Фармакодинамика.

Мосаприд является прокинетическим агентом верхнего отдела желудочно-кишечного тракта, который избирательно действует как агонист 5-НТ4 рецепторов.

Фармакологические свойства мосаприда можно обобщить в его трех важных характеристиках: 1) моcаприд является выборочным агонистом 5-НТ4; 2) стимулирует подвижность верхнего отдела желудочно-кишечного тракта 3) лишен свойств антагониста рецептора допамина D2.

Существуют сведения, что препарат стимулирует 5-НТ4 рецепторы в желудочно-кишечном нервном сплетении, а это увеличивает выделение ацетилхолина, что приводит к усилению желудочно-кишечной перистальтики и опорожнения желудка. Кроме того, основной метаболит (М1) имеет большое сродство с рецепторами 5-НТ3 и подтвердил свои свойства мощного антагониста 5-НТ3.

Вследствие своего действия как агонист к 5-НТ4 и антагонист к 5-НТ3, мосаприд повышает опорожнение желудка, повышает перистальтику желудка и двенадцатиперстной кишки, но не повышает перистальтику нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Имеет потенциал применения как противорвотный препарат.

Прием мосаприда по 5 мг три раза в день устранял изжогу и рвоту, связанные с хроническим гастритом, при проведении двойного слепого сравнительного клинического исследования с участием 435 пациентов.

Мосаприд в дозах 40 мг в сутки продемонстрировал эффективность в уменьшении рефлюкса желудочного содержимого в пищевод пациентов, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального приема мосаприд быстро всасывается и достигает максимальной концентрации через 0,8 часа. Максимальная концентрация после приема 5 мг мосаприда натощак здоровыми добровольцами составляла 30,7 нг / мл. Период полувыведения (t½), установленный у здоровых добровольцев — 2 часа.

Распределение

Мосаприд имеет очень большую способность связываться с белками. 99% препарата связывается с белками плазмы после перорального приема.

Метаболизм

Мосаприд метаболизируется в основном в печени, где удаляется 4-фторобензиловая группа, после чего наступает окисление морфолинового кольца в позиции 5, а гидроксилизация бензольного кольца — в позиции 3. Основной вовлеченный метаболический фермент — это цитохром Р450 3А4. Основной метаболит мосаприда — соединение дес-4-фторобензил является антагонистом 5-НТ3.

Выделение

0,1% мосаприда выделяется в неизмененном виде, а 7% в виде основного метаболита выделяется с мочой в течение 48 часов у здоровых добровольцев. Частично выделяется с фекалиями.

Аналоги Мосид МТ