Телсартан-H (Telsartan-H)

действующее вещество: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит телмисартана 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг;

вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, маннит (Е 421) (Pearlitol SD 200), магния стеарат, лактозы моногидрат, железа оксид красный (Е 172).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двухслойные таблетки без оболочки, со слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с отпечатками «T» и «2» с обеих сторон от линии разлома.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и диуретики.

Код ATС C09D A07.

Фармакодинамика.

Телсартан — Н является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II телмисартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов проявляет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый ее компонент в отдельности. Телсартан-Н при применении в терапевтических дозах один раз в сутки эффективно и медленно снижает артериальное давление.

Телмисартан для перорального применения является эффективным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Телмисартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, которые отвечают за известную активность ангиотензина II. Телмисартан не имеет никакого частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор и селективно связывает АТ1-рецептор. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет сродства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее описанные АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же, как и эффект возможной чрезмерной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не угнетает ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы. Телмисартан не угнетает АПФ (кининаза II), который также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирования опосредованных брадикинином побочных эффектов.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемого ангиотензином II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После первой дозы телмисартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3 часов. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4–8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Амбулаторные измерения артериального давления показали, что антигипертензивный эффект удерживается постоянным в течение 24 часов после введения дозы, в том числе включая последние 4 часа перед следующим приемом. Это подтверждается измерениями, сделанными в точке максимального эффекта и непосредственно перед применением следующей дозы (отношение минимальных к пиковым концентрациям стабильно выше 80% после приема доз 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях).

У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с таковой у других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, в которых сравнивали телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к параметрам, которые предшествовали лечению, в течение нескольких дней без синдрома отмены.

В клинических исследованиях случаи сухого кашля случались значительно реже у пациентов, получавших телмисартан, чем у тех, кто принимал ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Влияние телмисартана на летальность и сердечно-сосудистые заболевания неизвестно.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Механизм действия антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до сих пор до конца не известен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая выведение натрия и хлора в примерно эквивалентном количестве. Диуретическое влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона с последовательным возрастанием показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Возможно, из-за блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) одновременное применение телмисартана способствует обратимой потере калия, связанной с этими диуретиками. При применении гидрохлоротиазида начало диуреза проявляется через 2 часа, максимальный эффект достигается через 4 часа, в то время как действие длится примерно 6–12 часов. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан/гидрохлоротиазид на летальность и сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время неизвестно.

На основании имеющихся данных других эпидемиологических исследований выявлена кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Фармакокинетика.

Совместное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата у здоровых людей.

Всасывание

Телмисартан

После приема внутрь максимальная концентрация телмисартана достигается через 0,5–1,5 часа. Биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Еда незначительно снижает эффективность телмисартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана колеблется примерно от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3 часа после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимается телмисартан — натощак или с пищей. Считается, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика телмисартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме крови (Сmax и AUC), которое превышает пропорциональное. Телмисартан не накапливается в плазме крови в значительной степени в случае повторных назначений.

Гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Телсартан-Н максимальная концентрация гидрохлоротиазида достигается через 1–3 часа. Исходя из кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида, биодоступность составляла около 60%.

Распределение

Телмисартан

Телмисартан сильно связывается с белками плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и α1-кислым гликопротеином. Объем распределения телмисартана составляет примерно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови на 68%, видимый объем распределения составляет 0,83–1,14 л/кг.

Выведение

Телмисартан

После перорального применения 14С-меченого телмисартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Телмисартан метаболизируется путем конъюгации до формирования фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения — единственный метаболит, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы 14С-меченого телмисартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме крови. Изоформы цитохрома Р450 не привлекаются к метаболизму телмисартана. Общий клиренс телмисартана из плазмы крови после приема внутрь составляет > 1500 мл/мин. Общий период полувыведения составлял > 20 часов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250 — 300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10–15 часов.

Особые состояния и категории больных.

Пол

Концентрация телмисартана в плазме крови у женщин в основном в 2–3 раза выше, чем у мужчин. Однако в клинических исследованиях не обнаружили повышения влияния на артериальное давление или количества случаев ортостатической гипотензии у женщин. Нет нужды корректировать дозы. У женщин наблюдается тенденция к большей, чем у мужчин, концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови, что не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана не отличается у людей пожилого возраста и людей в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

Почечная экскреция не имеет существенного значения в клиренсе телмисартана. Исходя из некоторого опыта применения у пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина — 30–60 мл/мин; при среднем значении — примерно 50 мл/мин), нет необходимости корректировать дозы для пациентов с нарушениями функции почек. Телмисартан не выводится во время гемодиализа. У пациентов с почечной недостаточностью снижается скорость элиминации гидрохлоротиазида. В типичных исследованиях у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин увеличивался период полувыведения гидрохлоротиазида. У пациентов с нефункционирующими почками период полувыведения составляет 34 ч.

Пациенты с нарушениями функции печени

Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушениями печени обнаружили возрастание абсолютной биодоступности до 100%. Однако период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не меняется.

Артериальная гипертензия. Как комбинацию с фиксированной дозой Телсартан-Н назначать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана.

• Гиперчувствительность к любому действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к другим веществам, которые являются производными сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени и обструктивные заболевания желчных протоков.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
• Рефрактерная гипокалиемия/гипонатриемия, гиперкальциемия.
• Кормление грудью.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Детский возраст (до 18 лет).
• Одновременное применение телмисартана с алискиреном противопоказано больным с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Исследование взаимодействия проводили только у взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия также сообщали при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан/гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телсартан-Н не рекомендуется. Если доказана эффективность такой комбинации, рекомендован тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, бензилпенициллин натрия, салициловая кислота и производные).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартан рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызывать гиперкалиемию (например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему (РАС), калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия).

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих РАС, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телсартан-Н с препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, которые стимулируют пароксизмальной тахикардии по типу torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемию, которая является провоцирующим фактором torsades de pointes:

• антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид);
• некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин IV).

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной наперстянкой.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровень дигоксина, для того чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты

Телмисартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Холестираминовая и холестиполовая смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют ЦОГ, может вызвать ухудшение функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически в дальнейшем пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC0–24) и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть снижено.

Недеполяризующие миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Действие недеполяризующих миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. В случае необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид

Гипергликемическое действие блокаторов β-адренорецепторов и диазоксида может быть усилено тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, бипериден) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазиды увеличивают риск побочного действия амантадина.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

На основе фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартан.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и слабительные средства стимулирующего действия

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемию.

Беременность

Противопоказано начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II в период беременности. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности по применению в период беременности. При установлении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушение функции печени

Телсартан-Н нельзя назначать больным с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных протоков и печеночной недостаточностью тяжелой степени, поскольку телмисартан выводится, главным образом, с желчью. В таких пациентов можно ожидать уменьшения печеночного клиренса телмисартана. Кроме того, Телсартан-Н следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку даже незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому. Клинического опыта применения препарата Телсартан-Н больным с печеночной недостаточностью нет.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки принимают лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС).

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Телсартан-Н не следует применять пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Нет опыта применения препарата Телсартан-Н пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки. Поскольку опыт применения препарата Телсартан-Н пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести небольшой, то рекомендуется проводить периодический контроль уровня калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникнуть азотемия, связанная с тиазидными диуретиками.

Снижение внутрисосудистого объема жидкости

У пациентов с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови в организме из-за мощной терапии диуретиками, ограничения соли в диете или вследствие диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы. Поэтому перед назначением препарата Телсартан-Н следует провести коррекцию вышеупомянутых состояний.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В результате торможения РААС у более чувствительных пациентов наблюдались гипотензия, обморок, гиперкалиемия и изменения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), особенно если в комбинированную терапию входили лекарственные средства, влияющие на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например добавление ингибитора АПФ к антагонисту рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется пациентам, которым уже откорректировали артериальное давление, и должна быть ограничена в отдельных случаях с тщательным мониторингом функции почек.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимой, она должна проходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией РААС

У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых зависят, главным образом, от активности РААС (например пациенты с тяжелой формой застойной сердечной недостаточности или заболеваниями почек, в т.ч. со стенозом почечных артерий), лечение медикаментами, которые влияют на эту систему, может вызвать острую гипотонию, гиперазотемию, олигурию, изредка — острую почечную недостаточность.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, действие которых предусматривает подавление ренин-ангиотензиновой системы (РАС), поэтому применение препарата Телсартан-Н таким больным не рекомендуется.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при лечении пациентов, страдающих стенозом аорты и митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Метаболические и эндокринные эффекты

Лечение тиазидами может нарушить толерантность к глюкозе. Для пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Во время тиазидной терапии может проявиться латентный сахарный диабет. С лечением тиазидными диуретиками связывают повышение уровня холестерина и триглицеридов. Однако доза 12,5 мг, содержащаяся в препарате Телсартан-Н, не имеет такого влияния или это влияние только минимальное. У некоторых пациентов, получающих тиазидные препараты, может развиться гиперурикемия или явная подагра.

Электролитный дисбаланс

У любого пациента, который лечится диуретиками, через определенные промежутки времени следует определять уровень сывороточных электролитов.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (в частности гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками жидкостного электролитного дисбаланса является сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, боль в мышцах или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и такие гастроинтестинальные нарушения как тошнота и рвота.

Гипокалиемия

Несмотря на то, что в результате применения тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия, сопутствующая терапия телмисартаном может уменьшить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Риск гипокалиемии выше у больных циррозом печени, у пациентов со значительным диурезом, у пациентов, у которых пероральный прием электролитов не соответствует их потребностям, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (АКТГ).

Гиперкалиемия

Напротив, из-за антагонизма рецепторов ангиотензина II (АТ1), вызванного телмисартаном — компонентом препарата Телсартан-Н, может возникнуть гиперкалиемия. Клинически значимая гиперкалиемия вследствие приема препарата Телсартан-Н не была подтверждена документально. Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность и/или сердечную недостаточность и сахарный диабет. Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или заменители соли, содержащие калий, следует с осторожностью назначать одновременно с комбинацией телмисартан/гидрохлоротиазид.

Гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз

Нет доказательств, что Телсартан-Н снижает или предотвращает гипонатриемию, вызванную диуретиками. Дефицит хлора, в основном, является слабым и обычно не требует лечения.

Гиперкальциемия

Тиазиды могут уменьшить выделение кальция с мочой и вызвать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии нарушений обмена кальция. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием тиазидов перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

Гипомагниемия

Тиазиды вызывают повышение выделения магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Этнические различия

Как и все другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, телмисартан является явно менее эффективным для снижения артериального давления у темнокожих пациентов, чем у представителей других рас. Возможно, это объясняется большим распространением состояний с пониженным уровнем ренина у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Другие состояния

Как и при применении любых других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Общие расстройства

Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе.

Известно, что применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к обострению системной красной волчанки.

При применении тиазидных диуретиков наблюдались случаи реакций фоточувствительности. Если фотосенсибилизация возникает во время лечения, рекомендуется прекратить применение препарата. Если считается необходимым повторное применение диуретиков, рекомендуется защищать открытые участки от воздействия солнца или искусственного ультрафиолетового излучения.

Хориоидальной выпот. Острая миопия и вторичная глаукома

Гидрохлоротиазид, препараты, содержащие сульфонамид, могут вызвать реакцию повышенной чувствительности (идиосинкратический реакцию), которая приводит к хориоидальному выпоту с дефектом зрительного поля, острой переходной миопией и острой закрытоугольной глаукомой.

Симптомы включают резкое снижение остроты зрения или глазной боли и, как правило, наблюдаются от нескольких часов до недель после начала лечения.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Необходимо отменить лечение гидрохлоротиазидом как можно скорее. Может возникнуть необходимость неотложного медицинского или хирургического лечения в случае если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы включают аллергию на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (базальноклеточный карциномы и плоскоклеточной карциномы) после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида был обнаружен в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний. В качестве возможного механизма развития немеланомного рака кожи может выступать фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида.

Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи, о необходимости регулярной проверки кожи на наличие новых поражений и о необходимости немедленной консультации с врачом относительно любых подозрительных новообразований на коже.

Следует уведомлять пациентов о таких возможных профилактических мерах как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей, и, в случае невозможности избежать такого воздействия, рекомендовать использовать средства адекватной защиты кожи (одежда, солнцезащитные кремы и т.д.). Подозрительные новообразования на коже должны быть тщательно обследованы, включая гистологическое исследование с биопсией. Применение препаратов, в состав которых входит гидрохлоротиазид, следует пересмотреть для пациентов, которые ранее болели немеланомным раком кожи.

Препарат может влиять на результаты лабораторных анализов:

• препарат может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови;
• лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез;
• препарат способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Лактозы моногидрат

Препарат содержит лактозу. Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат.

Взрослые

Телсартан-Н следует принимать пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телсартан-Н может быть назначен пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно телмисартана или гидрохлоротиазида, или пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении отдельно телмисартана и гидрохлоротиазида.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется проводить мониторинг функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат Телсартан-Н назначать не чаще 1 раза в сутки. Телсартан-Н не назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует с осторожностью назначать тиазиды пациентам с нарушениями функции печени.

Люди пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Таблетки Телсартан-Н принимать 1 раз в сутки перорально с жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства

Телсартан-Н следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Не установлены безопасность и эффективность препарата Телсартан-Н для детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Чаще всего сообщали про такой побочный эффект как головокружение. Серьезный ангионевротический отек может случаться редко (менее 1 случай на 1000 пациентов).

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от доз не установлена, и эти эффекты ни были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщали в ходе всех клинических исследований и которые чаще (р ≤ 0,05) случались при применении комбинации телмисартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении каждого компонента по отдельности, но которые не проявились во время клинических испытаний, могут появиться во время лечения Телсартан-Н.

Побочные реакции подано с указанием частоты по таким условным категориям: очень часто (1/10) часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); редко (1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

редко — бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко — обострение или активация системной красной волчанки1.

Нарушение обмена веществ и питания:

нечасто — гипокалиемия;

редко — гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто — тревожность;

редко — депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение;

нечасто — синкопе, парестезия;

редко — бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

редко — нарушение зрения, нечеткость зрения;

частота неизвестна — хориоидальной выпот.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто — вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто — тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

нечасто — одышка;

редко — респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто — диарея, сухость во рту, метеоризм;

редко — боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарные нарушения:

редко — нарушение функции печени/заболевания печени1.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко — ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница;

частота неизвестна — немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто — боль в спине, мышечные спазмы, миалгия;

редко — артралгия, судороги мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечасто — эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

нечасто — боль в груди;

редко — симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто — повышенный уровень мочевой кислоты;

редко — повышенный уровень креатинина, повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

1 По постмаркетинговым данным.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Побочные эффекты, о которых ранее сообщали в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартана/гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации.

Телмисартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении телмисартана, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении телмисартана (41,4%) было, как правило, сравнимо с таковым в группе плацебо (43,9%) во время плацебо-контролируемых испытаний. Приведенные ниже побочные реакции были собраны в ходе всех клинических исследований среди пациентов, которых лечили телмисартаном от артериальной гипертензии, и среди пациентов старше 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Инфекции и инвазии:

нечасто — инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, включая цистит;

редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия;

редко — эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко — гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ и питания:

нечасто — гиперкалиемия;

редко — гипогликемия (у больных сахарным диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто — брадикардия.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна — сонливость.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — кашель;

очень редко — интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительного тракта:

редко — дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко — экзема, медикаментозный дерматит, токсическая эпидермальная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко — артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто — астения.

Лабораторные данные:

редко — снижение уровня гемоглобина.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитному дисбалансу.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида отдельно, приводятся ниже.

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна — сиаладенит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

неизвестно — немеланомный рак кожи (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна — апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения (иногда с пурпурой).

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна — анафилактические реакции, анафилактический шок, гиперчувствительность.

Эндокринные нарушения:

частота неизвестна — неадекватный контроль сахарного диабета.

Нарушение обмена веществ и питания:

часто — гипомагниемия;

редко — гиперкальциемия;

очень редко — гипохлоремический алкалоз;

частота неизвестна — анорексия, уменьшение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия, гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания.

Со стороны психики:

частота неизвестна — беспокойство, дезориентация, сонливость, нервозность, изменения настроения.

Со стороны нервной системы:

редко — головная боль;

частота неизвестна — легкое головокружение, судороги, спутанность сознания.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна — ксантопсия, острая миопия, острая глаукома.

Сосудистые нарушения:

частота неизвестна — некротический васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта:

частота неизвестна — панкреатит, дискомфорт в желудке, чувство жажды, тошнота.

Гепатобилиарные нарушения:

частота неизвестна — желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая), холецистит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна — синдром, подобный красной волчанке, фотосенсибилизация, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз, пурпура, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна — слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна — интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия, почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивных органов и молочных желез:

частота неизвестна — половые расстройства.

Общие нарушения:

частота неизвестна — лихорадка.

Лабораторные данные:

частота неизвестна — повышенный уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени/заболевания печени

По постмаркетинговый данным, большинство случаев нарушений функции печени/заболеваний печени наблюдались у пациентов японской популяции. Пациенты японской популяции более подвержены этим побочных реакций.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, суть которого пока неизвестна.

Интерстициальное заболевание легких. О случаях интерстициального заболевания легких, связанного с приемом телмисартана, сообщали в ходе постмаркетингового применения. Однако было установлено причинно-следственной связи.

Немеланомный рак кожи

На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается совокупная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Работники учреждений здравоохранения обязаны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с действующим законодательством.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд.

Участок № 41, с. Бачупали, Бачупали Мандал, округ Медчал Малкайгири, Телангана 500090, Индия.

Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:

+38 044 207 51 97 или +38 050 414 39 39; а также по электронной почте: [email protected] (круглосуточно).