фармакодинамика. В состав препарата входят два активных вещества с различными, но взаимодополняющими механизмами действия.
Адапален — это химически стабильное производное нафтойной кислоты с ретиноидоподобным действием. В исследованиях биохимического и фармакологического профиля было установлено действие адапалена при заболевании, вызванном Acne vulgaris: он является мощным модулятором клеточной дифференциации и кератинизации, а также обладает противовоспалительными свойствами. Механизм действия адапалена базируется на связывании соединения со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Современные данные позволяют предположить, что при местном применении адапален нормализует дифференциацию фолликулярных эпителиальных клеток, благодаря чему снижается образование микрокомедонов. В моделях in vitro адапален подавляет хемотаксический (направленный) и хемокинетический (случайный) ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека; также он подавляет превращение арахидоновой кислоты в медиаторы воспаления. По данным исследований in vitro адапален подавляет факторы АР-1, а также экспрессию toll-подобных рецепторов 2. Такой профиль указывает на то, что под действием адапалена уменьшается воспалительный компонент акне, опосредованный клетками.
Бензоила пероксид оказывает противомикробное действие, в частности против P. acnes, которые содержатся в избыточном количестве в пораженном сально-волосяном комплексе. Кроме этого, бензоила пероксид обладает отшелушивающими и кератолитическими свойствами, а также оказывает себостатическое действие, препятствуя чрезмерному выделению кожного сала, которым сопровождается акне.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства препарата Эффезел подобны профилю фармакокинетики геля, который содержит только адапален в концентрации 0,1%.
В 30-дневном клиническом исследовании фармакокинетики с участием пациентов с акне, которые применяли гель с комбинацией фиксированных доз или препарат соответствующего состава с 0,1% адапалена в максимальных дозах (нанесение 2 г геля в сутки), концентрация адапалена в большинстве образцов плазмы крови количественно не определялась (порог количественного определения составлял 0,1 нг/мл). Низкие концентрации адапалена (C_max от 0,1 до 0,2 нг/мл) были определены в 2 пробах крови участников, принимавших Эффезел, и в 3 пробах крови участников, использовавших гель адапалена 0,1%. Максимальное значение AUC_{0–24 ч} адапалена, определенное в группе применения комбинации фиксированных доз, составляло 1,99 нг•ч/мл.
Эти результаты сходны с полученными в предыдущих клинических исследованиях фармакокинетики различных препаратов адапалена 0,1%, по данным которых системная экспозиция адапалена постоянно была низкой.
Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое; при нанесении на кожу он полностью превращается в бензойную кислоту, которая быстро элиминируется.
Доклинические данные по безопасности. Результаты стандартных доклинических фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности препарата при многократном применении, генотоксичности, фототоксичности или канцерогенности не свидетельствуют о наличии особых угроз для человека.
Токсическое воздействие адапалена на репродуктивную функцию исследовали на животных, которым препарат вводили перорально и наносили на кожу. При высоких системных экспозициях (пероральное введение в дозах от 25 мг/кг/сут) наблюдался тератогенный эффект. При меньших экспозициях (нанесении на кожу в дозе 6 мг/кг/сут) отмечались изменения количества ребер или позвонков .
Исследования препарата Эффезел на животных включали исследования местной переносимости и кожной токсичности при многократном применении препарата у животных на протяжении периода до 13 нед препарат оказывал местное раздражающее действие и проявлял способность вызывать сенсибилизацию, как и ожидалось от комбинации, в состав которой входит бензоила пероксид. Системные экспозиции адапалена после многократного нанесения на кожу комбинации фиксированных доз у животных очень низкие, что согласуется с клиническими фармакокинетическими данными. Бензоила пероксид быстро и полностью превращается в бензойную кислоту в коже и после всасывания выводится с мочой; его системная экспозиция ограничена.

Аналоги Эффезел