Поскольку клинические исследования проводятся в очень вариабельных условиях, частота побочных реакций, зарегистрированных во время клинических исследований лекарственного препарата, не может быть непосредственно сопоставима с частотой побочных реакций, полученных в ходе клинических исследований другого препарата также эта частота может не отражать той, что наблюдается в клинической практике.

Безопасность применения препарата Инлита оценивали в ходе исследований режима монотерапии с участием 715 пациентов, из которых у 537 была распространенная почечноклеточная карцинома. Приведенные в разделе «Побочные реакции» данные касаются применения препарата Инлита 359 пациентам с распространенной почечноклеточной карциномой, которые участвовали в рандомизированном клиническом исследовании, где препарат Инлита сравнивали с сорафенибом.

Такие риски, как: артериальная гипертензия, артериальная и венозная тромбоэмболия, кровотечение, сердечная недостаточность, перфорация пищеварительного тракта и образования свищей, дисфункция щитовидной железы, затрудненное заживление ран, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ), протеинурия, повышение активности ферментов печени, нарушение функции печени и нарушения развития плода, а также надлежащие меры, которые следует проводить в случае их возникновения, более подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Опыт применения во время клинических исследований.

Средняя продолжительность лечения составила 6,4 месяца (диапазон от 0,03 до 22 месяцев) для пациентов, получавших Инлиту, и 5 месяцев (диапазон 0,03–20,1 месяца) для пациентов, получавших сорафениб. Коррекция дозы или временное прекращение лечения из-за развития нежелательной реакции требовались 199 пациентам из 359 (55%), получавших препарат Инлита, и 220 пациентам из 355 (62%), получавших сорафениб. Из-за развития нежелательных реакций лечение было окончательно прекращено 34 пациентам из 359 (9%), получавших препарат Инлита, и 46 пациентам из 355 (13%), получавших сорафениб.

Наиболее распространенными (частота возникновения ≥20%) побочными реакциями, которые наблюдались при применении препарата Инлита, были: диарея, артериальная гипертензия, утомляемость, снижение аппетита, тошнота, дисфония, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, снижение массы тела, рвота, астения и запоры .

В таблице 2 отражены побочные реакции, зарегистрированные в ≥10% пациентов, получавших препарат Инлита или сорафениб.

Таблица 2

Побочные реакции а	Инлита		Сорафениб
	(N=359)		(N=355)
	Все степени б	Степень 3 или 4	Все степени б	Степень 3 или 4
	%	%	%	%
Диарея	55	11	53	7
Артериальная гипертензия	40	16	29	11
Утомляемость	39	11	32	5
Снижение аппетита	34	5	29	4
Тошнота	32	3	22	1
Дисфония	31	0	14	0
Синдром ладонно-подошвенной эритродизэстезии	27	5	51	16
Снижение массы тела	25	2	21	1
Рвота	24	3	17	1
Астения	21	5	14	3
Запор	20	1	20	1
Гипотиреоз	19	<1	8	0
Кашель	15	1	17	1
Воспаление слизистой оболочки	15	1	12	1
Артралгия	15	2	11	1
Стоматит	15	1	12	<1
Одышка	15	3	12	3
Боль в животе	14	2	11	1
Головная боль	14	1	11	0
Боль в конечностях	13	1	14	1
Сыпь	13	<1	32	4
Протеинурия	11	3	7	2
Дисгевзия	11	0	8	0
Сухость кожи	10	0	11	0
Диспепсия	10	0	2	0
Зуд	7	0	12	0
Аллопеция	4	0	32	0
Эритема	2	0	10	<1
а Отображение в процентах всех категорий реакций, возникавших в ходе лечения. б Критерии обобщенной терминологии для побочных реакций Национального института рака, версии 3.0.

Приведенные ниже побочные реакции (всех степеней тяжести) у пациентов, получавших лечение препаратом Инлита, возникали с частотой <10%. Среди этих реакций были головокружение (9%), боль в верхней части живота (8%), миалгия (7%), дегидратация (6%), носовое кровотечение (6%), анемия (4%), геморрой (4%) , гематурия (3%), звон в ушах (3%), повышение уровня липазы (3%), глосодиния (3%), эмболия легочной артерии (2%), кровотечение из прямой кишки (2%), кровохарканье (2% ), тромбоз глубоких вен (1%), окклюзия/тромбоз вен сетчатки (1%), полицитемия (1%) и транзиторная ишемическая атака (1%).

В таблице 3 приведены наиболее распространенные отклонения показателей лабораторных анализов, которые зарегистрированы у ≥10% пациентов, получавших препарат Инлита или сорафениб.

Таблица 3

Отклонение лабораторного показателя		Инлита			Сорафениб
	N	Все степени а	Степень 3 или 4	N	Все степени а	Степень 3 или 4
		%	%		%	%
Клинические показатели крови
Снижение уровня гемоглобина	320	35	<1	316	52	4
Снижение (абсолютного) числа лимфоцитов	317	33	3	309	36	4
Снижение количества томбоцитов	312	15	<1	310	14	0
Снижение количества лейкоцитов	320	11	0	315	16	<1
Биохимические показатели крови
Повышение уровня креатинина	336	55	0	318	41	<1
Снижение уровня бикарбоната	314	44	<1	291	43	0
Гипокальциемия	336	39	1	319	59	2
Повышение уровня ЩФ	336	30	1	319	34	1
Гипергликемия	336	28	2	319	23	2
Повышение уровня липазы	338	27	5	319	46	15
Повышение активности амилазы	338	25	2	319	33	2
Повышение уровня АЛТ	331	22	<1	313	22	2
Повышение уровня АСТ	331	20	<1	311	25	1
Гипернатриемия	338	17	1	319	13	1
Гипоальбуминемия	337	15	<1	319	18	1
Гиперкалиемия	333	15	3	314	10	3
Гипогликемия	336	11	<1	319	8	<1
Гипонатриемия	338	13	4	319	11	2
Гипофосфатемия	336	13	2	318	49	16

а Критерии обобщенной терминологии для побочных реакций Национального института рака, версии 3.0.

ЩФ — щелочная фосфатаза; АЛТ — аланинаминотрансфераза; АСТ — аспартатаминотрансфераза.

Изменения отдельных лабораторных показателей (всех степеней выраженности) наблюдались в <10% пациентов, получавших препарат Инлита, в том числе повышение уровня гемоглобина выше верхней границы нормы (9% в группе препарата Инлита по сравнению с 1% в группе сорафениба) и гиперкальциемия (6% в группе препарата Инлита сравнению с 2% в группе сорафениба).

Аналоги Инлита