если присутствует любое из указанных ниже состояний/факторов риска, следует рассмотреть пользу от применения лекарственного средства Евра и возможные риски для каждой женщины индивидуально и обсудить с женщиной перед тем, как она решит начать применять пластырь Евра.
Женщине следует объяснить, что в случае ухудшения, обострения или появления одного из этих состояний или факторов риска ей необходимо обратиться к врачу, который решит, следует ли прекращать применение препарата.
Нет клинических доказательств того, что трансдермальный пластырь в любом аспекте безопаснее КПК.
Лекарственное средство Евра не показано в период беременности (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Риск ВТЭ. Применение любого КГК, в том числе лекарственного средства Евра, повышает риск ВТЭ по сравнению с тем, когда такие препараты не применяют. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с наименьшим риском ВТЭ. Другие средства, такие как Евра, могут иметь вдвое более высокий уровень риска развития ВТЭ. Решение о применении лекарственного средства следует принимать только после обсуждения с женщиной, удостоверившись в том, что она осознает риск развития ВТЭ при применении пластыря Евра и понимает, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на этот риск и что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения пластыря. Существуют также некоторые свидетельства того, что риск возрастает, когда КПК назначается повторно после перерыва в применении 4 нед и более.
Приблизительно у 2 из 10 000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако у каждой женщины этот риск может быть гораздо выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).
Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих низкие дозы КГК, содержащих левоногестрел, примерно у 6 развивается ВТЭ в течение 1 года. Исследования позволяют предположить, что частота развития ВТЭ у женщин, применяющих пластырь Евра, в 2 раза выше по сравнению с теми, которые применяют содержащие левоноргестрел контрацептивы, что соответствует 6–12 случаям ВТЭ на 10 000 женщин, применяющих пластырь Евра, в год.
Количество случаев ВТЭ в год при применении КГК ниже, чем количество случаев ВТЭ, развивающейся у женщин во время беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может иметь летальный исход в 1–2% случаев.

Рис. 1. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год.
Очень редко сообщалось о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночной, брыжеечной, почечной вен или вен/артерий сетчатки, среди женщин, применявших КГК.
Факторы риска ВТЭ. Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, значительно повышается при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (табл. 2).
Применение пластыря Евра противопоказано женщинам, имеющим множественные факторы риска развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует учесть общий риск ВТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2
Факторы риска ВТЭ

Фактор риска	Комментарий
Избыточная масса тела (индекс массы тела больше 30 кг/м²)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска
Длительная иммобилизация, обширные оперативные вмешательства, операции на нижних конечностях или тазу, нейрохирургия, серьезные травмы. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты длительностью >4 ч, также может быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска	В таких случаях рекомендуется прекратить применение пластыря (в случае плановой операции — по меньшей мере за 4 нед до вмешательства) и не продолжать, пока не пройдет 2 нед с момента полного восстановления движений. Следует применять другой метод контрацепции для предотвращения нежелательной беременности. Следует рассмотреть необходимость применения антикоагулянтов, если применение пластыря Евра не было прекращено заранее
Отягощенный семейный анамнез (например, ВТЭ у брата или родителей в относительно молодом возрасте)	При подозрении на наследственную склонность женщина должна обратиться за советом к специалисту перед принятием решения по применению КГК
Другие медицинские состояния, ассоциированные с ВТЭ	Злокачественная опухоль, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит), серповидноклеточная анемия
Увличение возраста	Особенно старше 35 лет

Не существует общепринятого мнения относительно возможной роли варикоза вен и распространенного тромбофлебита в этиологии ВТЭ.
Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6-недельного периода после родов (для дополнительной информации см. Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (ТГВ и эмболия легких). Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о появлении симптомов тромбоза.
Симптомы ТГВ:
— односторонний отек ноги и/или стопы или отек вдоль вены на ноге;
— боль или болезненные ощущения в ноге, ощущаемые только при стоянии и ходьбе;
— повышенная температура пораженной ноги, краснота или бледность кожи ноги.
Симптомы эмболии легких:
— внезапное нарушение дыхания или учащенное дыхание;
— внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
— резкая боль в груди;
— предобморочное состояние или головокружение;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов неспецифичны (например, нарушение дыхания, кашель) и могут быть приняты за признаки другого более распространенного и менее тяжелого состояния (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов включают: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.
Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьировать от безболезненного ухудшения зрения до его потери. Иногда потеря зрения происходит почти моментально.
Риск АТЭ. Эпидемиологические исследования связывают применение КГК с повышенным риском АТЭ (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, ишемическая транзиторная атака, инсульт). АТЭ может иметь летальный исход.
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения у пациенток, применяющих КГК, повышается у женщин с факторами риска (табл. 2). Применение пластыря Евра противопоказано женщинам, имеющим серьезные или множественные факторы риска развития АТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше суммы отдельных факторов — в этом случае следует взвесить общий риск АТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 3
Факторы риска АТЭ

Фактор риска	Комментарий
Увеличение возраста	Особенно старше 35 лет
Курение	Женщинам настоятельно рекомендуется не курить, если они хотят применять КГК. Женщинам в возрасте старше 35 лет, которые продолжают курить, рекомендуется применять другие методы контрацепции
АГ
Избыточная масса тела (индекс массы тела больше 30 кг/м²)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска
Отягощенный семейный анамнез (например, АТЭ у брата или родителей в относительно молодом возрасте, то есть менее 50 лет)	При подозрении на наследственную склонность женщина должна обратиться за советом к специалисту перед принятием решения по применению гормональных контрацептивов
Мигрень	Увеличение частоты или тяжести случаев мигрени при применении КГК (что может являться продромальным состоянием нарушения мозгового кровообращения) может стать причиной немедленного прекращения применения пластыря
Другие медицинские состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми нарушениями	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и мерцательная аритмия, дислипопротеинемия, системная красная волчанка

Симптомы АТЭ. Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно уведомить врача при появлении симптомов АТЭ.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения:
— внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;
— внезапное затруднение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
— внезапная спутанность сознания, проблемы с речью или ее пониманием;
— внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз;
— внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;
— потеря сознания или обморок с конвульсиями или без.
Преходящие симптомы позволяют подозревать транзиторную ишемическую атаку.
Симптомы инфаркта миокарда:
— боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;
— дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;
— ощущение переполнения желудка, расстройство желудка или удушье;
— потливость, тошнота, рвота и головокружение;
— сильная слабость, беспокойство или одышка;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о возможных симптомах тромбоза. В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза прием гормональных контрацептивов следует прекратить. Адекватную контрацепцию следует начать ввиду тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).
Опухоли. В ходе некоторых эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КПК, но до сих пор не установлено, насколько это открытие зависит от сочетания влияния полового поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека.
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует несколько повышенный риск (относительный риск 1,24) возникновения рака молочной железы у женщин, принимающих КПК. Риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы является редким среди женщин в возрасте до 40 лет, количество диагнозов рака молочной железы у лиц, применявших или применяющих КПК, мало по сравнению с общим риском рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, когда-либо применявших контрацептивы, как правило, клинически менее прогрессирующий, чем у женщин, никогда не принимавших контрацептивы. Повышенный риск может быть связан с ранней диагностикой рака молочной железы среди пациенток, применяющих КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обеих причин.
Редко сообщалось о доброкачественных опухолях печени и реже о злокачественных опухолях печени среди пациенток, применявших КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожавшим жизни. Таким образом, следует проводить дифференциальную диагностику с опухолью печени при жалобах на острую боль в животе, увеличении печени и признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, применявших препарат Евра.
Повышение уровня АлАТ. В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших лечение инфекции вируса гепатита С лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без, повышение уровня трансаминаз (АлАТ) в 5 раз выше верхней границы нормы возникало значительно чаще у женщин, которые применяли препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Со стороны психики. Известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов являются угнетение настроения и депрессия (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует проинструктировать о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, включая возникшие вскоре после начала применения КПК.
Другие состояния. Контрацептивная эффективность может быть снижена у женщин, масса тела которых составляет или превышает 90 кг (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Женщины с гипертриглицеридемией или такими случаями в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КГК.
Хотя незначительное повышение АД наблюдалось у многих женщин, принимавших гормональные контрацептивы, клинически существенное повышение наблюдалось редко. Связь между применением гормональных контрацептивов и клинической АГ не установлена. Если при применении КГК на фоне существующей АГ наблюдается постоянное или значительное повышение АД, не отвечающее на антигипертензивное лечение, применение КГК следует прекратить. КГК можно снова применять, если антигипертензивная терапия обеспечивает контроль нормального уровня АД.
Такие состояния появлялись или ухудшались либо в период беременности, либо при применении КПК, но доказательства связи с применением КПК неубедительны: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; желчные камни; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
Острые и хронические нарушения функции печени требуют прекращения комбинированной гормональной контрацепции до момента, когда показатели печеночных маркеров вернутся в норму. Рецидив зуда, связанного с холестазом, возникший в период предыдущей беременности или предварительного применения половых стероидов, требует прекращения приема КГК.
Несмотря на то, что КГК могут повлиять на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима при сахарном диабете в период применения гормональных контрацептивов. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны постоянно находиться под контролем врачей, особенно на ранних стадиях применения лекарственного средства Евра.
При применении КПК сообщалось об осложнениях эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона или язвенного колита.
Хлоазма может возникнуть при применении гормональных контрацептивов, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Пациенты с предрасположенностью к хлоазме должны избегать солнца или УФ-излучения при применении Евра. Хлоазма часто необратима.
Медицинский осмотр/консультация. Перед началом или возобновлением приема Евра необходимо рассмотреть полную историю болезни (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить АД и провести физикальное обследование для установления наличия противопоказаний (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и предупреждений (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе относительно риска применения пластыря Евра по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и АТЭ, известные факторы риска и поведения в случае подозрения на тромбоз.
Женщина должна быть проинструктирована внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать предоставленные рекомендации. Частота и объем последующих медицинских осмотров должны быть установлены в соответствии с существующей клинической практикой и клиническим состоянием женщины.
Женщине следует сообщить о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Нарушение режима кровотечений. Как и при применении других КГК, в первые месяцы применения могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения). Поэтому консультация специалиста может быть полезна только после периода привыкания продолжительностью примерно 3 цикла. Если прорывные кровотечения сохраняются постоянно или возникают после регулярного кровотечения в предыдущих циклах при применении лекарственного средства Евра в соответствии с рекомендациями, следует рассмотреть существование другой причины. Следует обратить внимание на негормональные причины и при необходимости принять диагностические меры для исключения органического заболевания или беременности. Эти меры могут включать выскабливание. У некоторых женщин менструация может не возникнуть в период, свободный от применения пластыря. Если лекарственное средство Евра применяли в соответствии с рекомендациями раздела ПРИМЕНЕНИЕ, маловероятно, что женщина беременна. Беременность нельзя исключить, если пластырь Евра применяли не в соответствии с инструкцией перед первой или второй пропущенными менструациями.
У некоторых женщин может быть аменорея или олигоменорея после прерывания гормональной контрацепции, особенно при наличии этих состояний в анамнезе.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Пластырь Евра не показан для применения в период беременности.
Эпидемиологические исследования продемонстрировали отсутствие повышенного риска врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявших гормональные контрацептивы перед беременностью. Большинство недавних исследований также не показали тератогенных эффектов при непреднамеренном применении пероральных гормональных контрацептивов в начале беременности.
Ограниченные данные по применению препарата Евра беременным женщинам не позволяют сделать вывод о безопасности этого средства в течение беременности.
В ходе исследований на животных были случаи побочных реакций в период беременности или кормления грудью. Поэтому не следует исключать риск побочных реакций вследствие гормонального нарушения при применении лекарственного средства Евра, хотя общий опыт применения КПК в период беременности не показал никаких признаков нежелательных эффектов у человека.
Если беременность возникла при применении пластыря Евра, его применение следует немедленно прекратить.
Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде при принятии решения о восстановлении применения пластыря Евра (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью. Также применение КГК в послеродовый период может негативно отразиться на количестве и качестве грудного молока. Материям, которые кормят грудью, не следует применять пластырь (ТТС) Евра до завершения периода кормления грудью.
Фертильность. После прекращения применения Эвра может наблюдаться задержка оплодотворения.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Пластырь (ТТС) Евра не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.
Особые меры безопасности. Сразу после удаления пластыря (ТТС) Евра из пакетика следует плотно приклеить к коже.
Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Евра не следует применять кремы, лосьоны или порошки на участок кожи, где планируется применение пластыря.
После снятия пластырь еще содержит значительное количество активных веществ. Оставшиеся гормоны могут повредить окружающей среде в случае их попадания в воду, поэтому использованные пластыри (ТТС) Евра следует осторожно утилизировать. Для этого отделить липкую ленту с наружной стороны пакетика. Использованный пластырь (ТТС) Евра следует поместить в пакетик таким образом, чтобы его липкая поверхность была обращена в закрашенную зону пакетика, и, слегка прижав, заклеить. Любые неиспользованные материалы или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Использованные пластыри (ТТС) Евра нельзя выбрасывать в унитаз или канализацию.

Аналоги Евра®