Экстранил (Extraneal)

действующие вещества: икодекстрин; натрия хлорид; кальция хлорид дигидрат; магния хлорид гексагидрат; натрия лактата раствор;

1000 мл раствора содержат икодекстрина 75 г; натрия хлорида 5,4 г; кальция хлорида дигидрата 0,257 г; магния хлорида гексагидрата 0,051 г; натрия лактата раствор 4,5 г;

вспомогательные вещества: вода для инъекций, кислота хлористоводородная концентрированная или натрия гидроксид.

Раствор для перитонеального диализа.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный желтоватый оттенок раствор.

Средства для перитонеального диализа. Изотонические растворы.

Код АТС B05D А.

Фармакодинамика.

Икодекстрин представляет собой полимер глюкозы на основе крахмала, который является осмотическим агентом, когда интраперитонеально вводится для непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД). 7,5% раствор является примерно изоосмолярным к сыворотке, что позволяет осуществлять ультрафильтрацию продолжительностью до 12 часов при НАПД. По сравнению с гиперосмолярными растворами глюкозы отмечается понижение в калорийной нагрузке.

Объем производимого ультрафильтрата одинаковый по сравнению с таковым при применении 3,86% раствора глюкозы для НАПД, однако содержание глюкозы в крови и уровень инсулина не изменяются.

Ультрафильтрация поддерживается при эпизодах перитонита.

Рекомендуемый режим дозирования сводится к одному обмену каждые 24 часа как часть НАПД или автоматизированного перитонеального диализа (АПД).

Фармакокинетика.

Уровни карбогидратного полимера в крови достигают стабильной концентрации после 7–10 дней ежедневного применения препарата для ночного диализа. Полимер гидролизуется амилазой до более мелких фрагментов, выводимых путем перитонеального диализа. Уровень олигомеров глюкозы плазмы в равновесном состоянии, превышающем 9 единиц (G9), составляет 1,8 мг/мл; отмечалось увеличение мальтозы в сыворотке крови (G2) до 1,1 мг/мл, но значительных изменений осмоляльности сыворотки не наблюдалось.

При применении препарата для длительного использования в течение дня в режиме автоматизированного перитонеального диализа (АПД) уровни мальтозы составляли 1,4 мг/мл, но без значительных изменений осмоляемости сыворотки.

Результаты длительного влияния повышенных уровней мальтозы и икодекстрина в плазме крови неизвестны, но нет оснований считать их вредными.

Для непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) или автоматизированного перитонеального диализа (АПД) при лечении больных с ХПН, особенно имеющих низкий уровень ультрафильтрации при применении растворов глюкозы.

ЭКСТРАНИЛ не следует применять пациентам с:

• повышенной чувствительностью к любому из действующих или вспомогательных веществ;
• повышенной чувствительностью к полимерам на основе крахмала (например, кукурузный крахмал) и/или икодекстрина;
• индивидуальной непереносимостью мальтозы или изомальтозы;
• болезнью накопления гликогена;
• тяжелым лактоацидозом;
• неисправимыми механическими дефектами, которые препятствуют проведению эффективного перитонеального диализа (ПД) или увеличивают риск развития инфекции;
• потерей перитонеальной функции или распространенной адгезией, препятствующей перитонеальной функции.

Больные сахарным диабетом часто нуждаются во введении дополнительного инсулина для поддержания уровня гликемии во время перитонеального диализа. Переход с раствора для ПД на основе глюкозы на ЭКСТРАНИЛ может потребовать коррекции обычной дозы инсулина. Инсулин можно вводить интраперитонеально.

Определение уровня глюкозы в крови следует осуществлять методом, специфичным для глюкозы, чтобы исключить влияние мальтозы. Нельзя использовать методы, основанные на глюкозо-дегидрогеназе-пирролохинолинхиноне (GDH-PQQ) или глюкозо-красителе-оксидоредуктазе (GDO). Кроме того, использование некоторых средств для измерения уровней глюкозы и тест-полосок, в основе работы которых лежат методы, основанные на глюкозо-дегидрогеназе-флавин-аденин-динуклеотиде (GDH-FAD), приводит к получению ошибочно завышенных показателей уровней глюкозы из-за наличия мальтозы. В таком случае необходимо связаться с производителем (-ями) средства или тест-полосок, чтобы определиться с тем, влияет ли присутствие икодекстрина или мальтозы на результаты глюкозы, или это ошибочно завышенные показатели уровней глюкозы.

Если используются методы, основанные на GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, применение препарата ЭКСТРАНИЛ может привести к получению ошибочно завышенных показателей уровней глюкозы, что, в свою очередь, может привести к введению большего количества инсулина, чем это требуется. Применение инсулина в количестве большем, чем нужно, приводит к развитию гипогликемии, которая приводит к потере сознания, коме, неврологическим поражениям и летальным исходам. Кроме того, ошибочно высокие значения глюкозы в крови в результате воздействия мальтозы могут маскировать наличие настоящей гипогликемии, которая без лечения будет развиваться с соответствующими последствиями. Ошибочно завышенные уровни глюкозы могут измеряться до двух недель после прекращения терапии препаратом ЭКСТРАНИЛ (икодекстрином), если для определения уровней глюкозы в крови используются методы на основе GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD и тест-полоски.

Поскольку в больницах могут использоваться средства для определения уровней глюкозы в крови на основе GDH-PQQ, GDO или GDH-FAD, важно, чтобы врачи, назначающие перитонеальный диализ с применением ЭКСТРАНИЛА (икодекстрина), внимательно изучили информацию о системе для определения уровней глюкозы в крови, применяемой для таких пациентов, включая информацию о тест-полосках, с целью определения системы, которую можно использовать вместе с препаратом ЭКСТРАНИЛ (икодекстрином).

Во избежание ненадлежащего назначения инсулина пациенты должны быть проинформированы о необходимости предупреждать врачей во время госпитализации о взаимодействии с препаратом ЭКСТРАНИЛ.

Перитонеальный диализ следует проводить с осторожностью пациентам с:

• абдоминальной патологией, включающей повреждение брюшины и диафрагмы вследствие операции, врожденного порока или травмы — до полного выздоровления; абдоминальными опухолями, инфекцией брюшной стенки, грыжами, каловыми свищами, колостомией или илиостомией, частыми эпизодами дивертикулита, воспалительными или ишемическими заболеваниями кишечника, увеличенными поликистозными почками и другими состояниями, нарушающими целостность стенки брюшной полости;
• другими состояниями, включая недавнюю коррекцию аневризмы аорты и тяжелые заболевания легких.

Редким осложнением перитонеального диализа считается инкапсулированный перитонеальный склероз. Сообщалось о случаях инкапсулированного перитонеального склероза у пациентов, которым применяли растворы для перитонеального диализа, включая ЭКСТРАНИЛ. Сообщалось также о редких летальных исходах.

Перед началом и во время лечения растворами для перитонеального диализа на основе лактата рекомендуется тщательно обследовать пациентов в состояниях, повышающих риск развития лактоацидоза (таких как тяжелая гипотензия, сепсис, острая почечная недостаточность, врожденные дефекты метаболизма, терапия определенными препаратами, такими как метформин и ингибиторы нуклеозид-нуклеотидревертазы), относительно развития лактоацидоза.

При назначении раствора в каждом конкретном случае следует учитывать потенциальное взаимодействие между всеми препаратами, назначенными этому пациенту (для диализа и лечения других существующих заболеваний). У пациентов, получающих сердечные гликозиды, следует тщательно проверять сывороточную концентрацию калия.

С применением препарата ЭКСТРАНИЛ ассоциируются перитонеальные реакции, включая абдоминальные боли и помутнение отработанной жидкости с бактериями (септический перитонит) или без них (асептический перитонит) (см. «Побочные реакции»). В случае перитонеальных реакций пациент должен сохранить мешок с икодекстрином после дренажа вместе с его серийным номером и обратиться к врачу для анализа жидкости в дренажном мешке.

Дренажную жидкость следует проверять на предмет наличия фибрина или помутнения, что может указывать на возможность инфекции или асептического перитонита. Пациенты должны быть проинформированы о том, что при развитии инфекции или асептического перитонита они должны сообщить об этом врачу; также для проведения исследования необходимо взять соответствующие микробиологические образцы. Начало лечения антибиотиками должно быть клиническим решением, основанным на том, есть ли подозрение на инфекцию. Если другие возможные причины помутнения жидкости исключены, применение препарата ЭКСТРАНИЛ необходимо прекратить до проведения оценки этого эффекта. Если после прекращения использования препарата ЭКСТРАНИЛ жидкость снова стала прозрачной, препарат нельзя вводить снова (или только под тщательным наблюдением). Если при повторном введении препарата ЭКСТРАНИЛ помутнение возникло снова, препарат больше нельзя назначать этому пациенту. Необходимо проводить терапию, альтернативную ПД и тщательно наблюдать за пациентом.

В случае перитонита выбор и дозу антибиотиков необходимо базировать на результатах идентификации возбудителей и исследований чувствительности отдельных микроорганизмов, если это возможно. В период ожидания результатов идентификации возбудителей следует назначить антибиотики широкого спектра действия.

Редко регистрировались серьезные реакции повышенной чувствительности на применение препарата ЭКСТРАНИЛ, такие как токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, мультиформная эритема и васкулит. Могут возникнуть анафилактические/анафилактоидные реакции. При возникновении любых симптомов гиперчувствительности необходимо немедленно остановить введение, слить раствор из брюшной полости и провести соответствующее лечение согласно клиническим показаниям.

Не рекомендуется применять препарат для лечения пациентов с острой почечной недостаточностью.

Во время проведения перитонеального диализа могут теряться белок, аминокислоты, водорастворимые витамины и другие лекарственные средства, пополнение которых является необходимым.

Пациентам следует избегать чрезмерной или недостаточной гидратации. Усиленная ультрафильтрация, особенно у пациентов пожилого возраста, может привести к дегидратации, что приведет к гипотензии или, возможно, неврологическим симптомам. Необходимо регистрировать точный баланс жидкости и контролировать массу тела.

Инфузия избыточного объема препарата Экстранил в брюшную полость может характеризоваться вздутием живота, ощущением переполнения и/или одышкой.

Лечение при инфузии чрезмерных объемов Экстранила заключается в выведении из брюшной полости путем дренажа того объема препарата, который содержится в брюшной полости.

Как и другие растворы для ПД, ЭКСТРАНИЛ следует назначать с осторожностью и только после тщательного сопоставления потенциальной пользы лечения с возможным риском для пациентов с нарушением пищеварительной деятельности, функции дыхания или с дефицитом калия.

Следует периодически проверять жидкостные и гематологические характеристики, формулу крови и концентрации электролитов, включая магний и бикарбонаты. Если сывороточные уровни магния низкие, можно назначить пероральный прием магниевых добавок или растворы для перитонеального диализа, содержащие более высокие концентрации магния.

У некоторых пациентов наблюдалось уменьшение уровня натрия и хлорида в сыворотке крови. Хотя такие уменьшения считались клинически незначительными, рекомендуется регулярно проверять уровень электролитов в сыворотке крови.

Отмечалось также уменьшение уровней амилазы в сыворотке как общее наблюдение у пациентов при лечении с помощью ПД в течение длительного времени. Это уменьшение, как сообщается, не сопровождается какими-либо побочными эффектами. Однако неизвестно, может ли субнормальный уровень амилазы замаскировать рост амилазы в сыворотке крови, как это часто происходит при остром панкреатите. Во время клинических исследований иногда наблюдалось увеличение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке примерно на 20 МЕ/л. Были частные случаи, когда повышенные уровни щелочной фосфатазы ассоциировались с повышенными уровнями глутаматоксалоацетатаминотрансферазы (SGOT) сыворотки крови.

Дозировка

Экстранил рекомендуется применять в течение длительного периода пребывания в покое, т.е. при НАПД, как правило, ночью, а при АПД — в течение длительной дневной процедуры. Вид терапии, периодичность лечения, объем замены, продолжительность перерыва между сеансами и диализа должны определяться и контролироваться врачом.

Взрослые

Перитонеальное введение сводится к одному обмену каждые 24 часа как часть НАПД или АПД.

Объем препарата, подлежащего инстилляции пациентам с нормальным размером тела, не должен превышать 2 л. Он вводится в течение примерно 10–20 минут со скоростью комфортной для пациента. Пациентам с массой тела более 70–75 кг можно вводить 2,5 л раствора. Объем вводимого препарата нужно уменьшить, если пациент испытывает дискомфорт в брюшной полости (ощущение напряжения). Рекомендуемое время нахождения раствора в брюшной полости при НАПД составляет 6–12 часов, а при АПД — 14–16 часов. Дренаж жидкости происходит по законам гравитации также со скоростью, комфортной для пациента.

Пациенты пожилого возраста

Как для взрослых.

Применение

ЭКСТРАНИЛ предназначен только для интраперитонеального введения и не может быть введен внутривенно.

Раствор для перитонеального диализа следует нагреть в защитном пакете до 37 °C для комфортного введения пациенту. Однако можно использовать только сухое тепло (например, нагревательную пластинку, нагревательную поверхность). Растворы не следует нагревать в воде или в микроволновой печи из-за возможности повреждения или дискомфорта пациента.

Всю процедуру необходимо выполнять с соблюдением строгих правил асептики. Нельзя применять раствор, если он обесцвечен, мутный, содержащий посторонние частицы или мешок имеет признаки протекания, а также в случае повреждения упаковки. Дренируемую жидкость следует проверить на предмет наличия фибрина или помутнения, что может указывать на наличие инфекции или асептического перитонита (см. раздел «Особенности применения»).

Только для однократного применения.

Ряд антибиотиков, включая ванкомицин, цефазолин, ампициллин/флуклоксациллин, цефтазидим, гентамицин, амфотерицин и инсулин не проявляли несовместимости с препаратом ЭКСТРАНИЛ. Однако аминогликозиды не следует смешивать с пенициллином из-за химической несовместимости.

При смешивании с другими лекарственными средствами препарат следует использовать немедленно.

Любые неиспользованные остатки следует утилизировать.

Безопасность и эффективность применения детям (в возрасте младше 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. ЭКСТРАНИЛ не рекомендован для применения детям.

Побочные реакции, перечисленные ниже, зарегистрированы во время клинических исследований, а также в течение постмаркетингового применения.

Кожные реакции, связанные с применением препарата ЭКСТРАНИЛ, в том числе сыпь и зуд, как правило, имели легкую или умеренную степень тяжести. Иногда эта сыпь сопровождалась шелушением кожи. В случае развития таких реакций и в зависимости от степени тяжести применения препарата ЭКСТРАНИЛ следует, по крайней мере, временно, прекратить.

Частота нежелательных реакций распределяется по следующей шкале: очень часто (>1/10); часто (>1/100 — <1/10); нечасто (>1/1000 — <1/100); редко (>1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить исходя из имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: нечасто — гриппозный синдром, фурункул.

Расстройства крови и лимфатической системы: нечасто — анемия, лейкоцитоз, эозинофилия; частота неизвестна — тромбоцитопения, лейкопения.

Расстройства со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность**, васкулит.

Расстройства метаболизма и питания: часто — дегидратация, гиповолемия; нечасто — гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия, гиперволемия, анорексия, гипохлоремия, гипомагниемия, гипопротеинемия; частота неизвестна — гипогликемический шок, дисбаланс жидкости.

Психиатрические расстройства: нечасто — аномальное мышление, возбужденность, нервозность, тревога.

Расстройства со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — гиперкинез, парестезия, агевзия; частота неизвестна — гипогликемическая кома, чувство жжения.

Расстройства со стороны органов зрения: частота неизвестна — нечеткость зрения.

Расстройства со стороны органов слуха и лабиринта: часто — шум в ушах.

Кардиальные расстройства: нечасто — сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия.

Сосудистые расстройства: часто — артериальная гипотензия, артериальная гипертензия; нечасто — ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — отек легких, одышка, кашель, икота; частота неизвестна — бронхоспазм, стридор.

Желудочно-кишечные расстройства: часто — абдоминальная боль; нечасто — непроходимость кишечника, перитонит, кровяной перитонеальный экссудат, понос, язва желудка, гастрит, рвота, запор, диспепсия, тошнота, сухость во рту, метеоризм; частота неизвестна — асцит, паховая грыжа, дискомфорт в животе, склерозирующий инкапсулирующий перитонит.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — сыпь (в том числе макулярная, папулезная, эритематозная), зуд, шелушение кожи; нечасто — крапивница, буллезный дерматит, псориаз, язвы кожи, экзема, поражение ногтей, сухость кожи, обесцвечивание кожи; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек, генерализованная крапивница, токсическая сыпь кожи, периорбитальный отек, дерматит (в том числе аллергический и контактный), эритема, волдыри, трещины кожи.

Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — костная боль, мышечные судороги, миалгия, боль в шее; частота неизвестна — артралгия, боль в спине, костно-мышечная боль.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто — боль в области почек.

Расстройства со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна — отек полового члена, отек мошонки.

Общие расстройства и состояние введения: часто — периферический отек, астения; нечасто — боль в грудной клетке, отек лица, отек, боль; частота неизвестна — лихорадка, озноб, недомогание, эритема в месте введения катетера, воспаление в зоне введения катетера, реакции, связанные с введением препарата (в том числе боль в месте инфузии, боль в месте инстилляции препарата).

Лабораторные данные: нечасто — повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, изменения показателей функции печени, снижение или увеличение массы тела.

Отравления и процедурные осложнения: частота неизвестна — взаимодействие с материалом устройства*.

* Икодекстрин взаимодействует с устройствами, с помощью которых измеряются уровни глюкозы в крови (см. раздел «Особенности применения»).

** Реакции по типу повышенной чувствительности были зарегистрированы у пациентов, которым применяли ЭКСТРАНИЛ, включая бронхоспазм, артериальную гипотензию, сыпь, зуд и крапивницу.

Другие нежелательные эффекты перитонеального диализа связаны с проведением процедуры: грибковый перитонит, бактериальный перитонит, инфекции в месте введения катетера, инфекции, связанные с введением катетера, а также осложнения, связанные с введением катетера.

Усиленная ультрафильтрация, особенно у пожилых пациентов, может привести к дегидратации, что, в свою очередь, приведет к развитию артериальной гипотензии и, возможно, неврологических симптомов.

Эпизоды гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.

Повышение уровней щелочной фосфатазы в сыворотке крови и нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипокальциемия и гиперкальциемия).

Перитонеальные реакции, включая боль в животе, и мутность перитонеальной жидкости с бактериями или без них, асептический перитонит (см. «Особенности применения»).

Утомляемость, о которой часто сообщалось спонтанно и в публикациях как о нежелательном эффекте, связанном с проведением процедуры.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность по подозреваемым побочным реакциям после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

2 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать, если раствор непрозрачный или контейнер поврежден.

Препарат предназначен только для одноразового применения.

Неиспользованные остатки уничтожить.

По 2 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом и соединителем, вложенном в прозрачный пластиковый пакет. По 5 комплектов в картонной коробке.

По 2 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом, с интегрированным с помощью двух магистралей и Y-соединителя пустым пластиковым мешком для дренажа, вложеннымих в прозрачный пластиковый пакет. По 5 комплектов в картонной коробке.

По 2,5 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом и соединителем, вложенном в прозрачный пластиковый пакет. По 4 комплекта в картонной коробке.

По 2,5 л раствора в пластиковом мешке, оборудованном инъекционным портом, с интегрированным с помощью двух магистралей и Y-соединителя пустым пластиковым мешком для дренажа, вложеннымих в прозрачный пластиковый пакет. По 4 комплекта в картонной коробке.

По рецепту.

Бакстер Хелскеа С.А.

Baxter Healthcare S.A.

Монин Роад, Каслбар, гр. Мэйо, F23 XR63, Ирландия.

Moneen Road, Castlebar, Co. Mayo, F23 XR63, Ireland.