие появления в крови аутоантител к гидрохлоротиазиду). Очень высокое содержание калия в крови может наблюдаться при приеме солей калия, при лечении калийсберегающими лекарственными средствами или определенными гипотензивными препаратами (иАПФ).
Очень низкое содержание калия в крови может отмечаться при одновременном лечении гормонами коры надпочечников (ГКС) или слабительными средствами (при злоупотреблении).
Одновременное применение противоопухолевых препаратов (циклофосфамид, метотрексат) с тиазидами может уменьшить их почечную экскрецию и усилить миелосупрессивный эффект.
Антихолинергические средства (атропин, бипериден): биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена за счет уменьшения моторики ЖКТ.
Одновременное применение витамина D с гидрохлоротиазидом может уменьшить выведение с мочой кальция и повышение кальция в плазме крови.
Циклоспорины: существует повышенный риск развития гиперурикемии и симптомов типа подагры.
Антикоагулянтный эффект гепарина может снижаться в результате уменьшения объема плазмы крови.
Следует избегать одновременного приема препарата с другими калийсберегающими препаратами (например спиронолактон, амилорид) или солями калия через повышенный риск развития гиперкалиемии.
Триампур композитум при одновременном применении с другими лекарственными средствами может вызывать:
ослабление влияния лекарственных средств, применяемых для лечения сахарного диабета и подагры, а также норэпинефрина или эпинефрина;
усиление нежелательных побочных действий лития при одновременном применении препаратов лития в высоких дозах;
усиление побочных эффектов салицилатов на ЦНС при одновременном применении их в высоких дозах;
усиление действия мышечных релаксантов (курареподобных);
усиление эффекта и побочных эффектов сердечных гликозидов при наличии дефицита калия и/или магния в организме;
уменьшение выведения хинидина из организма при одновременном лечении препаратами хинидина;
усиление действия цитостатиков, угнетающих функцию костного мозга, при одновременном применении;
нарушение потенции при одновременном приеме блокаторов β-адренорецепторов (сердечно-сосудистых средств).
Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические лекарственные средства) и следующих препаратов, вызывают полиморфную тахикардию по типу пируэт (желудочковую тахикардию) (в том числе некоторые антиаритмические средства), поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной тахикардии:
антиаритмические средства класса Iа (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
антиаритмические средства класса III (амиодарон, соталол, дофетил, ибутилид);
некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифтоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для в/в введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для в/в введения).
Тиазидные диуретики повышают уровень кальция в плазме крови за счет уменьшения его выведения. Если необходимо назначение кальцийсодержащих пищевых добавок, следует осуществлять мониторинг уровня кальция в плазме крови и в соответствии с ним корректировать дозу кальция.
В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития ОПН, преимущественно при применении высоких доз йодосодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодосодержащих препаратов.
Гидрохлоротиазид при одновременном приеме с амфотерицином В (для парентерального введения), кортикостероидами и АКТГ усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП: при одновременном приеме НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать его влияние на уровень калия в плазме крови.
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диаксозида.
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, амантадина.
Алкоголь и наркотики могут усиливать ортостатическую гипотензию.
симптомы. При острой передозировке может возникать снижение АД (в наиболее тяжелых случаях возможен ортостатический коллапс).
При хронической передозировке может возникать тяжелое обезвоживание, электролитный дисбаланс (в частности гипо- или гиперкалиемия, гипернатриемия). Могут также наблюдаться тошнота и слабость.
Лечение препаратом немедленно отменяют при первых симптомах передозировки, таких как длительный диурез, астения, повышенная утомляемость, спутанность сознания, увеличение нервно-мышечного раздражение, нарушение ритма сердечной деятельности, ЭКГ-нарушения, подобные тем, что наблюдаются при гипо- или гиперкалиемии. Также при передозировке могут наблюдаться такие симптомы, как тахикардия, головокружение, спазмы мышц, парестезии, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипонатриемия, гипохлоремия, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
В наиболее тяжелых случаях могут появляться адинамия, спастические приступы, состояния возбуждения, алкалоз или ацидоз.
Угрожающей является интоксикация мочегонным компонентом при сахарном диабете, при предшествующих повреждениях почек или печени (возможна кома), а также при одновременном насыщении сердечными гликозидами.
Лечение. Специфического антидота нет.
При признаках передозировки следует немедленно отменить препарат, вызвать рвоту или промыть желудок, принять активированный уголь для уменьшения всасывания.
Следует тщательно контролировать и при необходимости корректировать электролитный и водный баланс, кислотно-щелочное равновесие, глюкозу крови, вещества, которые выводятся с мочой, и кровообращение.
При гиповолемии следует обеспечить поступление достаточного количества жидкости для предотвращения кристаллизации триамтерена в почках. При гипокалиемии острый ацидоз может быть быстро компенсирован путем введения изотонического р-ра гидрокарбоната натрия. При гиперкалиемии: введение глюкозы и инсулина (в случае необходимости — с добавлением гидрокарбоната натрия), препараты для ионного обмена перорально или ректально, гемо- или перитонеальный диализ у пациентов с почечной недостаточностью. При брадикардии, не поддающейся лечению, следует осуществлять временную терапию с водителем ритма. В случае артериальной гипотензии и шока рекомендуется введение жидкости и электролитов (калия, натрия, магния). При сосудистом коллапсе (шоковое состояние больного): антишоковая терапия. Для нормализации состояния пациента необходим контроль баланса жидкости и электролитов и функции почек.
при температуре не выше 30 °С.