0
UA | RU

Спектрацеф (Spectracef)

Meiji Seika Pharma

Состав и форма выпуска

ВеществоКоличество
Цефдиторен200 мг
№ UA/16586/01/01 от 20.02.2018 до 20.02.2023
По рецепту
Классификация
Лекарственные средства
Активное вещество

Состав

действующее вещество: цефдиторен (cefditoren);

1 таблетка содержит 245,1 мг цефдиторена пивоксила, что эквивалентно 200 мг цефдиторена;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: маннит (Е 421), натрия казеинат, натрия кроскармеллоза, натрия триполифосфат, магния стеарат;

оболочка таблетки: Opadry Y-1–7000 (содержит гипромеллозу, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), воск карнаубский;

чернила для нанесения маркировки на таблетки: чернила Opacode S-1–20986 синие (содержат шеллак, FD&C голубой №1/бриллиантовый синий FCF лак (E 133), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированной).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочки.

Основные физико-химические свойства: эллиптические таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с маркировкой «TMF» синими чернилами с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Другие β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТС J01D D16.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия. Механизм антибактериального действия цефдиторена связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его сродству с пеницилинсвязывающими белками.

Механизмы резистентности. Резистентность микроорганизмов к цефдиторену может быть обусловлена одним или несколькими механизмами:

  • Гидролизом β-лактамазами. Цефдиторен может эффективного гидролизироваться определенными β-лактамазами расширенного спектра и хромосомными AmpC ферментами, которые могут быть индуцированы или стабильно дерепресированы у некоторых видов аэробных грамотрицательных бактерий.
  • Уменьшенным сродством пеницилинсвязывающих белков с цефдитореном.
  • Непроницаемостью внешней мембраны клетки, что ограничивает доступ цефдиторена к пеницилинсвязывающим белкам у грамотрицательных бактерий.
  • Наличием эфлюксных насосов, которые удаляют препарат из клетки.

В одной бактериальной клетке могут быть задействованы несколько механизмов резистентности одновременно. В зависимости от имеющихся механизмов, бактерия может проявлять перекрестную резистентность к некоторым или всем другим β-лактамам и/или антибактериальным средствам других классов.

Грамотрицательные микроорганизмы, которые содержат индуцибельные хромосомные β-лактамазы, в частности Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. и Providentia spp., следует считать резистентными к цефдиторена пивоксилу, невзирая на видимость их чувствительности in vitro.

Предельные значения. Рекомендуемые предельные значения минимальной ингибирующей концентрации для цефдиторена (которые позволяют отличить чувствительные микроорганизмы от организмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных организмов) такие: чувствительные микроорганизмы ≤ 0,5 мкг/мл, резистентные микроорганизмы ≥ 2 мкг/мл (или > 1 мкг/мл согласно недавно принятым критериям).

Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно иметь местную информацию относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратить за порадует к экспертам, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата сомнительна, по крайней мере для лечения некоторых типов инфекций.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов
Аэробные грамположительные бактерии: Streptococci групп C и G Staphylococcus aureus метициллинчувствительные штаммы 2 Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae 2, 3 Streptococcus pyogenes 2

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae 2 Moraxella catarrhalis 2
Анаэробные бактерии: Clostridium perfringes

Peptostreptococcus spp.

Виды, имеющие естественную резистентность к препарату
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus spp.

Staphylococcus aureus метициллинрезистентные штаммы (MRSA)1

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumanii

Pseudomonas aeruginosa

Анаэробные бактерии: Группа Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

Другие: Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

1 MRSA штаммы имеют приобретенную резистентность к цефалоспоринам, но включены в перечень для удобства. 2 Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных возбудителей при применении препарата по утвержденным показаниям. 3 Некоторые штаммы с высокой резистентностью к пенициллину могут иметь сниженную чувствительность к цефдиторену. Штаммы, резистентные к цефотаксиму и цефтриаксону, не следует считать чувствительными к цефдиторену.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После перорального применения цефдиторена пивоксил всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторена. Биодоступность цефдиторена после перорального приема составляет около 15–20%.

При наличии пищи в желудочно-кишечном тракте абсорбция цефдиторена пивоксила увеличивается, в результате чего показатели Сmах и AUC возрастают соответственно приблизительно на 50% и 70% по сравнению со значениями при приеме натощак.

Примерно через 2,5 часа после приема 200 мг или 400 мг цефдиторена вместе с пищей средние показатели Сmах составляют 2,6 мкг/мл и 4,1 мкг/мл соответственно.

Распределение. Связывание цефдиторена с белками плазмы крови составляет 88%.

Объем распределения цефдиторена в равновесном состоянии существенно не отличается от показателя, рассчитанного после однократного применения. Он почти не зависит от принятой дозы и составляет 40–65 л.

После однократного применения дозы 400 мг концентрация цефдиторена в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете составляла, соответственно, 60% и 20% от концентрации в плазме крови. После приема такой же дозы концентрация цефдиторена в жидкости кожных пузырей через 8 и 12 часов составила соответственно 40% и 56% от уровня в плазме крови.

Биотрансформация и выведение. Фармакокинетические показатели после многократного и однократного применения препарата подобны, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

До 18% принятой дозы цефдиторена выводится в неизмененном виде почками.

Период полувыведения цефдиторена из плазмы крови составляет приблизительно 1,0–1,5 ч. Общий клиренс с поправкой на биодоступность составляет около 25–30 л/ч, а почечный клиренс — около 80–90 мл/мин. Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что после приема цефдиторена, обозначенного изотопом, неабсорбированный остаток выводится с калом, а большая часть цефдиторена превращается в неактивные метаболиты.

Цефдиторена пивоксил не обнаруживается в кале или моче. Пивалатная составляющая удаляется почками в виде конъюгированного пивалоилкарнитина.

Особые популяции и состояния

Гендерные различия. Фармакокинетика цефдиторена пивоксила не имеет клинически значимых различий у лиц мужского и женского пола.

Пожилые пациенты. Показатели Cmax и AUC для цефдиторена в плазме крови у пожилых пациентов (старше 65 лет) выше показателей у взрослых среднего возраста примерно на 26% и 33% соответственно. Однако коррекция доз для пожилых пациентов не требуется, за исключением больных с выраженными нарушениями функции почек и/или печени.

Пациенты с нарушениями функции почек. После многократного приема цефдиторена в дозе 400 мг показатели Cmax у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек были примерно вдвое выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев, а показатели AUC — выше в 2,5–3 раза. Соответствующие данные для пациентов, находящихся на гемодиализе, до сих пор отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции печени. После многократного приема цефдиторена в дозе 400 мг фармакокинетические показатели у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классов А и B по классификации Чайлд-Пью) были лишь незначительно выше соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Данные для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) до сих пор отсутствуют.

Фармакокинетические/фармакодинамические зависимости. При применении препарата в дозе 200 мг дважды в сутки концентрация цефдиторена в плазме крови превышает минимальные ингибирующие концентрации (MIC90) для Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Streptococcus pyogenes и пенициллин-чувствительных штаммов Streptococcus pneumoniae крайней мере в течение 50% времени между приемами доз. При дозе 400 мг дважды в сутки обеспечивается достаточное время превышения минимальных ингибирующих концентраций (MIC90) для пенициллинрезистентных штаммов Streptococcus pneumoniae.

Клинические характеристики

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами (см. раздел «Фармакодинамика»):

  • Острый тонзиллофарингит.
  • Острый гайморит.
  • Обострение хронического бронхита.
  • Внебольничная пневмония легкой или средней степени тяжести.
  • Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, в частности флегмона, инфицированные раны, абсцессы, фолликулит, импетиго и фурункулез.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к цефдиторену, другим цефалоспоринам или любому другому компоненту препарата. Поскольку препарат содержит казеинат натрия, это следует учитывать пациентам с повышенной чувствительностью к казеину.
  • Реакции гиперчувствительности немедленного типа и/или тяжелые реакции гиперчувствительности на пенициллины или другие β-лактамные антибиотики в анамнезе.
  • Первичный дефицит карнитина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антациды. При одновременном применении цефдиторена пивоксила (вместе с пищей) и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия, показатели Сmах и AUC для цефдиторена снижаются соответственно на 14% и 11%. Рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторена пивоксила составлял не менее 2 часов.

Пробенецид. При комбинированном применении пробенецида и цефдиторена пивоксила почечная экскреция цефдиторена снижается, в результате чего показатель Сmах возрастает на 49%, AUC — на 122%, а период полувыведения увеличивается на 53%.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов. При одновременном внутривенном введении фамотидина и пероральном применении цефдиторена пивоксила показатели Сmах и AUC для цефдиторена снижаются соответственно на 27% и 22%. Поэтому цефдиторена пивоксил не рекомендуется применять в комбинации с блокаторами Н2-гистаминовых рецепторов.

Пероральные контрацептивы. Цефдиторена пивоксил не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, поэтому его можно применять в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол.

Влияние на лабораторные показатели. Подобно другим цефалоспоринов, цефдиторен может вызывать ложноположительные результаты прямой пробы Кумбса, что следует учитывать при проведении проверки на совместимость.

Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди. На результаты определения глюкозы в моче, выполненные ферментным методом, препарат не влияет.

Так как возможны ложноотрицательные результаты феррицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови у пациентов, которые лечастя цефдитореном, рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови или плазме глюкозооксидазным или гексокиназным методом.

Особенности применения

При назначении препарата следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Перед началом лечения цефдитореном необходимо обязательно выяснить, наблюдались ли у пациента ранее реакции гиперчувствительности на цефдиторен, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам, у которых ранее были отмечены реакции гиперчувствительности других типов, кроме немедленного (что является противопоказанием), к пенициллину или другим β-лактамным антибиотикам.

Сообщалось о развитии антибиотикасоциированной диареи, колита и псевдомембранозного колита при лечении цефдитореном. Это следует учитывать при развитии у пациента диареи во время или вскоре после терапии цефдитореном. В случае тяжелой и/или геморрагической диареи препарат следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефдиторен следует с осторожностью назначать пациентам с патологией желудочно-кишечного тракта, в частности колитом в анамнезе.

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек системная экспозиция цефдиторена возрастает (см. раздел «Фармакокинетика»). По этой причине следует снижать дозу цефдиторена для пациентов с острой почечной недостаточностью или хронической почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени для предотвращения потенциально возможных клинических эффектов, например судорожных приступов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Антибиотики цефалоспоринового ряда следует с осторожностью назначать в сочетании с нефротоксическими лекарственными средствами, в частности аминогликозидами или мощными диуретиками (например, фуросемидом), поскольку такие комбинации могут негативно влиять на функцию почек, а также вызывать ототоксические эффекты.

Длительное лечение цефдитореном может вызвать чрезмерный рост резистентной микрофлоры, в частности энтерококков и Candida spp.

В период лечения цефалоспоринами возможно снижение активности протромбина. Поэтому у пациентов группы риска (с почечной или печеночной недостаточностью или при сопутствующей терапии антикоагулянтами) необходимо контролировать протромбиновое время.

При применении пролекарственных средств, которые образуют пивалат, отмечается снижение концентраций карнитина в плазме крови. Однако клинические исследования показали, что снижение концентраций карнитина при применении цефдиторена пивоксила не является клинически значимым.

Применение в период беременности или кормления грудью

Недостаточно данных по применению цефдиторена пивоксила беременным. Поэтому препарат применяют беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Недостаточно данных о выделении цефдиторена с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, поскольку цефдиторена пивоксил может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.

Способ применения и дозы

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Таблетки следует принимать или вместе с едой или сразу после еды.

Рекомендуемые дозы зависят от тяжести инфекции, состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Дозы для взрослых

При остром тонзиллофарингите: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

  • При остром гайморите: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.
  • При обострении хронического бронхита: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 5 дней.
  • При внебольничной пневмонии:
  • легкой степени тяжести: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 14 дней.
  • средней степени тяжести: по 400 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 14 дней.
  • При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки: по 200 мг цефдиторена каждые 12 часов в течение 10 дней.

Коррекция доз для особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов, за исключением больных с тяжелыми нарушениями функции почек и/или печени, коррекция доз не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек коррекция доз не требуется.

При умеренных нарушениях функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) доза не должна превышать 200 мг цефдиторена каждые 12 часов.

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 200 мг цефдиторена один раз в сутки.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза до сих пор не определена.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (классов А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция доз не требуется.

Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза до сих пор не определена.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлена.

Передозировка

О случаях передозировки цефдиторена не сообщалось.

Симптомы передозировки: при передозировке других цефалоспоринов отмечалось церебральное раздражение, которое приводило к судорогам.

Лечение при передозировке: промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

Цефдиторена пивоксил частично выводится путем гемодиализа.

Побочные реакции

Во время клинических исследований примерно 6000 пациентов принимали цефдиторен в дозах 200 мг или 400 мг дважды в сутки в течение до 14 дней. Примерно у 24% пациентов была отмечена как минимум одна побочная реакция. В 2,6% случаев лечения цефдитореном было прекращено вследствие побочных эффектов.

Чаще всего отмечались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время большинства клинических исследований диарея наблюдалась более чем у 10% пациентов. Частота случаев диареи была выше при дозе 400 мг дважды в сутки по сравнению с дозой 200 мг дважды в сутки.

Подобно другим цефалоспоринам, цефдиторен может вызывать такие побочные реакции, как холестаз и апластическая анемия.

Ниже приведены сведения о побочных реакциях, отмеченные во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. В каждой группе побочные эффекты расположены в порядке уменьшения их серьезности.

В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, <1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, <1/100), редко распространенные (≥ 1 / 10000, <1/1000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

Лабораторные показатели

Нераспространенные: лейкопения, повышение уровня АЛТ.

Редко распространенные: удлинение времени свертывания крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы, альбуминурия, уменьшение тромбопластинового времени, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня креатинина.

С неизвестной частотой: снижение уровня карнитина в сыворотке крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко распространенные: мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, синкопальное состояние, тахикардия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Нераспространенные: тромбоцитоз, лейкопения.

Редко распространенные: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов.

С неизвестной частотой: агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Распространенные: головная боль.

Нераспространенные: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение сна.

Редко распространенные: амнезия, нарушение координации, гипертония, менингит, тремор.

Со стороны органов зрения

Редко распространенные: амблиопия, нарушение зрения, боль в глазах, блефарит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко распространенные: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нераспространенные: фарингит, ринит, синусит.

Редко распространенные: астма.

С неизвестной частотой: эозинофильная пневмония, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень распространенные: диарея.

Распространенные: тошнота, боль в животе, диспепсия.

Нераспространенные: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, сухость во рту, извращение вкуса.

Редко распространенные: стоматит, язвы в ротовой полости, геморрагический колит, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, икота, изменение цвета языка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко распространенные: дизурия, боль в почках, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, альбуминурия.

С неизвестной частотой: острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нераспространенные: сыпь, зуд, крапивница.

Редко распространенные: акне, алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, простой герпес, реакции светочувствительности.

С неизвестной частотой: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко распространенные: миалгия.

Со стороны метаболизма

Нераспространенные: анорексия.

Редко распространенные: дегидратация организма, гипергликемия, гипокалиемия, гипопротеинемия.

Инфекции и инвазии

Распространенные: вагинальный кандидоз.

Нераспространенные: грибковые инфекции.

Редко распространенные: инфекции мочевыводящих путей, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сосудистой системы

Редко распространенные: постуральная гипотензия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Нераспространенные: повышение температуры тела, астения, боль, потливость.

Редко распространенные: неприятный запах тела, озноб.

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нераспространенные: нарушение функции печени.

Редко распространенные: гипербилирубинемия.

С неизвестной частотой: поражение печени, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространенные: вагинит, лейкорея.

Редко распространенные: масталгия, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция.

Со стороны психики

Редко распространенные: деменция, деперсонализация, эмоциональная слабость, эйфория, галлюцинации, расстройства мышления, повышение либидо.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Тедек-Мейджи Фарма, С.А./Tedec-Meiji Farma, S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Шоссе М-300, Км. 30,500, Алкала де Энарес, Мадрид, 28802, Испания/

Ctra. M-300, Km. 30,500, Alcala de Henares, Madrid, 28802, Spain.

Заявитель

Мейджи Сейка Фарма Ко., Лтд./ Meiji Seika Pharma Co., Ltd.

Местонахождение заявителя

4–16, Киобаши 2-чом, Чуо-ку, 104–8002, Токио, Япония/

4–16, Kyobashi 2-chome, Chuo-ku, 104–8002, Tokyo, Japan.

Дата добавления: 01.10.2021 г.
© Компендиум 2019
Специализированное мобильное приложение
для поиска информации о лекарственных препаратах
Наведите камеру на QR-код, чтобы скачать
На нашем сайте используются файлы cookies для большего удобства использования и улучшения работы сайта. Продолжая, вы соглашаетесь с использованием cookies.
Developed by Maxim Levchenko