риск миелосупрессии. Сообщалось о возникновении миелосупрессии у пациентов (в том числе анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) во время применения линезолида. В таких случаях после прекращения применения нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который отмечали до начала лечения. Вероятно, риск развития этих эффектов связан с продолжительностью лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида может сопровождаться более высоким риском возникновения патологических изменений крови по сравнению с более молодыми пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении.
Таким образом, при применении лекарственного средства необходим тщательный мониторинг формулы крови у таких пациентов: пациенты с уже существующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, которые способны снижать уровни гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10–14 дней. Лекарственное средство желательно применять у таких пациентов только в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, общего анализа крови и, по возможности, количества тромбоцитов.
Если при использовании лекарственного средства развивается значительная миелосупрессия, лечение необходимо остановить. Исключением являются случаи, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях необходимо проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и внедрять соответствующие стратегии лечения.
Кроме того, во время применения лекарственного средства рекомендуется еженедельно проводить мониторинг показателей общего анализа крови (включая определение уровней гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.
В исследованиях с применением незарегистрированного линезолида по гуманитарной программе (compassionate use) в группе пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения), отмечалось повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. О случаях анемии с потребностью в переливании крови также сообщалось в послерегистрационный период. Такая анемия чаще возникала у пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней.
Сообщалось о случаях сидеробластной анемии в послерегистрационный период. Среди случаев, для которых было известно время возникновения анемии, большинство пациентов получали линезолид в течение более 28 дней. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.
Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями. В ходе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, отмечали повышение летальности в группе пациентов, у которых применяли линезолид по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациллином/оксациллином (78 с 363 (21) 363 (16,0%)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на начальном уровне.
Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были схожими (преимущественное соотношение 0,96), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p=0,0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне (преимущественное соотношение 2,48). Наибольший дисбаланс выявлен во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены линезолида. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом приобрели грамотрицательные инфекции в течение исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, лекарственное средство следует применять только при отсутствии других вариантов лечения (см. ПОКАЗАНИЯ). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.
Риск диареи и колита, связанных с применением антибиотиков. При применении многих антибиотиков, включая линезолид, сообщали о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит, и связанную с Clostridium difficile диарею (CDAD), тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае подозрения на диарею или колит, связанные с применением антибиотиков, или подтверждение этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно предпринять соответствующие терапевтические меры. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.
Риск лактоацидоза. Сообщалось о развитии лактоацидоза при применении линезолида. Пациенты, у которых при применении лекарственного средства возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивирующую тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо учесть пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.
Риск дисфункции митохондрий. Линезолид ингибирует митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении линезолида в течение более 28 дней.
Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению АД. За исключением случаев, когда возможно наблюдение за состоянием пациентов относительно возможного повышения АД, лекарственное средство не следует применять у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременным приемом таких типов лекарственных средств, как симпатомиметики прямого и непрямого действия (например псевдоэфедрин), вазопрессоры (например эпинефрин, норэпинефрин), дофаминергические средства (например допамин, добутамин).
Риск серотонинового синдрома. Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное применение серотонинергических препаратов имеют решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под пристальным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. При возникновении таких симптомов врач должен рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможна симптоматика отмены.
Риск периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва. Сообщалось о развитии периферической нейропатии, а также нейропатии зрительного нерва и неврита зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения при применении линезолида. Такие сообщения в первую очередь касались пациентов, получавших лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендованная продолжительность лечения).
В случае применения лекарственного средства пациентам необходимо рекомендовать сообщать о возникновении симптомов нарушения зрения, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендуется срочно провести осмотр с направлением к офтальмологу, если необходимо. Если пациент принимает линезолид в течение более 28 дней, необходимо регулярно проверять зрение.
При развитии периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.
Возможно повышение риска развития нейропатии при применении линезолида у пациентов, получающих или недавно получавших терапию антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.
Риск судорог. Сообщали о случаях судорог у пациентов, получавших линезолид. В большинстве случаев сообщали о таком факторе риска, как судороги в анамнезе. Пациентам необходимо сообщать врачам, если у них раньше возникали судороги.
Одновременное применение с ингибиторами МАО. Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратимого действия. Однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, он не проявляет антидепрессивного эффекта. В исследованиях взаимодействия лекарственных препаратов и исследованиях безопасности применения линезолида получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида для лечения основного заболевания и/или одновременного лечения препаратами, которые могут нести определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому применение линезолида при таких обстоятельствах не рекомендовано, если невозможно проводить тщательное наблюдение и мониторинг состояния пациента (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Применение в сочетании с насыщенными продуктами тирамина. При применении лекарственного средства пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, обогащенных тирамином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Риск гипогликемии. Сообщения, полученные в послерегистрационный период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратимого действия, у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Применение некоторых ингибиторов МАО связано с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции во время применения лекарственного средства.
В случае возникновения гипогликемии может потребоваться снижение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства, или прекращение применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.
Риск суперинфекции. Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучалось во время клинических исследований.
Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, у около 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в ходе клинических исследований отмечалось возникновение кандидоза, связанного с его применением. В случае возникновения суперинфекции во время применения лекарственного средства следует принимать соответствующие меры.
Применение в специальных группах пациентов. Применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Применять лекарственное средство у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза больше теоретического риска (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нет необходимости в коррекции дозы лекарственного средства в зависимости от пола пациента.
Риск нарушения фертильной функции. Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонение морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно ожидаемых у людей. Эти изменения носили обратимый характер. Возможное влияние линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.
Клинические исследования. Безопасность и эффективность линезолида при его применении в течение более 28 дней не установлены.
В контролируемых клинических исследованиях не участвовали пациенты с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Соответственно, опыт применения линезолида для лечения таких состояний ограничен.
Предостережения, связанные со вспомогательными веществами. Лекарственное средство содержит 15,072 г глюкозы моногидрата на дозу (300 мл), поэтому его следует с осторожностью применять у больных сахарным диабетом.
Лекарственное средство содержит 114 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при его применении у пациентов, применяющих натрийконтролируемую диету.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные относительно применения линезолида у беременных ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Есть потенциальный риск для человека. Лекарственное средство не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Следовательно, необходимо прекратить кормление грудью во время применения лекарственного средства.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. При применении линезолида возможно развитие головокружения или симптомов нарушения зрения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ И ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При развитии таких реакций следует воздержаться от управления транспортными средствами или другими механизмами.

Диагнозы, при которых применяют Линозид