фармакодинамика. Фосфомицин является антибиотиком бактерицидного действия (производное фосфоновой кислоты). Он ингибирует синтез клеточной стенки бактерий, блокируя один из первых этапов синтеза пептидогликана.
Фосфомицин [моно (2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропандиол) (2R-цис)-(3-метилоксиранил) фосфонат] ― антибиотик, получаемый из фосфоновой кислоты и применяемый для лечения инфекций мочевыводящих путей.
Фосфомицин оказывает влияние на первый этап синтеза клеточной стенки бактерий.
Структура фосфомицина аналогична структуре фосфоенолпирувата. Именно поэтому он инактивирует фермент енолпирувилтрансферазу, тем самым необратимо блокируя конденсацию уридиндифосфат-N-ацетилглюкозамина с фосфоенолпируватом, одну из первых стадий синтеза клеточной стенки бактерий. Фосфомицин может также снижать адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
В таблице ниже представлены данные активности фосфомицина трометамола in vitro против клинически изолированных микроорганизмов. МИК была определена дискодиффузным методом с использованием дисков фосфомицина трометамола 200 мкг.
Микроорганизмы с диаметром зоны полного угнетения >16 мм (на среде Мюллера — Хинтона) классифицировались как чувствительные (соответствующие 200 мкг/мл).

	МИК₉₀ (мкг/мл)	Диапазон
Чувствительные микроорганизмы
E. coli	8	0,25–128
Klebsiella	32	2–128
Citrobacter spp.	2	0,25–2
Enterobacter spp.	16	0,5–64
Proteus mirabilis	128	0,12–256
S. faecalis	60	8–256
Устойчивые микроорганизмы (диаметр зоны полного угнетения >16 мм)
Serratia spp.	32
Enterobacter cloacae	256
Pseudomonas aeruginosa	256
Morganella morganii	>256
Providencia rettgeri	>256
Providencia stuartii	>256
Pseudomonas spp.	>256

Резистентность/перекрестная резистентность. Фосфомицин сохраняет свою эффективность в отношении наиболее распространенных бактерий, выявленных при инфекциях мочевыводящих путей.
Лишь некоторые бактерии могут приобрести резистентность. Показатель резистентности E. coli, вызывающей развитие неосложненных инфекций мочевыводящих путей, крайне низок.
Большая часть мультирезистентных E. coli и других энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, чувствительны к фосфомицину. Так же большинство типов резистентного к метициллину золотистого стафилококка чувствительны к фосфомицину.
До настоящего времени не зарегистрированы случаи перекрестной резистентности с другими антибактериальными веществами. Перекрестная резистентность маловероятна, поскольку фосфомицин отличается от любого другого антибиотика по химической структуре и обладает уникальным механизмом действия.
Клиническая эффективность. Фосфомицин обладает широким спектром антибактериального действия, в том числе в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вызывающих инфекции мочевыводящих путей, а также пенициллинпродуцирующих штаммов.
In vivo обнаружены резистентность к Enterobacter spp., Klebsiella spp., Enterococci, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus и Staphylococcus saprophyticus.
Кроме того, фосфомицин снижает адгезию бактерий на эпителии слизистой оболочки мочевого пузыря, которая может быть провоцирующим фактором развития рецидивирующих инфекций.
Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения около 50% фосфомицина быстро всасывается. После приема 50 мг/кг массы тела время достижения C_max в плазме крови составляет 2–2,5 ч, а C_max в плазме крови ― 20–30 мкг/мл.
Распределение. Связывание фосфомицина с белками плазмы крови очень низкое (менее 5%). Объем распределения составляет 1,5–2,4 л/кг массы тела.
Фосфомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко.
Метаболизм. Фосфомицин не метаболизируется.
Выведение. T_½ из плазмы крови составляет около 4 ч. После однократного приема 3 г фосфомицина концентрация в моче 1800–3000 мкг/мл достигается через 2–4 ч. Терапевтически эффективные концентрации (200–300 мкг/мл) сохраняются до 48 ч после введения. Около 40–50% дозы выводится с мочой в течение первых 48 ч в неизмененном виде.
Кинетика в специальных группах пациентов. У пациентов с почечной недостаточностью выведение фосфомицина замедляется в соответствии со степенью функционального нарушения, тогда как T_½ увеличивается (до 50 ч при клиренсе креатинина 10 мл/мин).

Аналоги Фосфомед