Дуплекор® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг + 10 мг блистер №30

Аторвастатин - 20 мг

Амлодипин - 10 мг

препарат Дуплекор предназначен для замены терапии у пациентов, состояние которых удовлетворительно контролируется с помощью амлодипина и аторвастатина, принимаемых одновременно в тех же дозах, что и при применении препарата для терапии АГ (при наличии или отсутствии хронической стабильной ИБС) у взрослых пациентов с одним из таких сопутствующих заболеваний:

• первичная гиперхолестеринемия (включая семейную гиперхолестеринемию, гетерозиготный тип) или комбинированная (смешанная) гиперлипидемия, отвечающая типам IIа и IIb по классификации Фредриксона;
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

применять Дуплекор для первичного лечения не рекомендуется. Дозу препарата Дуплекор необходимо определять путем титрования дозы отдельных компонентов, основываясь на данных о дозировке и методах введения амлодипина и аторвастатина.
Согласно результатам титрования рекомендуемая доза — 1 таблетка Дуплекора 10 мг/5 мг, 1 таблетка Дуплекора 10 мг/10 мг, 1 таблетка Дуплекора 20 мг/5 мг или 1 таблетка Дуплекора 20 мг/10 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Дуплекора 20 мг/10 мг 1 раз в сутки.
Лекарственное средство Дуплекор можно принимать в любое время суток и независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы лекарственного средства Дуплекор не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Дуплекор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в острой форме или невыясненным устойчивым повышением активности трансаминаз в плазме крови, которое превышает верхнюю границу нормы в 3 раза.
Пациенты с почечной недостаточностью. Корреляции между изменениями концентрации амлодипина в плазме крови и степенью почечной недостаточности не отмечено, при этом заболевание почек не влияет ни на концентрацию амлодипина в плазме крови, ни на его влияние на липиды. Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина или снижение уровня ЛПНП в плазме крови, поэтому коррекции дозы не требуется.

гиперчувствительность к действующим веществам, дигидропиридинам или статинам, или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая артериальная гипотензия. Шоковое состояние (включая кардиогенный шок). Обструкция путей оттока из левого желудочка (например аортальный стеноз высокой степени). Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Заболевания печени в острой форме или устойчивое повышение трансаминаз невыясненной этиологии, превышающих верхнюю границу нормы в 3 раза. Комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином. Нестабильная стенокардия, а также первые 8 сут после инфаркта миокарда.

побочные эффекты, которые могут отмечать при приеме аторвастатина или амлодипина отдельно, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Дуплекор.
Нежелательные явления, которые были отмечены в ходе клинических исследований, или информация о которых была получена после регистрации препарата, приведены ниже в таблице, где нежелательные явления разбиты на группы в соответствии с классом систем органов и частотой выявления у пациентов. Частота выявления задана следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

*Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у пациентов, принимающих аторвастатин, отмечали повышение активности сывороточных трансаминаз. Данные изменения, как правило, были незначительными, транзиторными и не требовали прекращения лечения. Клинически значимое увеличение (более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы) активности сывороточных трансаминаз отмечено у 0,8% пациентов, получающих лечение аторвастатином. У всех пациентов эти изменения имели дозозависимый и обратимый характер.
**Повышение активности КФК в плазме крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы отмечено у 2,5% пациентов, принимающих аторвастатин, что примерно соответствовало результатам применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в ходе клинических исследований. Значение, которое более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, отмечено у 0,4% пациентов, получавших лечение аторвастатином.
***В большинстве случаев в связи с холестазом.
При применении некоторых статинов отмечены такие нежелательные явления: половая дисфункция, депрессия и в исключительных случаях — интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном лечении.

сердечная недостаточность. В большинстве случаев прием блокаторов кальциевых каналов у пациентов с сердечной недостаточностью следует осуществлять с максимальной осторожностью. Существуют данные о том, что при применении амлодипина увеличивалось количество случаев отека легких у пациентов с сердечной недостаточностью степени III и IV ишемической этиологии согласно классификации NYHA.
Гипертонический криз. Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.
Влияние на функцию печени. Перед началом лечения аторвастатином и затем периодически необходимо проводить контроль функции печени. Пациентам, у которых в процессе лечения препаратом Дуплекор развились признаки или симптомы, подтверждающие повреждение печени, необходимо провести контроль функции печени. Пациенты, у которых отмечено повышение активности трансаминаз, должны находиться под наблюдением до момента нормализации показателей. Если активность АлАт или АсАТ превышает верхнюю границу нормы в 3 раза, прием препарата следует прекратить.
Амлодипин метаболизируется в печени. Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, Т_½ у пациентов с нарушением функции печени увеличен, что также подтверждает, что назначать Дуплекор таким пациентам следует с особой осторожностью.
Пациенты, принимавшие алкоголь в большом количестве и/или имеющие в анамнезе заболевание печени, должны принимать Дуплекор с осторожностью.
Исследование профилактики инсульта с помощью агрессивной терапии, направленной на снижение уровня ХС (SPARCL). Вторичный анализ подтипов инсульта у пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), показал, что у пациентов, начавших терапию аторвастатином в дозе 80 мг, частота геморрагических инсультов была выше по сравнению с таковой у пациентов, получавших плацебо. Риск был заметно выше у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт до начала участия в исследовании. У пациентов с перенесенным геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом соотношение риска и пользы лечения аторвастатином в дозе 80 мг остается неопределенным, поэтому перед началом лечения следует с особой тщательностью учитывать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Влияние на скелетные мышцы. Подобно другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин в редких случаях может влиять на скелетные мышцы, приводя к развитию миалгии, миозита и миопатии, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза — состояния, которое потенциально угрожает жизни и характеризуется значительным повышением активности креатинкиназы (более чем в 10 раз превышает верхнюю границу нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые в конечном итоге могут привести к почечной недостаточности.
Перед началом лечения. Дуплекор и аторвастатин в качестве монотерапии следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к развитию рабдомиолиза. Перед началом лечения статинами в следующих случаях необходимо измерение активности креатинкиназы: нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственные заболевания мышц в личном или семейном анамнезе; токсические явления со стороны мышц в анамнезе при применении статинов или фибратов; заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем; у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) необходимость проведения данного анализа зависит от наличия других факторов риска рабдомиолиза; возможно повышение плазменных концентраций, например, в случае лекарственных взаимодействий и у особых категорий пациентов, включая субпопуляции больных с определенными генетическими особенностями.
В указанных выше случаях связанный с лечением риск следует сопоставлять с возможной пользой, кроме того, рекомендуется проведение клинического мониторинга. Лечение не следует начинать в том случае, если уровень креатинкиназы в исходный момент значительно превышает нормальные значения (более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы).
Измерение уровня креатинкиназы. Активность креатинкиназы не следует измерять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой возможной причины повышения данного показателя, так как это затруднит интерпретацию результатов измерения. В случае значительно повышенной активности креатинкиназы в исходный момент (>5 раз выше верхней границы нормы) данный результат необходимо подтвердить еще одним анализом, выполненным повторно через 5–7 дней.
В период лечения пациенты должны знать, что им следует немедленно сообщать врачу о всех случаях возникновения мышечной боли, слабости или спазмов, особенно сопровождающихся недомоганием или жаром. В случае развития у пациента данных симптомов в период лечения Дуплекором необходимо измерять активность креатинкиназы. Если этот показатель будет значительно превышать нормальные значения (>5 раз выше верхней границы нормы), лечение следует прекратить. В случае, если мышечные симптомы значительно выражены и являются источником ежедневного дискомфорта, а также если активность креатинкиназы превышает верхнюю границу нормы в 5 и более раз, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения Дуплекором. В случае исчезновения симптомов и нормализации активности креатинкиназы можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения Дуплекором с минимальной дозы и при условии постоянного клинического мониторинга. Лечение аторвастатином следует прекратить в случае клинически значимого повышения активности креатинкиназы (до значений, более чем в 10 раз превышающих верхнюю границу нормы) или в случае выявления рабдомиолиза или подозрения на него.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами. Риск рабдомиолиза повышается при применении аторвастатина одновременно с определенными лекарственными препаратами, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, например с мощными ингибиторами системы цитохрома CYP 3A4 или транспортных белков (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир т.д.). Риск миопатии может быть также повышен при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, ниацина и эзетимиба. Вместо вышеупомянутых лекарственных средств следует назначать альтернативные (не проявляют взаимодействия) препараты. При необходимости одновременного применения данных лекарственных средств и аторвастатина следует тщательно оценивать пользу и риск такого лечения. В тех случаях, когда пациенты принимают лекарственные средства, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина. Кроме того, при применении мощных ингибиторов системы цитохрома CYP 3A4 следует учитывать, что лечение аторвастатином необходимо начинать с более низкой дозы, а в период лечения пациентам рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением.
Аторвастатин не рекомендуется применять одновременно с фузидовой кислотой, поэтому терапию аторвастатином рекомендуется прерывать на период лечения фузидовой кислотой.
Интерстициальное заболевание легких. В исключительных случаях при приеме некоторых статинов, особенно в случае длительного лечения, отмечали случаи интерстициального заболевания легких. Симптомы могут проявляться одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталостью, уменьшением массы тела и лихорадкой). В случае подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких лечение статинами следует прекратить.
Применение в период беременности и кормления грудью. Дуплекор противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Женщинам репродуктивного возраста следует применять необходимые меры контрацепции в период лечения.
Безопасность аторвастатина и амлодипина для беременных не установлена. Аторвастатин противопоказан в период беременности. Безопасность препарата при беременности не установлена. Контролируемых клинических исследований применения аторвастатина у беременных не проводилось. Имеются сообщения о единичных случаях врожденных патологий после применения ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в период внутриутробного развития плода.
Прием аторвастатина в период беременности может привести к снижению содержания у плода мевалоната, который является предшественником биосинтеза ХС. Учитывая, что атеросклероз представляет собой хронический процесс, прекращение приема гиполипидемических лекарственных средств в период беременности, как правило, не должно оказывать значительного влияния на отдаленные риски, связанные с первичной гиперхолестеринемией.
В связи с этим аторвастатин не следует применять в период беременности, при подозрении на беременность, а также в период планирования беременности. Лечение аторвастатином следует прервать на время беременности или пока не будет исключена беременность.
Неизвестно, проникают ли амлодипин, аторвастатин и их метаболиты в грудное молоко человека. В связи с риском развития серьезных нежелательных реакций, женщинам, принимающим Дуплекор, не следует кормить грудью. Аторвастатин противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности лекарственного средства Дуплекор, пациентам детского возраста не рекомендуется принимать этот препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния препарата на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами не проводилось. Амлодипин может проявлять незначительное или умеренно выраженное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами. Если при приеме амлодипина отмечаются головокружение, головная боль, утомляемость или тошнота, то возможно снижение скорости психомоторных реакций у пациентов, что необходимо учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

в ходе исследования лекарственных взаимодействий с участием здоровых добровольцев одновременное применение аторвастатина 80 мг и амлодипина 10 мг приводило к увеличению на 18% AUС аторвастатина. Одновременное применение многократных доз амлодипина (10 мг) с 80 мг аторвастатина не вызывало значительных изменений в фармакокинетике аторвастатина при равновесных концентрациях. Исследование взаимодействия комбинации аторвастатина и амлодипина с другими лекарственными препаратами не проводились. Однако проведены исследования взаимодействия амлодипина и аторвастатина, применяемых как отдельные компоненты, с другими лекарственными средствами, как описано ниже.
Взаимодействия с амлодипином
Влияние других лекарственных средств на амлодипин
Ингибиторы системы цитохрома CYP 3A4. При одновременном применении ингибитора CYP 3A4 эритромицина у пациентов молодого возраста и дилтиазема у пациентов пожилого возраста плазменные концентрации амлодипина повышались на 22 и 50% соответственно. Однако клиническая значимость данного явления неизвестна. Нельзя исключать, что мощные ингибиторы системы цитохрома CYP 3A4 (то есть кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут еще сильнее (по сравнению с дилтиаземом) повышать концентрацию амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует применять с осторожностью одновременно с ингибиторами CYP 3A4. Вместе с тем каких-либо нежелательных явлений, связанных с таким взаимодействием, не выявлено.
Индукторы системы цитохрома CYP 3A4. Данных о влиянии индукторов системы цитохрома CYP 3A4 на амлодипин нет. Одновременное применение индукторов CYP 3A4 (то есть рифампицина, препаратов зверобоя продырявленного) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Амлодипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами CYP 3A4.
Клинические исследования взаимодействия амлодипина с грейпфрутовым соком, циметидином, антацидными средствами на основе алюминия/магния и сильденафилом показали, что данные вещества не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Блокаторы α₁-адренорецепторов в урологии (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов.
Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное действие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Влияние амлодипина на другие лекарственные средства. Амлодипин усиливает действие антигипертензивных средств. Клинические исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этилового спирта (алкоголя), варфарина и циклоспорина.
Амлодипин не влияет на лабораторные показатели.
Взаимодействия с аторвастатином
Влияние других одновременно применяемых лекарственных средств на аторвастатин. Аторвастатин метаболизируется системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4) и является субстратом для транспортных белков, например для белка OATP1B1, осуществляющего транспорт органических анионов в печень. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами системы цитохрома CYP 3A4 или транспортных белков, может приводить к повышению плазменных концентраций аторвастатина и риска развития миопатии. Риск может быть также повышен при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, способными вызвать миопатии, например с производными фиброевой кислоты и эзетимибом.
Ингибиторы системы цитохрома CYP 3A4. Исследования показали, что мощные ингибиторы системы цитохрома CYP 3A4 значительно повышают концентрацию аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP 3A4 (таких как циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир т.д.). В тех случаях, когда это невозможно, аторвастатин следует применять в более низких начальных и более низких максимальных дозах, при этом пациенту рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением. Умеренные ингибиторы CYP 3A4 (например эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать плазменные концентрации аторвастатина. Повышенный риск миопатии отмечали при применении эритромицина одновременно со статинами. Исследования лекарственных взаимодействий относительно влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин не проводились. Известно, что и амиодарон и верапамил подавляют активность ферментов цитохрома CYP 3A4 и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Поэтому при использовании его одновременно с умеренными ингибиторами системы цитохрома CYP 3A4 лечение аторвастатином следует назначать в более низкой максимальной дозе, при этом пациенту рекомендуется находиться под соответствующим клиническим наблюдением. Соответствующий клинический мониторинг рекомендуется проводить после начала лечения и после коррекции дозы ингибитора.
Индукторы системы цитохрома CYP 3A4. Одновременное применение аторвастатина с индукторами системы цитохрома P450 3A (эфавиренз, рифампицин, зверобой) может стать причиной различного снижения плазменных концентраций аторвастатина. Учитывая двойственный механизм взаимодействия, характерный для рифампицина (индуцирование активности ферментов цитохрома P450 3A и ингибирования активности белка OATP1B1, осуществляющего транспорт органических анионов в печень), его рекомендуется применять одновременно с аторвастатином, поскольку отсроченный прием аторвастатина после рифампицина ассоциируется со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако при этом неизвестно, какое влияние рифампицин оказывает на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах. Поэтому если сочетанного приема данных препаратов избежать нельзя, за состоянием пациентов следует тщательно наблюдать относительно эффективности лечения.
Ингибиторы транспортных белков. Ингибиторы транспортных белков (например циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина. Влияние ингибиторов белков-транспортеров органических соединений в печень на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах не изучали. Если одновременного применения данных препаратов избежать нельзя, рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности лечения.
Гемфиброзил, производные фиброевой кислоты. Монотерапия фибратами в редких случаях ассоциируется с явлениями со стороны мышечной системы, в том числе с рабдомиолизом. Риск развития данных явлений может возрастать при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если одновременного применения данных препаратов избежать нельзя, для достижения терапевтической цели аторвастатин назначают в минимальных дозах, при этом состояние пациентов требует соответствующего мониторинга.
Эзетимиб. Монотерапия эзетимибом ассоциируется с явлениями со стороны мышечной системы, в том числе с рабдомиолизом, поэтому риск данных явлений может быть выше при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Пациенты, получающие такое лечение, должны находиться под тщательным наблюдением.
Колестипол. Колестипол снижает концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови (приблизительно на 25%). Вместе с тем при одновременном применении аторвастатина и колестипола отмечено более выраженное гиполипидемическое действие, чем при применении каждого из препаратов в отдельности.
Фузидовая кислота. Исследования взаимодействий между аторвастатином и фузидовой кислотой не проводились. Как и в случае с другими статинами, при одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты в пострегистрационный период отмечены явления со стороны мышечной системы, в том числе рабдомиолиз. Механизм данного взаимодействия не выяснен. За состоянием пациентов следует постоянно наблюдать. В некоторых случаях может потребоваться временное прекращение лечения аторвастатином.
Влияние аторвастатина на другие лекарственные средства
Дигоксин. При длительном применении дигоксина одновременно с 10 мг аторвастатина отмечено незначительное повышение равновесных концентраций дигоксина. Пациентам, получающим дигоксин, необходим соответствующий мониторинг.
Пероральные контрацептивы. При применении аторвастатина одновременно с пероральными контрацептивами отмечено повышение плазменных концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола.
Варфарин. Несмотря на то что клинически значимые взаимодействия аторвастатина с антикоагулянтами отмечали крайне редко, у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию кумаринами, до начала терапии аторвастатином необходимо измерять показатель протромбинового времени, при этом мониторинг протромбинового времени на начальном этапе терапии следует проводить чаще обычного с целью выявления значительных изменений данного показателя.

о случаях передозировки не сообщалось.
Амлодипин. Симптомы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что передозировка при приеме высоких доз может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов и, возможно, рефлекторную тахикардию. Отмечали случаи развития выраженной и вероятно длительной артериальной гипотензии вплоть до шока и смертельного исхода.
Лечение. Лечение клинически значимой артериальной гипотензии, развившейся вследствие передозировки амлодипина, требует принятия активных мер по поддержанию сердечно-сосудистой деятельности, включают постоянный контроль дыхания и работы сердца, контроль ОЦК и объема мочи, при этом необходимо уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления сосудистого тонуса и нормализации АД показано введение сосудосуживающего средства при отсутствии противопоказаний к его применению. Для устранения блокады кальциевых каналов показано в/в введение глюконата кальция.
В некоторых случаях эффективно промывание желудка. Исследования свидетельствуют, что у здоровых добровольцев применение активированного угля в течение максимум 2 ч после приема 10 мг амлодипина снижает скорость всасывания последнего.
Поскольку амлодипин активно связывается с белками плазмы крови, диализ будет неэффективным.
Аторвастатин. Специфического лечения при передозировке аторвастатина нет. В случае передозировки показано симптоматическое лечение и применение поддерживающих мероприятий в зависимости от конкретного случая. Необходимо проведение функциональных печеночных проб и контроль активности КФК. Учитывая, что аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, значительного ускорения клиренса аторвастатина в результате гемодиализа не ожидается.

при температуре не выше 25 °С.