Шалфей лекарственный (Salvia officinalis) ― травянистое растение или многолетний полукустарник, относится к роду Шалфей (Salvia), семейству Яснотковые (Labiatae/Lamiaceae). Шалфей ― самый большой род этого семейства и включает около 900 видов. Родиной S. officinalis являются Ближний Восток и Средиземноморье. Сегодня это растение широко распространено во всем мире, особенно в Европе и Северной Америке (Bisset N.G. et al., 2001; Miura K. et al., 2001). В народной медицине Азии и Латинской Америки он применяется для лечения различных заболеваний, включая судороги, язвы, подагру, различного рода воспаления, головокружение, тремор, паралич, диарею и гипергликемию (Zargari A., 1990; Garcia C.S.C., 2016). В традиционной медицине Европы S. officinalis применяется для лечения легкой диспепсии (такой как изжога и вздутие живота), чрезмерного потоотделения, возрастных когнитивных расстройств и воспалений полости рта и горла, заболеваний кожи (Perry E.K. et al., 1999; Adams M. et al., 2007).
В последние годы было проведено множество исследований спектра применения шалфея лекарственного и поиска новых направлений использования этого растения. В результате исследований был выявлен широкий спектр фармакологической активности, включая противоопухолевые, противовоспалительные, антиноцицептивные, антиоксидантные, антимикробные, антимутагенные, антидементные, гипогликемические и гиполипидемические эффекты.

Биоактивные соединения шалфея лекарственного

Основные фитохимические вещества в цветках, листьях и стебле S. officinalis хорошо идентифицированы. Идентифицирован широкий спектр компонентов, который включает алкалоиды, углеводы, жирные кислоты, гликозидные производные (например сердечные гликозиды, флавоноидные гликозиды, сапонины), фенольные соединения (например кумарины, флавоноиды, дубильные вещества), полиацетилены, стероиды, терпены/терпеноиды (например монотерпеноиды, дитерпеноиды, тритерпеноиды, сесквитерпеноиды) и воски (Badiee P. et al., 2012). Большинство фитохимических веществ шалфея лекарственного были выделены из его эфирного масла, спиртового экстракта, водного экстракта, бутанольной фракции. В эфирном масле, извлеченном из надземных частей S. officinalis, было идентифицировано более 120 компонентов. Основные компоненты масла включают борнеол, камфару, кариофиллен, цинеол, гумулен, пинен и туйон (монотерпин) (Hayouni E.A. et al., 2008). Спиртовые и водные экстракты S. оfficinalis богаты флавоноидами, особенно розмариновой кислотой и лютеолин-7-глюкозидом. Также фенольные кислоты, такие как кофейная кислота и 3-кафеоилхиновая кислота, были выявлены в метанольном экстракте S. officinalis (Lima C.F. et al., 2007). Некоторые флавоноиды, такие как хлорогеновая кислота, эллаговая кислота, эпикатецин, галлат эпигаллокатехина, кверцетин, розмариновая кислота, рутин и лютеолин-7-глюкозид, а также были идентифицированы несколько летучих компонентов, таких как борнеол, цинеол, камфора и туйон, (Lima C.F. et al., 2005). Розмариновая кислота и эллаговая кислота являются наиболее распространенными флавоноидами в экстракте шалфея лекарственного, за которыми следуют рутин, хлорогеновая кислота и кверцетин (Hernandez-Saavedra D. et al., 2016). Наиболее распространенными углеводами, содержащимися в этом растении, являются арабиноза, галактоза, глюкоза, манноза, ксилоза, уроновые (монокарбоновые) кислоты и рамноза (Capek P. et al., 2004).
Сравнивали состав фитохимических веществ в цветах, листьях и стебле шалфея лекарственного. Например линалоол является наиболее распространенным фитохимическим соединением стебля растения. Цветы же содержат самый высокий уровень α-пинена и цинеола; а борнилацетат, камфен, камфора, гумулен, лимонен и туйон являются наиболее распространенными фитохимическими веществами листьев шалфея (Veličković D.T.et al., 2003). Однако следует учитывать, что химический состав S. officinalis будет варьировать в зависимости от условий окружающей среды, таких как климат, наличие воды и высота над уровнем моря (Russo A. et al., 2013).

Противораковое действие шалфея лекарственного

Потенциальная противоопухолевая активность шалфея лекарственного была изучена на нескольких линиях раковых клеток и на животных моделях рака. Сообщалось, что применение шалфея в виде отвара предотвращало фазу инициации канцерогенеза толстой кишки (Pedro D.F. et al., 2016). Экстракты этого растения оказывали проапоптотическое и ингибирующее рост действие на клетки линии рака молочной железы, аденокарциномы шейки матки, колоректального рака, инсулиномы, карциномы гортани, карциномы легких, меланомы и плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта (Jedinák A. et al., 2006). Помимо антипролиферативного действия, для S. officinalis характерно антиангиогенное действие (Keshavarz M., et al., 2010). Экстракт S. officinalis стимулирует высвобождение макрофага TNF-alpha, что, в свою очередь, повышает высвобождение оксида азота, следовательно, увеличивается выраженность его цитотоксического эффекта (Kontogianni V.G. et al., 2013). Эти эффекты могут быть связаны с наличием нескольких цитотоксических и противоопухолевых соединений в шалфее лекарственном. Показано, что среди терпенов и терпеноидов, выделенных из S. officinalis, кариофиллен и α-гумулен ингибируют рост опухолевых клеток рака молочной железы и колоректального рака (El Hadri A. et al., 2010). Маноол, дитерпен оказывают селективное цитотоксическое действие на аденокарциному шейки матки и глиобластому (de Oliveira P.F. et al., 2016). Среди флавоноидов розмариновая кислота широко изучена на предмет ее противоракового действия. Она ингибирует рост различных раковых клеток человека, включая аденокарциному молочной железы, рак толстой кишки, хронический миелоидный лейкоз, рак предстательной железы, гепатоцеллюлярный рак и мелкоклеточный рак легкого (Xavier C.P. et al., 2009; Yesil-Celiktas O. et al., 2010). Противоопухолевые эффекты этого флавоноида, по-видимому, связаны, по крайней мере частично, с ингибированием пути митогенактивируемой протеинкиназы/внеклеточной сигнальной киназы, подавлением активных форм кислорода (АФК) и фактора NF-κB, и снижением экспрессии провоспалительного цитокина ЦОГ-2 (Scheckel K.A. et al., 2008; Moon D.O. et al., 2010).

Антиоксидантная активность активных веществ, входящих в состав шалфея лекарственного

Оксидативный стресс играет важную роль в возникновении и развитии некоторых заболеваний, таких как рак, сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет и неврологические заболевания (Carvalho A.N. et al., 2016). Усиление оксидативного стресса происходит, когда генерация АФК митохондриальной электронно-транспортной цепью, НАДФН-оксидазой, несвязанным синтезом оксида азота и ксантиноксидазой превышает потенциал антиоксидантной защиты (Li H. et al., 2013). Природные антиоксиданты защищают клетки от АФК при избыточной продукции и, следовательно, могут противодействовать повреждению тканей, вызванному оксидативным стрессом. Данные нескольких исследований свидетельствуют о том, что S. officinalis обладает мощным антиоксидантными свойствами. В одном из исследований, проведенном на крысах, животным давали водный экстракт шалфея, что повышало устойчивость гепатоцитов крыс к оксидативному стрессу (Horváthová E. et al., 2016). Активные вещества, входящие в состав экстракта шалфея, защищали ДНК гепатоцитов от повреждения, вызванного диметоксинафтохиноном и перекисью водорода, за счет повышения активности глутатионпероксидазы (Kozics K. et al., 2013). Наиболее эффективными антиоксидантными компонентами S. officinalis являются карнозол, розмариновая кислота и карнозная кислота, далее по своей эффективности следуют кофейная кислота, розманол, розмадиал, генкванин и цирсимаритин (Cuvelier M.E. et al., 1996). Эффект поглощения свободных радикалов карнозолом приравнивается к аналогичному действию α-токоферола (Miura K. et al., 2002; Dianat M. et al., 2014). Активность производных розмариновой кислоты по выведению супероксида в 15–20 раз выше, чем у тролокса, синтетического водорастворимого витамина Е. Другие же флавоноиды S. officinalis, в частности кверцетин и рутин, проявляют сильную антиоксидантную активность (Azevedo M.I. et al., 2013).

Противовоспалительные и антиноцицептивные свойства шалфея

Воспаление и боль являются двумя основными симптомами, возникающими в ответ на повреждение ткани. Применение НПВП по-прежнему является золотым стандартом в терапии воспалительных заболеваний. Однако клиническое применение этих препаратов сопровождается неблагоприятными побочными эффектами, такими как осложнения со стороны ЖКТ, сердечно-сосудистой системы (Brune K. et al., 2015). Таким образом, поиск новых противовоспалительных и антиноцицептивных агентов с меньшим количеством побочных реакций остается привлекательной темой. В результате исследований было установлено, что S. officinalis обладает противовоспалительными и антиноцицептивными свойствами (Abad N.A.A. et al., 2011). Например, было установлено, что это растение помогает контролировать нейропатическую боль при периферической нейропатии, вызванной химиотерапией (Abad N.A.A. et al., 2011). Было выявлено, что при применении хлороформа в качестве эстрагента данный экстракт обладает более выраженным противовоспалительным свойством, в то время как метанольный экстракт и эфирное масло демонстрируют низкое воздействие (Baricevic D. et al., 2001). Флавоноиды и терпены являются соединениями, которые, скорее всего, способствуют противовоспалительным и антиноцицептивным действиям травы (Azevedo M.I. et al., 2013; Mansourabadi A.M. et al., 2015). А.М. Мансурабади (A.M. Mansourabadi) и соавторы установили, что флавоноиды, экстрагированные из шалфея лекарственного, уменьшали выраженность воспаления и вызывали дозозависимый анальгетический эффект (Mansourabadi A.M. et al., 2015). Н. Осакабе (N. Osakabe) и соавторы установили, что местное применение розмариновой кислоты ингибирует воспаление эпидермиса (Osakabe N. et al., 2004). Маноол, карнозол и урсоловая кислота относятся к терпенам/терпеноидам с противовоспалительным потенциалом (Nicolella H. et al., 2015). Противовоспалительное действие урсоловой кислоты в 2 раза сильнее, чем у индометацина (Baricevic D. et al., 2001). Это действие компонентов S. officinalis может быть причиной его антиноцицептивного эффекта у пациентов с фарингитом (Hubbert M. et al., 2006).

Антисептические эффекты шалфея

Результаты некоторых исследований подтверждают антимикробные эффекты шалфея лекарственного. Эфирное масло и этанольный экстракт S. officinalis оказывают сильное бактерицидное и бактериостатическое действие, влияя как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии. Среди грамположительных патогенов Bacillus cereus, Bacillus megaterium, Bacillus subtilis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes и Staphylococcus epidermidis, которые демонстрируют высокую чувствительность к S. officinalis (Bozin B. et al., 2007; Delamare A.P.L.et al., 2007). Эффекты S. officinalis на грамотрицательные бактерии зависит от типа применяемого экстракта. В то время как эфирное масло из шалфея оказывает значительное ингибирующее действие на рост Aeromonashydrophila, Aeromonassobria, кишечной палочки, клебсиеллы окситока, клебсиеллы пневмонии, Pseudomonas morgana, Salmonella anatum, Salmonella enteritidis, сальмонеллы брюшного тифа и Shigellasonei, а этанольный экстракт эффективен в отношении E. coli, Pseudomonas aeruginosa и S. enteritidis (Delamare A.P.L. et al., 2007).
Кроме антибактериального эффекта, шалфей лекарственный оказывает противогрибковое, противовирусное и противомалярийное действие (Carta C. et al., 1996). Противогрибковая активность отмечена в отношении Botrytis cinerea, Candida glabrata, Candida albicans, Candida krusei и Candida parapsilosis (Carta C. et al., 1996). Антимикробные эффекты S. officinalis приписываются терпенам и терпеноидным соединениям этого растения. Было установлено, что камфора, туйон и 1,8-цинеол оказывают антибактериальное действие (Delamare A.P.L. et al., 2007). Кроме этого, олеаноловая кислота и урсоловая кислота, два тритерпеноида S. officinalis, оказывают ингибирующее действие на рост бактерий со множественной лекарственной устойчивостью (Horiuchi K. et al., 2007). Карнозол, дитерпеноид, карнозная кислота усиливают действие аминогликозидов на метициллин-резистентный S. aureus (Horiuchi K. et al., 2007). Противовирусная активность S. officinalis, скорее всего, опосредована сафифинолидом, который выявляют в его надземных частях (Tada M. et al., 1994).

Когнитивные и улучшающие память эффекты

Клинические исследования подтверждают результаты исследований на животных, в результате которых было установлено, что S. officinalis улучшает когнитивные функции как у здоровых участников, так и у пациентов с когнитивными нарушениями или деменцией (Miroddi M. et al., 2014). Л. Мос (L. Moss) и соавторы установили, что аромат эфирного масла S. officinalis может улучшить память у здоровых взрослых (Moss L. et al., 2010; Moss M. et al., 2014). Кроме того, А.Б. Шоли (A.B. Scholey) и соавторы продемонстрировали, что этанольный экстракт этого растения улучшает память и внимание у здоровых лиц пожилого возраста (Scholey A.B. et al., 2008). Результаты рандомизированного контролируемого исследования, проведенного Ахондзадем (Akhondzadeh S.) и соавторами, продемонстрировали, что 4-месячное лечение водно-спиртовым экстрактом S. officinalis улучшает когнитивные функции у пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (Akhondzadeh S. et al., 2003).
Что же касается механизмов, ответственных за когнитивное и усиливающее память действие шалфея, было предложено потенциальное взаимодействие с холинергической системой. М. Эйди (M. Eidi) и соавторы установили, что активация мускариновых и никотиновых рецепторов пилокарпином и никотином соответственно усиливает эффекты S. officinalis, улучшающие память. С другой стороны, блокада мускариновых и никотиновых рецепторов скополамином и мекамиламином соответственно ослабляют этот эффект (Eidi M. et al., 2006). Кроме того, сообщалось, что S. officinalis ингибирует активность ацетилхолинэстеразы (Kennedy D.O. et al., 2006; Russo P. et al., 2013). Сегодня ингибиторы ацетилхолинэстеразы являются ведущими препаратами при болезни Альцгеймера и S. officinalis может быть растением, экстракт которого будут применять для разработки лекарственных средств в терапии этого заболевания.

Выводы

Сегодня во всем мире существует большой интерес к препаратам, основой которых является лекарственное растительное сырье. Поэтому с лекарственными растениями проводятся многочисленные доклинические и клинические исследования, и существует необходимость в обновлении и интеграции результатов. На основании имеющейся в литературе информации были сделаны выводы, что шалфей лекарственный оказывает противоопухолевое, противовоспалительное, антиноцицептивное, антиоксидантное, антимикробное, гипогликемическое, гиполипидемическое и улучшающее память действие. Эффективность S. оfficinalis в качестве антиноцицептивного, гиполипидемического и улучшающего память лекарственного средства была подтверждена клиническими исследованиями. Однако необходимы дальнейшие исследования для понимания механизмов действия активных веществ этого растения (Ahmad Ghorbani A., Esmaeilizadeh M., 2017).

Аналоги Шалфея листья