Эсмия (Esmya^®) (211119) - инструкция по применению ATC-классификация

Улипристала ацетат - 5 мг

фармакодинамика. Улипристала ацетат — пероральный синтетический селективный модулятор прогестероновых рецепторов, характеризующийся тканеспецифическим частичным антипрогестероновым эффектом.
Механизм действия. Улипристала ацетат оказывает непосредственное влияние на эндометрий.
Улипристала ацетат оказывает прямое влияние на фибромиомы, уменьшая их размер путем угнетения пролиферации клеток и индукции апоптоза.
Фармакодинамика. Эндометрий. Если ежедневное применение препарата в дозе 5 мг начинается в течение менструального цикла, у большинства женщин (включая пациенток с миомой матки) очередная менструация сохраняется, а последующие не наступают до прекращения лечения.
После окончания лечения происходит восстановление менструального цикла в течение 4 нед.
Прямое влияние на эндометрий приводит к специфическим для этого класса препаратам гистологическим изменениям в эндометрии, так называемым PAEC (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes), связанным с модулятором прогестероновых рецепторов. Как правило, гистологическая картина представлена неактивным эпителием, слабо пролиферирующим, что сопровождается асимметрией роста стромы и эпителия и приводит к выраженным кистозным расширениям желез со смешанными эстрогенным (митотическим) и прогестагенным (секреторным) воздействием на эпителий. Такие изменения наблюдались примерно у 60% пациенток, принимавших улипристала ацетат в течение 3 мес. Эти изменения обратимы после прекращения терапии. Выявление таких изменений не следует ошибочно принимать за гиперплазию эндометрия.
Приблизительно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми менструальными кровотечениями утолщение эндометрия составляет более 16 мм.
Приблизительно у 10–15% пациенток, получающих улипристал ацетат, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе первого 3-месячного курса лечения. В случае повторных курсов терапии утолщение эндометрия отмечали с меньшей частотой (4,9% пациенток после второго курса терапии и 3,5% после четвертого). Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и восстановления менструаций. При сохранении утолщения эндометрия после восстановления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 мес после окончания курсов терапии для исключения других заболеваний следует провести стандартное обследование.
Гипофиз. Суточная доза улипристала ацетата 5 мг подавляет овуляцию у большинства пациенток, что заметно по уровню прогестерона, составляющему ≈0,3 нг/мл.
Суточная доза улипристала ацетата 5 мг частично снижает содержание ФСГ в плазме крови, однако концентрация эстрадиола в плазме крови поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы у большинства пациенток и соответствует таковой в группе плацебо.
Улипристала ацетат не оказывает влияния на концентрации тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ), АКТГ или пролактина в плазме крови.
Клиническая эффективность и безопасность. Применение в предоперационный период. Эффективность фиксированных однократных суточных доз улипристала ацетата 5 и 10 мг оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых 13-недельных исследованиях III фазы, в которые были включены пациентки с очень тяжелым менструальным кровотечением, связанным с фиброзными опухолями матки. Исследование 1 было двойным слепым и плацебо-контролируемым. Для участия в исследовании отбирали пациенток с признаками анемии (Hb <10,2 г/дл), которые дополнительно к основному лечению получали препараты железа (Fe²⁺) в дозе 80 мг перорально. В исследовании 2 проводилось сравнение с лейпрорелином (активный контроль), который назначался 1 раз в месяц в дозе 3,75 мг в/м. В этом исследовании применяли метод двойного маскирования (контроль с помощью двух плацебо). В обоих исследованиях менструальную кровопотерю оценивали при помощи графической шкалы оценки менструального кровотечения (Pictorial Bleeding Assessment Chart — PBAC). Сумма баллов по PBAC >100 в течение первых 8 дней после менструации считается признаком повышенной менструальной кровопотери.
В исследовании 1 статистически значимые различия наблюдали в показателях уменьшения объема менструальной кровопотери в пользу улипристала ацетата по сравнению с плацебо (табл. 1), что приводило к более быстрой и эффективной коррекции анемии по сравнению с приемом только препаратов железа. Аналогично у пациенток, применявших улипристала ацетат, отмечали более выраженное уменьшение размера миомы по результатам МРТ.
В исследовании 2 уменьшение менструальной кровопотери было сравнимым в группе пациенток, получавших улипристала ацетат и лейпрорелин — агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). У большинства пациенток, получавших улипристала ацетат, отмечено прекращение кровотечения (аменорея) в течение 1-й недели терапии.
Размер трех самых больших миом оценивали с помощью УЗИ в конце курса лечения (13-я неделя) и в течение еще 25 нед последующего наблюдения у пациенток, которым не выполняли гистерэктомии или миомэктомии. Уменьшение размера миом продолжалось в течение периода последующего наблюдения у пациенток, получавших улипристала ацетат, а в группе лейпрорелина выявлено некоторое возобновление роста миом.
Таблица 1. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в клинических исследованиях III фазы

^аВ исследовании 1 изменение общего объема миомы по сравнению с исходным значением оценивали при помощи МРТ. В исследовании 2 размеры трех самых больших миом определяли с помощью УЗИ. Значения, выделенные жирным шрифтом, указывают на значительные различия при сравнении улипристала ацетата и контроля. Все отмеченные различия были в пользу улипристала ацетата.
Значения p: ¹ <0,001; ² 0,037; ³ <0,002; ⁴ <0,006.
Долгосрочное (многократное интермиттирующее) применение. Долгосрочная эффективность однократных фиксированных доз улипристала ацетата 5 или 10 мг определена в двух исследованиях III фазы, в которых оценивали максимум четыре 3-месячных курса интермиттирующей терапии у пациенток с тяжелыми менструальными кровотечениями, связанными с фиброзными опухолями матки. Исследование 3 представляло собой открытое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозе 10 мг, в котором после каждого 3-месячного курса терапии следовали 10 дней двойной слепой терапии прогестином или плацебо. Исследование 4 представляло собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с оценкой применения улипристала ацетата в дозах 5 или 10 мг.
В ходе исследований 3 и 4 отмечена эффективность в отношении контроля симптомов миомы матки (например маточное кровотечение) и уменьшение размеров миомы после 2-го и 4-го курса лечения.
В исследовании 3 эффективность лечения наблюдали в течение >18 мес многократной курсовой терапии (4 курса с применением дозы 10 мг 1 раз в сутки): на момент окончания 4-го курса терапии у 89,7% пациенток зарегистрирована аменорея.
В исследовании 4 у 61,9 и 72,7% пациенток зарегистрирована аменорея на момент окончания 1-го и 2-го курса терапии (дозы 5 и 10 мг соответственно, p=0,032), у 48,7 и 60,5% пациенток аменорея зарегистрирована на момент окончания всех четырех курсов терапии (дозы 5 и 10 мг соответственно; p=0,027). Согласно оценке, в конце 4-го курса терапии аменорея зарегистрирована у 158 (69,6%) и 164 (74,5%) пациенток соответственно (p=0,290) (табл. 2).
Таблица 2. Результаты первичной и выборочные результаты вторичной оценки показателей эффективности в долгострочных клинических исследованиях III фазы

^aОценка 2-го курса терапии соответствует периоду 2-го курса терапии плюс одно менструальное кровотечение.
^bПациентки с недостающими данными для аменореи и контролируемых кровотечений были исключены из анализа.
^cn и % даны с учетом выбывших пациенток.
^dКонтролируемое кровотечение определено как отсутствие эпизодов тяжелого кровотечения и максимум 8 дней кровотечения (без учета дней незначительных выделений) в течение последних 2 мес курса терапии.
Во всех исследованиях III фазы (включая и исследования долгосрочной интермиттирующей терапии) среди 789 пациенток зарегистрировано 7 случаев развития гиперплазии (0,89%), подтвержденной результатами патоморфологического исследования. В перерывах между курсами лечения и при восстановлении менструаций в большинстве случаев происходило спонтанное исчезновение всех ранее зарегистрированных изменений эндометрия. Во время последующих курсов терапии частота развития гиперплазии не повышалась, включая данные о 340 женщинах, принимавших 5 или 10 мг улипристала ацетата до 4 курсов, и ограниченные данные о 43 женщинах, принимавших 10 мг улипристала ацетата до 8 курсов. Зарегистрированные значения частоты соответствуют таковым в контрольных группах и данным научных публикаций в отношении женщин этой возрастной группы в пременопаузальный период (средний возраст — 40 лет).
Педиатрическая популяция. Европейское агентство по лекарственным средствам отменило обязательство по предоставлению результатов исследования препарата Эсмия во всех подгруппах педиатрической популяции относительно лейомиомы матки (информация о применении у детей предоставлена в разделе Дети).
Фармакокинетика. Всасывание. После однократного приема внутрь в дозе 5 или 10 мг улипристала ацетат быстро всасывается. Через ≈1 ч после приема C_max вещества в плазме крови достигает 23,5±14,2 и 50,0±34,4 нг/мл соответственно. AUC_0–∞ составляет 61,3±31,7 и 134,0±83,8 нг/ч/мл соответственно. Улипристала ацетат быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема C_max составляет 9,0±4,4 и 20,6±10,9 нг/мл, AUC_0–∞ — 26,0±12,0 и 63,6±30,1 нг/ч/мл соответственно.
Применение улипристала ацетата в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней C_max на ≈45%, увеличению времени достижения C_max (с медианы 0,75–3 ч) и повышению AUC_0-∞ на 25% по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены по активному моно-N-деметилированному метаболиту. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.
Распределение. Улипристала ацетат в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы крови, включая альбумин, α₁-кислый гликопротеин, ЛПВП и ЛПНП.
Улипристала ацетат и его активный N-деметилированный метаболит проникают в грудное молоко; среднее соотношение AUC_t для молока/плазмы крови составляет 0,74±0,32 для улипристала ацетата.
Биотрансформация/выведение. Улипристала ацетат быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболит. Данные in vitro показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома P450 с участием изофермента 3A4 (CYP 3A4).
Выведение. Основной путь выведения — через кишечник, <10% вещества выделяется почками. Конечный Т_½ улипристала ацетата после однократного приема 5 или 10 мг составляет ≈38 ч, средний клиренс ≈100 л/ч.
Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат и его активный метаболит не ингибируют изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4, а также не индуцируют изофермент CYP 1A2. Таким образом, применение улипристала ацетата не должно влиять на клиренс препаратов, которые метаболизируются при участии этих изоферментов.
Данные in vitro показывают, что улипристала ацетат и его активный метаболит не являются субстратами P-гликопротеина (ABCB1).
Отдельные популяции. У женщин с нарушением функции почек или печени фармакокинетические исследования с применением улипристала ацетата не проводили. Исходя из того что метаболизм улипристала ацетата опосредован цитохромом P450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала ацетата, что приведет к повышению его экспозиции (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препарат Эсмия противопоказан пациенткам с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

улипристала ацетат показан для интермитирующей терапии умеренных и тяжелых симптомов миомы матки у взрослых женщин, не достигших менопаузы и которым невозможно провести эмболизацию миомы матки и/или хирургическое вмешательство или если такое лечение было неудачным.

лечение препаратом Эсмия нужно начинать и проводить под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения миомы матки.
Дозы. Применяют внутрь по 1 таблетке (5 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи; курсами продолжительностью не более 3 мес каждый.
Лечение всегда следует начинать только после начала менструаций:
— первый курс лечения всегда следует начинать в течение 1-й недели менструации;
— повторные курсы лечения следует начинать как можно раньше — в течение 1-й недели 2-го менструального цикла после окончания предыдущего курса терапии.
Врач должен проинформировать пациентку о необходимости делать перерывы в приеме препарата.
Исследованная продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса интермиттирующей терапии.
В случае пропуска приема дозы улипристала ацетата следует принять ее как можно скорее. Если опоздание составляет >12 ч, то пропущенную дозу не принимают, а возобновляют обычный режим приема.
Особые категории пациенток
Нарушение функции почек. Для пациенток с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек коррекции дозы не требуется. В связи с отсутствием специальных исследований улипристала ацетат не рекомендован для применения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Способ применения. Таблетки принимают внутрь, запивая водой.

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата. Период беременности и кормления грудью. Кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с лейомиомой матки. Рак матки, шейки матки, яичника или молочной железы. Имеющееся заболевание печени.

обзор профиля безопасности. Безопасность улипристала ацетата оценивали у 1053 женщин с миомой матки, принимавших 5 или 10 мг улипристала ацетата в ходе исследований III фазы. Наиболее распространенным явлением, наблюдаемым во время клинических исследований, была аменорея (79,2%), классифицированная как желательный результат (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Большинство побочных реакций были легкой и средней степени тяжести (95,0%), не приводили к прекращению лечения препаратом (98,0%) и проходили самостоятельно.
Среди этих 1053 женщин безопасность повторных курсов интермитирующей терапии (каждый курс ограничивался 3 мес) оценивали у 551 женщины с миомой матки, получавших 5 или 10 мг улиприставшего ацетата в ходе двух исследований III фазы (включая 446 женщин, прошедших 4 курса, 53 из которых получили 8 курсов терапии). В результате этого был установлен профиль безопасности, подобный профилю, зарегистрированному при одном курсе терапии.
Табличный перечень побочных реакций. При рассмотрении объединенных данных 4 исследований III фазы у пациенток с миомой матки, получавших лечение препаратом в течение 3 мес, были отмечены следующие побочные реакции. Перечисленные ниже побочные реакции классифицированы с учетом частоты возникновения и класса систем органов. В пределах каждой категории частоты побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Частота: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100–<1/10), нечасто (≥1/1000–<1/100), редко (≥1/10 000–<1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (имеющихся данных недостаточно для оценки).
Таблица 3. Побочные реакции, зарегистрированные во время исследований III фазы с участием пациенток с миомой матки, принимавших препарат в течение 3 мес

*См. Описание отдельных побочных реакций.
**Дословный термин «незначительное выпадение волос» был закодирован термином «алопеция».
При сравнении повторных курсов терапии общая частота побочных реакций была ниже в последующих курсах терапии, чем в ходе первого курса, при этом каждая отдельная побочная реакция возникала реже или оставалась в одной и той же категории частоты (за исключением диспепсии, которая была классифицирована как нечастая побочная реакция в ходе 3-го курса терапии с учетом ее возникновения у одной пациентки).
Описание отдельных побочных реакций. Печеночная недостаточность. В период послерегистрационного применения у пациенток были зарегистрированы случаи печеночной недостаточности. Небольшому количеству этих пациенток требовалась трансплантация печени. Частота возникновения печеночной недостаточности и факторы риска для пациенток неизвестны.
Утолщение эндометрия. У 10–15% пациенток на фоне применения улипристала ацетата отмечали утолщение эндометрия (>16 мм по данным УЗИ и МРТ в конце первого 3-месячного курса терапии). В ходе последующих курсов терапии утолщение эндометрия наблюдалось с меньшей частотой (4,9 и 3,5% пациенток к концу 2-го и 4-го курса терапии соответственно). Утолщение эндометрия имеет обратимый характер после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.
Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов (PAEC), отличаются от гиперплазии эндометрия. При гистологическом исследовании биоптатов эндометрия либо образцов ткани после гистерэктомии следует информировать гистолога о том, что пациентка получала улипристала ацетат (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Приливы. У 8,1% пациенток отмечали приливы; однако в различных исследованиях частота этой побочной реакции неодинакова. В исследованиях с использованием активного контроля в группе улипристала их частота составляла 24% (10,5% — умеренные или тяжелые), в группе лейпрорелина — 60,4% (39,6% — умеренные или тяжелые). В плацебо-контролируемых исследованиях частота приливов в группе улипристала ацетата составляла 1,0%, в группе плацебо — 0%. Во время первого 3-месячного курса терапии в рамках двух долгосрочных исследований III фазы частота возникновения приливов у пациенток, получавших улиприставший ацетат, составила 5,3 и 5,8% соответственно.
Гиперчувствительность к препарату. У 0,4% пациенток в исследованиях III фазы сообщалось о развитии таких симптомов гиперчувствительности, как генерализованные отеки, зуд, сыпь, отек лица и крапивница.
Головная боль. У 5,8% пациенток отмечали головную боль легкой или средней тяжести.
Кисты яичников. У 1,0% пациенток отмечали функциональные кисты яичников; в большинстве случаев они спонтанно исчезали в течение нескольких недель.

Маточные кровотечения. Пациентки с выраженным менструальным кровотечением, вызванным миомой матки, находятся в группе риска тяжелого кровотечения, при котором может потребоваться хирургическое вмешательство. Зарегистрировано несколько таких случаев как в ходе терапии улипристала ацетатом, так и через 2–3 мес после окончания курса лечения.
Отчетность по подозреваемым побочным реакциям. Важно сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.

улипристала ацетат назначают только после тщательного обследования и установления диагноза. До начала лечения следует исключить беременность.
Если до начала нового курса лечения имеется подозрение на беременность, необходимо пройти тест на беременность.
Контрацепция. Не рекомендуется одновременное применение противозачаточных средств, содержащих прогестаген, внутриматочных спиралей, выделяющих прогестаген, а также комбинированных пероральных противозачаточных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У большинства женщин при применении улипристала ацетата отмечается ановуляция; тем не менее в период курса терапии улипристала ацетатом рекомендуют применять негормональные средства контрацепции.
Изменения эндометрия. Улипристала ацетат оказывает специфичное фармакодинамическое действие на эндометрий. При применении улипристала ацетата возможно изменение гистологической структуры эндометрия. Такие изменения исчезают после прекращения лечения. Эти гистологические изменения классифицируются как изменения эндометрия, вызванные применением модуляторов прогестероновых рецепторов; их следует отличать от гиперплазии эндометрия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Кроме того, в период лечения возможно обратимое утолщение эндометрия.
В случае проведения повторной курсовой интермиттирующей терапии рекомендуется периодическое обследование состояния эндометрия. Это включает ежегодное УЗИ, проводимое после восстановления менструации в период прерывания терапии. При стойком утолщении эндометрия после восстановления менструаций во время периодов прерывания терапии или через 3 мес после окончания курсов терапии и/или изменения характера кровотечений (см. ниже Характер кровотечений) для исключения других заболеваний, например злокачественного новообразования эндометрия, следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.
В случае гиперплазии (без атипии) рекомендуется проведение мониторинга в соответствии с принципами стандартной клинической практики (например контрольное наблюдение через 3 мес). В случае атипичной гиперплазии обследование и ведение пациента следует проводить в соответствии с принципами стандартной клинической практики.
Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 мес, поскольку риск нежелательного влияния на эндометрий в случае непрерывной терапии неизвестен.
Характер кровотечений. Пациенток необходимо информировать о том, что лечение улипристала ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению выраженности менструальной кровопотери или развитию аменореи в течение первых 10 дней лечения. Если выраженность кровотечения не уменьшается, пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 нед после окончания курса лечения.
Если после первоначального снижения интенсивности кровотечений или наступления аменореи в ходе повторной интермиттирующей терапии возникает измененная стойкая или непредвиденная картина кровотечений (например появление межменструальных кровотечений), для исключения других заболеваний (например злокачественного новообразования эндометрия) следует провести соответствующее обследование, включающее биопсию эндометрия.
Максимальная исследованная продолжительность долгосрочного лечения составляет 4 курса интермиттирующей терапии.
Нарушение функции почек. Предполагается, что почечная недостаточность не оказывает выраженного влияния на выведение улипристала ацетата. Из-за отсутствия специальных исследований улипристала ацетат не рекомендуется пациенткам с тяжелым нарушением функции почек при отсутствии тщательного контроля их состояния (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции печени. В период послерегистрационного применения зафиксированы случаи заболеваний печени и печеночной недостаточности, иногда требующие трансплантации печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
До начала лечения следует проверить показатели функции печени. Нельзя начинать прием препарата, если активность трансаминаз (АлАТ или АсАТ) превышает верхний предел нормы более чем в 2 раза (изолированно или в сочетании с повышением содержания билирубина больше чем в 2 раза относительно верхнего предела нормы).
При лечении показатели функции печени необходимо контролировать ежемесячно в течение первых двух курсов терапии. В дальнейшем показатели функции печени проверяют перед каждым новым курсом лечения и по клиническим показаниям.
Если в период лечения у пациентки появляются признаки и симптомы, указывающие на повреждение печени (усталость, астения, тошнота, рвота, боль в правом подреберье, анорексия, желтуха), прием препарата следует прекратить, а пациентку немедленно обследовать, в том числе определить показатели функции печени.
Пациентки, у которых на фоне терапии активность трансаминаз (АлАТ или АсАТ) превысит верхний предел нормы более чем в 3 раза, должны прекратить прием препарата и находиться под тщательным наблюдением. Дополнительный контроль показателей функции печени необходимо провести через 2–4 нед после прекращения приема препарата.
Сопутствующая терапия. Не рекомендуется одновременное применение улипристала ацетата и ингибиторов CYP 3A4 средней мощности, например эритромицина, грейпфрутового сока, верапамила, или мощных ингибиторов, например кетоконазола, ритонавира, нефазодона, итраконазола, телитромицина, кларитромицина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Не рекомендуется одновременное применение улипристала ацетата и мощных индукторов фермента CYP 3A4, например рифампицина, рифабутина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоин, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), эфавиренза, невирапина, ритонавира, — на фоне долгосрочного применения (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
БА. Не рекомендуется применение улипристала ацетата женщинам с тяжелой формой БА, не поддающейся коррекции пероральными ГКС.
Применение в период беременности и кормления грудью
Контрацепция у женщин. Улипристала ацетат может неблагоприятно взаимодействовать с препаратами, содержащими только прогестаген, внутриматочными спиралями, содержащими прогестаген, или комбинированными пероральными контрацептивами, поэтому одновременное применение с этими препаратами не рекомендуется. У большинства женщин при применении улипристала ацетата наблюдается ановуляция, однако в ходе лечения улипристала ацетатом рекомендуется использование негормональных методов контрацепции.
(см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Беременность. Применение препарата Эсмия в период беременности противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Данные о применении улипристала ацетата у беременных ограничены. Тератогенный потенциал препарата не выявлен, однако результатов исследований на животных недостаточно для определения репродуктивной токсичности препарата.
Период кормления грудью. В токсикологических исследованиях на животных показано, что улипристала ацетат выделяется с молоком. Улипристала ацетат проникает в грудное молоко у женщин. Действие препарата на новорожденных/детей младшего возраста не изучали. Нельзя исключить риск для новорожденных/детей младшего возраста. Применение препарата Эсмия в период кормления грудью противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Фертильность. У большинства женщин при применении улипристала ацетата в терапевтических дозах наблюдалась ановуляция. Однако уровень фертильности при длительном применении улипристала ацетата не изучался.
Дети. Применение улипристала ацетата по соответствующему показанию у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улиприста ацетата установлены только для женщин в возрасте от 18 лет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Улипристала ацетат может оказывать некоторое влияние на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами, поскольку при его применении отмечалось легкое головокружение.

влияние других лекарственных средств на улипристала ацетат
Гормональные контрацептивы. Улипристала ацетат обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов, в основном оказывая ингибирующее действие. Таким образом, гормональные контрацептивы и прогестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного воздействия на прогестероновые рецепторы. Одновременное применение препаратов, содержащих прогестагены, и улипристала ацетата не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Ингибиторы изофермента CYP 3A4. После применения умеренного ингибитора изофермента CYP 3A4 эритромицина пропионата (500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось повышение показателей C_max и AUC_0–∞ улипристала ацетата в 1,2 и 2,9 раза соответственно; AUC_0–∞ активного метаболита улипристала ацетата увеличивалась в 1,5 раза, при этом его C_max снижалась (в 0,52 раза).
На фоне применения мощного ингибитора CYP 3A4 кетоконазола (400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось повышение показателей C_max и AUC улипристала ацетата в 2 и 5,9 раза соответственно. Отмечалось повышение показателей AUC для активного метаболита улипристала ацетата в 2,4 раза при снижении его C_max (в 0,53 раза).
При одновременном применении улипристала ацетата и слабых ингибиторов изофермента CYP 3A4 коррекции дозы не требуется. Одновременное применение умеренных или мощных ингибиторов изофермента CYP 3A4 с улипристала ацетатом не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Индукторы изофермента CYP 3A4. На фоне применения мощного индуктора CYP 3A4 рифампицина (300 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечали выраженное снижение показателей C_max и AUC улипристала ацетата и его активного метаболита на >90% с уменьшением Т_½ улипристала ацетата в 2,2 раза, что соответствует снижению экспозиции улипристала ацетата примерно в 10 раз. Одновременное применение улипристала ацетата и мощных индукторов CYP 3A4 (например рифабутина, рифампицина, карбамазепина, окскарбазепина, фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала, примидона, зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum), эфавиренза, невирапина, ритонавира) на фоне длительного применения не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Препараты, влияющие на рН желудочного сока. При одновременном применении улипристала ацетата (10 мг/сут) и ингибитора протонной помпы эзомепразола (20 мг/сут в течение 6 дней) отмечалось снижение средних показателей C_max на 65%, увеличение времени достижения С_max (с медианы 0,75 до 1,0 ч) и повышение средних показателей AUC на 13%. Считается, что влияние препаратов, повышающих рН желудочного содержимого, не имеет клинической значимости на фоне ежедневного применения таблеток улипристала ацетата.
Потенциальное влияние улипристала ацетата на другие лекарственные средства
Гормональные контрацептивы. Улипристала ацетат может нарушать действие гормональных контрацептивов (прогестагены, спирали, выделяющие прогестагены, комбинированные пероральные контрацептивы), а также прогестагенов, которые применяют по другим показаниям. Одновременное применение улипристала ацетата и лекарственных средств, содержащих прогестагены, не рекомендуется (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Применение препаратов, содержащих прогестагены, следует начинать через 12 дней после прекращения курса терапии улипристала ацетатом.
Субстраты Р-гликопротеина. Результаты исследований in vitro показывают, что в процессе всасывания в стенке кишечника улипристала ацетат в клинически значимых концентрациях может действовать как ингибитор P-гликопротеина (P-gp).
Сочетанное применение улипристала ацетата и субстрата P-gp не исследовали. В этом случае нельзя исключить взаимодействий. Результаты исследований in vivo свидетельствуют о том, что улипристала ацетат (таблетка 10 мг однократно), который применяют за 1,5 ч до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг), не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать как минимум полуторачасовой интервал между применением улипристала ацетата и субстратов P-gp (например дабигатрана этексилата, дигоксина, фексофенадина).

данные о передозировке улипристала ацетата ограничены.
Небольшое количество пациенток применяли препарат однократно в дозах до 200 мг либо в дозе 50 мг в течение 10 дней подряд; серьезных побочных реакций не зарегистрировано.

в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не требуется специальных температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.