фармакодинамика. Системное действие пентозана полисульфата натриевой соли на гемостаз происходит в 3 этапа. Во-первых, препарат ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном или аденозиндифосфатом.
Во-вторых, он влияет на свертываемость крови, главным образом благодаря антитромбин III-независимому угнетению фактора свертывания крови Xa, взаимодействует с фактором VIIIa и ингибирует активацию фактора V. В отличие от гепарина, препарат оказывает незначительное воздействие на активность тромбина.
В-третьих, пентозана полисульфата натриевая соль действует на фибринолиз: она высвобождает t-PA из эндотелия, активирует фактор XII и модифицирует продукцию фибрина. Эти эффекты стимулируют высвобождение тромбина.
Кроме того, препарат оказывает системное действие на метаболизм жиров, высвобождая липопротеинлипазу из клеток эндотелия и печени, и снижает уровень общего ХС, общих жиров и ТГ в крови.
Механизм действия гепариноида, пентозана полисульфата натриевой соли сравним с таковым веществ, подобных гепарину и гепариноидам.
Пентозана полисульфата натриевая соль в результате местного действия усиливает капиллярное кровообращение в пораженных тканях благодаря ее фибринолитической и антикоагулянтной активности. Тромбоцид оказывает противовоспалительное действие, подавляет гиалуронидазу, снижает повышенную проницаемость сосудов в пораженных тканях и уменьшает отек. Эфирные масла оказывают дополнительный спазмолитический эффект и облегчают боль в пораженном участке.
Фармакокинетика. Абсорбция. При п/к введении пентозана полисульфата натриевая соль быстро и почти полностью всасывается. Однако при дозе 75 мг лекарственное средство подвергается достаточно интенсивному эффекту первого прохождения.
При пероральном применении пентозана полисульфата натриевая соль быстро всасывается, но лишь незначительно, и подвергается интенсивному эффекту первого прохождения. Степень всасывания 3,3–3,5% принятой дозы, которая повышается примерно до 11% в течение недели после многократного введения, была достигнута при дозе 2–10 мг/кг ³Н-пентозана полисульфата натриевой соли.
Распределение. Исследования на животных, которым в/в вводили ³Н-пентозана полисульфата натриевую соль, показали, что препарат взаимодействует с эпителиальными клетками мочеполового тракта и обогащается эпителием сосудистой системы. C_max радиоактивности было обнаружено в печени и селезенке, тогда как в почках, легких, коже и костном мозге она была гораздо ниже. Гистологические исследования подтвердили, что пентозана полисульфата натриевая соль, подобно гепарину, в основном поглощается клетками ретикулогистиоцитарной системы. Гамма-сцинтиграфия, проведенная добровольцам после введения ¹²⁵I пентозана полисульфата натриевой соли, подтвердила, что препарат накапливается в печени и селезенке. Он имеет незначительное сродство с эритроцитами и не может проникнуть через плацентарный барьер.
Метаболизм. Пентозана полисульфата натриевая соль метаболизируется в печени и селезенке, а также частично в почках. Препарат сначала десульфатируется до пентозана и одновременно деполимеризуется (в почках) с образованием низкомолекулярных фракций пентозана полисульфата натриевой соли, которые также десульфатируются. И десульфатация, и деполимеризация являются процессами, которые можно насыщать путем повышения дозы.
Выведение. Из-за значительной тропности к тканям, накапливающим пентозана полисульфата натриевую соль, препарат сначала очень быстро выводится из плазмы крови. При в/в введении в дозах 1–100 мг T_½ увеличивается с 7 до 55 мин с повышением насыщения структур, депонирующих это соединение. Конечный T_½ пентозана полисульфата натриевой соли составляет 24 ч и не зависит от дозы в клинически значимом диапазоне доз.
Экскреция. Пентозана полисульфата натриевая соль и ее метаболиты выводятся главным образом почками. Экскреция с желчью имеет второстепенное значение: после 30-минутной в/в инфузии 75 мг ³Н-пентозана полисульфата натриевой соли было обнаружено, что кумулятивная почечная экскреция составляет 27±3% введенной дозы, тогда как кумулятивная экскреция с калом составляет всего 4±5%.
Признаки, характерные для этого класса веществ. Фармакокинетика пентозана полисульфата натриевой соли эквивалентна фармакокинетике гепарина и других соответственных лекарственных средств аналогичного химического строения и с количественной точки зрения. То есть накопление пентозана полисульфата натриевой соли в эпителиальных клетках сосудов и в ретикулогистиоцитарной системе является признаком, характерным для этого класса веществ, а не только особенностью пентозана полисульфата натриевой соли. Особенность пентозана полисульфата натриевой соли играет ту же ключевую роль при применении к гепарину и низкомолекулярным гепаринам.
Биодоступность. Вследствие обширной метаболизации при первом прохождении уровень биодоступности пентозана полисульфата натриевой соли намного ниже уровня ее абсорбции и составляет около 35% после п/к введения 75 мг пентозана полисульфата натриевой соли. После многократного приема таблеток пентозана полисульфата натриевой соли в дозе 700 мг/сут уровень биодоступности вследствие ее низкого уровня абсорбции и обширной метаболизации при первом прохождении сначала составляет всего около 0,4% и увеличивается примерно до 3% в течение 2 нед. После наружного применения уровень биодоступности пентозана полисульфата натриевой соли аналогичен таковому при пероральном применении.

Аналоги Тромбоцид