0
UA | RU

Дапигра (Dapigra)

Nobel Ilak Pazarlama ve Sanayii Ltd Sti

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Дапоксетин60 мг
№ UA/17210/01/02 от 30.01.2019 до 30.01.2024
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Состав

действующее вещество: дапоксетин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит дапоксетина гидрохлорид эквивалентно дапоксетину 30 или 60 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, покрытие Opadry Grey 20G275000;

состав покрытия Opadry Grey 20G275000: гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

30 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с линией разлома с одной стороны и тиснением «30» с другой стороны;

60 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета, с линией разлома с одной стороны и тиснением «60» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Прочие урологические средства. Код ATС G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эякуляция у человека регулируется, прежде всего, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который оказывает первичное влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптические и паравентрикулярные ядра).

Механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан предположительно с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и дальнейшим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и сохранность

Эффективность дапоксетина при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении 5 двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизирован всего 6081 пациент. Возраст пациентов был старше 18 лет. За 6 месяцев до включения данных лиц в исследования у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностическими критериями DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, (Intravaginal Ejaculatory Latency Time — интравагинальное латентное время эякуляции)] составляет менее 2 минут, измеренное с использованием секундомера в 4 исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, применяющие другие лекарственные средства для лечения преждевременной эякуляции, были исключены из всех исследований.

Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимы. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и других стран, лечение длилось 24 недели. В исследовании 1162 пациента были рандомизированы: 385 пациентов принимали плацебо, 388 пациентов принимали дапоксетин 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали дапоксетин 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и среднее IELT в конце исследования приведены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших по крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT в конце исследования, приведены в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.

Таблица 1.

Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования вычислены методом наименьших квадратов*

Среднее IELT Плацебо, мин Дапоксетин 30 мг, мин Дапоксетин 60 мг, мин
Медиана 1,05 1,72 1,91
Разница в сравнении с плацебо [95% ДИ]   0,6 ** [0,37; 0,72] 0,9 ** [0,66; 1,06]
Среднее значение, вычисленное методом наименьших квадратов 1,7 2,9 3,3
Разница в сравнении с плацебо [95% ДИ]   1,2 ** [0,59; 1,72] 1,6 ** [1,02; 2,16]

* Фоновое (исходное) значение, перенесенное на пациентов, в отношении которых нет исходных данных.

** Разница была статистически значимой (значение р ≤ 0,001).

Таблица 2.

Пациенты, достигшие по крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования*

IELT (минуты) Плацебо % Дапоксетин 30 мг,% Дапоксетин 60 мг,%
≥1,0 51,6 68,8 77,6
≥2,0 23,2 44,4 47,9
≥3,0 14,3 26,0 37,4
≥4,0 10,4 18,4 27,6
≥5,0 7,6 14,3 19,6
≥6,0 5,0 11,7 14,4
≥7,0 3,9 9,1 9,8
≥8,0 2,9 6,5 8,3

* Исходное значение, перенесенное на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с исходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения дапоксетином продемонстрирована в указанных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как таковой, если имел по меньшей мере 2 категорию увеличения в контроле эякуляции плюс по меньшей мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически терапевтический эффект имели большинство пациентов в каждой из групп пациентов, применявших дапоксетин по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема дапоксетина 30 мг (11,1–95% ДИ [7,24; 14,87]) и дапоксетина 60 мг (16,4–95% ДИ [13,01; 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).

Клиническое значение эффекта от применения дапоксетина представлено на примере группы для измерения результата Общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов: от «намного лучше» до «намного хуже». В конце исследования (неделя 24) 28,4% (группа 30 мг) и 35,5% (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучше или гораздо лучше по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших дапоксетин 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывание

Дапоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) примерно через 1–2 ч после приема таблетки. Абсолютная биодоступность составляет 42% (диапазон 15–76%), а в диапазоне от 30 до 60 мг Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») повышались пропорционально дозе. После многократного приема AUC для дапоксетина и активного метаболита десметилдапоксетина увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема препарата в однократной дозе. Употребление жирной пищи незначительно снижало Cmax (на 10%) и незначительно повышало AUC дапоксетина (на 12%), а также слегка удлиняло время достижения Cmax дапоксетина. Эти изменения не были клинически значимыми. Препарат Дапигра можно принимать независимо от еды.

Распределение

Более 99% дапоксетина in vitro связывается с белками сыворотки человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетина в равновесном состоянии составляет 162 л.

Биотрансформация

По данным исследований in vitro, дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавин, содержащий монооксигеназу (FMO1). Дапоксетин после перорального приема 14C активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с вовлечением прежде всего таких путей биотрансформации: N-окисление, N-деметилирование, гидроксилирование нафтила, глюкуронизация и сульфатирование. Имеются показания о наличии пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Большинство циркулирующих веществ в плазме крови представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетина. Данные исследований связывания и транспорта, проведенные in vitro, показали, что N-оксид дапоксетина неактивен. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% общего количества веществ в плазме крови, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro, показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин обладают одинаковой эффективностью, а активность дидесметилдапоксетина составляет примерно 50% активности дапоксетина. Концентрация свободного десметилдапоксетина (AUC и Cmax) составляет соответственно 50 и 23% концентрации свободного дапоксетина.

Выведение

Метаболиты дапоксетина выводятся прежде всего с мочой как конъюгаты. Активное вещество в неизмененном состоянии в моче не обнаруживали. После перорального приема начальный период полураспада дапоксетина (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме крови составил менее 5% Cmax через 24 часа после приема, а конечный период полураспада составляет примерно 19 часов, как и конечный период полураспада десметилдапоксетина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Метаболит десметилдапоксетина способствует фармакологическому эффекту дапоксетина, в частности, когда воздействие десметилдапоксетина увеличивается. Ниже представлено увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это результат свободного воздействия дапоксетина и десметилдапоксетина. Десметилдапоксетин обладает такой же силой действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предполагает равномерное распределение десметилдапоксетина в ЦНС, но неизвестно, будет ли это так.

Раса

Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал статистически значимых отличий у пациентов разных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетина в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной расы не выявил. Клинические исследования, проведенные для сравнения фармакокинетики дапоксетина у японцев и европейцев обнаружили, что у японцев более высокий уровень дапоксетина в плазме крови (на 10–20%) (AUC и Cmax) благодаря более низкой массе тела. Значительного клинического эффекта, если концентрация несколько выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет)

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетина не показал существенных отличий в фармакокинетических параметрах (Cmax, AUCinf, Tmax) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов данной группы.

Пациенты с нарушением функции почек

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетина было проведено при участии пациентов с легким (клиренс креатинина 50 — 80 мл/мин), средним (клиренс креатинина 30 — < 50 мл/мин) и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина > 80 мл/мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетина с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной почечной функцией, хотя есть ограниченные данные относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика дапоксетина не была оценена у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени свободное значение Cmax дапоксетина уменьшается на 28%, а свободное значение AUC остается неизменным. Свободное значение Cmax и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетина и десметилдапоксетина) была снижена на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение Cmax дапоксетина почти не изменяется (снижение на 3%) и свободное AUC увеличивается на 66%. Свободное значение Cmax активной фракции дапоксетина и десметилдапоксетина было почти неизменным, а AUC — в 2 раза увеличено.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение Cmax дапоксетина было снижено на 42%, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223%. Cmax и AUC активной фракции имели схожие изменения.

Полиморфизм CYP2D6

Клиническое фармакологическое исследование применения разовой дозы 60 мг дапоксетина показало, что концентрация в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем у быстрых метаболизаторов CYP2D6 (приблизительно на 31% выше для Cmax, на 36% выше для AUCinf дапоксетина, на 98% выше для Cmax и на 161% выше AUCinf (десметилдапоксетина). Активная фракция дапоксетина может быть увеличена примерно на 46% относительно Cmax и примерно на 90% относительно AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезным дозозависимым побочным эффектам, таким как зависимость от дозы. Безопасность применения дапоксетина у медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую обеспокоенность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые могут ингибировать метаболизм дапоксетина, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Клинические характеристики

Показания

Лечение преждевременной эякуляции у взрослых мужчин в возрасте 18 — 64 лет.

Дапигра рекомендуется назначать только пациентам, отвечающим следующим критериям:

  • латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее 2 минут;
  • персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента;
  • выраженный стресс или трудности, возникающие в межличностных взаимоотношениях как следствие преждевременной эякуляции;
  • недостаточный контроль за наступлением эякуляции;
  • начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев.

Дапигра следует принимать по необходимости с целью лечения перед предполагаемым половым актом. Препарат нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не установлен диагноз преждевременной эякуляции.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.
  • Сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA).
  • Нарушения проводимости, такие как АV-блокада или синдром слабости синусового узла.
  • Выражена ишемическая болезнь сердца.
  • Выраженный порок клапанов сердца.
  • Наличие в анамнезе обморока.
  • Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
  • Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней. Применение препарата Дапигра следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.
  • Одновременный прием тиоридазина или в течение 14 дней после окончания его приема. Применение препарата Дапигра следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином.
  • Одновременный прием СИОЗС, ингибиторов обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов (ТЦА) или других лекарственных средств/препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [например, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой обычный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств/препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после приема препарата Дапигра.
  • Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир и т.д. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
  • Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия

Возможное взаимодействие с ингибиторами МАО

При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО зафиксировано возникновение серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонию, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящее в делирий и кому. О таких реакциях сообщалось также у пациентов, недавно закончивших прием СИОЗС и начавших прием ингибиторов МАО. Были частные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные относительно комбинированного применения СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергически, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому препарат Дапигра не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема лекарственного средства Дапигра.

Возможное взаимодействие с тиоридазином

Прием тиоридазина влечет за собой удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Дапигра, которые ингибируют изофермент CYP2D6, предположительно ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что возникший в результате этого повышенный уровень тиоридазина приводит к более выраженному удлинению интервала QTк. Препарат Дапигра не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема препарата Дапигра.

Лекарственные средства/препараты растительного происхождения с серотонинергическим воздействием

Как и в случае с СИОЗС, совместное применение с лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов Препарат Дапигра не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО или другими лекарственными средствами/препаратами растительного происхождения с серотонинергическим механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, данные лекарственные средства/препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема препарата.

Лекарственные средства, действующие на ЦНС

Систематическая оценка приема дапоксетина совместно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости совместного назначения препарата Дапигра и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдать осторожность.

Фармакокинетические взаимодействия

Воздействие на фармакокинетику дапоксетина других лекарственных средств, которые назначают одновременно

Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечника позволили установить, что дапоксетин метаболизируется прежде всего CYP2D6, CYP3A4 и FMO1. Следовательно, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетина.

Ингибиторы CYP3A4

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазола (200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней) повышает Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться в 2 раза при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение Cmax и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности у слабых метаболизаторов CYP2D6 или при одновременном применении с сильнодействующими ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием препарата Дапигра и сильнодействующих ингибиторов CYP3А4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия

Одновременный прием дапоксетина и ингибиторов CYP3А4 среднего действия (например, эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) также может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетина и десметил. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетина должна составлять 30 мг.

Это касается всех пациентов, кроме тех, которые по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетина 30 мг при совместном приеме с сильнодействующим ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетина в дозе 60 мг и ингибитора среднего действия CYP3A4.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6

Cmax и AUCinf дапоксетина (однократная доза 60 мг) возрастают соответственно на 50% и 88% в присутствии флуоксетина (60 мг/сут в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетина, так и десметилдапоксетина, Cmax активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься в 2 раза при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение Cmax и AUC активной фракции аналогично ожидаемому у слабых метаболизаторов CYP2D6 и может повлечь за собой повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависящих от дозы.

Ингибиторы PDE5

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать препарат Дапигра в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетина (60 мг) в сочетании с тадалафилом (20 мг) и силденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетина (повышение AUCinf на 22% и повышение Cmax на 4%), которые, вероятно, не являются клинически значимыми.

Совместный прием препарата Дапигра и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатическую гипотензию. Эффективность и безопасность дапоксетина для пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, одновременно принимающих препарат Дапигра и ингибиторы PDE5, не установлены.

Воздействие дапоксетина на фармакокинетику одновременно назначенных других лекарственных средств

Тамсулозин

Одновременное применение препарата в разовой дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, принимающими тамсулозин в суточной дозе (0,4 мг), не влечет за собой изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетина и тамсулозина не вызывает изменений ортостатического профиля и ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в комбинации с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении препарата Дапигра пациентам, принимающим антагонисты α-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2D6

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению среднего Cmax и AUCinf дезипрамина соответственно на 11% и 19% по сравнению с приемом одного только дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. По всей вероятности, это не имеет важного клинического значения.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4

Многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) привел к уменьшению AUCinf мидазолама (однократная доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, одновременно принимающих лекарственное средство, которое преимущественно метаболизируется CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2С19

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2С9

Прием дапоксетина в многократных дозах (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибурида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови и/или функцию тромбоцитов

Данных относительно оценки эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетина нет, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетина пациентам, постоянно принимающим варфарин. При исследованиии фармакокинетики дапоксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПВ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.

Зафиксированы кровотечения в связи с приемом СИОЗС

Этанол

Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г/кг не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетина (при однократном приеме 60 мг препарата); однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифрового внимания, тест замены цифровых символов) выявили наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетина и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетина увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь в течение лечения дапоксетином.

Особенности применения

Общие рекомендации

Дапигру необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. раздел «Показания»). Препарат не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Безопасность применения не была установлена и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальных расстройств

До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Препарат Дапигра не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией, принимающим ингибиторы PDE5-фосфодиэстеразы-5.

Ортостатическая гипотензия (гипотония)

Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест до начала терапии (артериальное давление и частота пульса, в положении лежа, на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемой ортостатической реакции применения препарата Дапигра следует избегать.

В клинических исследованиях сообщается об ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже остальных частей тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сиденья.

Самоубийство/суицидальные мысли

Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у взрослых в возрасте старше 24 лет. В клинических испытаниях применения дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции не было четких свидетельств о возникновении склонности к самоубийству при лечении препаратом в оценке возможных побочных действий, оцененных в соответствии с Колумбийской классификацией оценки самоубийства (С-CASA), шкалой Монтгомери-Асберга или шкалой оценки депрессии Бека — II.

Обморок

Пациентов следует предупредить, чтобы они избегали ситуаций, которые могут привести к травмам, в том числе управления автотранспортом или эксплуатации опасных механизмов, поскольку может возникнуть обморок или продромальные симптомы, такие как головокружение или предобморочное состояние.

Сообщалось о возможном возникновении продромальных симптомов, таких как тошнота, головокружение/обморок и повышенное потоотделение, которые чаще наблюдаются у пациентов, принимавших дапоксетин, по сравнению с плацебо.

В клинических исследованиях случаи обморока характеризуются потерей сознания при брадикардии или прекращении активности синусового узла. Такие случаи наблюдаются у пациентов, прошедших холтеровский мониторинг ЭКГ, и считают вазовагальными по этиологии, но большинство случаев зафиксировано в течение первых 3 часов после приема первой дозы препарата или связано с процедурами исследования в условиях клиники (например, взятие крови на анализ и ортостатические процедуры, измерение АД). Возможные продромальные симптомы, такие как тошнота, головокружение, предобморочное состояние, сердцебиение, слабость, спутанность сознания и повышенное потоотделение, которые обычно возникали в течение первых 3 часов после введения дозы, часто им предшествовал обморок. Пациентов нужно проинформировать о вероятности возникновения обморока в любое время с или без продромальных симптомов во время применения Дапигры. Врачу следует проконсультировать пациентов относительно важности поддержания адекватной гидратации и относительно того, как распознать продромальные симптомы, чтобы уменьшить вероятность получения серьезных травм, связанных с падением, в связи с потерей сознания. Если пациент испытывает продромальные симптомы, то он должен немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже остальных частей его тела или сесть так, чтобы голова находилась между колен, пока симптомы не исчезнут.

Пациенты с сердечно-сосудистыми факторами риска

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями были исключены из фазы 3 клинических испытаний. Риск неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий от обморока (сердечный обморок и обморок по другим причинам) увеличивается у больных с основными структурными сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, документально подтвержденное затруднение оттока, клапанные пороки сердца, каротидный стеноз и ишемическая болезнь сердца). Существует недостаточно данных для определения, распространяется ли повышение риска вазовагального обморока на пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение с рекреационными препаратами

Пациентам не следует рекомендовать применять препарат Дапигра в сочетании с рекреационными препаратами.

Рекреационные препараты (наркотики) с серотонинергической активностью, такие как кетамин, метилендиоксиметамфетамин (МДМА) и диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), могут привести к потенциально серьезным реакциям при применении с препаратом Дапигра. Эти реакции включают, но не ограничиваются аритмией, гипертермией и серотониновым синдромом. Применение препарата Дапигра с рекреационными препаратами, обладающими седативными свойствами, такими как наркотики и бензодиазепины, может увеличить сонливость и головокружение.

Сочетание алкоголя и дапоксетина может усилить связанные с употреблением алкоголя нейрокогнитивные эффекты, а также может привести к усилению нейрокардиогенного нежелательного явления, такого как обморок, повышая риск получения случайной травмы, поэтому пациентам не рекомендуется употреблять алкоголь в течение лечения препаратом Дапигра.

Препарат Дапигра следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим лекарственные средства с вазодилатационными свойствами (например, антагонисты α-адренергических рецепторов и нитраты) в связи с возможной пониженной ортостатической толерантностью.

Маниакальный синдром

Препарат Дапигра не следует назначать пациентам, у которых в анамнезе имеется маниакальный синдром/гипомания или биполярное аффективное расстройство. Необходимо прекратить прием препарата, если появляются симптомы этих расстройств.

Эпилептический приступ

В связи со свойствами СИОЗС снижать судорожный порог у любого пациента, прием препарата Дапигра следует прекратить, если наблюдается эпилептический приступ. Больным с нестабильной эпилепсией следует избегать применения препарата Дапигра. Следует тщательно наблюдать пациентов с контролируемой эпилепсией во время лечения Дапигра.

Депрессия и/или психические расстройства

Мужчин с основными признаками и симптомами депрессии следует оценивать до начала лечения, чтобы исключить недиагностированные депрессивные расстройства. Комбинированное лечение препаратом Дапигра с антидепрессантами, в том числе с СИОЗС и СИОЗСН противопоказано. Не рекомендуется прекращение лечения постоянной депрессии или тревоги с целью инициирования приема препарата Дапигра для лечения преждевременной эякуляции. Препарат не рекомендован для лечения психических расстройств, его не следует применять мужчинам с такими расстройствами, как шизофрения, или страдающим ипохондрией, поскольку ухудшение симптомов, связанных с депрессией, не может быть исключено. Это может являться результатом основного психического расстройства или следствием терапии лекарственным средством. Врачи должны поощрять пациентов сообщать о любых тревожных мнениях или чувствах в любое время. Если признаки и симптомы депрессии возникают при лечении, прием препарата необходимо прекратить.

Кровотечение

Существуют сообщения о нарушении гемостаза при применении СИОЗС. Следует с осторожностью принимать препарат, особенно одновременно с лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов (например, атипичные нейролептики и фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, нестероидные противовоспалительные препараты, антитромбоцитарные препараты), или с антикоагулянтами (например, варфарин), а также в случае наличия в анамнезе кровотечения или расстройства коагуляции.

Почечная недостаточность

Препарат Дапигра не рекомендуется для применения больными с тяжелой почечной недостаточностью. Нужно с осторожностью принимать пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек.

Синдром отмены приема препарата

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головные боли, вялость, эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Двойное слепое клиническое исследование с участием пациентов с преждевременной эякуляцией, предназначенное для оценки синдрома отмены приема препарата ежедневно в течение 62 дней или при необходимости дозирования 60 мг дапоксетина, показало слабые симптомы абстиненции с более высокой частотой возникновения бессонницы и головокружение у пациентов, перешедших на плацебо после ежедневного приема препарата.

Заболевание органов зрения

Применение дапоксетина было связано с побочными эффектами со стороны органов зрения, такими как мидриаз и боли в глазах. Существует риск возникновения закрытоугольной глаукомы.

Непереносимость лактозы

Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство применяется мужчинами.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. При проведении клинических испытаний у лиц, принимавших дапоксетин, зафиксировано возникновение головокружения, нарушение внимания, обмороки, размытость зрения и сонливость. Поэтому пациентов следует предупредить о необходимости избегать травмоопасных ситуаций, включая управление транспортными средствами и обслуживание механизмов.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте 18 — 64 лет составляет 30 мг, которую следует принимать за 1–3 часа до предполагаемого полового акта. Лечение препаратом Дапигра нельзя начинать с дозы 60 мг.

Препарат Дапигра не предназначен для постоянного ежедневного применения, его следует принимать только в случае предполагаемого полового акта. Лекарственное средство не следует принимать чаще, чем через 24 часа.

Если индивидуальная реакция на препарат в дозе 30 мг недостаточна и у пациента не было побочных реакций средней или тяжелой степени, а также продромальных симптомов, позволяющих предположить возможное развитие обморока, дозу можно повысить до максимальной рекомендуемой дозы 60 мг, которую следует принимать в случае потребности примерно за 1–3 часа до полового акта. Частота и тяжесть побочных реакций при приеме препарата в дозе 60 мг увеличивается.

Если у пациента возникли ортостатические реакции после приема в начальной дозе, не рекомендуется повышать дозу до 60 мг. Не следует превышать максимальную рекомендуемую дозу.

Необходим тщательный анализ преимущества пользы над возможным риском при приеме препарата после первых 4 недель лечения (или по крайней мере после 6 доз лечения), чтобы определить, целесообразно ли продолжать лечение препаратом.

Данные, касающиеся эффективности и безопасности приема дапоксетина более 24 недель, ограничены. Клиническая необходимость продолжения лечения и соотношение риска и преимуществ лечения препаратом должны пересматриваться по крайней мере каждые 6 месяцев.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте старше 65 лет)

Эффективность и безопасность приема препарата не были установлены для пациентов в возрасте старше 65 лет.

Нарушение функции почек

При приеме препарата пациентами с нарушениями функции почек легкой или средней степени следует соблюдать осторожность. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек не рекомендуется принимать препарат.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени средней или тяжелой степени препарат противопоказан.

Пациенты с установленным медленным метаболизмом CYP2D6 или пациенты, которые лечатся сильнодействующими ингибиторами CYP2D6

Следует с осторожностью увеличивать дозу до 60 мг пациентам, имеющим установленный генотип медленных метаболизаторов CYP2D6, или пациентам, одновременно получающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

Пациенты, принимающие ингибиторы средней силы CYP3A4 или сильнодействующие ингибиторы CYP3A4

Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 противопоказан. Пациентам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3А4 средней силы, необходимо соблюдать осторожность и не превышать дозу в 30 мг.

Способ применения

Препарат предназначен для перорального применения. Чтобы избежать горького вкуса, таблетки следует глотать, не разламывая. Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством воды. Препарат Дапигра можно принимать независимо от еды.

Дети

Применение препарата Дапигра противопоказано детям из-за отсутствия опыта клинического применения.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось.

При проведении исследования клинической фармакологии дапоксетина непредсказуемых побочных реакций при его применении в суточной дозе 240 мг не наблюдалось (препарат в двух дозах по 120 мг, принятый с разностью в 3 часа). В целом, симптомы передозировки СИОЗС включают серотонин-опосредованные побочные реакции, такие как сонливость, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, тошнота и рвота, тахикардия, тремор, возбуждение и головокружение.

Лечение.

Специфического антидота нет. Лечение может быть симптоматическим и поддерживающим. В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения гидрохлорида дапоксетина маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу.

Побочные реакции

При проведении клинических испытаний сообщалось о возникновении обморока и ортостатической гипотензии.

Наиболее часто в фазе 3 клинических исследований зафиксированы следующие побочные реакции, зависимые от дозы: тошнота (11,0% и 22,2% в группах, получавших дапоксетин при необходимости в дозе 30 мг и 60 мг соответственно), головокружение (5, 8% и 10,9%), головная боль (5,6% и 8,8%), диарея (3,5% и 6,9%), бессонница (2,1% и 3,9%) и утомляемость (2,0% и 4,1%). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к отмене препарата, были тошнота (2,2% пациентов, получавших дапоксетин) и головокружение (1,2% пациентов, получавших дапоксетин).

Безопасность дапоксетина оценивалась у 4224 пациентов с преждевременной эякуляцией, участвовавших в 5 двойных слепых клинических исследованиях с контролем плацебо. Из 4224 пациентов 1616 применяли дапоксетин 30 мг в случае необходимости, а 2608 — в дозе 60 мг в случае необходимости или 1 раз в сутки. Частота побочных эффектов представлена ниже согласно следующим критериям: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000).

Со стороны психики: часто — тревога, возбуждение, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, снижение либидо; нечасто — депрессия, подавленное настроение, эйфорическое настроение, изменчивое настроение, повышенная возбудимость, безразличие, апатия, спутанность сознания, дезориентация, нарушение мышления, чрезмерная настороженность, нарушение сна, нарушение засыпания, интрасомнические расстройства, ночные кошмары, бруксизи, утрата либидо, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, головокружение; часто — сонливость, нарушение внимания, тремор, парестезия; нечасто — обмороки, вазовагальный обморок, постуральное головокружение, акатизия, дисгевзия, гиперсомния, вялость, седативный эффект, снижение уровня сознания; редко — головокружение при физической нагрузке, внезапное засыпание.

Со стороны органов зрения: часто — размытость зрения; нечасто — мидриаз, боли в глазах, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто — звон в ушах; нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — блокада синоатриального узла, синусовая брадикардия, тахикардия; часто — приливы; нечасто — артерильная гипотензия, систолическая гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: часто — отек придаточных пазух носа, зевание.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — диарея, рвота, запор, боль в животе, боль в эпигастрии, диспептические явления, метеоризм, чувство дискомфорта в желудке, вздутие живота, сухость во рту; редко — императивные позывы к дефекации.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — повышенная потливость; нечасто — зуд, холодный пот.

Со стороны репродуктивной системы: часто — эректильная дисфункция; нечасто — недостаточность эякуляции, нарушение мужского оргазма, мужская генитальная парестезия.

Общие нарушения: часто — утомляемость, раздражительность; нечасто — слабость, чувство жара, чувство тревоги, необычные ощущения, ощущение опьянения.

Дополнительные методы исследования: часто — повышение артериального давления; нечасто — повышение частоты сердечных сокращений, повышение диастолического артериального давления, повышение ортостатического артериального давления.

Описание отдельных побочных реакций

В клинических исследованиях наблюдался обморок при брадикардии или вследствие прекращения активности синусового узла, связанных с приемом лекарственного средства, у пациентов, проходивших холтеровский мониторинг. Большинство случаев произошло в течение первых 3 часов после приема препарата, после приема первой дозы или связано с процедурами проведения исследований в клинических условиях (такими как взятие крови для анализа и ортостатические процедуры, измерение артериального давления). Продромальным симптомам часто предшествовала обморок.

Возникновение обморока и, возможно, продромальных симптомов зависит от дозы, более частые случаи наблюдались у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные, в фазе 3 клинических исследований.

В клинических исследованиях наблюдалась ортостатическая гипотония. Частота обморока, которая характеризуется как потеря сознания в программе клинических исследований дапоксетина, варьируется в зависимости от исследуемой популяции и колеблется от 0,06% (30 мг) до 0,23% (60 мг) у пациентов, включенных в фазу 3 плацебо-контролируемого клинического исследования, до 0,64% (все комбинированные дозы) для фазы 1 исследования с участием здоровых добровольцев.

Другие особые популяции

Следует с осторожностью назначать увеличенную дозу до 60 мг пациентам, принимающим сильнодействующие ингибиторы CYP2D6 или у которых установлен генотип медленных метаболизаторов CYP2D6.

Синдром отмены приема препарата

Внезапное прекращение постоянного приема СИОЗС для лечения хронических депрессивных расстройств приводит к следующим симптомам: дисфорическое расстройство, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (например, парестезия, такая как чувствительность к удару электрическим током), тревога, спутанность сознания, головная боль эмоциональная лабильность, бессонница и гипомания.

Результаты исследования безопасности приема препарата показали более частые симптомы легкой или умеренной бессонницы и головокружения у пациентов, перешедших на плацебо после 62 дней ежедневного приема препарата.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 3 таблетки в блистере. По 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Нобел Илач Сана ве Тиджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.

Дата добавления: 24.11.2021 г.
© Компендиум 2019

Рекомендуемые аналоги Дапигра:

Дапорин
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер, № 6
Уорлд Медицин
Прилиджи
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 30 мг блистер, № 3, 6
ООО "Универсальное агентство "Про-фарма"
Прилиджи
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 60 мг блистер, № 3, 6
ООО "Универсальное агентство "Про-фарма"
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko