Фривей Комби (Freeway Combi)

1 мл р-ра содержит: фенотерола гидробромида — 0,5 мг; ипратропия бромида — 0,261 мг, что эквивалентно ипратропию бромиду безводному — 0,25 мг.
Прочие ингредиенты: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода очищенная.

Фенотерола гидробромид - 0,5 мг/мл

Ипратропия бромид - 0,261 мг/мл

фармакодинамика. Фривей Комби содержит два активных бронхолитических ингредиента: ипратропия бромид, проявляющий антихолинергический эффект, и фенотерола гидробромид, который является β-адреномиметиком.
Ипратропия бромид — четвертичное аммониевое соединение с антихолинергическими (парасимпатолитическими) свойствами. Он ингибирует вагусные рефлексы за счет антагонистического взаимодействия с ацетилхолином, медиатором, который обеспечивает передачу импульса блуждающего нерва. Антихолинергические средства предотвращают повышение внутриклеточной концентрации Ca⁺⁺, возникающее в результате взаимодействия ацетилхолина с мускариновыми рецепторами гладких мышц. Высвобождению Ca⁺⁺ способствует другая система медиаторов, которая состоит из IP3 (трифосфат инозитола) и DAG (диацилглицерола).
Расширение бронхов после ингаляционного введения ипратропия бромида обусловлено преимущественно местным специфическим действием препарата, не являющимся системным.
Фенотерола гидробромид — это прямой симпатомиметик, который в терапевтическом диапазоне селективно стимулирует бета₂-адренорецепторы. При применении в более высоких дозах происходит стимуляция бета₁-адренорецепторов. Связывание β₂-адренорецепторов с помощью активирующего Gs-протеина приводит к активации аденилатциклазы. При повышении уровня циклической АМФ происходит активация протеинкиназы А и фосфорилирование соответствующих белков в гладкомышечных клетках. В свою очередь, это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, блокированию гидролиза фосфоинозитида и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов.
Фенотерола гидробромид вызывает релаксацию бронхиальных и сосудистых гладких мышц и защищает от стимуляторов бронхоконстрикции, таких как гистамин, метахолин, от холодного воздуха и аллергенов (реакции немедленного типа). После однократного приема фенотерол блокирует высвобождение бронхоконстрикторных и провоспалительных медиаторов из стволовых клеток. В дальнейшем после приема фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.
При более высокой концентрации фенотерола в плазме крови, которая чаще достигается при пероральном применении или даже при в/в введении, отмечено снижение сократимости матки. Также при применении в высоких дозах возможно метаболическое действие препарата: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается повышением К⁺ захвата, особенно в скелетной мышце. β-Адренергические влияния фенотерола на сердце, в том числе повышение сердечного ритма и ЧСС, связаны с сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией β₂-адренорецепторов сердца, а при супратерапевтических дозах — стимуляцией β₁-адренорецепторов. Как и с другими β-адренергическими агентами, наблюдается удлинение Q–Tc. Для фенотерола в форме дозированного аэрозоля эти показатели являются дискретными и наблюдаются при дозах выше рекомендованных. Однако системное влияние фенотерола (р-р для ингаляций) после применения с помощью небулайзера может быть выше, чем при применении рекомендованных доз дозированного аэрозоля. Клиническая значимость этого не установлена. Нежелательным эффектом, который чаще всего наблюдается для β-миметиков, является тремор. В отличие от влияния на бронхиальные гладкие мышцы, системные эффекты β-миметиков на скелетные мышцы являются поводом к развитию толерантности.
При одновременном применении двух активных бронходилататоров расширение бронхов происходит путем реализации двух различных фармакологических механизмов. Таким образом, два активных вещества оказывают комбинированное спазмолитическое действие на бронхиальные мышцы, что позволяет широко применять их при заболеваниях бронхолегочного аппарата, связанных с нарушением проходимости дыхательных путей. Для эффективного комбинированного действия требуется очень небольшое количество β-миметиков, которое должно обеспечить возможность индивидуального подбора дозы и уменьшение количества побочных эффектов.
Фармакокинетика. Терапевтический эффект комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида проявляется путем местного воздействия на дыхательные пути. Поэтому фармакокинетика бронходилатации не связана с фармакокинетикой активных ингредиентов препарата.
После ингаляции примерно 10–39% дозы препарата в целом оседает в легких в зависимости от формы выпуска, методики ингаляции и устройства, а остальное остается на наконечнике ингалятора, во рту и верхней части дыхательных путей (ротоглотке).
Нет доказательств того, что фармакокинетика комбинации обоих ингредиентов отличается от фармакокинетики моносубстанций.
Фенотерола гидробромид. Часть препарата, которая проглатывается, главным образом метаболизируется до сульфатных конъюгатов. Абсолютная биодоступность после перорального приема низкая (примерно 1,5%).
После в/в введения частицы свободного фенотерола и конъюгированного фенотерола достигают соответственно 15 и 27% введенной дозы в суточной моче. После ингаляции с применением дозированного аэрозоля примерно 1% ингалируемой дозы выводится в суточной моче в форме свободного фенотерола. В соответствии с этим установлено, что общая системная биодоступность ингалируемых доз фенотерола гидробромида составляет 7%.
Кинетические параметры, характеризующие диспозицию фенотерола, рассчитывали в соответствии с концентрацией фенотерола в плазме после в/в введения. После в/в введения показатели AUC можно описать по трехкамерной модели, где терминальный T_½ составляет примерно 3 ч. По этой трехкамерной модели ожидаемый объем распределения фенотерола в стабильном состоянии (Vdss) составляет приблизительно 189 л (≈2,7 л/кг массы тела).
Приблизительно 40% препарата связывается с протеинами плазмы крови. Доклинические исследования на животных показали, что фенотерол и его метаболиты проходят через ГЭБ. Общий клиренс фенотерола составляет 1,8 л/мин, а почечный клиренс — 0,27 л/мин.
Во время исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (2 дня) радиоактивного препарата (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 65% дозы после в/в введения, а общий уровень радиоактивности в кале составлял 14,8% дозы. После перорального приема общий уровень радиоактивности в моче составил приблизительно 39% дозы, а общий уровень радиоактивности в кале — 40,2% дозы в течение 48 ч.
Ипратропия бромид. Кумулятивная почечная экскреция (0–24 ч) ипратропия (материнского соединения) составляла приблизительно 46% дозы после в/в введения, менее 1% после перорального приема и приблизительно 3–13% после ингаляционного применения с помощью дозированного ингалятора. Опираясь на эти данные, можно утверждать, что общая системная биодоступность после перорального и ингаляционного приема ипратропия бромида составляет по подсчетам 2 и 7–28% соответственно. Таким образом, часть дозы ипратропия бромида, которая проглатывается, значительно не отразится на системном воздействии.
Кинетические параметры, характеризующие диспозицию ипратропия, рассчитаны на основе его концентрации после в/в введения. Наблюдается быстрое двухфазное снижение концентрации препарата в плазме крови. Предполагаемый объем распределения в стабильном состоянии (Vdss) составляет ≈176 л (≈2,4 л/кг). Препарат в минимальном объеме (менее 20%) связывается с белками плазмы. Доклинические исследования на животных показывают, что четвертичный амин ипратропий не проходит через ГЭБ.
T_½ конечной элиминационной фазы составляет примерно 1,6 ч. Общий клиренс ипратропия составляет 2,3 л/мин, почечный клиренс — 0,9 л/мин. После в/в применения примерно 60% дозы метаболизируется, вероятно, преимущественно в печени путем окисления.
В ходе исследования баланса экскреции общий почечный клиренс (6 дней) радиоактивного препарата (в том числе материнского соединения и всех метаболитов) составил 72,1% дозы после в/в введения, 9,3% после перорального приема и 3,2% после ингаляционного применения. Общий уровень радиоактивности в кале составлял 6,3% дозы после в/в введения, 88,5% после перорального приема и 69,4% после ингаляционного применения. Основным путем выведения радиоактивного препарата после в/в введения являются почки. T_½ при элиминации радиоактивного препарата (материнского соединения и всех метаболитов) составляет 3,6 ч. Связывание основных метаболитов мочи с мускариновыми рецепторами незначительно, и метаболиты следует считать неэффективными.

профилактика и симптоматическое лечение хронических обструктивных нарушений проходимости дыхательных путей: аллергическая и неаллергическая (эндогенная) БА; БА, вызванная физической нагрузкой, и хронический обструктивный бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.
При длительной терапии необходимо назначать сопутствующую противовоспалительную терапию.

только для ингаляции с помощью небулайзера.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, например в условиях стационара.
Лечение в домашних условиях после консультации с опытным врачом может быть рекомендовано пациентам, которым применение низкодозовых β-агонистов быстрого действия было недостаточным для облегчения состояния. Лечение дома также может быть рекомендовано пациентам, которые нуждаются в использовании небулайзера по другим причинам (например из-за проблем с применением аэрозолей). Или из-за необходимости получения более высоких доз для пациентов, знакомых с правилами пользования небулайзером.
Терапию всегда следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от тяжести острого эпизода.
Использование следует остановить, когда достигнуто облегчение симптомов.
Р-р для ингаляций предназначен только для ингаляции с помощью соответствующего небулайзера, и его нельзя принимать перорально.
Для применения рекомендованную дозу необходимо развести физиологическим р-ром (0,9%) до конечного объема 3–4 мл. 1 мл р-ра для ингаляций Фривей Комби содержит 20 капель. Разведенный готовый к применению р-р следует вдыхать, пока не будет достигнуто достаточное облегчение симптомов.
Разведенный готовый к применению р-р должен быть свежеприготовленным каждый раз перед использованием. Готовый к применению р-р должен быть использован сразу после приготовления; любые остатки разбавленного р-ра необходимо уничтожать. Пациенты должны следовать инструкции производителя небулайзера.
Р-р, предназначенный для применения с помощью небулайзера, рекомендуется вдыхать распыленным через мундштук. При отсутствии мундштука следует пользоваться маской, которая плотно прилегает к лицу. Пациенты со склонностью к развитию глаукомы должны особенно тщательно заботиться о защите глаз.
Р-р для ингаляций Фривей Комби можно применять с помощью различных моделей небулайзеров. Общая доза и доза, которая достигает легких, зависит от небулайзера, который используется, и может быть выше, чем при применении аэрозоля комбинации ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в зависимости от эффективности прибора.
Рекомендуемые режимы дозирования
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет
Неотложное лечение при внезапных приступах бронхоспазма. В зависимости от тяжести острого приступа применять 1,0–2,5 мл Фривей Комби после разбавления физиологическим р-ром до объема 3–4 мл.
В исключительно тяжелых случаях можно применять до 4 мл Фривей Комби после разбавления физиологическим р-ром до объема 3–4 мл.
Для профилактики БА, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применять 0,1–0,2 мл Фривей Комби, разведенного 2–3 мл физиологического р-ра, если возможно, за 10–15 мин до инцидента.
Дети в возрасте 6–12 лет
Неотложное лечение при острых приступах БА. В зависимости от тяжести острого приступа и возраста пациента применять 0,5–2,0 мл Фривей Комби после разбавления физиологическим р-ром до объема 3–4 мл.
Для профилактики БА, вызванной физической нагрузкой, или предполагаемого аллергического контакта применяют 0,1–0,2 мл Фривей Комби, разведенного 2–3 мл физиологического р-ра, если возможно, за 10–15 мин до инцидента.
Дети в возрасте до 6 лет (с массой тела менее 22 кг)
Учитывая то, что информация о применении препарата этой возрастной группе ограничена, рекомендуется применять препарат в нижеуказанной дозе только при условии медицинского наблюдения за состоянием здоровья пациента: 0,1 мл на 1 кг массы тела (максимум до 0,5 мл) на одну дозу после разбавления физиологическим р-ром до объема 3–4 мл.
Фривей Комби пригоден для сопутствующих ингаляций с амброксолом в ингаляционной и пероральной лекарственных формах.
Дети. Фривей Комби применяют в педиатрической практике. Детям в возрасте до 6 лет препарат можно назначать только при условии медицинского наблюдения за состоянием здоровья пациента.

повышенная чувствительность к фенотерола гидробромиду, атропиноподобным веществам или другим компонентам препарата; гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия.

большинство нижеприведенных нежелательных эффектов можно объяснить антихолинергическими и β-адренергическими свойствами Фривей Комби.
Частота случаев в соответствии с Конвенцией MedDRA: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); единичные (≥1/10 000, <1/1000); редкие (<1/10 000); неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).
Со стороны иммунной системы: единичные — анафилактические реакции*, гиперчувствительность*; неизвестно — пурпура.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: единичные — гипокалиемия; редкие — повышение уровня глюкозы в крови.
Со стороны психики: нечасто — нервозность; единичные — ажитация, психические изменения.
Психические нарушения проявляются в повышенной возбудимости, гиперактивном поведении, расстройствах сна и галлюцинациях. Это наблюдалось главным образом у детей в возрасте до 12 лет.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, тремор, головокружение; неизвестно — гиперактивность.
Со стороны органа зрения: единичные — глаукома*, повышение внутриглазного давления*, нарушение аккомодации*, мидриаз* нечеткость зрения*, боль в глазах*, отек роговицы*, конъюнктивальная гиперемия*, появление ореола перед глазами*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — тахикардия, учащенное сердцебиение; единичные — аритмии, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия*, ишемия миокарда*; неизвестно — ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы: часто — кашель; нечасто — фарингит, дисфония; единичные — бронхоспазм, раздражение горла, фарингеальный отек, ларингоспазм*, парадоксальный бронхоспазм (вызванный ингаляцией)*, сухость в горле*; неизвестно — местное раздражение.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, рвота, сухость во рту; единичные — стоматит, глоссит, нарушение моторики желудочно-кишечного тракта**, диарея, запор*, отек слизистой оболочки ротовой полости*, изжога.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: единичные — крапивница, сыпь, зуд, ангиоэдема*, петехии, гипергидроз*.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: единичные — мышечная слабость, мышечный спазм, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: единичные — задержка мочи.
Результаты исследования: нечасто — повышение систолического АД; единичные — снижение диастолического АД, тромбоцитопения.
*Побочные явления, которые не наблюдались во время любого клинического исследования препарата. Частота указана за верхней границей 95% доверительного интервала, рассчитанного от общего количества пациентов, получивших лечение в соответствии с Инструкцией ЕС по составлению Короткой характеристики лекарственного средства (3/4968 = 0,00060, что означает «единичные» явления).
**Особенно больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики ЖКТ при применении ингаляционных антихолинергических компонентов (содержащихся в препарате Фривей Комби).
Как и другие лекарственные средства для ингаляционной терапии, Фривей Комби может вызвать симптомы местного раздражения. Наиболее распространенными побочными эффектами, выявленными в ходе клинических исследований, были кашель, ощущение сухости во рту, головная боль, тремор, фарингит, тошнота, головокружение, дисфония, тахикардия, учащенное сердцебиение, рвота, повышение систолического АД и нервозность.

в случае острого диспноэ (затруднение дыхания), которое быстро прогрессирует, следует немедленно обратиться к врачу.
Как и другие ингаляционные лекарственные средства, Фривей Комби может вызвать парадоксальный бронхоспазм, который может быть опасным для жизни. В случае возникновения парадоксального бронхоспазма использование Фривей Комби необходимо прекратить и заменить альтернативной терапией.
Состояния, при которых Фривей Комби следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно если доза выше рекомендованной:

• недостаточно контролируемое течение сахарного диабета;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• миокардит;
• тяжелые органические заболевания сердца или сосудов (особенно при наличии тахикардии);
• гипертиреоз;
• феохромоцитома;
• применение сердечных гликозидов;
• тяжелая и нелеченная АГ;
• аневризма.

При применении симпатомиметических лекарственных препаратов, включая Фривей Комби, возможны сердечно-сосудистые эффекты. Постмаркетинговые данные и публикации в литературе свидетельствуют о единичных случаях ишемии миокарда, связанной с β-агонистами. Пациентов с основным заболеванием — тяжелой болезнью сердца (например с ИБС, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), которые получают Фривей Комби, необходимо предупредить, чтобы они обратились за медицинской помощью при ощущении боли в грудной клетке или при других симптомах ухудшения работы сердца. Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в грудной клетке, поскольку они могут быть дыхательного или сердечного происхождения.
Фривей Комби, как и другие антихолинергические средства, следует с осторожностью применять пациентам:

• со склонностью к развитию закрытоугольной глаукомы;
• с имеющейся обструкцией мочевыводящих путей (например с доброкачественной гиперплазией предстательной железы или интравезикальной обструкцией);
• с почечной недостаточностью;
• с печеночной недостаточностью.

Есть сообщения об отдельных случаях осложнений со стороны органа зрения (таких как мидриаз, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, боль в глазах), которые возникали в результате попадания в глаз аэрозоля ипратропия бромида или его комбинации с β₂-агонистами.
Внимание! Пациентов следует подробно инструктировать о правилах использования Фривей Комби, р-ра для ингаляций. Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания препарата в глаза.
Признаки острого приступа закрытоугольной глаукомы включают:

• боль в глазах или дискомфорт;
• нечеткое зрение;
• ощущение появления ореола;
• ощущение появления цветных пятен перед глазами;
• покраснение глаза в виде конъюнктивальной или корнеальной гиперемии.

При появлении вышеуказанных симптомов в любом сочетании следует начать лечение глазными каплями, которые способствуют сужению зрачка, и немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью.
Больные муковисцидозом могут быть более склонны к развитию нарушений моторики ЖКТ при применении препарата.
Длительное применение

• Пациентам с БА, Фривей Комби следует применять только в случае необходимости. Пациентам с легкими формами ХОБЛ лечение по требованию (симптоматическое лечение) может быть более целесообразным, чем регулярное применение.
• Следует помнить о необходимости применения или усиления противовоспалительной терапии для контроля за воспалительным процессом дыхательных путей и для предотвращения ухудшения контроля за заболеванием у больных БА или со стероидозависимыми формами ХОБЛ.

Регулярное применение в повышенных дозах препарата, содержащего β₂-агонисты, например Фривей Комби, для купирования симптомов бронхиальной обструкции может вызвать ухудшение контроля за течением заболевания.
В случае усиления бронхиальной обструкции простое повышение в течение длительного времени дозы β₂-агонистов, в том числе Фривей Комби, больше рекомендованной, не только не оправдано, но и опасно. Для предотвращения ухудшения течения заболевания, угрожающего жизни, следует рассмотреть вопрос о пересмотре плана лечения пациента и адекватную противовоспалительную терапию ингаляционными ГКС.
Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении БА чрезмерно высокими дозами ингаляционных β₂-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью объяснена. Однако адекватная противовоспалительная терапия имеет жизненно важное значение.
Другие симпатомиметические бронходилататоры следует назначать одновременно с Фривей Комби только под медицинским наблюдением (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Из-за терапии высокими дозами β₂-агонистов может возникнуть потенциально серьезная гипокалиемия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). При низком начальном уровне калия в крови рекомендуется проводить контроль уровней калия в крови. Возможно повышение уровня глюкозы в крови. Поэтому следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с диабетом.
В редких случаях после приема Фривей Комби могут сразу развиться такие реакции гиперчувствительности, как крапивница, ангионевротический отек, сыпь, бронхоспазм, ротоглоточный отек и аллергические реакции.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид и стабилизатор динатрия эдетат. Указанные компоненты могут вызвать бронхоспазм у пациентов с гиперреактивными дыхательными путями.
Применение Фривей Комби может привести к положительным результатам анализов на допинг.
Применение в период беременности или кормления грудью. В доклинических данных не выявили негативного влияния фенотерола и ипратропия на беременность. Однако необходимо соблюдать обычные меры предосторожности в связи с применением лекарств в период беременности. Следует учитывать ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Применение β₂-симпатомиметиков в конце беременности или в высоких дозах может негативно повлиять на младенца (тремор, тахикардия, колебания уровня глюкозы в крови, гипокалиемия).
Фенотерола гидробромид проникает в грудное молоко. Данные о проникновении ипратропия в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что ипратропий может поступить в значительном количестве к младенцу, особенно если принимать его ингаляционно. Следует с осторожностью назначать Фривей Комби в период кормления грудью.
Данные о влиянии на фертильность при применении ипратропия бромида и фенотерола гидробромида в комбинации и отдельно отсутствуют. Доклинические исследования с индивидуальными компонентами — ипратропия бромидом и фенотерола гидробромидом — показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований не проводили. Пациентов следует предупредить о возможности появления нежелательных реакций, таких как головокружение, тремор, нарушение аккомодации, мидриаз и нечеткость зрения при применении Фривей Комби. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В случае возникновения какой-либо из нежелательных реакций пациенту следует избегать потенциально опасной деятельности.

хроническое сопутствующее применение Фривей Комби с другими антихолинергическими препаратами не изучалось и поэтому не рекомендуется.
Одновременное применение нижеуказанных лекарственных средств/классов лекарственных средств может повлиять на эффективность применения Фривей Комби.
Усиление эффекта и/или повышение риска побочных реакций:

• другие β-адренергические средства (все пути введения);
• другие антихолинергические средства (все пути введения);
• ксантиновые производные (например теофиллин);
• противовоспалительные средства (ГКС);
• ингибиторы моноаминоксидазы;
• трициклические антидепрессанты;
• галогенизированные углеводородные анестетики (например галотан, трихлорэтилен и энфлуран). Особенно они могут усиливать влияние на сердечно-сосудистую систему.

Снижение эффекта:

• одновременное применение β-блокаторов.

Другие возможные взаимодействия
Гипокалиемия, связанная с применением β-миметиков, может быть усилена одновременным назначением ксантиновых производных, ГКС и диуретиков. Этому факту следует уделять особое внимание при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями проходимости дыхательных путей.
Гипокалиемия может приводить к повышению риска возникновения аритмий у пациентов, получающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм. В подобных случаях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в крови.
Риск острого приступа глаукомы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ) повышается как при попадании в глаза распыленного ипратропия, так и при применении в комбинации с β₂-агонистами.
Также лечение Фривей Комби может снизить гипогликемический эффект противодиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, которые обычно применяют для системного введения (в форме таблеток или инъекций/инфузий).
Если планируется применение ингаляционных анестетиков, следует принять во внимание, что необходимо прекратить применение фенотерола минимум за 6 ч до начала анестезии.

симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться такие побочные реакции, типичные для β₂-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головная боль, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, артериальная гипотензия или даже шок, АГ, беспокойство, боль в грудной клетке, возбуждение, возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия.
Возможны жалобы со стороны пищеварительной системы, в том числе тошнота и рвота, особенно после пероральной передозировки.
При применении фенотерола в дозах, превышающих рекомендованную по показаниям для Фривей Комби, наблюдались метаболический ацидоз, а также гипокалиемия.
Симптомы передозировки ипратропия бромида (ощущение сухости во рту, нарушение визуальной аккомодации) слабые из-за очень низкой системной доступности вдыхаемого ипратропия.
Терапия. Лечение Фривей Комби должно быть прекращено. Следует учесть кислотно-щелочной баланс и электролитный мониторинг. Введение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях — интенсивная терапия, включающая госпитализацию. Как специфические антидоты для фенотерола можно применять блокаторы β-адренорецепторов (желательно β₁-селективные); однако необходимо учитывать возможное повышение бронхиальной обструкции под влиянием β-блокаторов и тщательно подбирать дозу для пациентов с БА или ХОЗЛ, из-за риска развития острого бронхоспазма, который может быть летальным.
Рекомендовано осуществлять контроль сердечной деятельности, а именно ЭКГ.

не нужны специальные условия хранения. Срок годности после первого раскрытия флакона — 6 мес.