Сакорд Н (Sakord H)
Валсартан - 80 мг
Гидрохлоротиазид - 12,5 мг
фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (примерно в 20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининаза II, которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (р<0,05) у пациентов, принимавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9% соответственно). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с АГ приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.
У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом эффективно снижает АД.
Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены рецепторы, которые обладают высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na+-Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl-. В результате экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково. Из-за диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, вследствие чего повышаются активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в плазме крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потери калия, связанные с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. Валсартан. После приема препарата внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т½α <1 ч, Т½β почти 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная. Концентрация препарата в плазме крови у женщин и мужчин одинакова. Валсартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Количество валсартана, которое выводится с калом, составляет 70% величины принятой внутрь дозы, а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 ч, после приема препарата концентрация препарата в плазме крови как в случае приема его натощак, так и при приеме с пищей одинаковая. Однако уменьшение AUC не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (tmax — около 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; Т½ конечной фазы составляет 6–15 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительная.
Биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 60–80%. Выводится с мочой более 95% дозы — в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата-2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинического значения.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.
В контролируемых клинических исследованиях выявлен устойчивый антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное действие валсартана было несколько более выражено, чем у больных молодого возраста, однако оно не было клинически значимым.
Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и с АГ, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Больные с нарушением функции почек. Больным с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется.
Нет данных о применении препарата Сакорд Н у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, наоборот, выводится из организма при гемодиализе.
Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что и понятно, учитывая, что этот препарат выделяется только почками.
Нарушение функции печени. Системное действие валсартана у пациентов со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.
Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.
эссенциальная АГ у пациентов, АД которых соответственно не регулируется монотерапией.
рекомендуемая доза Сакорд Н — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг в сутки. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения в дозе 160 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. Дозировку 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточного снижения АД при применении препарата в дозе 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении лекарственного средства в дозе 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Дозу 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточного снижения АД при применении лекарственного средства в дозе 320 мг/12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 нед лечения.
Препарат Сакорд Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством жидкости.
Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим производным сульфонамидов. Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз. Анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин). Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2). Беременные или женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
нежелательные реакции, о которых чаще всего сообщалось в ходе клинических исследований и проведения лабораторных исследований в течение применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в индивидуальных постмаркетинговых сообщениях, приведены ниже в зависимости от класса системы органов. Нежелательные реакции, которые могут возникнуть при применении каждого компонента по отдельности, но которые не наблюдалось в клинических исследованиях, могут возникнуть во время лечения комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.
Нежелательные побочные реакции представлены по частоте: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основе доступных данных). В рамках каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.
Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида
Инфекции: нечасто — вирусные инфекции, лихорадка.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто — дегидратация; неизвестно — гипокалиемия, гипонатриемия.
Неврологические расстройства: часто — головная боль, усталость; нечасто — астения, головокружение, бессонница, тревожность, парестезии; редко — депрессия; неизвестно — обмороки.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — отит среднего уха, звон в ушах.
Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение, тахикардия.
Сосудистые расстройства: нечасто — отек, артериальная гипотензия, гипергидроз.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, насморк, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — бронхит, одышка, синусит, глоточно-гортанная боль, сухость во рту; очень редко — носовое кровотечение; неизвестно — некардиогенный отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства: нечасто — боль в животе, диспепсия, тошнота, гастроэнтерит; очень редко — диарея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто — боль в спине, артралгия; нечасто — боль в руках или ногах, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжения и деформации, мышечные судороги, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; неизвестно — нарушение функции почек.
Со стороны репродуктивной системы: редко — эректильная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто — повышенная утомляемость.
Исследования: неизвестно — повышение мочевой кислоты в плазме крови, повышение билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.
Следующие реакции наблюдались во время клинических исследований у больных с АГ, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: боль в животе, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди , головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры тела, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.
Дополнительная информация по отдельным компонентам. Нежелательные реакции, которые ранее возникали при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении Сакорда Н, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода.
Частота нежелательных реакций валсартана
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение гемоглобина, гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: очень редко — некротизирующий васкулит, реакции гиперчувствительности/аллергические реакции.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, потеря аппетита.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вестибулярное головокружение (вертиго).
Сосудистые расстройства: неизвестно — васкулит.
Желудочно-кишечные расстройства: нечасто — боль в животе.
Расстройства гепатобилиарной системы: неизвестно — повышение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность.
Следующие реакции наблюдались во время клинических исследований у больных с АГ, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид широко используется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, по сравнению с теми, которые содержатся в Сакорд Н. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — при применении в высоких дозах повышение уровня липидов крови; часто — гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма у больных диабетом; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; неизвестно — апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Психические расстройства: редко — депрессия, нарушение сна.
Неврологические расстройства: редко — головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно — острая глаукома.
Кардиальные нарушения: редко — сердечная аритмия.
Сосудистые расстройства: часто — постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко — запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — внутрипеченочный холестаз, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие виды сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно — мультиформная эритема.
Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — ОПН, почечные расстройства.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: неизвестно — повышение температуры тела, усталость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно — мышечные спазмы.
изменения электролитов. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Сакорда Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется часто проверять содержание калия в плазме крови.
Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме, например тех, которые получают высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале терапии Сакордом Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии данным препаратом следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК.
В случае артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и, если необходимо, провести инфузию солевого р-ра. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации АД.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, и редко с ОПН. Применение Сакорда Н у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.
Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления РААС применение Сакорда Н также может быть связано с нарушением функции почек, Сакорд Н не следует применять у таких пациентов.
Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом, вызванным единственной почкой, поскольку у таких пациентов могут повышаться уровни мочевины и креатинина в плазме крови.
Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять Сакорд Н у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией требуют особой осторожности.
Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
Необходимо с осторожностью применять Сакорд Н при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками, даже у пациентов с клиренсом креатинина <30 мл/мин.
Трансплантация почек. В настоящее время нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако Сакорд Н следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. У больных диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических препаратов. Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня плазменного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.
Фотосенсибилизация. Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, его рекомендуется прекратить. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Беременность. В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, которые имеют установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При диагностировании беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и БА.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой преходящей близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечаются острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно длится в течение нескольких часов в нед при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Следует немедленно прекратить применение препарата так быстро, как это возможно. Возможно понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Валсартан. Лекарственное средство противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместр вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II отмечено, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения относительно артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместр. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместр беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Период кормления грудью. Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет информации относительно использования валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Дети. Препарат Сакорд Н не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.
взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется. Литий. Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности. Другие антигипертензивные препараты. Сакорд Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторов обратного захвата дофамина).
Прессорные амины (например норэпинефрин, эпинефрин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, это не является достаточным, чтобы исключить их применение.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием Сакорда Н и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном. Двойная блокада РААС антагонистами рецепторов ангиотензина (АРА), ингибиторами АПФ или алискиреном. В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, увеличивается количество случаев артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек (в том числе ОПН) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном. Если терапия двойной блокадой РААС считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и показателей АД.
Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом типа I и II и пациентам с диабетической нефропатией, или с тяжелым нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин) противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется. Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. При необходимости применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.
Транспортеры. Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и эффлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не выяснено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например рифампицина, циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать необходимую осторожность.
Отсутствие взаимодействия. В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и любого из следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом Сакорда Н (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом. Одновременное применение, требующее осторожности. Лекарственные препараты, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).
Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию по типу пируэт. Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию по типу пируэт, в частности, антиаритмическими средствами IIа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови. Гипонатриемичный эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобное. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes):
- антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
- антиаритмические препараты III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
- некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).
В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).
Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как побочный эффект, что приводит к развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства.
Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактатацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные препараты, применяемые в лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, биперидена). Биодоступность тиазидных диуретиков может быть повышена антихолинергическими средствами, вероятно, из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимали не менее чем за 4 ч до или через 4–6 ч после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.
Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.
Алкоголь, анестетики и седативные препараты. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать АД (например за счет снижения активности симпатической нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин. У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.
Контрастные вещества, содержащие йод. В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.
передозировка валсартана может вызвать выраженную артериальную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шока.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазм мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Терапевтические мероприятия зависят от того, как давно была принята высокая доза препарата, а также вид тяжести симптомов, при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При артериальной гипотензии следует придать пациенту горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого р-ра.
Валсартан невозможно вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.