Можно оплатить лекарства картой підтримка
0
UA | RU

Дапорин

(Daporin)
Производитель:
Уорлд Медицин

Состав и форма выпуска

Можно оплатить лекарства картой підтримка
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Фармакологические свойства

фармакодинамика

Механизм действия. Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эякуляция у человека регулируется в первую очередь симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола головного мозга, на который оказывает первичное влияние ряд ядер головного мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции (ПЭ), вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность дапоксетина при лечении ПЭ была установлена при проведении 5 двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован в целом 6081 пациент. Возраст пациентов — от 18 лет. За 6 мес до включения этих лиц в исследование у них в большинстве половых актов отмечалась ПЭ. ПЭ определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткий период до наступления эякуляции (интравагинальное латентное время эякуляции (intravaginal ejaculatory latency time — IELT) — период от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции) составляет менее 2 мин, что измерялось с использованием секундомера в 4 исследованиях, слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные этим состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований.

Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность обнаружена после 12 нед лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения составила 24 нед. В исследовании были рандомизированы 1162 пациента: 385 принимали плацебо, 388 — дапоксетин в дозе 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов — дапоксетин в дозе 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT в конце исследования представлены в табл. 1, а общее распределение пациентов, достигших по крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT в конце исследования, представлено в табл. 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе продемонстрировали похожие результаты.

Таблица 1. Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, вычисленные методом наименьших квадратов*

Средний IELT Плацебо Дапоксетин в дозе 30 мг Дапоксетин в дозе 60 мг
Медиана 1,05 мин 1,72 мин 1,91 мин
Разница по сравнению с плацебо (95% доверительный интервал (ДИ))   0,6 мин**

(0,37; 0,72)

0,9 мин**

(0,66; 1,06)

Среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов 1,7 мин 2,9 мин 3,3 мин
Разница по сравнению с плацебо (95% ДИ)   1,2 мин**

(0,59; 1,72)

1,6 мин**

(1,02; 2,16)

*Фоновое (исходное) значение, перенесенное на пациентов, в отношении которых нет исходных данных.

**Разница была статистически значимой (значение р≤0,001).

Таблица 2. Пациенты, достигшие по крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования*

IELT, мин Плацебо, % Дапоксетин в дозе 30 мг% Дапоксетин в дозе 60 мг%
≥1,0 51,6 68,8 77,6
≥2,0 23,2 44,4 47,9
≥3,0 14,3 26,0 37,4
≥4,0 10,4 18,4 27,6
≥5,0 7,6 14,3 19,6
≥6,0 5,0 11,7 14,4
≥7,0 3,9 9,1 9,8
≥8,0 2,9 6,5 8,3

*Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как имевший по крайней мере 2-ю категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1-ю категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с применением дапоксетина по сравнению с группой плацебо в конце исследования: 12-я или 24-я неделя. Обнаружена большая часть пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема дапоксетина в дозе 30 мг (11,1%, 95% ДИ 7,24; 14,87) и дапоксетина в дозе 60 мг (16,4%, 95% ДИ 13,01; 19,75) по сравнению с группой плацебо на 12-й неделе (обобщенный анализ).

Клиническое значение эффекта терапии дапоксетином представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента, в которой пациентов попросили сравнить их ПЭ с самого начала исследования, с градацией ответов от «намного лучше» до «гораздо хуже». В конце исследования (24-я неделя) 28,4% пациентов группы приема дапоксетина в дозе 30 мг и 35,5% пациентов группы приема дапоксетина в дозе 60 мг сообщили, что их состояние стало лучше или гораздо лучше по сравнению с 14% в группе плацебо. 53,4 и 65,6% пациентов, принимавших дапоксетин в дозе 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше, по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Фармакокинетика

Абсорбция. Дапоксетин быстро всасывается и достигает Cmax в плазме крови через 1–2 ч после приема таблетки. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15–76%), а в диапазоне 30–60 мг Cmax и AUC повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема дапоксетина в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал Cmax (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетина (на 12%), а также слегка продлевал Tmax дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Дапоксетин можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. 99% дапоксетина in vitro связывается с белками плазмы крови. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний Vd дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм. По данным исследований in vitro, дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в печени и почках, в первую очередь CYP 2D6, CYP 3A4 и флавинзависимой монооксигеназой (FMO1). После перорального введения 14C-дапоксетина последний активно метаболизировался с привлечением прежде всего таких путей биотрансформации, как N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизация и сульфатирование. Имеются указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после перорального применения.

Основными компонентами, которые циркулируют в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. Данные исследований связывания и транспорта, проведенные in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме крови. Данные исследований связывания, проведенные in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетина составляет около 50% активности дапоксетина. Концентрация несвязанного десметилдапоксетина (AUC и Cmax) составляет 50 и 23% концентрации несвязанного дапоксетина соответственно.

Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся прежде всего с мочой как конъюгаты. Активное вещество в неизмененном виде в моче не выявляли. После приема внутрь начальный Т½ дапоксетина составляет около 1,5 ч, уровень в плазме крови — менее 5% Cmax через 24 ч после приема, а конечный Т½ составляет около 19 ч, как и конечный Т½ десметилдапоксетина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов. Метаболит десметилдапоксетина способствует фармакологическому эффекту дапоксетина, в частности когда влияние десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено повышение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог влияния несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предусматривает равномерное распределение десметилдапоксетина в ЦНС.

Пациенты различных рас. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг не обнаружил статистически значимой разницы между представителями латиноамериканского происхождения, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у лиц японского происхождения и европеоидной расы, обнаружили, что у пациентов японского происхождения отмечается более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20%) (AUC и Cmax) благодаря более низкой массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация несколько выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных различий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) у здоровых мужчин пожилого возраста и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина 50–80 мл/мин), средней (клиренс креатинина 30–<50 мл/мин) и тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин). Не выявлено тенденции к увеличению AUC дапоксетина со снижением функции почек. AUC у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя данные по пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности ограничены. Фармакокинетика дапоксетина не оценивалась у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени Cmax несвязанного дапоксетина уменьшается на 28%, а значение AUC такового является неизмененным. Значения Cmax и AUC несвязанной активной фракции (сумма воздействия несвязанного дапоксетина и десметилдапоксетина) были снижены на 30 и 5% соответственно. У пациентов с умеренным нарушением функции печени Cmax несвязанного дапоксетина практически не меняется (снижение на 3%) и значение AUC такового увеличивается на 66%. Значения Cmax и AUC несвязанной активной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина были практически неизмененными и в 2 раза увеличены соответственно.

У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности Cmax несвязанного дапоксетина была снижена на 42%, однако значение AUC такового было увеличено примерно на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели подобные изменения.

Полиморфизм CYP 2D6. Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP 2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP 2D6 (примерно на 31% выше для Cmax, на 36% выше для AUCinf дапоксетина, на 98% выше для Cmax и на 161% выше для AUCinf десметилдапокситина). Активная фракция дапоксетина может быть увеличена примерно на 46% в отношении Cmax и примерно на 90% в отношении AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезным дозозависимым побочным эффектам, таким как зависимость от дозы. Безопасность применения дапоксетина у медленных метаболизаторов CYP 2D6 вызывает особую обеспокоенность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут угнетать метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP 3A4.

Показания Дапорин

для лечения ПЭ у взрослых мужчин в возрасте 18–64 лет, которые соответствуют следующим критериям:

– латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 мин;

– персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции до, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;

– выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных отношениях как следствие ПЭ;

– недостаточный контроль за наступлением эякуляции;

– ПЭ в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 мес.

Препарат следует применять в случае необходимости только в качестве лечения перед предполагаемым половым актом. Препарат нельзя применять для задержки эякуляции мужчинам, у которых не был установлен диагноз ПЭ.

Применение Дапорин

предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать не разламывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно применять независимо от приема пищи.

Взрослые. Препарат не предназначен для постоянного ежедневного применения. Его следует применять только в случае предполагаемого полового акта. Препарат не следует принимать чаще, чем через 24 ч.

Рекомендованная начальная доза для всех пациентов составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 ч до предполагаемого полового акта. Лечение нельзя начинать с дозы 60 мг.

Если индивидуальная реакция на дапоксетин в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не обнаружено побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать в случае необходимости примерно за 1–3 ч до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме дапоксетина в дозе 60 мг повышается. Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема дапоксетина в начальной дозе, не рекомендовано повышать дозу до 60 мг.

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу дапоксетина.

Врач должен проводить тщательный анализ соотношения «риск/польза» после первых 4 нед применения препарата (или по крайней мере после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно ли продолжение терапии. Данные, касающиеся эффективности и безопасности приема дапоксетина в течение более чем 24 нед, ограничены. Врач должен пересматривать клиническую необходимость продолжения лечения и соотношение «риск/польза» применения препарата по крайней мере каждые 6 мес.

Пациенты с нарушениями функции почек. Препарат применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек препарат применять не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции печени. Дапоксетин противопоказан пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени.

Пациенты, которые получают лечение ингибиторами CYP 2D6 или являются медленными метаболизаторами CYP 2D6. Таким пациентам повышение дозы дапоксетина до 60 мг следует осуществлять с осторожностью.

Пациенты, принимающие умеренные ингибиторы CYP 3A4 или сильнодействующие ингибиторы CYP 3A4. Применение дапоксетина у пациентов, принимающих одновременно сильнодействующие ингибиторы CYP 3A4, противопоказано. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают умеренные ингибиторы CYP 3А4, но не превышать дозу дапоксетина 30 мг.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Эффективность и безопасность применения дапоксетина не установлены для пациентов в возрасте от 65 лет.

Дети. Применение дапоксетина противопоказано детям.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к действующему веществу и/или другим компонентам препарата.
  • Сердечная недостаточность (II–IV класс по NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)).
  • Нарушения проводимости сердца, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла.
  • Выраженная ИБС.
  • Выраженная недостаточность клапанов сердца.
  • Нарушения функции печени средней или тяжелой степени.
  • Наличие в анамнезе обмороков.
  • Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
  • Одновременный прием ингибиторов МАО и в течение 14 дней после их отмены. Применение препарата следует прекратить не менее чем за 7 сут до начала терапии ингибиторами МАО.
  • Одновременный прием тиоридазина и в течение 14 дней после его отмены. Применение препарата следует прекратить не менее чем за 7 сут до начала лечения тиоридазином.
  • Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием, таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), и в течение 14 дней после их отмены. Применение препарата следует прекратить не менее чем за 7 сут до начала лечения указанными лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим действием.
  • Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP 3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и т.п. (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты

при проведении клинических испытаний сообщалось о случаях обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в клинических испытаниях сообщалось о таких дозозависимых побочных реакциях: тошнота (11,0 и 22,2% в группах, получавших дапоксетин в случае необходимости в дозе 30 и 60 мг соответственно), головокружение (5,8 и 10,9%), головная боль (5,6 и 8,8%), диарея (3,5 и 6,9%), бессонница (2,1 и 3,9%) и утомляемость (2,0 и 4,1%).

Критерии оценки частоты развития побочных реакций при применении препарата: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны психики: часто — тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто — депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, переменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизм, потеря либидо, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезии; нечасто — обморок, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатазия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко — головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — мидриаз, боль в глазах, нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто — звон в ушах; нечасто — вертиго.

Со стороны сердца: нечасто — блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов: часто — приливы; нечасто — артериальная гипотензия, систолическая АГ.

Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения: часто — отек придаточных пазух носа, зевота.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспепсические явления, метеоризм, ощущение дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту; нечасто — ощущение дискомфорта в эпигастрии, ощущение дискомфорта в животе; редко — императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — чрезмерное потоотделение; нечасто — зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — эректильная дисфункция; нечасто — недостаточность эякуляции, нарушения оргазма у мужчин, парестезии в области гениталий.

Общие нарушения: часто — утомляемость, раздражительность; нечасто — слабость, ощущение жара, чувство тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения.

Исследование: часто — повышение АД; нечасто — повышение ЧСС, ДАД, ортостатического АД.

Описание отдельных побочных реакций. При проведении клинических исследований дапоксетина сообщалось о случаях обморока и ортостатической гипотензии.

В клинических исследованиях наблюдались случаи обморока при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанные с применением дапоксетина, у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев отмечали в течение первых 3 ч после приема дапоксетина, после приема первой дозы или процедур проведения исследований в клинических условиях (таких как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение АД). Продромальные симптомы часто предшествовали обмороку.

Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, чаще случаи отмечались у пациентов, получавших дозы выше рекомендуемых.

Другие особые популяции. Дапоксетин следует с осторожностью применять в повышенной дозе 60 мг у пациентов, принимающих сильнодействующие ингибиторы CYP 2D6, или с установленным генотипом медленных метаболизаторов CYP 2D6.

Синдром отмены. Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронического депрессивного расстройства приводит к таким симптомам, как дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например парестезии, такие как ощущение «удара электрическим током»), чувство тревоги, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением польза/риск при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Особые указания

общие рекомендации. Дапоксетин следует применять только мужчинам с ПЭ (см. ПОКАЗАНИЯ). Препарат не предназначен для применения у мужчин, которым не был установлен диагноз ПЭ. Не установлена безопасность применения и отсутствуют данные о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих ПЭ.

Применение при других формах сексуальных расстройств. До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Дапоксетин не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, принимающим ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ-5).

Риск развития ортостатической гипотензии. В клинических испытаниях сообщается о случаях ортостатической гипотензии. Перед началом применения препарата необходим тщательный медицинский осмотр, в том числе изучение анамнеза относительно ортостатических реакций. Следует провести ортостатический тест до начала лечения (АД и частота пульса — в положении лежа на спине и стоя). При наличии ортостатических реакций в анамнезе или в случае подозреваемой ортостатической реакции следует избегать применения препарата.

Необходимо проинформировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение вскоре после того, как пациент поднялся, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, до исчезновения симптомов. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.

Риск суицида/суицидальных мыслей. Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют о повышении риска склонности к суициду в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте от 24 лет. В клинических испытаниях применения дапоксетина для лечения ПЭ не было четких свидетельств возникновения склонности к суициду во время лечения при оценке возможных побочных реакций, проведенной в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (С-CASA), шкалы Монтгомери — Асберга оценки депрессии или шкалы оценки депрессии Бека II.

Риск развития обморока (синкопе). Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к возникновению травм, в том числе при управлении транспортными средствами или эксплуатации опасных механизмов, поскольку могут возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние.

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/предобморочное состояние и повышенное потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо.

По данным клинических исследований дапоксетина случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи отмечают у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ, и считаются вазовагальными по этиологии, но большинство случаев зафиксированы в течение первых 3 ч после приема первой дозы дапоксетина или связаны с процедурами исследования в условиях клиники (например взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение АД). Возможны продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, которые обычно возникали в течение первых 3 ч после введения дозы, часто им предшествовал обморок.

Пациентов следует проинформировать о возможности обморока в любое время (с развитием продромальных симптомов или без таковых) во время лечения. Также пациентам следует сообщить о важности поддержания адекватной гидратации и о том, как распознать продромальные признаки и симптомы, чтобы снизить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением в связи с потерей сознания.

Если пациент ощущает продромальные симптомы, он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже других частей его тела, или сесть так, чтобы голова находилась между коленями, до исчезновения симптомов.

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска. При применении дапоксетина риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) повышается у пациентов с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как нарушение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ИБС). Недостаточно данных для определения, распространяется ли данное повышение риска вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Одновременное применение с рекреационными средствами. Одновременное применение дапоксетина с рекреационными средствами, обладающими серотонинергической активностью, такими как кетамин, метилендиоксиметамфетамин и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), может привести к развитию потенциально серьезных реакций. Эти реакции включают аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Одновременное применение с рекреационными средствами, имеющими седативные свойства, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить выраженность сонливости и головокружения. Одновременное применение дапоксетина с этими средствами не рекомендуется.

Одновременное применение с алкоголем. Одновременный прием дапоксетина с алкоголем может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также привести к усилению такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы. Пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь во время применения препарата.

Одновременное применение со средствами, имеющими вазодилатирующие свойства. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства с вазодилатирующими свойствами (например антагонисты альфа-адренорецепторов и нитраты), в связи с возможным понижением ортостатической толерантности.

Пациенты с маниакальным синдромом. Препарат не следует применять у пациентов с маниакальным синдромом/гипоманией или биполярным аффективным расстройством в анамнезе. Следует прекратить его применение, если проявляются симптомы этих расстройств.

Риск развития эпилептического приступа. В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог, применение препарата следует прекратить в случае развития эпилептического приступа. Пациентам с нестабильной эпилепсией следует избегать применения дапоксетина. Во время лечения следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов с контролируемой эпилепсией.

Риск развития депрессии и/или психических расстройств. При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии следует провести обследование до начала применения дапоксетина для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства.

Одновременное применение дапоксетина с антидепрессантами, в том числе СИОЗС и СИЗЗСН, противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема препарата для лечения ПЭ. Дапоксетин не рекомендуется для лечения психических расстройств, его не следует применять у мужчин с такими расстройствами, как шизофрения, или лицам с ипохондрией, поскольку нельзя исключить увеличение выраженности симптомов, связанных с депрессией. Это может быть результатом основного психического расстройства или следствием терапии препаратом. Следует поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мыслях или чувствах в любой период лечения. Если признаки и симптомы депрессии возникают во время лечения, применение препарата следует прекратить.

Риск развития кровотечений. При применении СИОЗС зафиксированы нарушения гемостаза. Дапоксетин следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих препараты, которые влияют на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, НПВП, антитромбоцитарные средства), или антикоагулянты (например варфарин), а также при наличии в анамнезе кровотечения или расстройств коагуляции.

Пациенты с нарушениями функции почек. Дапоксетин не рекомендуется для применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью; его следует с осторожностью применять у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Риск развития синдрома отмены. Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к таким симптомам, как дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например парестезии, такие как ощущение «удара электрическим током»), чувство тревоги, спутанность сознания, головная боль, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности показали более высокую частоту симптомов отмены в виде бессонницы и головокружения от легкой до умеренной степени после отмены дапоксетина через 62 дня применения или его применения в дозе 60 мг.

Пациенты с заболеваниями органа зрения. Применение дапоксетина было связано с побочными реакциями со стороны органа зрения, такими как мидриаз и боль в глазах. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным внутриглазным давлением или риском возникновения закрытоугольной глаукомы.

Применение у пациентов с непереносимостью лактозы. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не предназначен для применения у женщин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Дапоксетин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Сообщалось о возникновении головокружения, нарушения внимания, обмороков, размытости зрения и сонливости. Пациентов следует предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортным средством или другими механизмами.

Взаимодействия

фармакодинамические взаимодействия

Ингибиторы МАО. При одновременном применении СИОЗС с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. Такие реакции также отмечали у пациентов, недавно закончили прием СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. Отмечались отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированному применению СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая АД и вызывая возбуждение. Дапоксетин не следует применять одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетина.

Тиоридазин: применение тиоридазина вызывает удлинение интервала Q–Tс, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Дапоксетин ингибирует изофермент CYP 2D6 и, вероятно, ингибирует метаболизм тиоридазина. Ожидается, что возникшее в результате повышение уровня тиоридазина приведет к более выраженному удлинению интервала Q–Tс. Дапоксетин не следует применять одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетина.

Лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим воздействием: как и в случае с СИОЗС, одновременное применение с лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия, включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum), может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Дапоксетин не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, ингибиторами МАО или другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом эти лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим воздействием не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема дапоксетина.

Лекарственные средства, воздействующие на ЦНС (такие как противоэпилептические средства, антидепрессанты, антипсихотические средства, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием): применение дапоксетина одновременно со средствами, воздействующими на ЦНС, у пациентов с ПЭ не изучали. Одновременное применение дапоксетина с такими средствами требует осторожности.

Фармакокинетическое взаимодействие

В исследованиях in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечнике установлено, что дапоксетин метаболизируется в первую очередь CYP 2D6, CYP 3A4 и флавинмонооксигеназой 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина.

Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP 3A4: прием кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 сут) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (разовая доза 60 мг) на 35 и 99% соответственно. Что касается распределения как несвязанного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP 2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP 2D6 или при одновременном применении с ингибиторами CYP 2D6.

Одновременное применение дапоксетина и сильнодействующих ингибиторов CYP 3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказано.

Лекарственные средства, известные как умеренные ингибиторы CYP 3A4: одновременное применение дапоксетина и умеренных ингибиторов CYP 3А4 (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметилдапоксетина, особенно у слабых метаболизаторов CYP 2D6. В случае одновременного применения с такими средствами максимальная доза дапоксетина не должна превышать 30 мг. Это касается всех пациентов, кроме тех, кто по результатам гено- или фенотипирования был отнесен к группе активных метаболизаторов CYP 2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP 2D6, следует соблюдать осторожность при одновременном применении дапоксетина в дозе 60 мг и умеренных ингибиторов CYP 3A4.

Лекарственные средства, известные как сильнодействующие ингибиторы CYP 2D6: Cmax и AUCinf дапоксетина (разовая доза 60 мг) возрастают соответственно на 50 и 88% при одновременном применении с флуоксетином (в дозе 60 мг/сут в течение 7 сут). Что касается распределения как несвязанного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при одновременном применении сильнодействующих ингибиторов CYP 2D6. Такое повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP 2D6 и может вызвать повышение частоты и тяжести дозозависимых побочных реакций.

Ингибиторы ФДЭ-5. При одновременном применении с дапоксетином возможно развитие ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность для пациентов с ПЭ и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают дапоксетин и ингибиторы ФДЭ-5, не установлены. Одновременное применение этих средств не рекомендуется. Также была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании. Тадалафил не влиял на фармакокинетические параметры дапоксетина. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетических параметров дапоксетина (повышение AUCinf на 22% и повышение Cmax на 4%), которые, вероятно, не является клинически значимыми.

Тамсулозин: одновременное однократное или многократное применение дапоксетина в дозах 30 или 60 мг у пациентов, принимавших тамсулозин в суточной дозе 0,4 мг, не вызывает изменений фармакокинетических параметров последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и ортостатических эффектов по сравнению с приемом тамсулозина в сочетании с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приемом только тамсулозина. Однако одновременное применение дапоксетина с антагонистами альфа-адренорецепторов требует осторожности в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2D6: многократное применение дапоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 6 сут с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привело к повышению средней Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11 и 19% по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме крови других средств, которые метаболизируются CYP 2D6. Вероятно, это не имеет клинического значения.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 3A4: многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 сут) привел к уменьшению AUCinf мидазолама (разовая доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от –60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов этот эффект в отношении мидазолама не имеет клинического значения. Повышение активности CYP 3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, которое метаболизируется преимущественно CYP 3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С19: многократное применение дапоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 6 сут не привелро к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP 2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С9: многократное применение дапоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 6 сут не влияло на фармакокинетику или фармакодинамику глибенкламида (разовая доза 5 мг). Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP 2C9.

Варфарин и другие средства, влияющие на свертываемость крови и/или функцию тромбоцитов: данные по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина отсутствуют. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (в дозе 60 мг/сут в течение 6 сут) не влиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (протромбиновое время или международное нормализованное отношение) (однократная доза 25 мг). Однако сообщалось о кровотечении в связи с приемом СИОЗС. В случае одновременного постоянного применения этих средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Этанол: одновременный прием этанола (разовая доза 0,5 г/кг) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (разовая доза 60 мг). Однако одновременное применение дапоксетина с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) обнаружили также наличие аддитивного эффекта. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина повышает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию, а также может повысить вероятность развития такой нейрокардиогенной побочной реакции, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы. Во время применения препарата не рекомендуется употреблять алкоголь.

Передозировка

симптомы. О случаях передозировки не сообщалось.

При проведении исследования клинической фармакологии дапоксетина непредвиденных побочных реакций при его применении в дозе до 240 мг не выявлено (две дозы по 120 мг, принятые с разницей в 3 ч). В общем симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны пищеварительного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение. В случае передозировки следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим Vd дапоксетина маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу. Специфический антидот отсутствует.

Условия хранения

при температуре не выше 25 °С.

Инструкция МЗ
Дата добавления: 30.12.2021 г.
© Компендиум 2020

Рекомендуемые аналоги Дапорин:

Дапигра
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг блистер, № 3
Nobel
Прилиджи<sup>®</sup>
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер, № 3, 6
ООО "Универсальное агентство "Про-фарма"
Прилиджи<sup>®</sup>
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг блистер, № 3, 6
ООО "Универсальное агентство "Про-фарма"
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko