Секнидокс ― антипротозойный препарат

Препарат Секнидокс (INN — секнидазол) относится к группе препаратов — производных нитроимидазола, к противопаразитарным лекарственным средствам.
Нитроимидазолы — группа препаратов, наиболее подходящих для терапии амебиаза, что связано с их низкой токсичностью (Silva, 2006). Основными производными нитроимидазолов являются метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол (Silva, 2006; Goodman et al., 2007).
Эти препараты обладают одинаковым общим спектром действия против анаэробных микроорганизмов, а также эффективны при лечении амебиаза, лямблиоза и трихомонад (Gillis et al., 1996).
Секнидокс характеризуется бактерицидным и амебицидным эффектом. После приема внутрь препарат быстро всасывается и полностью абсорбируется в ЖКТ (его биодоступность составляет 80%). Т_½ препарата ― около 25 ч, что особенно важно для упрощения схемы приема препарата (повышается приверженность пациентов к терапии). Метаболизм секнидазола недостаточно хорошо описан, но, как и метронидазол, препарат, вероятно, подвергается окислению в печени. Спектр назначений Секнидокса: трихомонадные уретриты и вагиниты, бактериальный вагиноз, амебиаз кишечника, печени, лямблиоз (инструкция МЗ Украины). Профиль переносимости секнидазола существенно не отличается от других 5-нитроимидазолов. В клинических исследованиях чаще всего сообщалось о нежелательных явлениях со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, глоссит, анорексия, боль в эпигастрии и металлический привкус), которые наблюдались у 2–10% пациентов. Головную боль и головокружение отмечали у около 2% пациентов. Препарат одинаково хорошо переносился взрослыми и детьми, побочные реакции не требовали отмены терапии (Jane C. Gillis et al., 2012).
У пациентов с кишечным амебиазом или лямблиозом показатели клинического или паразитологического излечения (80–100%) достигаются после лечения однократной дозой секнидазола 2 г (30 мг/кг массы тела для детей), что аналогично показателям ответа на терапию, достигнутым при схемах приема нескольких доз метронидазола или тинидазола. Пациенты с печеночным амебиазом, по-видимому, хорошо реагируют на 5–7-дневную терапию секнидазолом, но для того чтобы подтвердить эффективность этого режима терапии, требуется дальнейшая оценка его эффективности в терапии большего числа пациентов.
ВОЗ рекомендует, чтобы члены семьи больного лямблиозом и контактные лица также проходили терапию. Амебиаз печени следует лечить секнидазолом в дозе 1,5 г/сут (или 30 мг/кг массы тела для детей) в течение 5 дней.
После введения однократной дозы секнидазола паразитологическая эрадикация была достигнута у около 92–100% пациентов с урогенитальным трихомониазом. Пациенты с бактериальным вагинозом реагируют на однократную дозу секнидазола так же хорошо, как на однократную дозу тинидазола или на одно- или 7-дневное лечение метронидазолом; клиническое улучшение и/или микробиологические доказательства излечения были достигнуты у около 59–96% пациентов.
В рандомизированном двойном слепом исследовании показатели клинического излечения и/или уменьшения выраженности симптомов были сходными у женщин с бактериальным вагинитом, получавших однократную дозу секнидазола (90,8%) или тинидазола (87,5%); уровень эрадикации бактерий составил 81,5 и 78,5% соответственно. В результате двух неслепых исследований было установлено, что однократная доза секнидазола была не менее эффективной, чем 7-дневное лечение метронидазолом (показатели клинического или микробиологического излечения: секнидазол 73,3–93,1%; метронидазол 58,5–95,8%) (Jane C. Gillis et al., 2012).

Секнидокс и бактериальный вагиноз. Есть ли выход?

Вагинит ― одна из наиболее частых причин обращения женщин к гинекологам. Однако многим женщинам так и не удается установить четкий диагноз или через некоторое время после терапии симптомы повторяются. Три наиболее распространенных лабораторно подтвержденных этиологии вагинита — трихомонада, бактериальный вагиноз и кандидозный вульвовагинит, на которые приходится около 70% всех случаев. Остальные 30% могут быть связаны с другими причинами вагинита, включая атрофический вагинит, дескваматозный воспалительный вагинит и эрозивное заболевание влагалища (Neal C.M. et al., 2020).
Бактериальный вагиноз (БВ) ― это тип вагинита, который возникает в результате изменения бактериальной флоры влагалища, что связано с изменением числа лактобацилл, вырабатывающих перекись водорода, и избыточного роста анаэробных бактерий и Gardnella vaginalis. БВ ― наиболее частая гинекологическая инфекция у женщин детородного возраста, поражающая 40–50% женщин этого возраста во всем мире (Gibbs R.S. et al., 2008). Микрофлора влагалища содержит различные виды лактобацилл, которые помогают поддерживать кислотность влагалища (pH <4,5) (Biggs Wendy S. et al., 2009). Микробиология влагалища определяется факторами, которые влияют на выживаемость бактерий, включая рН влагалища, наличие молочной кислоты, продуцируемой лактобациллами, и гормонов, таких как эстроген, который повышает продукцию гликогена в поверхностных эпителиальных клетках влагалища (Terraf M. et al., 2012). В США заболеваемость БВ составляет 29,2%, его выявляют у около 21 млн женщин, и это заболевание — основная причина 10 млн ежегодных посещений гинеколога (Koumans E.H. et al., 2007). Клинические симптомы БВ характеризуются усилением выделений с характерным запахом рыбы, которые по своей консистенции однородны, сероватого цвета (Oduyebo O.O. et al., 2009). К известным факторам риска этого типа вагинита относятся плохой социально-экономический статус, нарушения работы иммунной системы, ранняя половая жизнь, наличие нескольких сексуальных партнеров, психологический стресс и биогенетические факторы (Li X.D. et al., 2015). На основании клинических критериев диагноз БВ подтверждается, если выявлено не менее 3 критериев (критерии Амселя). К ним относятся:

однородные и неоднородные выделения из влагалища серого/белого/желтоватого цвета;
рH выделений из влагалища ≥4,5;
положительный тест на запах (запах амина после добавления 10% гидроксида калия к выделениям из влагалища) и наличие ключевых клеток в образце мазка вагинальной слизи (по крайней мере 1 из 5 клеток вагинального эпителия) (Armstrong N.R. et al., 2009).

Неправильное лечение БВ может привести к серьезным осложнениям, таким как послеродовой эндометрит, воспалительные заболевания органов малого таза, преждевременный разрыв плодных оболочек, преждевременные роды, повышенный риск развития постгистерэктомической инфекции, хориоамнионит, самопроизвольный аборт, рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей и повышенный риск развития интраэпителиальной неоплазии шейки матки (Marrazzo J.M. et al., 2009).
Другие осложнения этой инфекции включают повышенный риск инфекций, передаваемых половым путем, таких как хламидиоз, гонорея, ВИЧ и простой герпес 2-го типа (Bradshaw C.S. et al., 2016), поэтому так важны ранняя диагностика БВ и его лечение.

Методы лечения БВ. Место секнидазола в схеме терапии

Основные методы лечения БВ включают пероральный прием метронидазола 500 мг 2 р/сут в течение 7 дней, вагинальный гель метронидазола 0,75% 2 р/сут в течение 5 дней и вагинальный гель клиндамицина 2% 1 р/сут в течение 7 дней. Несмотря на то что эти схемы терапии доступны, через 60–90 дней после лечения наблюдается 30% рецидивов, число которых со временем увеличивается (50% рецидивов через 12 мес) (Sobel J.D., 2017). Другие методы лечения включают актиназол из группы нитроимидазолов (Bohbot Jean-Marc et al., 2010), для которого характерен более длительный Т_½, чем у метронидазола (около 17 ч по сравнению с 8 ч).
В результате различных клинических исследований был установлен терапевтический эффект 1–2 г перорального секнидазола в терапии БВ. Однако несмотря на многочисленные клинические исследования, проведенные в этой области, нет обзорного исследования, сравнивающего терапевтическую эффективность секнидазола с другими методами лечения в уменьшении выраженности симптомов БВ. Таким образом, цель систематического обзора ― изучить данные рандомизированных клинических исследований терапевтического действия секнидазола на БВ и сравнить их с метронидазолом или плацебо.
Основным препаратом для лечения БВ является метронидазол, эффективность которого составляет 90%, но частота рецидивов высока ( Amaya-Guio J. et al., 2016). Секнидазол ― это 5-нитроимидазол нового поколения, который одобрен в Европе и Азии для лечения БВ (курс терапии: доза 2 г однократно). В 2004 г. этот препарат был одобрен для применения в США (Nyirjesy Paul et al., 2018). FDA одобрило однократную дозу секнидазола 2 г для лечения БВ, что подтверждается 2 рандомизированными контролируемыми исследованиями, проведенными в США.
Результаты систематического обзора показали, что 1 г секнидазола может значительно улучшить показатель клинического излечения у женщин с БВ по сравнению с плацебо, но уровень микробиологического излечения существенно не отличался от плацебо у женщин с ≥4 эпизодами БВ за последний год.
Также установлено, что 2 г секнидазола значительно эффективнее при лечении БВ у женщин с ≤3 или ≥4 и более эпизодами БВ за последний год по сравнению с плацебо. Кроме того, было зафиксировано, что терапия 2 г секнидазола значительно более эффективна с точки зрения скорости клинического излечения и микробиологического воздействия, чем 1 г секнидазола.
Было найдено только 1 исследование, в котором сравнивали эффект 2 г секнидазола с метронидазолом (500 мг 2 р/сут в течение 5 дней) или 2 г однократной дозы метронидазола. Результаты не выявили существенной разницы в отношении клинической эффективности обоих методов.
В результате систематического обзора было установлено, что 2 г и 1 г секнидазола эффективней, чем плацебо, однако 2 г секнидазола более эффективны, чем 1 г. Результаты терапевтической схемы, включающей 2 г (разово) секнидазола, аналогичны терапевтической схеме метронидазола (500 мг 2 р/сут в течение 5 дней), или аналогичны терапевтической схеме секнидазол + вагинальный метронидазол. Секнидазол можно рассматривать как альтернативу лечению БВ у женщин, у которых зафиксированы побочные реакции/рецидивы при применении стандартных препаратов для лечения БВ (Abd El Aziz M.A. et al., 2019).

Секнидазол. Лямблиоз. Дети. Есть ли связь?

Giardia lamblia ― возбудитель лямблиоза человека. Giardia lamblia ― это простейшие, паразитирующие в тонкой кишке и иногда в желчном пузыре человека и вызывающие лямблиоз. В основном они поражают детей и имеют широкий спектр клинических проявлений — от бессимптомного носительства до острой или хронической диареи с обезвоживанием, болью в животе, тошнотой, рвотой, чрезмерным метеоризмом и уменьшением массы тела. Стандартное лечение лямблиоза обычно заключается в применении соединений 5-нитроимидазола или нитазоксанида; однако, к сожалению, у некоторых пациентов лечение неэффективно. Для них эффективным лечением является комбинация из двух или более препаратов. В одном из исследований проводилась терапия 11 педиатрических пациентов с лекарственно-рефрактерным лямблиозом, которым назначили комбинацию секнидазола (30 мг/кг/сут, разделенные на 2 приема, в течение 3 дней) и альбендазола (400 мг/сут в течение 5 дней), вылечили 9 из 11 (82%) пациентов. Эта комбинация препаратов хорошо переносилась. Сообщалось только о легких, преходящих и самоограничивающихся побочных эффектах, которые не требовали прекращения терапии. Эти результаты подтверждают применение схемы, состоящей из 2 препаратов в качестве альтернативного метода лечения педиатрических пациентов с лямблиозом, у которых традиционные методы лечения не привели к положительным терапевтическим результатам. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить безопасность этой комбинации и сравнить ее с другими комбинированными стратегиями (Escobedo A.A. et al., 2018).

Секнидокс. Секнидазол. Выводы

Секнидокс (действующее вещество секнидазол) представляет собой пероральный противомикробный препарат широкого спектра действия, который активен против бактерий, а также некоторых паразитов и применяется в терапии бактериального вагиноза.
Секнидазол — нитроимидазол, его терапевтическое действие аналогично метронидазолу, но он применяется в виде разовой дозы и, в отличие от метронидазола, его применение не связано с повышением уровня ферментов в сыворотке крови во время терапии или со случаями клинически очевидного острого повреждения печени.

Диагнозы, при которых применяют Секнидокс