зофеноприл
Артериальная гипотензия. Препарат Зокардис плюс 30/12,5 может вызвать резкое снижение АД, особенно после первого применения, хотя симптоматическая АГ редко наблюдается у больных с неосложненной первичной АГ.
Более вероятно ее появление у лиц с нарушением водно-электролитного обмена в результате применения диуретиков, диеты с ограничением соли, диализа, диареи, рвоты, а также при тяжелой ренинзависимой АГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У больных с сердечной недостаточностью и с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее наблюдалась симптоматическая АГ. Ее риск выше у лиц с более тяжелой сердечной недостаточностью, что связано с использованием петлевых диуретиков в высоких дозах, гипонатриемией или нарушением функции почек.
У больных с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии лечение следует начинать под строгим контролем, желательно в условиях стационара, и препарат назначать в низких дозах, постепенно повышая до необходимого уровня. На начальной стадии терапии препаратом лечение диуретиками следует по возможности прекратить.
Эти рекомендации касаются и больных стенокардией или с поражением сосудов головного мозга, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или острому нарушению мозгового кровообращения.
Если на фоне применения препарата снижается АД, больного переводят в горизонтальное положение. Может появиться необходимость в введении 0,9% р-ра натрия хлорида для восполнения ОЦК. Снижение АД после первого применения препарата не исключает последовательного повышения дозы при условии эффективного устранения артериальной гипотензии.
Больные реноваскулярной АГ. При применении ингибиторов АПФ у лиц с реноваскулярной АГ и двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможен повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, при этом применение диуретиков может быть провоцирующим фактором. Почечная недостаточность может сопровождаться лишь незначительными изменениями уровня креатинина в крови даже у больных с односторонним стенозом почечной артерии. У этих больных препарат применяют под постоянным контролем и в низкой дозе, которую постепенно повышают под контролем функции почек.
Больные с почечной недостаточностью. Во время терапии необходимо проводить соответствующий тщательный контроль функции почек. Были сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения ингибиторов АПФ, главным образом у лиц тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии. У некоторых больных без явной патологии почек наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови, особенно при одновременном применении диуретиков. В этом случае требуется снижение дозы действующих веществ препарата. В течение первых нескольких недель терапии рекомендуется тщательное наблюдение за функцией почек.
Двойная блокада РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе ОПН). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и Фармакодинамика).
Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, ее должны проводить только под наблюдением специалистов и при условии частого тщательного контроля функции почек, электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Больные, получающие сеансы гемодиализа. Если для проведения гемодиализа используют полиакрилнитрильные мембраны (например AN 69) высокой пропускной способности, то у больных, принимающих ингибиторы АПФ в течение первых минут сеанса, возможно появление анафилактоидных реакций, таких как отек лица, прилив крови к лицу, артериальная гипотензия и одышка, поэтому рекомендуется использовать альтернативную мембрану или другой антигипертензивный препарат. Эффективность и безопасность зофеноприла у больных инфарктом миокарда, получающих сеансы гемодиализа, не установлены, поэтому препарат им не рекомендуется.
Пациенты, которым проводят аферез ЛПНП. У больных, принимающих ингибиторы АПФ и получающих сеансы афереза ЛПНП с помощью декстрина сульфата, могут возникнуть анафилактоидные реакции, подобные тем, которые отмечаются у пациентов, которым проводят сеансы гемодиализа с использованием мембран высокой пропускной способности (см. выше), поэтому им рекомендуется применять антигипертензивное средство другой группы.
Анафилактоидные реакции во время проведения десенсибилизации или после укусов насекомых. Редко у больных, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизирующей терапии (например с помощью яда перепончатокрылых насекомых) или после укусов насекомых развивались анафилактоидные реакции, которые угрожали жизни. При временной отмене ингибиторов АПФ таких реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь после неосторожного применения препарата, поэтому при проведении такой терапии у больных, принимающих ингибиторы АПФ, требуется соблюдать меры безопасности.
Трансплантация почки. Клинический опыт применения Зокардис Плюс у больных, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует, поэтому таким пациентам он не рекомендуется.
Первичный альдостеронизм. Больные с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотезин-альдостероновую систему, поэтому зофеноприл им не рекомендуется.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. У лиц, принимающих ингибиторы АПФ, может возникать ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистой оболочки, языка, надгортанника и/или гортани, чаще — в первые недели лечения, однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек возможен и после их длительного применения. В таких случаях применение препарата прекращается и применяется гипотензивное средство другой группы. Ангионевротический отек с вовлечением языка, надгортанника и гортани может привести к летальному исходу. В таком случае требуется немедленная медицинская помощь с применением в том числе п/к введения 0,1% р-ра эпинефрина в дозе 0,3–0,5 мл или его в/в медленное введение под тщательным контролем ЭКГ и АД. Больной госпитализируется и находится в стационаре в течение 12–24 ч до момента исчезновения всех симптомов, которые наблюдались. При поражении только языка, без сопутствующей дыхательной недостаточности, требуется тщательное наблюдение больного, поскольку применение только антигистаминных и кортикостероидных средств может быть недостаточным. Ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, чаще отмечают у лиц негроидной расы. Больные, в анамнезе которых имеются сведения об ангионевротическом отеке другой этиологии, попадают в группу повышенного риска этого осложнения при применении ингибитора АПФ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратом сакубитрил/валсартан противопоказано в связи с повышением риска развития ангионевротического отека. Лечение препаратом сакубитрил/валсартан нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последнего приема препарата Зокардис Плюс 30/12,5. Лечение препаратом Зокардис Плюс 30/12,5 нельзя начинать раньше, чем через 36 ч после последнего приема препарата сакубитрил/валсартан (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может повысить риск развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка с или без нарушения дыхания) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Следует соблюдать осторожность в начале приема рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсролимуса) и вилдаглиптина у пациента, который уже принимает любой ингибитор АПФ.
Кашель. Сухой непродуктивный кашель, который проходит после отмены препарата, часто наблюдается при применении ингибиторов АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.
Печеночная недостаточность. В редких случаях применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи с последующим молниеносным некрозом печени и (иногда) летальным исходом. Механизм развития этого синдрома не выяснен. Больным, у которых на фоне лечения ингибиторами АПФ развивается желтуха или существенно повышается уровень печеночных ферментов в крови, требуется немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение.
Уровень калия в сыворотке крови. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они угнетают высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно незначителен. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих калиевые добавки (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензина II, может возникать гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина II необходимо применять с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует наблюдать за уровнем калия сыворотки крови и функцией почек (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Хирургические вмешательства/анестезия. У больных, перенесших обширные хирургические вмешательства или анестезию, ингибиторы АПФ могут вызвать артериальную гипотензию вплоть до развития шока, поскольку они могут блокировать образование ангиотензина II в результате компенсаторного высвобождения ренина. Если отказаться от применения ингибиторов АПФ нет возможности, то необходимо контролировать ОЦК и плазмы крови.
Стеноз аорты/митральный стеноз/гипертрофическая кардиомиопатия. Ингибиторы АПФ следует с осторожностью применять у больных с митральным стенозом и нарушением оттока крови из левого желудочка, а также при кардиогенном шоке и стенозе, что оказывает существенное влияние на гемодинамику.
Нейтропения/агранулоцитоз. Были сообщения о развитии нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у больных, принимавших ингибиторы АПФ. Риск развития нейтропении связан с дозой и типом ингибитора АПФ и зависит от общего состояния больного. Нейтропения редко развивается у лиц с неосложненной клинической картиной, но может наблюдаться при нарушении функции печени легкой степени, особенно когда оно связано с поражением сосудов на фоне коллагеновых заболеваний (например системная красная волчанка), склеродермии, при применении иммунодепрессантных средств, аллопуринола, прокаинамида, а также при сочетании всех этих факторов. У некоторых больных развивались тяжелые инфекционные процессы, которые в некоторых случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии.
При применении зофеноприла у таких больных рекомендуется определять количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу до начала терапии, далее — каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, и в дальнейшем — по мере необходимости. Во время лечения всем больным рекомендуется сообщать врачу о любых признаках инфекционного поражения (например боль в горле, повышение температуры тела), при этом необходимо провести анализ лейкоцитарной формулы. При выявлении лейкопении или подозрении на нейтропению (количество нейтрофилов <1000 мм³) зофеноприл и другие сопутствующие препараты отменяют. После отмены ингибиторов АПФ количество нейтрофилов возвращается к исходному уровню.
Псориаз. У больных псориазом ингибиторы АПФ применяют с осторожностью.
Протеинурия. Протеинурия может чаще возникать у больных с нарушением функции почек или тех, кто применяет ингибиторы АПФ в высоких дозах. У лиц с заболеваниями почек в анамнезе следует определять уровень белка в моче до начала лечения и регулярно во время терапии.
Больные сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, которые уже предварительно применяют противодиабетические средства или инсулин, в первый месяц лечения ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Препараты лития. Сочетание препаратов лития и препарата Зокардис Плюс 30/12,5 в целом не рекомендуется см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Расовая принадлежность. Как и другие ингибиторы АПФ, зофеноприл может иметь меньшее гипотензивное действие у лиц негроидной расы. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у лиц негроидной расы, чем у лиц других рас.
Беременность. Зокардис Плюс 30/12,5 противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается при применении препарата Зокардис Плюс 30/12,5, лечение следует прекратить немедленно. При необходимости препарат необходимо заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Гидрохлоротиазид
Нарушение функции почек. У лиц с заболеваниями почек применение диуретиков группы тиазида может усилить азотемию и привести к кумуляции действующего вещества. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходимо тщательно пересмотреть назначенное лечение и при необходимости — отменить диуретическое средство.
Нарушение функции печени. Диуретические препараты группы тиазида с осторожностью применяют у лиц с нарушением функции печени или ее прогрессирующим заболеванием, поскольку даже небольшие изменения содержания жидкости и водно-электролитного баланса в организме могут вызвать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные эффекты. Диуретики группы тиазида могут нарушать толерантность к глюкозе. При этом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств. Во время терапии диуретическими препаратами группы тиазида может проявиться скрытый сахарный диабет, а также возможно повышение уровня ХС и ТГ в крови. Применение этих препаратов может спровоцировать у некоторых больных обострение гиперурикемии и/или подагры.
Нарушение состава электролитов. Любому больному, применяющему диуретики, показан контроль уровня электролитов в крови. Диуретические препараты группы тиазида могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (гипокалиемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз). Симптомами-предвестниками таких нарушений являются сухость во рту, жажда, общая слабость, сонливость, головокружение, беспокойство, боль в мышцах или судороги, слабость в мышцах, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, такие как тошнота и рвота.
Хотя при применении диуретиков тиазидового ряда может развиваться гипокалиемия, одновременное применение с зофеноприлом уменьшает выраженность этого эффекта. Риск гипокалиемии наивысший у лиц с циррозом печени, у больных с частым и значительным мочеиспусканием, которые не получают достаточного количества электролитов с пищей, и у пациентов, одновременно принимающих кортикостероидные средства и АКТГ (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У больных с отеками в жаркую погоду может возникать гипонатриемия разведения. Дефицит хлорида в целом имеет легкую степень тяжести и обычно не требует лечения.
Диуретические препараты группы тиазидов могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать легкое обратимое повышение уровня кальция в крови при отсутствии соответствующих заболеваний, которые могут влиять на его метаболизм. При скрытом гиперпаратиреозе может отмечаться значительная гиперкальциемия. Диуретические препараты группы тиазидов требуется отменить перед проведением исследования функции паращитовидных желез. Диуретические препараты группы тиазидов могут увеличить выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Системная красная волчанка. Были сообщения об усилении течения или обострении системной красной волчанки при применении диуретических препаратов группы тиазидов.
НМРК. В 2 эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с повышением совокупной дозы гидрохлоротиазида отмечалось повышение риска развития НМРК (БКК и ПКК). Фотосенсибилизирующие эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРК.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРК и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска рака кожи пациентам следует рекомендовать такие возможные профилактические меры, как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового облучения и надлежащая защита в случае такого воздействия. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных при биопсии. У пациентов, в прошлом перенесших НМРК, также может возникнуть необходимость в пересмотре применения гидрохлоротиазида (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или больи в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.
Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Основное лечение — это как можно быстрее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.
Острая респираторная токсичность. После применения гидрохлоротиазида сообщалось об очень редких тяжелых случаях острой респираторной токсичности, в том числе ОРДС. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. В начале симптомы включают одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и артериальную гипотензию. Если есть подозрение на ОРДС, применение лекарственного средства Зокардис Плюс 30/12,5 следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Гидрохлоротиазид не следует применять пациентам, у которых ранее возникал ОРДС после приема гидрохлоротиазида.
Антидопинговый тест. Гидрохлоротиазид, который входит в состав этого препарата, может вызвать ложноположительный результат допинг-теста.
Другое. Возможны реакции гиперчувствительности, особенно у лиц с аллергией или БА в анамнезе. Были сообщения о случаях развития реакций фотосенсибилизации при применении диуретиков группы тиазидов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При появлении таких реакций при применении препарата его следует отменить. Если есть необходимость в повторном назначении диуретического средства, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечного света или УФ-облучения.
Комбинированный препарат Зокардис Плюс 30/12,5 (зофеноприл/гидрохлоротиазид). Кроме предосторожностей, касающихся отдельных компонентов, следует учитывать следующее.
Беременность. Зокардис Плюс 30/12,5 противопоказан беременным или женщинам, которые планируют беременность. Если беременность подтверждается во время лечения препаратом Зокардис Плюс 30/12,5, его следует немедленно прекратить. В случае необходимости препарат следует заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности или кормления грудью).
Пациенты с почечной недостаточностью. Учитывая действие зофеноприла и гидрохлоротиазида у пациентов с нарушением функции почек, препарат Зокардис Плюс 30/12,5 не следует назначать пациентам с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени тяжести (клиренс креатинина <45 мл/мин).
Риск гипокалиемии. Комбинация ингибитора АПФ с диуретиком тиазидного ряда не исключает возникновения гипокалиемии. Следует проводить регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы. Данный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарственное средство.
Применение в период беременности или кормления грудью
Зофеноприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано беременным или женщинам, которые планируют беременность (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия, обусловленного применением ингибиторов АПФ в I триместр беременности, не позволяют сделать определенные выводы, однако незначительное повышение риска не исключено. За исключением случаев, когда длительная терапия ингибитором АПФ проводится по жизненным показаниям, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на альтернативные антигипертензивные средства, профиль безопасности которых при применении в период беременности доказан. В случае диагностики беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.
В случае терапии ингибитором АПФ во ІІ и ІІІ триместр беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (снижение почечной функции, олигогидрамнион, замедление оссификаций костей черепа) и неонатальной токсичности (почечной недостаточности), артериальной гипотензии и гиперкалиемии (см. Доклинические данные по безопасности). При применении ингибитора АПФ с ІІ триместра беременности рекомендуется проводить ультразвуковое исследование функции почек и состояния черепа плода. Младенцы, матери которых в период беременности принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным наблюдением в отношении развития артериальной гипотензии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместр, ограничен. Исследований на животных недостаточно.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместр может привести к нарушению фетоплацентарной перфузии и влиять на плод и новорожденного, вызывая желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, АГ беременных или преэклампсии в связи с риском уменьшения объема плазмы крови и гипоперфузии плаценты при отсутствии положительного влияния на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной АГ у беременных, за исключением отдельных случаев, когда невозможно проведение другой терапии.
Комбинированный препарат Зокардис Плюс 30/12,5 (зофеноприл/гидрохлоротиазид). Учитывая влияние на беременность отдельных компонентов, входящих в состав этого комбинированного лекарственного средства, применение препарата Зокардис Плюс 30/12,5 противопоказано беременным и женщинам, которые планируют беременность (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Информация о применении препарата Зокардис Плюс 30/12,5 в период кормления грудью отсутствует, поэтому женщинам, которые кормят грудью, препарат не рекомендуется. Предпочтительно применять другие препараты, профиль безопасности которых в период кормления грудью доказан, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид в небольшом количестве проникает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать продуцирование молока. Применение препарата Зокардис Плюс 30/12,5 в период кормления грудью не рекомендуется. При применении Зокардис Плюс 30/12,5 в период кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Дети. Применение препарата у детей не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Специальные соответствующие исследования не проводились. Но требуется учитывать, что у пациентов, принимающих антигипертензивные препараты, иногда могут появиться сонливость, головокружение или общая слабость.

Аналоги Зокардис® Плюс 30/12,5