Адениз-АМ (Adeniz-AM)

ПОКАЗАНИЯ:

эссенциальная АГ у взрослых пациентов, АД которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

ПРИМЕНЕНИЕ:

пациенты, у которых АД неадекватно регулируется монопрепаратом амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию лекарственным средством Адениз-АМ. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Адениз-АМ можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Адениз-АМ, запивая его небольшим количеством воды.
Пациентов, принимающих валсартан и амлодипин отдельно, можно перевести на Адениз-АМ, содержащий те же дозы компонентов.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы с компонентами (то есть амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.
Максимальная суточная доза — 1 таблетка препарата Адениз-АМ 80 мг/5 мг или 1 таблетка препарата Адениз-АМ 160 мг/5 мг, или 1 таблетка препарата Адениз-АМ 160 мг/10 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 320 мг по содержанию валсартана 10 мг по содержанию амлодипина).
Режим дозирования для отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек. Отсутствуют доступные клинические данные по применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Одновременное применение лекарственного средства Адениз-АМ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²).
Сахарный диабет. Одновременное применение лекарственного средства Адениз-АМ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом.
Нарушение функции печени. Препарат Адениз-АМ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. С осторожностью следует применять препарат Адениз-АМ у пациентов с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.
Рекомендации по дозированию амлодипина у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переведении таких пациентов с АГ (см. ПОКАЗАНИЯ) и нарушением функции печени на амлодипин или Адениз-АМ необходимо назначать самую низкую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы. Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста.
При переведении таких пациентов с АГ (см. ПОКАЗАНИЯ) и нарушением функции печени на амлодипин или препарат АДЕНИЗ-АМ необходимо назначать самую низкую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Педиатрические популяции. Безопасность и эффективность применения препарата Адениз-АМ у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовали. Данные отсутствуют.
Дети. Исследование лечения этим лекарственным средством детей (в возрасте до 18 лет) не проводили. Поэтому до получения более полной информации лекарственное средство Адениз-АМ не рекомендуется применять для лечения детей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

— повышенная чувствительность к активной субстанции, производным дигидропиридина или любому вспомогательному веществу препарата;
— тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз;
— одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²);
— беременность или планирование беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью);
— тяжелая гипотензия;
— шок (включая кардиогенный шок);
— обструкция выходного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени);
— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

безопасность комбинации валсартан/амлодипин была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5175 пациентов, 2613 из которых получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего, либо были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.
При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100) редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000) неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

*В основном связано с холестазом.
Дополнительная информация по комбинации. Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию валсартан/амлодипин, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная во всем интервале доз, составляла 5,1% для комбинации валсартана/амлодипина.
Дополнительная информация по компонентам препарата. Нежелательные реакции, которые ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (валсартана или амлодипина), могут возникать и при применении препарата Адениз-АМ, даже если они не отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин

Часто — сонливость, головокружение, сердцебиение, боль в животе, тошнота, припухлость в области лодыжки;
нечасто — бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушение зрения (включая диплопии), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, миалгия, мышечные судороги, боль, мочевые нарушения, повышение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела;
редко — спутанность сознания;
очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, АГ, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация;
неизвестно — токсический эпидермальный некролиз.
Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан. Указанные ниже дополнительные побочные явления отмечали в ходе клинических исследований при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:
частота неизвестна — снижение уровня гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с неосложненной АГ (0,4%) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении комбинацией валсартан/амлодипин в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной РААС (со сниженным содержанием натрия и/или ОЦК и в случае получения высоких доз диуретиков), которые принимают АРА II, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуются коррекция этого состояния перед применением препарата Адениз-АМ или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.
При возникновении артериальной гипотензии при применении препарата Адениз-АМ пациента следует положить на спину и при необходимости провести инфузию физиологического р-ра. После стабилизации АД можно продолжить лечение.
Гиперкалиемия. Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и другие), а также предусмотреть регулярный контроль содержания калия.
Стеноз почечной артерии. Адениз-АМ следует применять с осторожностью для лечения АГ у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться.
Трансплантация почки. Опыт безопасного применения препарата Адениз-АМ у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушение функции печени. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Т_½ амлодипина удлиняется и показатель AUC выше у пациентов с повреждениями функции печени; рекомендации относительно дозирования не установлены. Особая осторожность необходима при применении препарата Адениз-АМ у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря. Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²) коррекции дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²).
^{Первичный гиперальдостеронизм}. Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать АРА II валсартан, поскольку их РААС нарушена в связи с основным заболеванием.
Ангионевротический отек. Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, глотки и/или языка, отмечались у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение препарата Адениз-АМ следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность/после перенесенного инфаркта миокарда. Вследствие угнетения РААС у чувствительных пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности РААС, применение ингибиторов АПФ и АРА II вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) ОПН и/или летальный исход. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с таковой при применении плацебо, однако не выявлено значительной разницы в возникновении или ухудшении течения сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода.
Стеноз аорты и митрального клапана. Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых констатирован стеноз митрального или аортального клапана.
Двойная блокада РААС. Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития АГ, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена.
Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и АД. Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и АРА II у пациентов с диабетической нефропатией.
Применение комбинации валсартан/амлодипин не изучали у пациентов с другими заболеваниями, кроме АГ.
Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Препарат противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным для применения у беременных.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны; однако небольшое повышение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований АРА II отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.
Экспозиция АРА II во II и III триместр беременности, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае если АРА II применяли, начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ почек и костей черепа плода.
Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о применении препарата Адениз-АМ в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно назначать альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность. Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.
Валсартан. Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² (в расчетах использовали дозу 320 мг/сут для перорального приема пациентом массой 60 кг).
Амлодипин. У некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов, сообщали о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. У пациентов, принимающих Адениз-АМ, могут возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

медикаментозные взаимодействия. Исследование медикаментозных взаимодействий комбинации валсартан/амлодипин с другими лекарственными средствами не проводили.
Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные лекарственные средства. Часто применяемые гипотензивные лекарственные средства (например блокаторы α-адренорецепторов, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например трициклические антидепрессанты, блокаторы α-адренорецепторов, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.
Взаимодействия, связанные с амлодипином

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть повышена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Ингибиторы CYP 3A4. Одновременное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP 3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к усилению системного влияния амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.
Индукторы CYP 3A4 (противосудорожные лекарственные средства (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). При одновременном применении известных индукторов CYP 3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Поэтому следует контролировать АД и регулировать дозы во время и после сочетанного применения, особенно в случае мощных индукторов CYP 3A4 (например рифампицина, Hypericum perforatum).
Симвастатин. Многократное применение доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, принимающих амлодипин.
Дантролен (инфузии). У животных наблюдались летальные случаи вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в/в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.
Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие. В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Взаимодействия, связанные с валсартаном

Одновременное применение не рекомендуется

Литий. При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или АРА II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Одновременное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при одновременном применении с лекарственным средством Адениз-АМ диуретиков.
Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия. Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначать в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3 г/сут) и неселективные НПВП. При одновременном применении АРА II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное применение АРА II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и уровень калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.
Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.
Двойная блокада РААС с АРА II, ингибиторами АПФ или алискиреном. Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к повышению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая ОПН) по сравнению с лечением одним препаратом, влияющим на РААС. Поэтому одновременное применение АРА II, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг/мин/1,73 м²).
Другие. При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими лекарственными средствами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

симптомы. До сих пор отсутствует опыт передозировки лекарственного средства Адениз-АМ. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.
Лечение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 ч после приема амлодипина.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата Адениз-АМ, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и АД можно применить сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При устойчивом снижении АД, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным введение кальция глюконата.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.