Золмигрен® спрей спрей назальный дозированный 5 мг/доза флакон 2 мл 20 доз №1

действующее вещество: золмитриптан;

1 доза содержит золмитриптана 2,5 или 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, кислота лимонная, кислота; натрия гидрофосфат дигидрат; декспантенол; вода очищенная.

Cпрей назальный дозированный.

Основные физико-химические свойства:

2,5 мг/дозу: жидкость светло-желтого цвета. Допускается легкая опалесценция;

5 мг/дозу: жидкость желтого цвета. Допускается легкая опалесценция.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-НТ1-рецепторов серотонина. Золмитриптан.

Код АТС N02C C03.

Фармакодинамика.

Противомигренозное средство. Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Имеет умеренное сродство к серотониновым 5-НТ1А-рецепторам, не имеет существенной аффинности или фармакологической активности по отношению к 5НТ2-, 5НТ3-, 5НТ4-серотониновым рецепторам, α1-, α2-, β1-адренорецепторам, Н1-, Н2-рецепторам, М-холиновым рецепторов, D1-, D2-допаминовым рецепторам.

Благодаря свойствам агониста 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов применение золмитриптана вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, ассоциированную с блокировкой высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан влияет на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервации церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинального пептида как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида, приостанавливает развитие приступа мигрени без прямого анальгетического действия.

Наряду с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фото- и фонофобию. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих друг за другом, приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией.

Клиническая эффективность и безопасность

Одно контролируемое клиническое исследование у 696 подростков с мигренью не продемонстрировало преимущество таблеток золмитриптана в дозах 2,5 мг, 5 мг и 10 мг по сравнению с плацебо. Эффективность не была продемонстрирована.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Золмитриптан при назальном применении быстро абсорбируется в носоглотке, что было подтверждено исследованием позитронно-эмиссионной томографии с использованием радиоактивного [карбонил-11C] золмитриптана. Средняя относительная биодоступность препарата Золмигрен® спрей составляет 102% по сравнению с пероральным применением золмитриптана в форме таблетки. У здоровых добровольцев после применения разовых и многократных интраназальных доз золмитриптан и его активный метаболит N-десметил-золмитриптан имеют пропорционально зависимые от дозы площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальную концентрацию (Cmax) в диапазоне доз от 1 до 5 мг. В среднем 40% Cmax от исходного золмитриптана достигается в течение 15 минут. Появление активного метаболита N-десметил-золмитриптана в плазме крови, который частично образуется за счет метаболизма первого прохождения, задерживается на 15–60 минут после приема. Золмитриптан определяется в плазме крови через 5 минут, а время достижения его максимальной концентрации (Тmax) составляет 3 часа. После применения препарата его терапевтическая концентрация в плазме крови поддерживается в течение 4–6 часов. При повторном применении кумуляции препарата не наблюдается.

Концентрация в плазме и фармакокинетика элиминации золмитриптана и трех основных метаболитов для назального спрея и обычных таблетированных препаратов похожи.

Было установлено, что всасывание назального спрея золмитриптана у здоровых добровольцев не изменяется при одновременном применении с симпатомиметическим назальным противоотечным средством ксилометазолином.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения для назального спрея Золмигрен® спрей составляет 8,4 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 25%.

Метаболизм

Установлены три основные метаболита золмитриптана: индолуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит (183С91) является активным, а два других метаболита — неактивные. N-десметилированный метаболит также обладает активностью агониста серотониновых 5-НТ1В/1D-рецепторов сосудов, но в 2–6 раз выше, чем золмитриптан.

Фармакокинетика N-деcметилированного метаболита схожа с фармакокинетикой золмитриптана. После однократного и многократного применения препарата в диапазоне доз 0,1–10 мг золмитриптан и его N-деcметилированный метаболит демонстрируют линейность кинетики.

Метаболизм золмитриптана зависит от CYP1A2, а метаболизм активного метаболита N-десметил-золмитриптана происходит через ферментную систему моноаминоксидазы A (MAO-A).

N-деcметилированный метаболит обнаруживается в плазме крови через 15 минут, а Тmax составляет 3 часа.

Экскреция

Элиминация золмитриптана и активного метаболита N-десметил-золмитриптана после перорального и интраназального применения одинакова. Период полувыведения золмитриптана и N-деcметилированного метаболита составляет примерно 3 часа.

В исследовании при пероральном применении золмитриптана было установлено, что 65% введенной дозы выделяется с мочой (преимущественно в виде индолуксусного метаболита) и примерно 30% введенной дозы выделяется с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества.

Средний общий плазменный клиренс препарата Золмигрен® спрей равен 25,9 мл/мин/кг, 1/6 часть которого составляет почечный клиренс. Почечный клиренс больше, чем скорость клубочковой фильтрации, что позволяет предположить наличие канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста

При пероральном приеме золмитриптана здоровыми добровольцами пожилого возраста (65–76 лет), который не страдали мигренозной головной болью, наблюдались такие же фармакокинетические показатели препарата, как и у здоровых добровольцев молодого возраста (18–39 лет), которые также не страдали мигренозной головной болью .

Пациенты с почечной недостаточностью

Почечный клиренс золмитриптана и всех его метаболитов у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью снижен в 7–8 раз, хотя АUC исходного соединения и активного метаболита лишь незначительно увеличена (на 16 и 35% соответственно), а период полувыведения увеличился на 1 час и достигал 3–3,5 часа. Значения этих фармакокинетических параметров не выходили за пределы значений у здоровых добровольцев. Эти данные получены из исследований применения золмитриптана в форме таблеток.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследование относительно влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана при применении пероральной формы препарата позволило установить, что у пациентов с выраженными нарушениями функции печени, по сравнению со здоровыми добровольцами, увеличены AUC и Cmax: на 94% и 50% соответственно у пациентов с умеренным печеночным заболеванием и на 226% и на 47% — у пациентов с тяжелым печеночным заболеванием по сравнению со здоровыми добровольцами. Сокращается время пребывания в организме метаболитов, включая активный метаболит. Для метаболита N-десметил-золмитриптана AUC и Cmax были снижены на 33% и 44% соответственно у пациентов с умеренным заболеванием печени и на 82% и 90% — у пациентов с тяжелым заболеванием печени.

T1/2 золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа — у пациентов с умеренным заболеванием печени и 12 часов — у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Соответствующие значения Т1/2 для метаболита N-десметил-золмитриптана составили 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно. Не проводилось исследований для характеристики фармакокинетики интраназального золмитриптана у пациентов с нарушениями функции печени.

Пациенты с гипертонической болезнью сердца

При пероральном приеме золмитриптана пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией отсутствовало влияние на фармакокинетику и показатели артериального давления сравнению с таковым у добровольцев с нормальным артериальным давлением.

Фармакокинетические взаимодействия

В небольшой группе здоровых добровольцев не было зафиксировано фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременный прием золмитриптана с эрготамином/кофеином хорошо переносился и не приводил к увеличению побочных эффектов или изменений артериального давления по сравнению с монотерапией золмитриптаном. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток.

С точки зрения фармакокинетики, селегилин (ингибитор MAO-B) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)) с золмитриптаном не взаимодействуют. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток.

После применения рифампицина клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита не наблюдалось. Эти данные получены из исследований золмитриптана в форме таблеток.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• неконтролируемая артериальная гипертензия;
• ишемическая болезнь сердца;
• ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);
• цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе;
• одновременное применение эрготамина, производных эрготамина или других агонистов рецепторов 5HT1.

В исследованиях взаимодействия золмитриптана в форме таблеток для перорального применения с эрготамином, парацетамолом, метоклопрамидом клинически значимых изменений фармакокинетических параметров и переносимости золмитриптана не обнаружено.

В исследованиях золмитриптана в форме таблеток для перорального применения не выявлено доказательств того, что одновременный прием препаратов для профилактики мигрени влияет на эффективность или нежелательные эффекты золмитриптана в форме спрея назального (например, блокаторы β-адренорецепторов, пероральный дигидроэрготамин и пизотифен).

Исходя из данных, полученных с участием здоровых добровольцев, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдается никакого фармакокинетического взаимодействия или любого взаимодействия, которое имело бы клиническое значение. Поскольку может возрасти риск возникновения коронароспазма, препарат Золмигрен® спрей рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов с содержанием эрготамина. И наоборот, препарат с содержанием эрготамина рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Золмигрен® спрея.

После одновременного приема моклобемида, специфического ингибитора MAO-A, и золмитриптана в форме таблеток для перорального применения наблюдалось незначительное увеличение (26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, которые применяют ингибитор MAO-A, применение золмитриптана в форме спрея назального рекомендуется в дозе не более 5 мг в сутки.

Противопоказано принимать препарат Золмигрен® спрей с другими агонистами рецепторов 5HT1B/1D-за риска возникновения вазоспастических реакций в течение 24 часов.

После приема циметидина, общего ингибитора Р450, и золмитриптана в форме таблеток для перорального применения период полувыведения увеличивается на 44%, а AUC — на 48%. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного, N-десметилированного метаболита. Поэтому для пациентов, принимающих препарат Золмигрен® спрей одновременно с циметидином, нужно ограничить максимальную суточную дозу Золмигрен® спрея не более 5,0 мг.

Исходя из общего профиля взаимодействия, нельзя исключать возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP1A2 цитохрома Р450. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), дозу также рекомендуется уменьшать.

Флуоксетин не влиял на фармакокинетические параметры золмитриптана в исследовании с применением золмитриптана в форме таблеток. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина, флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама не подавляют CYP1A2. Однако после одновременного применения триптанов и СИОЗС, например флуоксетина, пароксетина, сертралина, или селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), например венлафаксина, дулоксетина, сообщалось о появлении серотонинового синдрома.

При одновременном приеме золмитриптана с препаратами зверобоя (Hypericum perforatum) возможно взаимодействие, которое может увеличивать риск развития побочных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5HT1B/1D-серотониновых рецепторов).

Поглощение и фармакокинетика лекарственного средства не изменяются, если перед его применением применяли сосудосуживающее средство, симпатомиметик ксилометазолин.

Золмигрен® спрей следует применять только тогда, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли у пациентов следует исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Препарат не следует назначать при гемиплегической, базилярной мигрени.

При приеме 5HT1B/1D-агонистов сообщалось о повышении риска возникновения цереброваскулярных нарушений (геморрагический инсульт, субарахноидальное кровотечение, ишемический инсульт).

Золмигрен® спрей не следует назначать пациентам, страдающим симптоматическим синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта или аритмией, связанной с другими дополнительными проводящими путями сердца.

В единичных случаях, как и при применении других агонистов 5НТ1В/1D, возможен коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмитриптан не следует применять пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца без предварительного обследования на наличие заболеваний со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому случались единичные случаи серьезных сердечных нарушений у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Некоторые пациенты после приема золмитриптана, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, чувствовали тяжесть, давление или сжатия в области сердца. При появлении боли в груди или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение золмитриптана следует прекратить до тех пор, пока не будет проведено соответствующее медицинское обследование.

У пациентов как с повышением артериального давления в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением, возможно его временное повышение. Очень редко такое повышение артериального давления связано с серьезными клиническими проявлениями.

Отмечалось развитие серотонинового синдрома при одновременном применении триптанов и СИОЗС или СИОЗСН. Серотониновый синдром может представлять угрозу для жизни и проявляться такими признаками и симптомами (при применении серотонинергического лекарственного средства):

• спонтанный клонус;
• индуцированный или глазной клонус с возбуждением или гипергидроз;
• тремор и гиперрефлексия;
• гипертонус и повышение температуры тела > 38 °С и индуцированный или глазной клонус.

Рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при одновременном назначении препарата Золмигрен® спрей и СИОЗС или СИОЗСН, особенно в начале применения препарата, при увеличении дозы или при добавлении к терапии другого препарата, который влияет на обмен серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Отмена серотонинергических препаратов обычно приводит к быстрому улучшению состояния. Лечение зависит от типа и выраженности симптомов.

Длительное применение любого болеутоляющего средства при головной боли может усилить боль. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу. Диагноз головной боли, вызванной чрезмерным лечением, следует подозревать у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, не уменьшаются при регулярном приеме лекарственных средств.

Как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, изредка сообщалось об анафилаксии/анафилактоидной реакции у пациентов, получавших препарат Золмигрен® спрей.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид. При наружном применении вызывает раздражение, может вызвать кожные реакции.

Золмигрен® спрей не предназначен для применения с целью профилактики мигренозного приступа. После возникновения приступа мигрени рекомендуется как можно раньше применить препарат. Начальная рекомендуемая доза — 2,5 мг, что соответствует одному распылению спрея Золмигрен® спрей в дозировке 2,5 мг/дозу. Максимальная рекомендованная доза — 5 мг, что соответствует одному распылению спрея Золмигрен® спрей в дозировке 5 мг/дозу или двум распылением в дозировке 2,5 мг/дозу. При отсутствии эффекта или при рецидиве боли возможен повторный прием, но не ранее чем через 2 часа после применения первой дозы. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения препарата Золмигрен® спрей пациентам в возрасте от 65 лет систематически не изучались.

Нарушение функции печени

Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику золмитриптана, назального спрея, не изучали. У пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени распад золмитриптана снижается после перорального применения. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени применять препарат рекомендуется в максимальной дозе 5 мг в сутки.

Нарушение функции почек

Нет необходимости в подборе дозы.

О взаимодействиях, требующих коррекции дозы см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Инструкция по применению

Для большей эффективности спрея Золмигрен® спрей перед его применением следует прочистить ноздри (мягко высморкаться).

Перед первым применением препарата следует несколько раз нажать на распылитель, направляя брызги в воздух, пока не сформируется равномерное облако спрея. Теперь препарат готов к применению.

Если после последнего применения препарата прошло более четырех недель, первое распыление следует сделать в воздух для предотвращения применения неполной дозы. В период между использованием флакон с препаратом следует хранить с плотно закрытым колпачком.

При использовании флакон следует держать распылителем вверх.

Наклонить голову немного вперед, распылитель ввести в ноздрю, слегка наклонив кончик распылителя от центра носа, и сделать одно нажатие. В случае необходимости повторить то же самое с другой ноздрей.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять его этой возрастной группе.

Золмитриптан хорошо переносится. Побочные реакции обычно носят легкий или умеренный характер, как правило, являются преходящими, несерьезными и появляются в течение 4 часов после приема препарата, не возникают чаще после его повторного применения и исчезают спонтанно без дополнительного лечения.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с их частоты и воздействия на органы или системы органов. Сообщалось о нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥10 000 — <1/1 000) очень редко (<1/10 000).

Сердечные заболевания:

часто — сердцебиение;

нечасто — тахикардия;

очень редко — инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Сосудистые нарушения:

нечасто — временное повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы:

очень часто — изменение вкуса;

часто — патологии или нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, чувство жара.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — боль в животе, сухость во рту, дисфагия, тошнота, рвота;

очень редко — диарея с примесью крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезенки.

Со стороны мочеполовой системы:

нечасто — полиурия, учащение мочеиспускания;

очень редко — императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — мышечная слабость, боль в мышцах.

Со стороны иммунной системы:

редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко — ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:

часто — носовое кровотечение, дискомфорт в полости носа.

Общие нарушения и состояние в месте применения:

часто — астения, чувство тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 2 мл (20 доз) во флаконе из светозащитного стекла в пачке из картона.

По рецепту.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.

АО «Фармак».

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 63.