не рекомендуется применять препарат в течение длительного времени в связи с риском развития привыкания к кодеину.
Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек или печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками. Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы, надпочечниковой недостаточностью (например болезнью Аддисона), почечной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), воспалительными заболеваниями кишечника (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ), стриктурой уретры, судорожными состояниями, миастенией gravis, пациентам в шоковом состоянии. У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее, поэтому может быть целесообразным снижение дозы кодеина. Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургическое вмешательство на кишечнике (из-за возможного снижения моторики ЖКТ) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором в результате применения кодеина). Лекарственное средство следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.
Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков у пациентов, принимающих ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, а иногда с реакциями, имеющими летальный исход. Если применение кодеина у пациентов, принимающих ингибиторы MAO, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 2 нед до начала лечения кодеином (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены.
Метаболизм с участием CYP 2D6. Кодеин превращается в его активный метаболит — морфин — в печени при участии фермента CYP 2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или CYP 2D6 полностью отсутствует, адекватного терапевтического эффекта не будет достигнуто. Установлено, что до 7% кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP 2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов преобразование кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в плазме крови, чем ожидалось.
Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными.
Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов по CYP 2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция	Распространенность,%
Африканцы/эфиопы	29
Афроамериканцы	3,4–6,5
Монголоиды	1,2–2
Кавказцы	3,6–6,5
Греки	6
Венгры	1,9
Северные европейцы	1–2

Дети со скомпрометированной дыхательной функцией. Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмамы или обширными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.
Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может привести к развитию кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.
Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.
Для улучшения разжижения и отделения мокроты рекомендуется употребление большого количества теплой жидкости.
Во время лечения лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.
Применение в период беременности и кормления грудью. Период беременности. Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.
Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что обусловит возникновение симптомов абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может подавлять дыхание у новорожденного. Опиоидные анальгетики могут привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.
Период кормления грудью. Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.
При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может привести к потенциально летальным симптомам опиоидной токсичности у младенца.
Дети. Применение лекарственного средства противопоказано детям до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кодеин не применять у детей в возрасте от 12 до 18 лет, имеющих сверхбыстрый метаболизм с участием CYP 2D6 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Во время лечения лекарственным средством следует воздерживаться от управления транспортными средствами или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушение зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Кодесан® ІС (Codesan IC)

Кодесан^® ІС (Codesan IC)