ГАРДАСИЛ вакцина против вируса папилломы человека (типов 6, 11, 16, 18) квадривалентная рекомбинантная (GARDASIL®)

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

суспензия для инъекций флакон 0,5 мл, 1 доза, №  1, №  10

суспензия для инъекций шприц одноразовый 0,5 мл, 1 доза, №  1, №  6

Одна доза (0,5 мл) содержит:
действующие вещества: рекомбинантные антигены: L1 белок вируса папилломы человека в следующих соотношениях: тип 6 (20 мкг), тип 11 (40 мкг), тип 16 (40 мкг), тип 18 (20 мкг).

№ UA/13451/01/01 от 12.09.2018По рецепту DC

ХАРАКТЕРИСТИКА

Гардасил представляет собой адъювантную неинфекционную рекомбинантную квадривалентную вакцину, изготовленную из вирусоподобных частиц (ВЧ) высокой степени очистки, которая содержит основной белок (L1) капсида, характерный для вируса папилломы человека (ВПЧ) типов 6, 11, 16 и 18. Белки L1 продуцируются путем раздельной ферментации культурой дрожжевых клеток (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (штамм 1895)) по технологии рекомбинантной ДНК и образуют ВЧ путем самосборки. ВЧ для каждого типа очищаются и адсорбируются на алюминийсодержащем адъюванте (алюминий гидроксифосфат сульфата, аморфный).

Проведение полного курса вакцинации приводит к образованию специфических антител к четырем типам ВПЧ — 6, 11, 16 и 18 — в защитном титре более чем у 99% вакцинированных на период не менее 36 мес во всех возрастных группах.

Вакцина Гардасил имеет практически 100% эффективность в предотвращении индуцированных 6, 11, 16 и 18 типами ВПЧ раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом.

Фармакодинамика. ВЧ не содержат ДНК-вируса, поэтому они не инфицируют клетки, которые не способны к репродукции и не могут вызывать инфекции. ВПЧ инфицирует только людей, хотя в исследованиях на животных было продемонстрировано, что ВП основного L1 белка вакцины являются ответственными за развитие гуморального иммунного ответа.

Определено, что ВПЧ типа 16 и ВПЧ типа 18 отвечают примерно за 70% случаев рака шейки матки; 80% случаев аденокарциномы in situ (AIS); 45–70% случаев резко выраженной внутриэпителиальные неоплазии шейки матки (CIN 2/3); 25% случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1); примерно 70% случаев резко выраженной внутриэпителиальной неоплазии вульвы (VIN 2/3) и влагалища (VaIN 2/3), связанной с ВПЧ. ВПЧ типа 6 и 11 отвечает за примерно 90% случаев генитальных кондилом и 10% случаев внутриэпителиальной неоплазии шейки матки низкой степени злокачественности (CIN 1). CIN 3 и AIS считаются ближайшими предшественниками инвазивного рака шейки матки.

Термин «предраковые поражения половых органов» означает резко выраженную внутриэпителиальную неоплазию шейки матки (CIN 2/3), резко выраженную внутриэпителиальную неоплазию вульвы (VaIN 2/3) и резко выраженную внутриэпителиальную неоплазию влагалища (VaIN 2/3).

Результаты основаны на подтверждении эффективности Гардасила у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, а также на подтверждении иммуногенности Гардасила у девочек и мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет.

Клинические исследования. Эффективность Гардасила у женщин в возрасте от 16 до 26 лет оценивали в рамках 4 плацебо-контролируемых двойных слепых рандомизированных клинических исследований фазы II и III с участием 20 541 женщины, которые были включены в исследование и которым вводили вакцину без предварительного скрининга на наличие инфекции ВПЧ. Гардасил показал высокую эффективность в лечении ВПЧ-инфекций, вызванных каждым из четырех типов ВПЧ, входящих в состав вакцины. В конце исследования пациентов, которые принимали участие в двух исследованиях фазы III, наблюдали в течение 4 лет (в среднем 3,7 года).

Таблица 1

Анализ эффективности Гардасила в лечении резко выраженной дисплазии шейки матки в популяции PPE

  Гардасил Плацебо Эффективность через 2 года (95% ДИ), % Гардасил Плацебо Эффективность*** в конце исследования (95% ДИ), %
Количество случаев Количество случаев Количество случаев Количество случаев
Количество пациентов Количество пациентов* Количество пациентов* Количество пациентов*
ВПЧ 16/18-связанные CIN 2/3 или AIS 0 53 100,0 (92,9; 100,0) 2** 112 98,2 (93,5; 99,8)
8487 8460 8493 8464
ВПЧ 16/18-связанные CIN 3 0 29 100 (86,5; 100,0) 2** 64 96,9 (88,4; 99,6)
8487 8460 8493 8464
ВПЧ 16/18-связанные AIS 0 6 100 (14,8; 100,0) 0 7 100 (30,6; 100,0)
8487 8460 8493 8464

*Количество пациентов в течение 1 мес, начиная с визита на 7-м месяце.

**Учитывая вирусологические доказательства, первый случай CIN 3 у пациента с хронической инфекцией ВПЧ 52, вероятно, был связан с ВПЧ 52. Только в 1 из 11 образцов отмечался ВПЧ 16 (по данным 32,5 мес) и не наблюдался в тканях, полученных при LEEP (процедура петлевой электроэкстракции). Во втором случае CIN 3, который зарегистрирован у пациента, инфицированного ВПЧ 51, по данным дня 1 (у 2 из 9 образцов); ВПЧ 16 наблюдался по данным биопсии на 51-м месяце (у 1 из 9 образцов), а ВПЧ 56 — у 3 из 9 образцов по данным 52 мес в тканях, полученных при LEEP.

***На протяжении 4 мес осуществляли наблюдение пациентов (в среднем 3,6 года).

Примечание: контрольные параметры и доверительные интервалы корректировали за пациенто-временем наблюдения.

Эффективность у мужчин с наличием или без анамнеза инфекции или заболевания, вызванного ВПЧ типов 6, 11, 16 или 18

Таблица 2

Эффективность Гардасила в лечении поражений наружных половых органов по результатам анализа эффективности в популяции* у мужчин в возрасте от 16 до 26 лет

Конечная точка Гардасил Плацебо Эффективность (95% ДИ), %
N Количество случаев N Количество случаев
ВПЧ 6/11/16/18-типы, связанные с поражением наружных половых органов
Поражение наружных половых органов 1394 3 1404 32 90,6 (70,1; 98,2)
Генитальные кондиломы 1394 3 1404 28 89,3 (65,3; 97,9)
PIN 1/2/3 1394 0 1404 4 100,0 (-52,1; 100,0)

*Пациенты, прошедшие все три этапа вакцинации в течение 1 года после включения в исследование, отвечали протоколу исследования и не имели в анамнезе контакта с соответствующим(-ими) типом(-ами) ВПЧ до введения первой дозы вакцины и в течение месяца после третьей иммунизации (7-й месяц).

В популяцию пациентов в целом вошли мужчины независимо от статуса ВПЧ на начальном уровне, получавших минимум одну вакцинацию. Эффективность Гардасила в лечении ВПЧ 6-, 11-, 16-, 18-связанных кондилом на наружных половых органах составила 68,1% (95% ДИ 48,8; 79,3). Эффективность Гардасила в лечении ВПЧ 6-, 11-, 16-, 18-связанных AIN 2/3 и ВПЧ 16- или 18-связанных AIN 2/3 в исследовании MSM (средняя продолжительность периода наблюдения — 2,15 года) составила 54,2% (95% ДИ 18,0; 75,3; 18/275 по сравнению с 39/276) и 57,5% (95% ДИ 1,8; 83,9; 8/275 по сравнению с 19/276 случаев) соответственно.

Определение выраженности иммунного ответа. Невозможно определить минимальный уровень антител, ассоциированный с защитой, к вакцинам против ВПЧ.

Иммуногенность Гардасила оценивали у 20 132 (Гардасил: n=10 723; плацебо: n=9409) девушек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет, 5417 (Гардасил: n=3109; плацебо: n=2308) мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет и 3819 женщин возрасте от 24 до 45 лет (Гардасил: n=1911, плацебо: n=1908).

Типоспецифический иммунологический анализ, конкурентный иммунологический анализ с использованием Luminex, а также типоспецифические стандарты использовали для оценки иммуногенности каждого типа вакцин. Этот анализ позволяет оценить единственный эпитоп, распознаваемый нейтрализующими антителами, для каждого конкретного типа ВПЧ.

Экстраполяция показателей эффективности Гардасила у женщин и девочек. В рамках клинического исследования (Протокол 016) осуществлялось сравнение иммуногенности Гардасила у девочек в возрасте от 10 до 15 лет с иммуногенностью женщин в возрасте от 16 до 23 лет. В группе прививки вакциной в 99,1–100% отмечали серопозитивность ко всем серотипам вакцины через 1 мес после третьей дозы вакцины.

В табл. 3 сравниваются уровни (средний геометрический титр — СГТ) антител ВПЧ 6, 11, 16 и 18 у девочек в возрасте от 9 до 15 лет с уровнями СГТ у женщин в возрасте от 16 до 26 лет в течение 1 мес после третьей иммунизации.

Таблица 3

Экстраполяция показателей иммуногенности между девушками в возрасте от 9 до 15 лет и женщинами в возрасте от 16 до 26 лет (результаты эффективности в популяции согласно протоколу) с учетом титров согласно результатам конкурентного иммунологического анализа с использованием Luminex

  Девочки в возрасте от 9 до 15 лет (Протоколы 016 и 018) Женщины в возрасте от 16 до 26 лет (Протоколы 013 и 015)
n СГТ (95% ДИ) n СГТ (95% ДИ)
ВПЧ 6 915 929 (874, 987) 2631 543 (526, 560)
ВПЧ 11 915 1303 (1223, 1388) 2655 762 (735, 789)
ВПЧ 16 913 4909 (4548, 5300) 2570 2294 (2185, 2408)
ВПЧ 18 920 1040 (965, 1120) 2796 462 (444, 480)

СГТ указан в мMО/мл (мMО = мили-Merck единицы).

Экстраполяция показателей эффективности Гардасила у мужчин и мальчиков. В рамках трех клинических исследований осуществляли сравнение иммуногенности Гардасила у мальчиков в возрасте от 9 до 15 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет. В группе прививки вакциной у 97,4–99,9% отмечали серопозитивность ко всем серотипам вакцины через 1 мес после третьей дозы вакцины.

Устойчивость иммунного ответа Гардасила в клинических исследованиях. У женщин в возрасте от 16 до 26 лет самый длительный период наблюдения иммуногенности отмечали в исследовании Протокола 007, в котором пиковый уровень СГТ антител ВПЧ 6, антител ВПЧ 11, антител ВПЧ 16 и антител ВПЧ 18 наблюдали по данным 7-го месяца. Снижение СГТ продолжалось до 24-го месяца, после чего отмечалась его стабилизация, как минимум до 60-го месяца. Точная длительность иммунности после трех доз вакцин не установлена.

В исследовании фазы III с включением женщин в возрасте от 24 до 45 лет после 4-летнего среднего периода наблюдения у 91,5; 92,0; 97,4 и 47,9% пациентов, которым вводили Гардасил в популяции протокола иммуногенности, отмечена серопозитивность при наличии антител к ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 во время конкурентного иммунологического анализа с использованием Luminex соответственно.

В исследовании фазы III с включением мужчин в возрасте от 16 до 26 лет после 2,9-годичного среднего периода наблюдения у 88,9; 94,0; 97,9 и 57,1% пациентов, которым вводили Гардасил, в популяции протокола иммуногенности отмечали серопозитивность при наличии антител к ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 во время конкурентного иммунологического анализа с использованием Luminex соответственно.

В ходе длительного наблюдения у женщин в возрасте от 16 до 45 лет и мужчин в возрасте от 16 до 26 лет, у пациентов с наличием серопозитивности при наличии антител к ВПЧ 6, ВПЧ 11, ВПЧ 16 и ВПЧ 18 в LIA в конце исследования отмечена защита от клинического течения заболевания.

Доказательства анамнестического иммунного ответа (иммунная память). Отмечались доказательства наличия анамнестического иммунного ответа при вакцинации серопозитивных (до вакцинации) женщин. Кроме того, у женщин, которые получили дополнительную дозу вакцины Гардасил через 5 лет после завершенного курса вакцинации, зарегистрирован быстрый и выраженный анамнестический иммунный ответ, при котором СГТ антител превышали титры, полученные через месяц после третьей дозы вакцины.

ВИЧ-инфицированные лица. Безопасность и иммуногенность вакцины оценивали в исследовании у 126 пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных ВИЧ, из которых 96 исследуемых получили Гардасил. Сероконверсия по всем четырем антигенами отмечена у более 96% пациентов. Уровни СГТ были несколько ниже, чем наблюдаемые у неинфицированных (ВИЧ) пациентов той же возрастной категории в других исследованиях. Клиническая значимость более низкого ответа неизвестна. Профиль безопасности очень похож на таковой у неинфицированных (ВИЧ) пациентов в других исследованиях. Вакцинация не влияет на уровни CD4 или РНК ВИЧ в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ

вакцина Гардасил показана к применению у девушек и женщин в возрасте 9–45 лет для предупреждения заболеваний, вызываемых типами ВПЧ 6, 11, 16, 18, в том числе рака шейки матки, вульвы и влагалища; предраковых и диспластических состояний; генитальных кондилом; инфекций, вызванных ВПЧ.

Вакцина Гардасил показана для предупреждения следующих заболеваний:

  • • рака шейки матки, вульвы и влагалища, вызванный ВПЧ типов 16 и 18;
  • • генитальных кондилом (Condiloma acuminata), вызванных ВПЧ типов 6 и 11, и инфекций, а также последующих предраковых или диспластических состояний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18;
  • • цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 2-й и 3-й степени (CIN 2/3) и аденокарциномы шейки матки in situ (AIS);
  • • цервикальной внутриэпителиальной неоплазии 1-й степени (CIN 1);
  • • внутриэпителиальной неоплазии вульвы 2-й и 3-й степени (VIN 2/3);
  • • внутриэпителиальной неоплазии влагалища 2-й и 3-й степени (VaIN 2/3);
  • • внутриэпителиальной неоплазии вульвы 1-й степени (VIN 1) и внутриэпителиальной неоплазии влагалища 1-й степени (VaIN 1).

Вакцина Гардасил также показана девушкам и женщинам в возрасте 9–26 лет для предупреждения цервикальной внутриэпителиальной неоплазии, связанной с ВПЧ типов 31, 33, 52 и 58, или аденокарциномы шейки матки in situ.

Вакцина Гардасил показана к применению у мальчиков и мужчин в возрасте 9–26 лет для предупреждения заболеваний и инфекций, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18.

ПРИМЕНЕНИЕ

вакцину Гардасил следует вводить в/м как 3 отдельные дозы по 0,5 мл по следующей схеме:

1-я доза — в назначенный день;

2-я доза — через 2 мес после первой;

3-я доза — через 6 мес после первой.

Желательно придерживаться схемы вакцинации «0–2–6 мес». Однако в клинических исследованиях подтверждена эффективность вакцинации у лиц, которым было введено 3 дозы в течение 1 года. Если необходима альтернативная схема вакцинации, то вторую дозу следует вводить по меньшей мере через 1 мес после первой дозы, а третью дозу — по меньшей мере через 3 мес после второй дозы.

Необходимость в бустерный дозе не установлена.

Дети. Исследование эффективности при применении вакцины у детей младше 9 лет не проводилось, поэтому применение у данной категории не рекомендуется.

Особые меры безопасности. Вакцина поставляется в готовом виде; в ее растворении или разведении нет необходимости. Следует использовать рекомендуемое дозирование в полном объеме.

Перед применением хорошо взболтать. Для сохранения особенностей суспензии перед применением флакон с препаратом следует хорошо взболтать.

Перед введением следует визуально проверить цвет суспензии, а также наличие в ней твердых частиц. При наличии твердых частиц или при изменении цвета препарат следует утилизировать.

Гардасил следует вводить в/м в дельтовидную мышцу руки или верхнюю переднелатеральную область бедра.

Гардасил нельзя вводить в/в! Поскольку п/к и внутрикожное введение препарата не исследовали, такие методы применения не рекомендованы.

Предварительно наполненный вакциной шприц предназначен только для разового использования и только для одного человека. При использовании флаконов с разовой дозой каждому человеку препарат вводят индивидуальными стерильными шприцем и иглой.

Вакцина готова к применению, дополнительного разведения или ресуспендирования не требуется. Следует применять всю рекомендуемую дозу вакцины.

Хорошо встряхнуть перед применением. Тщательное перемешивание непосредственно перед введением необходимо для того, чтобы вакцина была в виде суспензии. После тщательного перемешивания вакцина имеет вид белой, мутной суспензии. Препараты для парентерального введения перед применением следует проверять визуально на наличие механических частиц и изменения цвета. Препарат непригоден к применению в случае появления посторонних частиц или изменения цвета.

Использование флаконов с разовой дозой вакцины. Наберите 0,5 мл суспензии из флакона с разовой дозой вакцины стерильной иглой в одноразовый шприц, не содержащий консервантов, антисептиков и детергентов. Набранную вакцину следует сразу ввести, а флакон выбросить.

Использование шприцев с разовой дозой вакцины. Введите все содержимое шприца.

Использование одноразовых стерильных, предварительно наполненных шприцев с одной дозой в комплекте с защитным устройством. Используйте для введения вакцины вложенную иглу. Если вы хотите использовать другую, убедитесь, что игла надежно присоединяется к шприцу и ее длина не превышает 2,5 см, что является необходимым условием для правильной работы защитного устройства.

Снимите колпачок с конца шприца. Нажав на оба препятствующих вращению выступа, закрепите шприц и присоедините иглу Люэра поворотом по часовой стрелке. Удалите защитный колпачок с иглы.

При проведении инъекции, как указано выше, нажимайте на поршень, крепко удерживая шприц под пальцевыми выступами и введите всю дозу. Защитное устройство иглы не сработает, если не будет введена вся доза. Извлеките иглу, отпустите поршень и дайте шприцу переместиться вверх до полного закрытия всей иглы. Для документирования вакцинации отделите съемную этикетку, медленно потянув ее. Выбросьте шприц в контейнер для острых предметов.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к действующим веществам или любому компоненту вакцины.

Пациентам, у которых развиваются симптомы, свидетельствующие о повышенной чувствительности после введения дозы Гардасила, не следует вводить следующие дозы Гардасила.

Введение Гардасила необходимо отложить при острой фазе заболевания с повышенной температурой тела. Однако наличие незначительной инфекции, такой как незначительная инфекция верхних дыхательных путей или субфебрильная температура тела, не является основанием для отложения вакцинации.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

клинические исследования. В табл. 4 представлены побочные реакции, возникшие после введения вакцины, отмеченные у пациентов, которым вводили Гардасил, с частотой возникновения минимум 1,0%, а также с большей частотой — в группе прививки плацебо.

Побочные реакции классифицируются по следующей частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000).

Опыт постмаркетингового применения. В табл. 4 также представлены дополнительные побочные реакции, которые возникали спонтанно в течение постмаркетингового применения Гардасила по всему миру. Поскольку об этих реакциях сообщали добровольно из неустановленной популяции пациентов, не всегда возможно точно установить их частоту или причинную связь с введением вакцины. Как следствие, частота возникновения этих побочных реакций определена как «неизвестно».

Таблица 4

Побочные реакции после введения Гардасила по данным клинических исследований и постмаркетингового наблюдения

Класс системы органов Частота Побочные реакции
Инфекции и инвазии Неизвестно В месте инъекции: целлюлит*
Со стороны системы крови и лимфатической системы Неизвестно Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура*, лимфаденопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия*
Нарушения со стороны иммунной системы Неизвестно Реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции*
Нарушения со стороны нервной системы Очень часто Головная боль
Неизвестно Головокружение1*, синдром Гийена — Барре*, синкопе, которые изредка сопровождались тонико-клоническими судорогами*
Нарушения со стороны ЖКТ Часто Тошнота
Неизвестно Рвота*
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Часто Боль в конечностях
Неизвестно Артралгия*, миалгия*
Нарушения общего характера, а также нарушения, возникающие в месте введения Очень часто В месте инъекции: эритема, боль, отек
Часто Лихорадка; в месте введения: гематома, зуд
Неизвестно Астения*, озноб*, слабость*, недомогание*

*Побочные реакции, которые возникли при постмаркетинговом применении (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

1В течение клинических исследований головокружение отмечали как распространенную побочную реакцию у женщин. У мужчин более низкая частота возникновения головокружения наблюдалась в группе прививки вакциной по сравнению с группой прививки плацебо.

Кроме этого в клинических исследованиях побочные реакции, которые были определены исследователем как связанные с вакциной или плацебо, зарегистрированы с частотой <1%:

  • нарушения со стороны органов дыхания, органов грудной клетки и средостения: очень редко — бронхоспазм;
  • нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — крапивница.

9 случаев (0,06%) крапивницы наблюдались в группе Гардасила, а 20 случаев (0,15%) — в группе плацебо, содержащего адъювант.

В пострегистрационных исследованиях по безопасности в период наблюдения за двумя группами испытуемых, из которых 15 706 лиц получали Гардасил и 13 617 лиц — плацебо, выявлено 39 случаев развития неспецифического артрита/артропатии (24 в группе Гардасила и 15 в группе плацебо).

Клиническое исследование с участием 843 здоровых подростков, мужчин и женщин в возрасте от 11 до 17 лет введение первой дозы Гардасила одновременно с комбинированной (инактивированной) бустерной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент) и (инактивированной) бустерной вакциной для профилактики полиомиелита показало повышение частоты возникновения зуда в месте введения и головной боли после одновременного применения. Разница в частоте возникновении составляла <10% и у большинства пациентов побочные реакции были незначительными или умеренно выраженными.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

решение о вакцинации следует принять с учетом риска предыдущего инфицирования ВПЧ и потенциальной пользы от вакцинации.

Как и при применении всех инъекционных вакцин, следует обеспечить набор препаратов для неотложной терапии на случай развития анафилактических реакций (развиваются редко) после введения вакцины.

Любая вакцинация может сопровождаться развитием синкопе (обморока), особенно — у подростков и лиц молодого возраста. На фоне применения Гардасила зарегистрированы случаи синкопе, которые иногда сопровождались падением и/или тонико-клоническими судорогами. Таким образом, после введения Гардасила следует наблюдать за состоянием пациентов в течение 15 мин.

Как и в случае с другими вакцинами, применение Гардасила не гарантирует эффективности у всех вакцинированных.

Гардасил обеспечивает защиту только против заболеваний, вызванных ВПЧ типов 6, 11, 16 и 18, и в меньшей степени — против заболеваний, вызванных определенными ВПЧ-связанными типами. Поэтому следует продолжать принимать предупредительные меры против заболеваний, передающихся половым путем.

Гардасил применяется только в профилактических целях и не влияет на активные ВПЧ-инфекции или установленное клиническое заболевание. Установлено, что Гардасил не имеет терапевтического эффекта. Поэтому вакцина не предназначена для лечения рака шейки матки, резко выраженной дисплазии шейки матки, влагалища и вульвы или генитальных кондилом. Вакцина не предназначена для профилактики прогрессирования других установленных ВПЧ-связанных новообразований.

Гардасил не предназначен для профилактики новообразований вследствие вакцинации против типов ВПЧ у пациентов, инфицированных такими типами ВПЧ, которые существовали на время вакцинации.

При применении Гардасила у взрослых женщин следует учесть разную распространенность типов ВПЧ в различных географических зонах. Вакцинация не является заменой рутинного скрининга заболеваний шейки матки. Поскольку ни одна вакцина не обеспечивает 100% эффективность, а Гардасил не обеспечивает защиту против каждого типа ВПЧ или против существующих инфекций ВПЧ, рутинный скрининг заболеваний шейки матки остается чрезвычайно важным и проводится в соответствии с местными рекомендациями.

Безопасность и иммуногенность вакцины оценивали у пациентов в возрасте от 7 до 12 лет, инфицированных ВИЧ. Пациенты с нарушением иммунологической реактивности в результате проведения мощной иммуносупрессивной терапии (генетический дефект) или другой терапии могут не реагировать на введение вакцины. Следует с осторожностью вводить эту вакцину пациентам с тромбоцитопенией или любыми нарушениями свертывания крови из-за повышенного риска развития кровотечения после в/м введения.

Продолжительность защитной реакции не установлена. Стойкую защитную эффективность наблюдали в течение не менее 4,5 года после проведения всего курса вакцинации, состоящего из 3 доз. Долговременные исследования по изучению срока защитной эффективности вакцины продолжаются.

Данные о безопасности, иммуногенности или эффективности, которые поддерживают взаимозаменяемость Гардасила с другими вакцинами против ВПЧ, отсутствуют.

Общие предупреждения. Как и при применении любых других вакцин, при применении вакцины Гардасил не у всех вакцинированных удается получить защитный иммунный ответ.

Вакцина Гардасил не предназначена для лечения таких заболеваний, как: активные заболевания наружных половых органов; рак шейки матки, вульвы или влагалища; CIN, VIN или VaIN. Препарат не защищает от заболеваний, возбудителем которых является ВПЧ.

Как и при введении любой инъекционной вакцины, всегда необходимо иметь наготове соответствующие лекарственные средства на случай развития анафилактической реакции (что происходит редко) на введение вакцины.

Синкопе (обморок) может возникать после любой вакцинации, особенно у подростков и лиц молодого возраста, как психогенная реакция на инъекцию. Синкопе сопровождается некоторыми неврологическими симптомами, такими как расстройства зрения, парестезии, тонико-клонические подергивания конечностей в постсинкопальный период. Случаи синкопе, иногда связанные с падением, отмечали при применении Гардасила. Поэтому за состоянием вакцинированных следует наблюдать в течение приблизительно 15 мин после введения препарата.

Решение о введении препарата или об отсрочке вакцинации в связи с текущей или недавней болезнью, сопровождающейся повышенной температурой тела, в большой степени зависит от этиологии заболевания и степени тяжести. Небольшое повышение температуры тела и легкая инфекция верхних дыхательных путей обычно не являются противопоказаниями к вакцинации.

У лиц с нарушенной реактивностью иммунной системы или в результате проведения иммунодепрессивной терапии, генетического дефекта, инфицирования ВИЧ и других причин ответ антител на активную иммунизацию может быть снижен.

Вакцину Гардасил следует вводить с осторожностью лицам с тромбоцитопенией и любыми нарушениями свертывания крови, поскольку после в/м инъекции у таких лиц может развиться кровотечение.

Медицинский персонал обязан предоставить всю необходимую информацию о вакцинации и вакцине пациентам, родителям и опекунам, включая информацию о преимуществах и сопутствующих рисках.

Лиц, которые вакцинируются, стоит предупредить о необходимости предохранения от беременности в течение всего курса вакцинации, а также о необходимости сообщать врачу или медсестре о любых побочных реакциях. Вакцинация не заменяет и не отменяет рутинных скрининговых осмотров. Для достижения эффективных результатов курс вакцинации должен быть завершен полностью, если для этого нет противопоказаний.

Применение в период беременности и кормления грудью. Специальных исследований применения вакцины у беременных не проводили, поэтому вакцинацию Гардасилом следует отложить до завершения беременности.

Частота побочных реакций у кормящих грудью женщин, которым вводили Гардасил или плацебо в течение периода вакцинации в ходе клинических исследований, и младенцев, которых кормят грудью, была равна в группе привитых вакциной и группе привитых плацебо. Кроме этого, иммуногенность вакцины была равна у женщин, кормящих грудью, и женщин, которые не кормят грудью, в период вакцинации. Поэтому Гардасил может использоваться в течение кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводили.

Лица пожилого возраста. Исследований эффективности при применении вакцины у лиц в возрасте старше 45 лет не проводили, поэтому применение у данной категории не рекомендуется.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

применение с другими вакцинами. Результаты клинических исследований показывают, что вакцину Гардасил можно вводить одновременно (в другой участок) с рекомбинантной вакциной против гепатита B; менингококковой (группы A, C, Y и W-135) полисахаридной дифтерийной токсоидной конъюгированной вакциной; столбнячной токсоидной, дифтерийной ослабленной токсоидной, бесклеточной ацеллюлярной коклюшной вакциной; дифтерийной, столбнячной, коклюшной (ацеллюлярная, компонент) и полиомиелитной (инактивированной) вакциной (абсорбированная, со сниженным содержанием антигена).

Применение с распространенными лекарственными средствами. В клинических исследованиях с участием девушек и женщин (в возрасте от 16 до 26 лет) 11,9; 9,5; 6,9 и 4,3% лиц применяли анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики и витамины соответственно. В клиническом исследовании с участием женщин (в возрасте от 24 до 45 лет) 30,6; 20,2; 11,6 и 7,5% лиц применяли анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики и витамины соответственно. В клиническом исследовании с участием юношей и мужчин (в возрасте от 16 до 26 лет) 10,3; 7,8; 6,8; 3,4 и 2,6% лиц применяли анальгетики, противовоспалительные препараты, антибиотики, антигистаминные препараты и витамины соответственно. Применение этих препаратов не влияло на эффективность, иммуногенность и безопасность вакцины.

Применение с гормональными контрацептивами. В клинических исследованиях 50,2% женщин (в возрасте от 16 до 45 лет), которые были привиты Гардасилом, применяли гормональные контрацептивы. Применение гормональных контрацептивов не влияло на качество иммунного ответа при применении вакцины Гардасил.

Применение со стероидами. Ингаляционные, местные и парентеральные стероиды не влияют на качество иммунного ответа при применении вакцины Гардасил. В клинических исследованиях очень мало участников в возрасте 24–45 лет применяли стероидные препараты, а выраженность иммуносупрессии, как предполагалось, была низкой.

Применение с системными иммунодепрессантами. Нет данных об одновременном применении мощных иммуносупрессантов и вакцины Гардасил. У лиц, получающих иммуносупрессивные препараты (системные дозы ГКС, антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических препаратов), может не развиться оптимальный ответ на активную иммунизацию.

Несовместимость. В связи с отсутствием исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

были сообщения о случаях введения вакцины Гардасил в дозах, превышающих рекомендуемые. В целом, профиль побочных реакций при передозировке был сопоставим с профилем при введении рекомендуемых разовых доз вакцины Гардасил.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте. Не замораживать.

Дата добавления: 21.08.2019 г. Версия для печати