Луцентис (Lucentis^®) (172316) - инструкция по применению ATC-классификация

Прочие ингредиенты: α,α-трегалозы дигидрат; L-гистидина гидрохлорид, моногидрат; L-гистидин; полисорбат 20; вода для инъекций.

Ранибизумаб - 10 мг/мл

Фармакодинамика. Ранибизумаб — фрагмент рекомбинантного гуманизированного моноклонального антитела против человеческого сосудистого эндотелиального фактора роста А (VEGF-A). Он имеет высокую степень сродства к изоформам VEGF-A (например VEGF-110, VEGF-121 и VEGF-165) и таким образом предотвращает прикрепление VEGF-A к его рецепторам VEGFR-1 и VEGFR-2. Прикрепление VEGF-A к его рецепторам приводит к пролиферации эндотелиальных клеток и неоваскуляризации, а также изменению проницаемости сосудов, что, как считается, способствует развитию неоваскулярной формы возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО), вторичного по отношению к тромбозу вен сетчатки.
Клиническую безопасность и эффективность препарата Луцентис изучали в трех рандомизированных двойных слепых и плацебо-* или активно контролируемом исследованиях пациентов с неоваскулярной ВМД. В целом зарегистрировано 1323 пациента (879 активной и 444 контрольной групп).
В исследовании FVF2598g (MARINA) пациентам с минимальными проявлениями классической и скрытой неклассической форм ВМД вводили интравитреально 1 раз в месяц препарат Луцентис в дозе 0,3 и 0,5 мг или плацебо. В целом зарегистрировано 716 пациентов (238 — группа плацебо; 238 — Луцентис 0,3 мг; 240 — Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В исследовании FVF2587g (ANCHOR) пациенты с преимущественно классической формой ВМД получали: 1) 1 раз в месяц интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,3 мг или плацебо-фотодинамическую терапию (ФДТ); 2) 1 раз в месяц — интравитреально инъекцию препарата Луцентис в дозе 0,5 мг или плацебо-ФДТ; 3) интравитреальные инъекции плацебо- и вертепорфин-ФДТ. Группе «плацебо-интравитреальные инъекции и вертепорфин-ФДТ» назначали препарат Луцентис как первую инъекцию, а затем каждые 3 мес, если флуоресцентная ангиография (ФА) свидетельствовала о сохранении или восстановлении проницаемости сосудов. В целом были зарегистрированы 423 пациента (143 — группа плацебо; 140 — Луцентис 0,3 мг; 140 — Луцентис 0,5 мг) и данные лечения за 24 мес.
В обоих исследованиях основной эффективной конечной точкой было соотношение пациентов, зрение которых сохранено (потеря остроты зрения <15 букв в течение 12 мес), и контрольной группы. Почти у всех пациентов, получавших лечение препаратом Луцентис (около 95%), острота зрения была сохранена. У 33–41% пациентов отмечено существенное улучшение остроты зрения (увеличение на ≥15 букв после 12 мес лечения). Степень ВМД значительно не влияла на результаты лечения.
*Плацебо представляло собой процедуру обезболивания глаза, которая проводилась идентично проведению инъекции препарата Луцентис. Верхушку шприца без иглы прижимали к конъюнктиве и затем опускали поршень безыгольного шприца.
Подробные результаты показаны в приведенных ниже табл. 1 и 2.
Таблица 1
Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2598g (MARINA)

^#В табл. 1 и 2: р<0,01.
Таблица 2
Результаты на 12-й и 24-й месяц исследований FVF2587g (ANCHOR)

У пациентов, применявших Луцентис, отмечали в основном минимально заметный рост хориоидальной неоваскуляризации (ХНВ). На 12-й месяц исследований средний показатель роста ХНВ в основной группе составлял 0,1–0,3 DA против 2,3–2,6 DA — для контрольной группы.
Результаты обоих исследований свидетельствуют, что последующее лечение ранибизумабом может привести к улучшению у тех пациентов, которые потеряли 15 знаков наилучше корректированной остроты зрения в 1-й год лечения.
Применение препарата Луцентис >24 мес не изучали.
Проведено рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое 2-годичное исследование FVF3192g (PIER), в котором оценивали безопасность и эффективность применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД (с/без классической формы ХНВ). Данные включают 12 мес исследований.
Пациенты получали интравитреально инъекции препарата Луцентис 0,3 и 0,5 мг или плацебо-инъекцию 1 раз в месяц в течение 3 мес подряд соответственно дозе, которую назначали каждые 3 мес. В целом в исследовании было зарегистрировано 184 пациента (Луцентис 0,3 мг — 60; Луцентис 0,5 мг — 61; плацебо — 63); 171 (93%) пациента наблюдали в течение 12 мес. Пациенты, принимавшие участие в PIER-исследовании, получили препарат Луцентис в среднем 6 раз из 6 возможных от начала лечения (0-й день) и до 12-го месяца.
В PIER-исследовании основной эффективной конечной точкой было среднее значение остроты зрения на 12-й месяц по сравнению со стартовым. После начального улучшения остроты зрения (согласно ежемесячным дозировкам) в среднем пациенты, получавшие препарат Луцентис 1 раз каждые 3 мес, теряли остроту зрения, возвращаясь к базовой точке на 12-й месяц. Почти у всех (90%) пациентов, получавших препарат Луцентис, острота зрения сохранена.
Предварительные данные открытого исследования (PROTECT), в котором определяли безопасность назначения в один день вертепорфина-ФДТ и препарата Луцентис 0,5 мг, показывают, что доля развития интраокулярного воспаления в результате вышеуказанной комбинации препаратов была небольшой (2 (6,3%) из 32 пациентов).
Лечение нарушения зрения вследствие ДМО
Эффективность и безопасность Луцентиса оценивали в ходе двух рандомизированных двойных слепых плацебо- или активно-контролируемых исследований продолжительностью 12 мес с участием пациентов с нарушением зрения вследствие ДМО. Всего в этих исследованиях участвовали 496 пациентов (336 — в основной группе и 160 — в контрольной). У большинства пациентов отмечали сахарный диабет II типа. У 28 пациентов, получавших ранибизумаб, диагностирован сахарный диабет I типа.
В ходе исследования фазы II D2201 (RESOLVE) 151 пациент получал терапию ранибизумабом (6 мг/мл, n=51; 10 мг/мл, n=51) или плацебо (n=49) в виде интравитреальных инъекций 1 раз в месяц до достижения определенных протоколов критериев прекращения лечения. Начальная доза ранибизумаба (0,3 или 0,5 мг) могла быть повышена в 2 раза в любой момент в течение исследования после первой инъекции. В обеих группах разрешалось применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной помощи в любое время в ходе исследования после 3-го месяца. Исследование состояло из двух частей: поисковой (анализ данных первых 42 пациентов выполняли на 6-й месяц) и подтверждающей (данные остальных 109 пациентов анализировали на 12-й месяц).
В подтверждающей части исследования (⅔ пациентов) установлено статистическое преимущество по первичной конечной точке эффективности — среднее изменение наилучшей коррекции остроты зрения (НКОЗ) с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным уровнем у пациентов, получавших ранибизумаб, по сравнению с получавшими плацебо. Этот результат также был подтвержден в общей популяции исследования, при этом среднее количество инъекций составляло 10 процедур. Преимущество терапевтического эффекта также было продемонстрировано ключевыми вторичными конечными точками НКОЗ: среднее изменение НКОЗ через 12 мес и доля пациентов с улучшением НКОЗ ≥10 букв и ≥15 букв через 12 мес (табл. 3).
Таблица 3
Результаты через 12 мес в исследовании D2201 (RESOLVE) (общая популяция исследования)

В ходе исследований фазы III D2301 (RESTORE) 345 пациентов с нарушением зрения вследствие макулярного отека были рандомизированы для получения или интравитреальных инъекций ранибизумаба в дозе 0,5 мг в монотерапии и плацебо-лазерной фотокоагуляции (n=116), комбинированной терапии ранибизумабом в дозе 0,5 мг и лазерной фотокоагуляции (n=118), либо инъекции плацебо и лазерной фотокоагуляции (n=111). Терапия ранибизумабом начиналась с интравитреальных инъекций 1 раз в месяц и продолжалась до стабилизации остроты зрения в течение минимум трех последовательных обследований зрения. Терапия начиналась повторно после снижения НКОЗ вследствие прогрессирования ДМО. Лазерную фотокоагуляцию проводили при оценке начального состояния в тот же день минимум за 30 мин до инъекции ранибизумаба, а затем — при необходимости на основе критериев ETDRS.
Показано преимущество по первичной конечной точке эффективности, среднее изменение НКОЗ с 1-го по 12-й месяц по сравнению с исходным состоянием, у пациентов, получавших монотерапию ранибизумабом или как дополнительную терапию к лазерной фотокоагуляции, по сравнению с пациентами контрольной группы, которые получали только лазерную фотокоагуляцию, без существенных различий эффективности между монотерапией ранибизумабом и ранибизумабом в дополнение к лазерной фотокоагуляции, при этом среднее количество инъекций составляло 7.
Отмечали также клинически значимое улучшение НКОЗ, выраженное в ее увеличении на ≥10 и ≥15 букв, а также преимущество среднего изменения НКОЗ через 12 мес (табл. 4).
Таблица 4
Результаты через 12 мес в ходе исследования D2301 (RESTORE)

Эффект совпадал в большинстве подгрупп. Однако у пациентов с достаточно хорошей начальной НКОЗ (>73 букв) в случае макулярного отека с толщиной центральной ямки сетчатки <300 мкм не отмечено пользы от терапии ранибизумабом по сравнению с лазерной фотокоагуляцией.
Улучшение остроты зрения, которое выявляли при введении Луцентиса в дозе 0,5 мг через 12 мес, сопровождалось сообщениями пациентов о преимуществах относительно большинства зрительных функций, включая общий суммарный балл и отдельно по подшкалам «общее зрение», «зрение на близком расстоянии» и «зрение на дальнем расстоянии», которые измерялись количеством баллов по опроснику зрительной функции Национального офтальмологического института (VFQ-25), что было определено протоколом вторичной конечной точки эффективности. По другим подшкалам этого опросника различий между видами лечения не установлено. Разницу между группой Луцентиса (0,5 мг) и контрольной группой оценивали с помощью p 0,0137 (монотерапия ранибизумабом) и 0,0041 (ранибизумаб + лазер) для суммарного балла по VFQ-25.
В обоих исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным уменьшением макулярного отека, который оценивался по толщине центральной ямки сетчатки.
Ни в одном из вышеуказанных исследований ДМО новых данных по безопасности офтальмологического или неофтальмологического характера не было.
Лечение при нарушениях зрения, обусловленных макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки
Клиническая безопасность и эффективность Луцентиса у пациентов с нарушениями зрения, обусловленными макулярным отеком, вызванным тромбозом вен сетчатки, изучались в рандомизированных двойных слепых контролируемых исследованиях BRAVO с участием пациентов с тромбозом ветвей вен сетчатки (n=397) и тромбозом центральной ветви вен сетчатки (n=392). В обоих исследованиях участникам делали инъекции ранибизумаба (0,3 или 0,5 мг) или плацебо в стекловидное тело. Через 6 мес пациентов группы плацебо-контроля переводили на ранибизумаб в дозе 0,5 мг. В BRAVO применение лазерной фотокоагуляции как средства неотложной терапии разрешалось во всех группах, начиная с 3-го месяца.
Основные результаты исследований BRAVO приведены в табл. 5.
Таблица 5
Результаты через 6 и 12 мес (исследование BRAVO)

^*р<0,0001.
В исследованиях улучшение зрения сопровождалось постоянным и значительным уменьшением макулярного отека, на что указывала толщина сетчатки в центре.
Пациенты с тромбозом ветвей центральной вены сетчатки (исследование BRAVO и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, получавших плацебо первые 6 мес и в дальнейшем переведенных на ранибизумаб, улучшение остроты зрения (≈15 букв) было подобно таковому у участников, принимавших ранибизумаб от начала исследования (≈16 букв). Однако количество пациентов, завершивших 2-летний период, было ограниченным, и в исследовании HORIZON контрольные визиты были запланированы только 1 раз в квартал. Поэтому в настоящее время недостаточно данных, чтобы давать рекомендации относительно того, когда у пациентов с тромбозом центральной ветви вен сетчатки следует начинать применение ранибизумаба.
Пациенты с тромбозом центральной вены сетчатки (исследование CRUISE и расширенное исследование HORIZON): через 2 года у пациентов, которые первые 6 мес получали плацебо, а в дальнейшем были переведены на ранибизумаб, улучшение остроты зрения (≈6 букв) не достигало уровня, подобного отмеченному у тех, кто принимал ранибизумаб от начала исследования (≈12 букв).
Улучшение остроты зрения, отмеченное через 6 и 12 мес применения ранибизумаба, сопровождалось сообщениями пациентов об улучшении, о котором свидетельствовали данные подшкал оценки ближнего и дальнего зрения опросника функции органа зрения, разработанного Национальным институтом глаза (VFQ-25). Разница между показателями в группе Луцентиса 0,5 мг и контроля оценивали на 6-й месяц при р от 0,02 до 0,0002.
Лечение при нарушении зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно ПМ
Клиническую безопасность и эффективность препарата Луцентис у пациентов с нарушением зрения вследствие ХНВ при ПМ оценивали на основании данных, полученных в течение 12 мес в ходе проведения рандомизированного двойного слепого контролируемого базового исследования F2301 (RADIANCE). Это исследование проводили для оценки двух различных режимов дозирования ранибизумаба по 0,5 мг в виде интравитреальной инъекции по сравнению с ФДТ вертепорфином. 227 пациентов были рандомизированы в следующие группы:
•1-я группа (ранибизумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям «стабильности», которые определялись как отсутствие изменений в остроте зрения с максимальной коррекцией (ОЗМК) по сравнению с результатами двух предыдущих ежемесячных оценок).
•2-я группа (ранибизумаб по 0,5 мг, режим дозирования устанавливался по критериям «активности заболевания», которые определялись как нарушение зрения, связанное с наличием интра- или субретинальной жидкостью или активным пропотеванием вследствие поражения ХНВ, что оценивалось с помощью ОКТ и/или ФА).
•3-я группа (ФДТ вертепорфином — пациентам было разрешено получать лечение ранибизумабом, начиная с 3-го месяца).
В течение 12 мес исследования пациенты получили в среднем 4,6 инъекции (в диапазоне от 1 до 11) в 1-й группе и 3,5 инъекции (в диапазоне от 1–12) во 2-й группе. Во 2-й группе, где применяли рекомендуемую дозу препарата, 50,9% пациентов нуждались в проведении 1 или 2 инъекций, 34,5% нуждались в 3–5 инъекциях и 14,7% нуждались в 6–12 инъекциях в течение 12-месячного периода исследования. 62,9% пациентов во 2-й группе не нуждались в инъекциях в течение второго 6-месячного периода исследования.
Основные результаты исследования RADIANCE обобщены в табл. 6.
Таблица 6
Результаты на 3-й и 12-й месяц (RADIANCE)

^ap <0,00001 сравнение с контрольной группой применения ФДТ-вертепорфином.
^bсравнительный контроль до 3-го месяца. Пациентам, которые были рандомизированы в группу применения ФДТ-вертепорфином, было разрешено получать лечение ранибизумабом, начиная с 3-го месяца (в 3-й группе 38 пациентов получали ранибизумаб с 3-го месяца).
Улучшение зрения сопровождалось уменьшением центральной толщины сетчатки. Пациенты в группах применения ранибизумаба сообщали о преимуществах лечения по сравнению с применением ФДТ-вертепорфином (р<0,05) по улучшению суммарной оценки и показателей некоторых подшкал (общее зрение, зрение на близком расстоянии, психическое здоровье и зависимость) в опросе Национального офтальмологического института (NEI VFQ-25).
Фармакокинетика. После ежемесячного интравитреального применения препарата Луцентис у пациентов с неоваскулярной ВМД концентрация ранибизумаба в плазме крови была, как правило, низкой, с максимальным уровнем (C_max) ниже необходимой концентрации, ингибирующей биологическую активность сосудистого эндотелиального фактора роста VEGF на 50% (11–27 нг/мл, как определено в исследовании клеточной пролиферации in vitro). C_max была пропорциональна дозе 0,05–1,0 мг/глаз.
Основываясь на анализе данных фармакокинетики и выведения ранибизумаба из плазмы крови пациентов, получавших препарат в дозе 0,5 мг, определили, что среднее значение Т_½ ранибизумаба из стекловидного тела составляет около 9 дней. При ежемесячном интравитреальном введении препарата Луцентис в дозе 0,5 мг/глаз C_max ранибизумаба в плазме крови достигается приблизительно через 1 день после введения препарата и составляет 0,79–2,90 нг/мл, C_min может составлять 0,07–0,49 нг/мл. Экспозиция ранибизумаба в плазме крови в ≈90 000 раз ниже, чем в стекловидном теле.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Нарушение функции почек. Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции почек. При изучении фармакокинетики у 68% (136 из 200) пациентов отмечали нарушения функции почек (46,5% — незначительные [50–80 мл/мин], 20% — умеренные [30–50 мл/мин], 1,5% — тяжелые [<30 мл/мин]). Уровень системного клиренса был несколько ниже, но клинически незначим.
Нарушение функции печени. Не проводили исследований фармакокинетики препарата у больных с нарушением функции печени.
Доклинические данные по безопасности. Интравитреальное введение ранибизумаба мартышкам рода Cynomolgus в дозе от 0,25 до 2,0 мг/глаз 1 раз каждые 2 нед в течение 26 нед приводило к дозозависимому эффекту.
Интраокулярно при повышении дозы отмечали воспаление передней камеры глаза (пик — через 2 сут после инъекции). Выраженность воспалительной реакции в целом уменьшалась при последующих инъекциях или в течение времени между инъекциями. Отмечали случаи инфильтрации и деструкции стекловидного тела (выраженность которых также зависела от дозы), что в целом сохранялось до конца лечения. В 26-недельном исследовании выявили, что выраженность воспалительного процесса в стекловидном теле увеличивается с количеством инъекций, но процесс является обратимым. Природа и время возникновения воспаления заднего сегмента свидетельствуют об иммунозависимом образовании антител, которое может быть клинически незначимым. Кратковременное повышение внутриглазного давления отмечалось после интравитреального введения и не зависело от дозы препарата.
При микроскопии выявили, что изменения в глазу связаны с воспалением и не являются признаком дегенеративного процесса. Отмечали несколько случаев гранулематозных изменений диска зрительного нерва воспалительного характера. Выраженность нарушений в заднем сегменте и другие приведенные изменения снижались в период регенерации. Антитела к ранибизумабу выявлены в плазме крови и стекловидном теле животных, которым вводили это средство.
Нет никаких исследований канцерогенности, мутагенности, влияния на репродуктивную функцию, а также исследований токсичности.

• - лечение при неоваскулярной (экссудативной) ВМД;
• - лечение пациентов с нарушением зрения при ДМО;
• - лечение пациентов с нарушением зрения при макулярном отеке, вторичном относительно тромбоза вен сетчатки (тромбоз центральной вены сетчатки или тромбоз ветвей центральной вены сетчатки);

- лечение при нарушении зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно патологической миопии (ПМ).

Луцентис применяют для интравитреального введения. Введение препарата должен проводить только квалифицированный врач-офтальмолог, имеющий опыт проведения интравитреальных инъекций.
Лечение при экссудативной ВМД
При экссудативной ВМД рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг 1 раз в месяц в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции в 0,05 мл.
Терапию Луцентисом начинают с фазы нагрузки — 1 инъекция в месяц на протяжении 3 последовательных месяцев, за которой идет поддерживающая фаза с ежемесячным контролем остроты зрения пациента. Если пациент теряет >5 букв остроты зрения (по шкале ETDRS, что эквивалентно одной строке по шкале Снеллена), следует вводить Луцентис. Интервал между двумя введениями препарата должен составлять не менее 1 мес.
Лечение при нарушении зрения, обусловленном ДМО или макулярным отеком, вторичным относительно тромбоза вен сетчатки
Рекомендуемая доза Луцентиса составляет 0,5 мг в виде одноразовой интравитреальной инъекции. Эта доза соответствует объему инъекции в 0,05 мл.
Лечение проводится ежемесячно и длится до достижения максимальной остроты зрения, то есть острота зрения пациента должна быть стабильной на протяжении 3 последовательных ежемесячных обследований зрения, которые выполняют в ходе терапии ранибизумабом. В случае отсутствия восстановления остроты зрения после курса лечения, который состоит из 3 инъекций, лечение продолжать не рекомендуется.
После этого проводят ежемесячный контроль остроты зрения пациентов.
Терапию возобновляют при выявлении потери остроты зрения, обусловленной ДМО или макулярного отека, вызванного тромбозом вен сетчатки. Ежемесячные инъекции проводят до стабилизации остроты зрения на 3 последовательных ежемесячных обследованиях зрения (что означает введение по меньшей мере 2 инъекций). Интервал между двумя введениями препарата должен составлять не менее 1 мес.
Применение Луцентиса и лазерной фотокоагуляции при ДМО и макулярном отеке, вызванном тромбозом вен сетчатки
Получен небольшой опыт введения Луцентиса одновременно с лазерной фотокоагуляцией. При введении в один и тот же день Луцентис необходимо вводить по меньшей мере через 30 мин после лазерной фотокоагуляции. Луцентис можно применять пациентам, которым лазерная фотокоагуляция делалась раньше.
Дозы для лечения при нарушении зрения вследствие ХНВ, вторичной относительно ПМ
Лечение начинают с однократной инъекции.
Если в процессе мониторинга выявлены признаки активности заболевания, например снижение остроты зрения и/или признаки активности поражения, рекомендуется продолжить лечение.
Мониторинг активности заболевания может включать клинический осмотр, оптическую когерентную томографию (ОКТ) или ФА.
Хотя многим пациентам в течение 1-го года может быть достаточно 1 или 2 инъекций препарата, некоторые из них могут нуждаться в более частом применении препарата. Поэтому мониторинг рекомендуется проводить ежемесячно в течение первых двух месяцев, после чего по меньшей мере каждые 3 мес в течение 1-го года. После окончания 1-го года частоту проведения мониторинга должен определить врач.
Интервал между введениями препарата должен составлять не менее 1 мес.
Применение Луцентис и фотодинамической терапии вертепорфином при ХНВ, вторичной относительно ПМ
Данных о сопутствующем применении препарата Луцентис и вертепорфина нет.
Информация о применении
Как и все препараты для парентерального введения, р-р перед применением следует визуально проверить на наличие механических частиц или изменения цвета.
Пациента следует проинструктировать относительно самостоятельного применения антибактериальных глазных капель 4 раза в сутки ежедневно на протяжении 3 дней до и после инъекции.
Введение препарата проводят в стерильных условиях, которые включают: дезинфекцию рук как при хирургическом вмешательстве, стерильные перчатки и салфетки, стерильный векорасширитель (или эквивалент), стерильный инструмент для парацентеза (при необходимости). Следует внимательно пересмотреть аллергологический анамнез пациента перед выполнением интравитреальной инъекции. Требуется продезинфицировать кожу вокруг глаза, веко и поверхность глаза. Соответствующая анестезия и бактерицидное средство широкого спектра действия должны быть определены до проведения инъекции.
Иглу для инъекций необходимо ввести на 3,5–4 мм позади от лимба в пустоту стекловидного тела, отклоняясь от горизонтального меридиана и направляя иглу по направлению к центру глазного яблока. Потом ввести 0,05 мл р-ра; место прокола склеры следует менять при дальнейших инъекциях.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов необходимо утилизировать согласно локальным требованиям.
Флакон препарата предназначен только для одноразового использования.
Во время приготовления р-ра Луцентис для интравитреального введения следует соблюдать нижеследующую инструкцию.
1. Внешнюю часть резиновой пробки продезинфицировать перед забором содержимого флакона.
2. Соединить 5-микрометровую фильтровальную иглу (имеется в комплекте) с 1 мл шприцем (имеется в комплекте) в асептических условиях. Нажать фильтровальной иглой на центр пробки флакона, пока игла не затронет дно флакона.
3. Забрать весь р-р из флакона, держа его вертикально и слегка наклонив для удобства окончания забора.
4. Убедиться, что поршень поднят достаточно и флакон и игла пустые.
5. Оставить фильтровальную иглу во флаконе, отсоединив от нее шприц. Фильтровальную иглу необходимо утилизировать после забора р-ра, ее не используют для проведения инъекции.
6. В асептических условиях плотно присоединить иглу для инъекции (имеется в комплекте) к шприцу.
7. Осторожно удалить колпачок иглы для инъекции, чтобы не разъединить иглу со шприцем.
Примечание: придерживать за желтую основу иглы при удалении колпачка.
8. Старательно удалить воздух со шприца и отрегулировать дозу на уровне 0,05 мл. Шприц готов для проведения инъекции.
Примечание: не протирать иглу для инъекции. Не тянуть поршень назад.
Любой неиспользованный продукт или остатки материалов следует утилизировать согласно локальным требованиям.
Особые популяции пациентов
Дисфункция печени. Луцентис не исследовали у пациентов с нарушением функции печени. Однако для применения у этой популяции никакие особые меры не требуются.
Дисфункция почек. Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется. Опыт применения у пациентов в возрасте >75 лет с ДМО ограничен.

• - повышенная чувствительность к активному веществу или любому другому компоненту препарата;
• - активный/подозреваемый окулярный или периокулярный инфекционный процесс;
• - интраокулярный воспалительный процесс.

Пациенты с экссудативной ВМД. Изучение безопасности применения препарата Луцентис проводили в течение 24 мес в группе с участием 1315 пациентов в три фазы III стадии, 440 пациентам препарат был назначен в рекомендуемой дозе 0,5 мг.
Случаи серьезных побочных реакций, связанных с процедурой введения препарата, включали боль в глазу, интраокулярное воспаление, повышение внутриглазного давления, воспаление стекловидного тела, отслойка стекловидного тела, кровоизлияния в сетчатку глаза, нарушение зрения, плавающее помутнение стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву, раздражение глаза, ощущение инородного тела в глазу, повышенное слезотечение, блефарит, сухость глаз, зуд в глазу. Наиболее часто сообщалось о следующих неофтальмологических явлениях — головная боль, ринофарингит и артралгия.
Менее частые, но более тяжелые побочные реакции включали эндофтальмит, слепоту, регматогенное отслоение сетчатки глаза, разрыв сетчатки глаза, ятрогенную травматическое катаракту.
Следует предупредить пациентов о возможных побочных реакциях и необходимости обратиться к врачу в случае развития боли в глазу, повышенного дискомфорта в глазу, усиления покраснения глаза, нечеткости или ухудшения зрения, увеличения количества маленьких частиц в поле зрения или повышения чувствительности к свету.
Нижеотмеченные побочные эффекты выявляли чаще (по меньшей мере на 2%) в группе пациентов, получавших Луцентис 0,5 мг, чем в контрольной группе (плацебо или вертепорфин, средство для ФДТ) в объединенных данных 3 контролируемых исследований III фазы: FVF2598g (MARINA), FVF2587g (ANCHOR) и FVF3192g (PIER). Поэтому их рассматривали как потенциальные побочные реакции препарата. Нижеописанные данные о безопасности применения препарата также включают все потенциально возможные побочные реакции, связанные со способом введения препарата или самим лекарственным препаратом, в группе из 440 пациентов, которым было назначено по 0,5 мг препарата.
Пациенты с ДМО. Безопасность Луцентиса исследовали в 1-годичном плацебо-контролируемом исследовании (RESOLVE) и в 1-годичном исследовании с лазерным контролем (RESTORE), проводившимся при участии соответственно 102 и 235 пациентов, которым вводили ранибизумаб, с нарушением зрения, обусловленным ДМО. Инфекции мочевых путей в категории частых явлений соответствовали критериям нежелательной реакции для занесения в нижеследующую таблицу. В других случаях об офтальмологических и неофтальмологических явлениях в исследованиях RESOLVE и RESTORE сообщалось с частотой и тяжестью, аналогичным таковым в исследованиях экссудативной ВМД.
Пациенты с тромбозом вен сетчатки. Безопасность Луцентиса изучали в ходе двух 12-месячных исследований (BRAVO и CRUISE) с участием 264 и 261 пациента, применявшего ранибизумаб для лечения нарушений зрения, обусловленных макулярным отеком, вызванным тромбозом ветвей вены сетчатки или центральной вены сетчатки соответственно. Частота и тяжесть нежелательных явлений со стороны глаза и других органов во время исследований BRAVO и CRUISE были подобны таковым, отмеченным в ходе исследований экссудативной формы ВМД.
Побочные эффекты перечислены по классам систем органов и частоте возникновения согласно следующей систематизации: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1 000), очень редко (<1/10 000) (табл. 7).
Таблица 7
Побочные эффекты по классам систем органов и частоте возникновения

*Отмечали только у пациентов с ДМО.
Побочные эффекты, связанные с классом препарата. В исследованиях фазы III экссудативной ВМД общая частота неокулярных кровоизлияний, нежелательного явления, потенциально связанного с применением системных ингибиторов VEGF (сосудистого эндотелиального фактора роста), была несколько выше у пациентов, получавших ранибизумаб.
Однако закономерности среди различных кровоизлияний не было. Существует теоретический риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений после интравитреального введения ингибиторов VEGF. В клинических исследованиях Луцентиса при участии пациентов с ВМД и ДМО, тромбозом вен сетчатки и ПМ отмечена низкая частота развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая кровоизлияние в мозг и инфаркт миокарда, и не было существенных различий между группами, получавшими ранибизумаб и контрольный препарат.
Предоставления сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций
Предоставление сообщений о развитии подозреваемых нежелательных реакций после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения риск-польза лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о развитии любых подозреваемых нежелательных реакций через национальную систему предоставления сообщений.

интравитреальные инъекции, включая инъекции препарата Луцентис, ассоциированы с эндофтальмитом, интраокулярным воспалением, регматогенной отслойкой сетчатки, разрывом сетчатки глаза, ятрогенной травматической катарактой. Надлежащая асептическая техника проведения инъекций должна быть обязательной при введении препарата Луцентис. Кроме того, следует наблюдать за состоянием здоровья пациента в течение 1-й недели после проведения инъекции, чтобы начать своевременное лечение в случае развития инфекционного осложнения. Пациента необходимо хорошо проинструктировать, чтобы он немедленно сообщил о появлении любых признаков, которые могут напоминать эндофтальмит или другие вышеперечисленные осложнения.
Повышение внутриглазного давления отмечали на протяжении 60 мин после инъекции, поэтому показатели внутриглазного давления и перфузии диска зрительного нерва следует проверить и соответственно откорригировать.
Существует теоретический риск возникновения артериальной тромбоэмболии после интравитреального применения ингибиторов VEGF. Хотя при клинических исследованиях препарата Луцентис зафиксирован низкий коэффициент частоты возникновения случаев артериальной тромбоэмболии, диспропорции между группами, в которых проводили лечение, не отмечали.
Безопасность и эффективность терапии Луцентисом при одновременном введении в оба глаза не изучались. При одновременном введении в оба глаза может увеличиться системная экспозиция, которая повышает риск развития системных нежелательных явлений.
Как и для всех лекарственных средств, содержащих белок, существует потенциальный риск возникновения иммуногенности при применении препарата Луцентис.
Поскольку у пациентов с ДМО возможно увеличение системной экспозиции, у этой популяции больных нельзя исключать повышения риска развития гиперчувствительности. Пациентов также следует предупредить о необходимости сообщения в случае увеличения тяжести внутриглазной инфекции, которая может быть клиническим признаком образования внутриглазных антител.
Введение препарата прекращают и не возобновляют прежде следующего запланированного введения в случае:

• - снижения остроты зрения при наилучшей коррекции (BCVA) на ≥30 букв сравнительно с предыдущим обследованием остроты зрения;
• - внутриглазного давления ≥30 мм рт. ст.;
• - разрыва сетчатки;
• - субретинального кровоизлияния, которое достигло центра ямки сетчатки, или если размер кровоизлияния составляет ≥50% общего пораженного участка;
• - выполненного или запланированного хирургического вмешательства на глазах на протяжении 28 дней до или после инъекции.

Факторы риска, связанные с разрывом пигментного эпителия сетчатки, после терапии ингибиторами VEGF для лечения экссудативной ВМД включают широкое и (или) высокое отслаивание пигментного эпителия сетчатки. В начале терапии Луцентисом следует соблюдать осторожность пациентам с такими факторами риска разрывов пигментного эпителия сетчатки.
Терапию отменяют пациентам с регматогенным отслоением сетчатки или с макулярными отверстиями III–IV степени.
Опыт применения у пациентов с ДМО вследствие сахарного диабета I типа ограничен.
Применение Луцентиса не исследовалось у пациентов, которым раньше проводили интравитреальные инъекции, у больных с активными системными инфекциями, с пролиферативной диабетической ретинопатией или у пациентов с сопутствующими офтальмологическими заболеваниями, такими как отслоение сетчатки или макулярные отверстия. Также нет опыта лечения Луцентисом пациентов с сахарным диабетом, у которых уровень гемоглобина Hba1c превышает норму на >12%, и с неконтролируемой АГ.
Существуют ограниченные данные относительно действия препарата Луцентис у пациентов с ПМ, не ответивших на предыдущую фотодинамическую терапию (ФДТ) вертепорфином. Также, хотя у пациентов с субфовеальными и юкстафовеальными поражениями наблюдался устойчивый эффект, данных для вывода о действии препарата Луцентис у больных с ПМ и эктрафовеальными поражениями недостаточно.
Ограничен опыт применения препарата больным с предыдущими эпизодами тромбоза вен сетчатки, с ишемией центральной вены сетчатки и ветвей центральной вены сетчатки.
Данные о безопасности препарата при лечения при ДМО и макулярном отеке, вызванном тромбозом вен сетчатки, для пациентов с наличием в анамнезе инсульта или транзиторной ишемической атаки ограничены. Поскольку после интравитреального применения ингибиторов VEGF возможен риск артериальных тромбоэмболических осложнений, при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность.
Период беременности и кормления грудью. Исследований применения ранибизумаба в период беременности не проводили, поэтому препарат не следует применять в период беременности. Женщинам, планирующим беременность, которым вводили ранибизумаб, рекомендуется, чтобы между последней дозой ранибизумаба и зачатием ребенка прошло как минимум 3 мес.
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективную контрацепцию на протяжении лечения.
Неизвестно, проникает ли препарат Луцентис в грудное молоко, поэтому кормление грудью не рекомендуется в период лечения препаратом.
Данные по фертильности отсутствуют.
Дети. Безопасность и эффективность влияния ранибизумаба для этой группы пациентов не установлены, поэтому препарат не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Лечение препаратом может привести к временному нарушению зрения, что, в свою очередь, может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами. Пациентам, отмечающим нарушение зрения, не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами до исчезновения вышеуказанных транзиторных симптомов.

исследований не проводили.
Информацию относительно одновременного применения Луцентис и фотодинамической терапии ветпорфином см. ПРИМЕНЕНИЕ.
Информацию относительно одновременного применения Луцентис и лазерной фотокоагуляции при ДМО и тромбозе ветвей центральной вены сетчатки см. ПРИМЕНЕНИЕ и Фармакокинетика.
Несовместимость. Поскольку исследований несовместимости препарата не проводили, Луцентис нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

о случаях передозировки сообщалось в клинических и постмаркетинговых исследованиях. Побочные реакции, чаще всего связанные с передозировкой, — повышение внутриглазного давления, транзиторная слепота, снижение остроты зрения, отек роговицы, боль в роговице и боль в глазу. При передозировке препарата следует проверить внутриглазное давление и при необходимости провести соответствующее лечение, если врач посчитает нужным.

в оригинальной упаковке, в холодильнике при температуре 2–8 °С. Не замораживать.