ГАЛОПЕРИДОЛ–РИХТЕР таблетки

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА

ГАЛОПЕРИДОЛ-РИХТЕР

табл. 1,5 мг, №  50

Галоперидол 1,5 мг

Прочие ингредиенты: кремния оксид безводный коллоидный, желатин белый, магния стеарат, тальк, лактоза, крахмал.

№  UA/7271/02/01 от 26.04.2018По рецепту B

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ

табл. 5 мг, №  50

Галоперидол 5 мг

Прочие ингредиенты: кремния оксид безводный коллоидный, желатин белый, магния стеарат, тальк, лактоза, крахмал.

№  UA/7271/02/02 от 26.04.2018По рецепту B

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

фармакодинамика. Галоперидол является антагонистом центральных и периферических дофаминовых рецепторов. Он также обладает некоторыми антихолинергическими свойствами, связывается с опиатными рецепторами и действует на периферические рецепторы дофамина.

Фармакокинетика. Галоперидол быстро всасывается после приема внутрь с биодоступностью 44–74% (в среднем — 60%).

Галоперидол быстро распределяется в экстраваскулярных тканях, особенно в печени и жировой ткани. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 92%. Галоперидол проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком в концентрации 59–69% концентрации в материнской плазме крови.

Галоперидол метаболизируется путем окислительного деалкилирования и в результате связывается с глицином. T½ составляет в среднем 20 ч и характеризуется значительными суточными колебаниями.

ПОКАЗАНИЯ

у взрослых:

шизофрения: лечение симптомов и профилактика рецидивов;

  • другие психозы: особенно параноидальные;
  • мания и гипомания;
  • психические проблемы и проблемы поведения, такие как агрессия, гиперактивность, склонность к самоповреждению у умственно отсталых и у пациентов с органическими повреждениями головного мозга;
  • в дополнение к краткосрочному лечению психомоторного возбуждения (от умеренного до тяжелого), волнения, насильственного или опасного импульсивного поведения;
  • неукротимая икота;
  • беспокойство и возбуждение у пациентов пожилого возраста;
  • синдром Жиль де ла Туретта и тяжелые тики.

ПРИМЕНЕНИЕ

принимать внутрь во время или после еды, запивая полным стаканом воды.

Дозировку препарата для всех показаний устанавливают индивидуально, начинать прием и титровать дозу следует под наблюдением врача. Для определения начальной дозы следует учитывать возраст пациента, тяжесть симптомов и предварительный ответ на нейролептики.

Лицам пожилого возраста или ослабленным больным и тем, у кого ранее выявлены побочные реакции на нейролептики, может потребоваться более низкая доза галоперидола. Начальная доза должна составлять половину обычной дозы, а затем постепенно корригироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективной дозе.

При необходимости суточной дозы ≥15 мг рекомендуется применять препарат Галоперидол Форте, таблетки по 5 мг, в соответствующих дозах.

В некоторых случаях нельзя достичь надлежащего дозирования с помощью препарата Галоперидол Форте, таблетки по 5 мг. В этих случаях следует применять Галоперидол-Рихтер, таблетки по 1,5 мг.

Взрослые.

Применение в качестве нейролептика для лечения при шизофрении, психозе, мании и гипомании и других нарушениях у пациентов с органическими поражениями головного мозга (в зависимости от симптомов).

Острая фаза

Следует применять в дозе от 2 до 20 мг/сут как разово, так и в несколько приемов.

Хроническая фаза

1–3 мг перорально в три приема. Дозу можно повысить до 20 мг/сут в несколько приемов в зависимости от реакции.

Применение для купирования психомоторного возбуждения при наличии расстройств мышления или поведения, таких как агрессия, гиперактивность, самоповреждение у умственно отсталых пациентов и пациентов с органическим поражением головного мозга, насильственным или опасным импульсивным поведением, синдромом Жиля де ла Туретта с тяжелыми тиками, необузданной икотой.

Острая фаза

Умеренная симптоматика: 1,5–3 мг 2 или 3 раза в сутки.

Тяжелая симптоматика/резистентные пациенты: 3–5 мг 2 или 3 раза в сутки.

Хроническая фаза

0,5–1 мг перорально 3 раза в сутки. В случае необходимости, для получения ответа, дозу можно повысить до 2–3 мг 3 раза в сутки.

После достижения удовлетворительного контроля симптомов дозу следует постепенно снизить до минимальной эффективной поддерживающей дозы — чаще всего — от 5 до 10 мг/сут. Следует избегать слишком быстрого снижения дозы.

Беспокойство и возбуждение у пациентов пожилого возраста

Лечение следует начинать с половины начальной дозы для взрослых. В случае необходимости следует дальше титровать дозу до достижения эффекта.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кома.

Угнетение ЦНС.

Болезнь Паркинсона.

Деменция с тельцами Леви.

Прогрессирующий супрануклеарный паралич.

Анамнез удлинения интервала Q–T или врожденный синдром удлиненного интервала Q–T.

Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.

Декомпенсированная сердечная недостаточность.

Желудочковая аритмия или полиморфная желудочковая тахикардия по типу пируэт в анамнезе.

Некомпенсированная гипокалиемия.

Одновременное применение лекарственного средства, вызывающего удлинение интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

согласно объединенным данным по безопасности, полученным в клинических исследованиях, наиболее часто регистрировали такие нежелательные реакции, как: экстрапирамидные нарушения (34%), бессонница (19%), возбуждение (15%), гиперкинезия (13%), головная боль (12% ), психотические расстройства (9%), депрессия (8%), увеличение массы тела (8%), тремор (8%), гипертонус (7%), ортостатическая гипотензия (7%), дистония (6%) и сонливость (5%).

В таблице побочные реакции перечислены в следующем порядке:

  • зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола;
  • зарегистрированы в клинических исследованиях галоперидола деканоата и связаны с действующим веществом;
  • из опыта послерегистрационного применения галоперидола и галоперидола деканоата.

Частота побочных реакций определена на основе данных клинических или эпидемиологических исследований галоперидола и представлена в соответствии с такой классификацией: очень часто: ≥1/10; часто: от ≥1/100 до <1/10; нечасто: от ≥1/1000 до <1/100; редко: от ≥1/10 000 до <1/1000; очень редко: <1/10 000. Частота не установлена: не может быть оценена по имеющимся данным.

В каждой частотной категории побочные реакции распределены в соответствии с системами органов в порядке уменьшения серьезности.

Системы органов Частота побочных реакций
Очень часто Часто Нечасто Редко Частота не установлена
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы   Лейкопения     Панцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения
Нарушения со стороны иммунной системы     Повышенная чувствительность   Анафилактическая реакция
Нарушения со стороны эндокринной системы       Гиперпролактинемия Нарушение секреции антидиуретического гормона
Нарушения метаболизма и питания         Гипогликемия
Психические нарушения Ажитация, бессонница Психотические нарушения, депрессия Спутанность сознания, снижение либидо, беспокойство    
Нарушения со стороны нервной системы Экстрапирамидные нарушения, гиперкинезия, головная боль Поздняя дискинезия, акатизия, брадикинезия, дискинезия, дистония, гипокинезия, гипертония, головокружение, сонливость, тремор Судороги, паркинсонизм, седация, непроизвольные сокращения мышц Злокачественный нейролептический синдром, моторная дисфункция, нистагм Акинезия, ригидность по типу «зубчатого колеса», маскообразное лицо
Нарушения со стороны органа зрения   Окулогирный криз, нарушение зрения Расплывчатость зрения    
Нарушения со стороны сердца     Тахикардия   Фибрилляция желудочков, тахикардия по типу пируэт, желудочковая тахикардия, экстрасистолия
Сосудистые нарушения   Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия      
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения     Одышка Бронхоспазм Отек гортани, ларингоспазм
Нарушения со стороны ЖКТ   Тошнота, рвота, запор, сухость во рту, повышенное слюноотделение      
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей   Отклонение от нормы функциональных проб печени Гепатит, желтуха   Острая печеночная недостаточность, холестаз
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки   Сыпь Реакция фоточувствительности, крапивница, зуд, гипергидроз   Ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, лейкоцитокластический васкулит
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани     Кривошея, ригидность мышц, спазмы мышц, скованность опорно-двигательного аппарата Тризм, подергивания мышц Рабдомиолиз
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей   Задержка мочи      
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния         Синдром отмены у новорожденных (см. Применение в период беременности и кормления грудью)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез   Эректильная дисфункция Аменорея, галакторея, дисменорея, боль в молочных железах, дискомфорт в молочных железах Меноррагия, нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция Приапизм, гинекомастия
Общие нарушения и нарушения в месте введения     Гипертермия, отек, нарушение походки   Внезапная смерть, отек лица, гипотермия
Лабораторные показатели   Увеличение массы тела, уменьшение массы тела   Удлинение интервала Q–T на ЭКГ  

Дополнительная информация. Удлинение интервала Q–T на ЭКГ, желудочковая аритмия (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), полиморфная желудочковая тахикардия по типу пируэт и внезапная смерть зарегистрированы при применении галоперидола.

Эффекты, характерные для класса антипсихотических препаратов. При применении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи остановки сердца. При применении антипсихотических препаратов отмечали случаи венозной тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Их частота возникновения неизвестна.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Работники сферы здравоохранения должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

повышение смертности у пациентов пожилого возраста с деменцией. У пациентов с психическими нарушениями, принимающих антипсихотические препараты, в том числе галоперидол, зарегистрированы единичные случаи внезапной смерти (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У пациентов пожилого возраста с психозом на фоне деменции, которые получают антипсихотические препараты, отмечают повышенный риск смерти. Анализ исследований (модальная продолжительность — 10 нед), в основном с участием пациентов, принимавших атипичные антипсихотические препараты, свидетельствовал о том, что риск летального исхода у пациентов, получавших лечение, в 1,6–1,7 раза превышает таковой у пациентов, принимавших плацебо. В ходе 10-недельного контролируемого исследования частота летальных исходов у пациентов, получавших лечение, составила около 4,5%, а в группе плацебо — около 2,6%. Хотя причины смерти были различными, большинство летальных случаев представляли собой сердечно-сосудистые (например сердечная недостаточность, внезапная смерть) или инфекционные (например пневмония). Наблюдательные исследования дают основания полагать, что применение галоперидола у пациентов пожилого возраста также связано с повышенной смертностью. Эта связь может быть более выражена при применении галоперидола, чем атипичных антипсихотических препаратов, она отчетливо проявляется в первые 30 дней после начала лечения и сохраняется не менее 6 мес. Насколько это зависит от применяемого лекарственного средства, а насколько — от характеристик пациента, еще не выяснено.

Действие на сердечно-сосудистую систему. При применении галоперидола зарегистрированы единичные случаи удлинения интервала Q–T и/или желудочковой аритмии, кроме редких сообщений о внезапной смерти (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Риск указанных нарушений возрастает при применении препарата в высоких дозах, в случае высоких концентраций в плазме крови у пациентов, склонных к таким нарушений, или при парентеральном применении, особенно при в/в введении.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении у пациентов с брадикардией, заболеваниями сердца, удлинением интервала Q–Tc в семейном анамнезе или пациентов со злоупотреблением алкоголем в больших дозах в анамнезе. Также осторожность необходима при лечении лиц с потенциально высокими концентрациями препарата в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: Медленные метаболизаторы фермента CYP 2D6).

До начала лечения рекомендуется провести исходную ЭКГ. В ходе терапии следует оценить необходимость контроля ЭКГ с целью выявления удлинения интервала Q–Tc и желудочковых аритмий у всех пациентов. Во время терапии дозу необходимо снизить в случае удлиненного интервала Q–Tc. Галоперидол следует немедленно отменить, если интервал Q–Tc >500 мс.

Нарушение электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития желудочковых аритмий и должны быть откорригированы до начала лечения галоперидолом. Поэтому рекомендуется предварительный и периодический контроль концентраций электролитов.

Также зарегистрированы тахикардия и артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия) (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). При назначении галоперидола пациентам с артериальной гипотензией или ортостатической гипотензией рекомендуется соблюдать осторожность.

Цереброваскулярные события. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией отмечали повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в три раза. В наблюдательных исследованиях, в которых сравнивали частоту инсульта у лиц пожилого возраста, получавших любой антипсихотический препарат, и у пациентов, не принимавших таких лекарственных средств, выявлено повышенную частоту инсульта у пациентов первой группы. Эта частота может быть выше при применении всех бутирофенонов, включая галоперидол. Механизм повышения риска неизвестен. Нельзя исключить повышение риска у других популяций пациентов. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью у лиц с фактором риска развития инсульта.

Злокачественный нейролептический синдром. Применение галоперидола ассоциируется с развитием злокачественного нейролептического синдрома: редкой реакции по типу идиосинкразии, которая характеризуется гипертермией, генерализованной ригидностью, вегетативной лабильностью, нарушением сознания и повышением активности КФК в плазме крови. Ранним признаком данного синдрома часто является гипертермия. С появлением этих симптомов следует немедленно прервать лечение антипсихотическими препаратами, и в условиях тщательного наблюдения начать соответствующую поддерживающую терапию.

Поздняя дискинезия. Поздняя дискинезия может возникать у некоторых пациентов при длительном применении или отмене препарата. Синдром главным образом характеризуется непроизвольными ритмическими движениями языка, лица, рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных имеются постоянно. Синдром может маскироваться, когда восстанавливают курс терапии, повышают дозу или назначают другой антипсихотический препарат. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Галоперидол-Рихтер.

Экстрапирамидные симптомы. Могут наблюдаться экстрапирамидные симптомы, например тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия и острая дистония.

Применение галоперидола ассоциируется с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и необходимостью все время быть в движении, часто сопровождается невозможностью сидеть или стоять спокойно. Наиболее вероятно развитие акатизии в течение первых нескольких недель лечения. Для пациентов с такими симптомами повышение дозы может быть вредным.

Острая дистония может возникнуть в течение первых нескольких дней лечения препаратом Галоперидол-Рихтер, но также сообщалось о более позднем ее начале или развитии после повышения дозы. Симптомами дистонии могут быть, но не ограничиваются ими: кривошея, кривляние, спазм жевательных мышц (тризм), выпячивание языка и необычные движения глаз, включая окулогирный криз. У пациентов мужского пола и лиц более молодого возраста риск развития таких реакций выше. Развитие острой дистонии может требовать отмены препарата.

При необходимости купирования экстрапирамидных симптомов можно применять противопаркинсонические препараты антихолинергического действия, однако их назначение в обычной практике в качестве профилактического мероприятия не рекомендуется. Если требуется одновременное лечение антипаркинсоническим препаратом, возможно, его придется продолжить после отмены Галоперидола-Рихтер, если назначенный препарат выводится быстрее, чем галоперидол, чтобы избежать развития или обострения экстрапирамидных симптомов. При одновременном применении антихолинергических препаратов, в том числе противопаркинсонических средств, с препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо помнить о возможности повышения внутриглазного давления.

Приступы/судороги. Сообщалось, что применение галоперидола может вызвать судороги.

Лечение больных эпилепсией или лиц с повышенной склонностью к судорожным состояниям (например синдром отмены при алкоголизме или церебральные нарушения) требует осторожности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей. Поскольку галоперидол метаболизируется в печени, рекомендуется снижение дозы и соблюдение мер предосторожности при лечении пациентов с печеночной недостаточностью. Сообщалось об отдельных случаях нарушения функции печени или гепатита, чаще всего холестатического (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Со стороны эндокринной системы. Тироксин может усилить токсичность галоперидола. Антипсихотическую терапию пациентам с гипертиреозом следует применять с осторожностью и только в сочетании с лечением, направленным на достижение эутиреоидного состояния.

Гормональные эффекты антипсихотических нейролептических препаратов включают гиперпролактинемию, которая может обусловить галакторею, гинекомастию и олиго- или аменорею (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Исследование культур тканей показывает, что пролактин может стимулировать рост опухолевых клеток молочной железы у человека. Хотя четкой связи между применением антипсихотических препаратов и раком молочной железы у человека в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с соответствующим медицинским анамнезом. Пациентам с исходной гиперпролактинемией и лицам с возможными пролактинзависимыми опухолями препарат Галоперидол-Рихтер необходимо применять с осторожностью.

Очень редко сообщалось о случаях гипогликемии и синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаях возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, часто присутствуют приобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, которые должны быть выявлены до начала и в ходе лечения галоперидолом, также необходимо принять профилактические меры.

Ответ на лечение и отмена препарата. При шизофрении ответ на лечение антипсихотическими препаратами может быть отсрочен.

В случае отмены антипсихотических препаратов симптомы, связанные с основным заболеванием, могут не обновляться и не проявляться в течение нескольких недель или месяцев.

Были очень редкие сообщения об острых симптомах отмены (включая тошноту, рвоту и бессонницу), возникших после резкой отмены антипсихотических препаратов в высоких дозах. Рекомендуется постепенное снижение дозы в качестве меры предосторожности.

Пациенты с депрессией. Не рекомендуется применять Галоперидол-Рихтер в монотерапии у пациентов с преобладанием симптомов депрессии. Его можно комбинировать с антидепрессантами для лечения при состояниях, которые характеризуются сочетанием депрессии и психоза (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Переход от мании к депрессии. Существует риск перехода мании в депрессию у пациентов, получающих лечение по поводу маниакальных эпизодов биполярного расстройства. Тщательное наблюдение пациентов по развитию депрессии с сопутствующими рисками, такими как суицидальное поведение, является крайне важным для предотвращения развития подобных состояний.

Медленные метаболизаторы фермента CYP 2D6. Галоперидол-Рихтер следует применять с осторожностью пациентам с замедленным метаболизмом цитохрома P450 (CYP) 2D6 и при сочетанном приеме ингибиторов CYP 3A4.

Вспомогательные вещества. Галоперидол-Рихтер, таблетки, содержат лактозу. Препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушение всасывания (мальабсорбция) глюкозы и галактозы.

Применение в период беременности и кормления грудью

Период беременности. Умеренное количество данных о применении галоперидола у беременных (>400 случаев беременности с известным результатом) не подтверждает наличие тератогенного действия, фетотоксичности или неонатальной токсичности. Однако описаны отдельные случаи врожденных дефектов развития на фоне применения галоперидола в сочетании с другими лекарственными средствами в период беременности. Исследования с участием животных продемонстрировали токсическое влияние на репродуктивную функцию. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Галоперидол-Рихтер в период беременности.

Новорожденные, матери которых принимали антипсихотические препараты (включая галоперидол) в III триместр беременности, находятся в группе риска развития побочных эффектов, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут отличаться по тяжести и длительности после рождения. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, дыхательной недостаточности или нарушения вскармливания. Итак, следует тщательно контролировать состояние этих новорожденных.

Период кормления грудью. Галоперидол проникает в грудное молоко.

Галоперидол в небольших количествах определяли в плазме крови и мочи новорожденных, получавших грудное молоко женщин, применявших галоперидол. Информации о влиянии галоперидола на организм младенцев, находящихся на грудном вскармливании, недостаточно. Решение о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии препаратом Галоперидол-Рихтер необходимо принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для женщины.

Фертильность. Галоперидол повышает концентрацию пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять синтез гормона, который высвобождает гонадотропин (GnRH), в гипоталамусе, что приводит к снижению секреции гонадотропинов в гипофизе. Это обусловливает нарушение репродуктивной функции в результате торможения синтеза половых стероидов в половых железах мужчин и женщин (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Дети. Препарат не следует применять у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат Галоперидол-Рихтер умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Возможны седативный эффект или нарушение концентрации внимания в той или иной степени, особенно при применении в высокой дозе и в начале лечения. Эти явления могут усиливаться при приеме алкоголя. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами во время лечения, пока не станет известной их реакция на препарат.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

исследование взаимодействий проводили только с участием взрослых.

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Препарат Галоперидол-Рихтер нельзя применять в сочетании с лекарственными средствами, вызывающими удлинение интервала Q–Tc (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

К таким препаратам относятся:

  • антиаритмические препараты класса IА (например дизопирамид, хинидин);
  • антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
  • некоторые антидепрессанты (например циталопрам, эсциталопрам);
  • некоторые антибиотики (например азитромицин, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, телитромицин);
  • другие антипсихотические препараты (производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);
  • некоторые противогрибковые препараты (например пентамидин);
  • некоторые противомалярийные препараты (например галофантрин);
  • некоторые препараты, влияющие на ЖКТ (например доласетрон);
  • некоторые лекарственные средства для лечения больных раком (например торемифен, вандетаниб);
  • некоторые другие лекарственные средства (например бепридил, метадон).

Данный перечень не является исчерпывающим.

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата Галоперидол-Рихтер в комбинации с лекарственными средствами, вызывающими нарушения электролитного баланса (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Лекарственные средства, которые могут повысить концентрацию галоперидола в плазме крови

Метаболизм галоперидола осуществляется несколькими путями (см. Фармакокинетика). Основной путь — глюкуронизация и восстановление кетонов. Также в метаболизме участвует система ферментов цитохрома P450, особенно CYP 3A4 и в меньшей степени — CYP 2D6. Подавление этих путей метаболизма другим лекарственным средством или снижение активности фермента 2D6 может привести к повышению концентрации галоперидола. Возможен аддитивный эффект подавления активности фермента CYP 3A4 и снижение активности фермента CYP 2D6. Согласно ограниченной и иногда противоречивой информации, потенциальное повышение концентрации галоперидола в плазме крови при одновременном приеме ингибитора фермента CYP 3A4 и/или CYP 2D6 может достигать от 20 до 40%, хотя в некоторых случаях зарегистрировано повышение до 100%. Примерами лекарственных средств, которые могут обусловить повышение концентрации галоперидола в плазме крови (на основании клинического опыта или механизмов межлекарственного взаимодействий), являются:

  • ингибиторы фермента CYP 3A4: алпразолам, флувоксамин, индинавир, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол, саквинавир, верапамил, вориконазол;
  • ингибиторы фермента CYP 2D6: бупропион, хлорпромазин, дулоксетин, пароксетин, прометазин, сертралин, венлафаксин;
  • комбинированные ингибиторы изоферментов CYP 3A4 и CYP 2D6: флуоксетин, ритонавир;
  • с неустановленным механизмом: буспирон.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Повышение концентрации галоперидола в плазме крови может повышать риск возникновения нежелательных явлений, в том числе удлинения интервала Q–Tc (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Удлинение интервала Q–Tc отмечали при применении галоперидола в комбинации с ингибиторами метаболизма кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20 мг/сут).

Пациентам, применяющим галоперидол в сочетании с такими лекарственными средствами, рекомендуется проводить мониторинг симптомов усиления или удлинения фармакологического действия галоперидола, а дозу Галоперидола-Рихтер в случае необходимости следует снизить.

Лекарственные средства, которые могут снизить концентрацию галоперидола в плазме крови. Сочетанное применение галоперидола с мощными индукторами изофермента CYP 3A4 может привести к постепенному снижению концентрации галоперидола в плазме крови до такого уровня, что эффективность его также снизится. Примеры таких препаратов: карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Перечень не является исчерпывающим.

Индукция ферментов возможна уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается примерно через 2 нед и может сохраняться некоторое время после отмены терапии лекарственным средством. При одновременном применении индукторов фермента CYP 3A4 рекомендуется наблюдать пациента, а дозу Галоперидола-Рихтер в случае необходимости следует повысить. После отмены индуктора изофермента CYP 3A4 концентрация галоперидола может постепенно вырасти, следовательно, может возникнуть необходимость снизить дозу Галоперидола-Рихтер.

Известно, что натрия вальпроат подавляет глюкуронизацию, но не влияет на концентрацию галоперидола в плазме крови.

Влияние галоперидола на другие лекарственные средства. Галоперидол может усиливать действие средств, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя, снотворных, седативных препаратов и мощных анальгетиков. Также отмечали усиление действия на ЦНС при комбинации с метилдофой.

Галоперидол ослабляет действие адреналина и других симпатомиметиков лекарственных средств (например таких стимуляторов, как амфетамины) и приводит к изменению антигипертензивного действия таких блокаторов, как гуанетидин.

Галоперидол может ослаблять влияние леводопы и других агонистов дофамина.

Галоперидол является ингибитором фермента 2D6. Галоперидол тормозит метаболизм трициклических антидепрессантов (например имипрамина, дезипрамина), тем самым способствуя повышению их концентрации в плазме крови.

Другие формы взаимодействия. В редких случаях при одновременном применении солей лития и галоперидола отмечали такие нарушения, как энцефалопатия, экстрапирамидные симптомы, поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, острый мозговой синдром и кома. Большинство этих симптомов обратимы. Являются ли эти симптомы проявлением определенной нозологической формы, неясно.

Однако при появлении подобных расстройств у пациентов, сочетанно принимающих соли лития и галоперидол, применение препаратов следует немедленно прекратить.

Выявлен антагонизм галоперидола по отношению к антикоагулянту фениндион.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

симптомы. Передозировка галоперидола проявляется усилением известных фармакологических и побочных эффектов. Наиболее выраженными симптомами являются тяжелые экстрапирамидные реакции, артериальная гипотензия и седативный эффект. Экстрапирамидная реакция проявляется ригидностью и генерализованным или локальным тремором. Наряду с артериальной гипотензией также возможно развитие АГ.

В экстремальных случаях возможно коматозное состояние с угнетением дыхания и артериальной гипотензией, которая может быть достаточно тяжелой, с развитием шокоподобного состояния.

Необходимо учесть риск развития желудочковых аритмий, возможно, связанных с удлинением интервала Q–Tc.

Лечение. Специфического антидота не существует. Проводится поддерживающая терапия. Эффективность активированного угля не установлена. Диализ при передозировке не рекомендуется, поскольку с его помощью удаляется очень незначительное количество галоперидола.

Проходимость дыхательных путей у пациентов в состоянии комы необходимо обеспечить с помощью орофарингеального воздуховода или эндотрахеальной трубки. При угнетении дыхания может потребоваться ИВЛ.

Рекомендуется мониторинг ЭКГ и показателей жизненно важных функций до восстановления нормальной ЭКГ. Для лечения при тяжелой аритмии рекомендуются соответствующие антиаритмические меры.

Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс можно компенсировать введением жидкости, плазмы крови или концентрированного альбумина, а также введением сосудосуживающих средств, таких как дофамин или норэпинефрин. Эпинефрин применять запрещено, поскольку в сочетании с галоперидолом он может вызвать выраженную артериальную гипотензию.

При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов рекомендуется парентеральное введение противопаркинсонических препаратов.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

при температуре не выше 30 °С.

Дата добавления: 19.12.2018 г.

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Добавить свой

Цены на ГАЛОПЕРИДОЛ–РИХТЕР таблетки в городах Украины

Винница 64.84 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Винница, ул. Антонова, 40А, тел.: +380432605106

Днепр 63.55 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 58.96 грн./уп.
«АПТЕКИ МЕДИЦИНСКОЙ АКАДЕМИИ» Днепропетровск, просп. Гагарина Юрия, 99, тел.: +380563711208

Запорожье 63.4 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 61.95 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Запорожье, ул. Чаривная, 68

Ивано-Франковск 64.21 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 63.9 грн./уп.
«МЕД-СЕРВИС» Ивано-Франковск, ул. Троллейбусная, 1, тел.: +380342585203

Киев 67.64 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 61.52 грн./уп.
«АПТЕКА 36,6» Киев, ул. Антонова Авиаконструктора, 43

Львов 64.16 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 61.14 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Львов, ул. Величковского, 10

Николаев 63.48 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 62.12 грн./уп.
«АПТЕКА ОПТОВЫХ ЦЕН» Николаев, просп. Центральный, 148А/2

Одесса 69.61 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 67 грн./уп.
«АННУШКА» Одесса, ул. Королева Академика, 33, тел.: +380482340139

Полтава 64.37 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Полтава, ул. Дмитриева Николая, 6Д, тел.: +380532625085

Ровно 64.84 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Ровно, ул. Князя Владимира, 109Б, тел.: +380362420455

Сумы 58.5 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 58.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Сумы, просп. Курский, 105, тел.: +380542774403

Тернополь 67.02 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Тернополь, ул. Текстильная, 28Ч, тел.: +380352561257

Харьков 66.83 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 60.92 грн./уп.
«АПТЕКА НИЗКИЕ ЦЕНЫ №1» Харьков, ул. Рождественская, 29Б

Херсон 64.84 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Херсон, ул. Привокзальная, 1, тел.: +380552701250

Черкассы 64.84 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черкассы, ул. Дашковича Остафия, 19, тел.: +380472590164

Чернигов 64.42 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 63.5 грн./уп.
«БАЖАЕМО ЗДОРОВЬЯ» Чернигов, просп. Мира, 47, тел.: +380462674854

Черновцы 64.84 грн./уп.

ГАЛОПЕРИДОЛ ФОРТЕ табл. 5 мг № 50, Gedeon Richter ..... 64.85 грн./уп.
«АПТЕКА 24» Черновцы, ул. Главная, 200, тел.: +380372931378