Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при поступлении в соответствующем количестве в организм приносят пользу хозяину. Они используются с лечебной целью, а также в качестве диетических добавок к рациону питания и в составе пищевых продуктов (WHO, 2017). К таким микроорганизмам относятся прежде всего лакто- и бифидобактерии, а также некоторые другие виды бактерий и дрожжи Saccharomyces boulardii.
Эффекты пробиотиков достаточно разнообразны и не ограничиваются одним только подавлением роста и жизнедеятельности патогенных бактерий в кишечнике. Пробиотики модулируют состав кишечной микробиоты, положительно влияют на иммунитет, обмен веществ и течение воспалительных реакций.
В 2015 г. было проведено исследование, посвященное оценке противовоспалительных свойств пробиотиков в модели острого воспаления, вызванного введением каррагинана, на мышах. У подопытных животных индуцировали введением 1% раствора каррагинана отек лапы, затем через 1; 2; 4 и 24 ч оценивали ее толщину, а также через 24 ч оценивали у мышей показатели подъема по лестнице и подвижности. По результатам исследования, прием пробиотиков значительно уменьшал выраженность воспалительных реакций, вызванных каррагинаном, и улучшал показатели подвижности по сравнению с таковыми у мышей, не получавших пробиотик (Solanki H.K. et al., 2015).

Роль кишечной микрофлоры

Микробиоценоз кишечника играет важную роль в содействии развитию, поддержанию и функционированию кишечного барьера за счет увеличения выработки IgA и экспрессии муцина, предотвращения апоптоза кишечных эпителиальных клеток, ингибирования колонизации патогенной флорой и стимулирования физиологических иммунных реакций (Ulluwishewa D. et al., 2011; Natividad J.M. et al., 2012).
Возможно влияние кишечной микробиоты на моторику кишечника и восприятие боли. Поскольку кишечная микрофлора непосредственно ответственна за превращение первичных желчных кислот во вторичные, ученые считают, что дисбиоз кишечника, наблюдаемый у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (СРК), может влиять на моторику кишечника и приводить к развитию симптомов СРК, воздействуя на метаболизм желчных кислот и вызывая их мальабсорбцию (Ringel Y., Maharshak N., 2013).
У мышей нарушение состава микробиоты под воздействием антибиотиков приводило к усилению висцеромоторных реакций на растяжение толстой кишки (Verdú E.F. et al., 2006). Интересно, что в этой модели лечение мышей с помощью лактобактерий уменьшало выраженность воспаления в стенке кишечника наряду со снижением индуцированного антибиотиками висцеромоторного ответа. Прямое воздействие пробиотиков на сенсомоторные функции кишечника было показано в нескольких исследованиях in vitro (Ringel Y., Maharshak N., 2013).
Одним из лекарственных препаратов, содержащих полезные лактобактерии — Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb. sporogenes)), является Лактовит форте. Также в его состав входят фолиевая кислота и витамин B₁₂. Рассмотрим подробнее терапевтические эффекты данного препарата и при каких состояниях он будет полезен и эффективен.

Компоненты препарата Лактовит форте и их терапевтические эффекты

Фолиевая кислота и цианокобаламин
Фолиевая кислота принимает участие в процессах лейко- и эритропоэза, а также синтезе нуклеиновых оснований.
Цианокобаламин участвует в процессах обмена веществ, синтезе нуклеиновых кислот. Также этот витамин стимулирует эритропоэз и применяется при некоторых нарушениях функций нервной системы, доказан его обезболивающий эффект (Granados-Soto V. et al., 2004).
Оба этих витамина имеют огромное значение в поддержании стабильности ДНК клеток, в том числе колоноцитов (Бельмер С.В., 2005). Известно, что малейший, не проявляющийся клинически, например анемией или неврологическими нарушениями, дефицит цианокобаламина ведет к значительным аберрациям ДНК клеток слизистой оболочки толстой кишки (Slattery M.L., 2000; Newmark et al., 2001).
Lactic Acid Bacillus (Bacillus coagulans (Lb. sporogenes)) — это пробиотическая бактерия, которая образует споры. Благодаря своей превосходной стабильности и выживаемости она широко используется в медицине, пищевой и химической промышленности (Mu Y., Cong Y., 2019).
Исследования, посвященные B. coagulans
Споры B. coagulans в исследованиях продемонстрировали высокую выживаемость как в кислой среде желудка, так и при длительном хранении, а также при добавлении к таким пищевым продуктам, как чай и кофе с последующим завариванием (Majeed M. et al., 2019). Недавние исследования показали, что B. coagulans оказывает терапевтическое воздействие при кишечных заболеваниях (таких как острая диарея, СРК, диарея, связанная с применением антибиотиков, запоры и колит) посредством модулирования состава микрофлоры кишечника, иммунитета хозяина и его обмена веществ. Кроме того, в токсикологических экспериментах и большом количестве клинических наблюдений показано, что B. coagulans является безопасным и не оказывает мутагенного, тератогенного или генотоксического действия (Mu Y., Cong Y., 2019).
Индуцированный зубным налётом гингивит может приводить к развитию периодонтита. Зубной налет также способствует развитию кариеса. Для уменьшения роста патогенной микрофлоры, обусловливающей возникновение указанных проблем, в дополнение к гигиеническим процедурам предложено использовать местные антисептики, антибиотики, фотодинамическую терапию, однако все они недостаточно эффективны в таких случаях. Согласно недавним исследованиям терапия пробиотиками показала хорошие результаты в борьбе с патогенными бактериями и воспалением в ротовой полости. Так, в работе индийских ученых препараты, содержащие B. coagulans, благодаря способности пробиотиков подавлять эндогенные и экзогенные патогены и модулировать иммунный и противовоспалительный ответ продемонстрировали хорошие результаты в комплексной терапии гингивитов и были рекомендованы для широкого клинического использования (Jagadeesh M.K. et al., 2017).
Пробиотики вызывают разносторонние положительные эффекты в отношении поддержания здоровья, в том числе пищеварительной и иммунной системы. Улучшение функционирования ЖКТ обеспечивает более эффективное поглощение важных нутриентов из продуктов питания. В недавнем исследовании (Jäger R. et al., 2018) было обосновано использование одного из штаммов пробиотика B. coagulans для облегчения переваривания и всасывания белка. B. coagulans может противостоять кислой среде желудка, чтобы достичь кишечника, где происходит его размножение. Было установлено, что, оказавшись в тонкой кишке, этот микроорганизм способствует усвоению углеводов и белков. Также установлено, что сочетанное введение B. coagulans с белком повышает его всасывание. Таким образом, введение B. coagulans в белковые диетические добавки повышает их эффективность.
Пробиотики занимают ключевое место в лечении антибиотикассоциированного дисбиоза кишечника. Спорообразующий микроорганизм B. coagulans является одним из наиболее перспективных пробиотиков в таких случаях. У мышей с колитом, вызванным лечением стрептомицином, введение B. coagulans (Лактовит форте) приводило к противодиарейному эффекту, нормализации моторики ЖКТ и предотвращению уменьшения массы тела животных. В этом исследовании также было проведено сравнение препарата Лактовит форте с другим препаратом, принятым исследователями в качестве эталона и содержащим комбинацию лакто- и бифидобактерий. Было доказано, что B. coagulans более эффективен по сравнению с эталонным препаратом, содержащим лакто- и бифидобактерии (Bomko T.V. et al., 2017).
Применение B. coagulans при СРК
СРК — наиболее распространенное и наиболее изученное состояние большей группы функциональных желудочно-кишечных расстройств. Функциональные расстройства ЖКТ означают наличие вариабельной комбинации хронических или рецидивирующих симптомов со стороны пищеварительного тракта, не объясняемых структурными либо биохимическими нарушениями (Shaheen N.J. et al., 2006; Peery A.F. et al., 2012).
Распространенность СРК в мире составляет около 11,2%. СРК является одной из наиболее частых причин боли в животе у детей (Barajas-Nava L. et al., 2018).
СРК характеризуется хронической или периодической болью в животе или дискомфортом, связанным с изменением привычного рациона питания и режима (Drossman D.A. et al., 2002; Longstreth G.F. et al., 2006). Состояние часто связано с другими симптомами со стороны ЖКТ (например вздутие живота, метеоризм), другими функциональными расстройствами ЖКТ (например функциональная диспепсия), а также нарушениями со стороны других органов и систем органов (например фибромиалгия, интерстициальный цистит, головная боль при мигрени) и психическими расстройствами (например депрессия, тревожность, соматизация) (Lembo T. et al., 1999; Ringel Y., Drossman D.A., 2009; Sperber A.D., Dekel R., 2010). Традиционно СРК делится на подтипы согласно преобладающему у пациента клиническому симптому. Например, с преобладанием диареи, запора или смешанный подтип, при котором у пациентов отмечаются чередующиеся периоды диареи и запора. Симптомы СРК для пациентов психологически весьма дискомфортны, они могут оказать глубокое влияние на эмоциональное здоровье и качество жизни. Эффекты современных методов лечения все еще бывают зачастую неудовлетворительными для пациентов с симптомами данного заболевания, возникающими каждый день на протяжении всей жизни.
Считается, что причины СРК кроются в изменениях нервной регуляции функции кишечника (рецепторного аппарата и нервных волокон кишечника, вегетативной и центральной нервной системы) (Ohman L., Simrén M., 2007; Mayer E.A., Tillisch K., 2011; Feng B. et al., 2012), а также других патофизиологических механизмах, которые все еще остаются недостаточно изученными. Традиционным является мнение, что СРК — мультифакториальное заболевание, в возникновении которого задействованы множественные генетические, патофизиологические, психосоциальные и экологические факторы, которые прямо или опосредованно влияют на функцию кишечника (Ohman L., Simrén M., 2007; Ringel Y., Drossman D.A., 2009; Fukudo S., Kanazawa M., 2011). Бактериальная инфекция, изменения состава и численности микрофлоры ЖКТ, нарушение регуляции иммунной функции и воспалительные процессы — дополнительные «виновники» развития указанной патологии. В последние годы именно эти факторы вызывают все больший интерес, поскольку появляются доказательства их значительного вклада в патофизиологию СРК (Ringel Y., Maharshak N., 2013). Кишечная микрофлора является одним из звеньев патогенеза СРК, внося свою лепту в развитие нарушений моторики ЖКТ, процессов воспаления, висцеральной гиперчувствительности и даже нервной регуляции функции кишечника (Hong S.N., Rhee P.L., 2014).
В настоящее время считается, что пробиотики, используемые для нормализации состава и численности микрофлоры ЖКТ, могут уменьшить выраженность симптомов СРК. Несколько исследований in vivo у детей и взрослых с СРК (Dunlop S.P. et al., 2006; Shulman R.J. et al., 2008) и исследований проб слизистой оболочки пациентов с СРК (Piche T. et al., 2009) показали повышение кишечной проницаемости при СРК по сравнению со здоровыми индивидуумами из контрольных групп. Это означает ослабление кишечного барьера для токсинов и продуктов выведения. Механизмы, связанные с повышенной проницаемостью при СРК, не до конца изучены, однако ученые предполагают ведущую роль нарушения состава микрофлоры кишечника (Camilleri M. et al., 2012).
Большое количество исследований посвящено применению при СРК B. coagulans. Так, согласно данным исследования, проведенного в 2009 г., пробиотик B. coagulans может быть безопасным и эффективным средством для облегчения абдоминальной боли и вздутия живота у пациентов с СРК. В исследовании, продлившемся 8 нед, у пациентов, принимавших B. coagulans, отмечено значительное облегчение таких симптомов, как боль в животе и вздутие, различия с группой плацебо были статистически значимыми. Также в течение 8-недельного периода исследования не сообщалось о побочных эффектах, связанных с лечением. Исследователь, тем не менее, подчеркивает необходимость и перспективность дальнейшего изучения эффектов данного пробиотика с участием большего количества пациентов (в данном исследовании приняли участие всего 44 пациента) (Hun L., 2009).
В 2019 г. группа индийских ученых провела исследование эффективности B. coagulans у 153 взрослых пациентов в возрасте 18–60 лет. В качестве конечных точек в исследовании были выбраны уменьшение выраженности абдоминального дискомфорта/интенсивности боли и улучшение моторной функции кишечника (определялось по частоте и амплитуде спонтанных движений кишечника). Согласно полученным данным B. coagulans является эффективным средством для лечения СРК. В группе пациентов, принимавших B. coagulans, наблюдалось значительное уменьшение выраженности абдоминального дискомфорта, интенсивности боли и улучшение кишечной моторики. B. coagulans хорошо переносился, серьезных побочных эффектов не наблюдалось (Madempudi R.S. et al., 2019).

Выводы

Лактовит форте — эффективный препарат для лечения такой патологии, как антибиотикассоциированный дисбиоз, состояния после острой диареи (кишечные инфекции), дисфункция ЖКТ. Применение препарата может также быть полезным при колите и запорах. Исследования терапевтических возможностей применения пробиотиков, в том числе и Лактовита форте, продолжаются.

Аналоги Лактовит Форте